田忠于，鄒耀武

（菏澤市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東菏澤 274035）

糖尿病是一種多發(fā)的內(nèi)分泌代謝性疾病。由于人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化改變，使得糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，其發(fā)病原因主要與遺傳因素、環(huán)境因素及自身免疫因素等相關(guān)，患者體內(nèi)的胰島素分泌量減少，使血液中的葡萄糖含量升高［1］。糖尿病一旦發(fā)病后，不僅會(huì)影響患者的生活質(zhì)量，還會(huì)增加其心血管疾病的發(fā)生率，甚至?xí)斐赡I功能損害［2］。糖尿病患者體內(nèi)中，血尿酸含量異常升高與低胰島素水平和胰島素抵抗具有相關(guān)性。糖尿病前期人群是并發(fā)糖尿病疾病的高危人群，對(duì)于大多數(shù)糖調(diào)節(jié)受損患者，若未采取及時(shí)的救治措施，會(huì)使患者在短期內(nèi)發(fā)展成糖尿病。因此，對(duì)糖尿病及糖尿病前期人群進(jìn)行血尿酸檢測(cè)十分必要。血尿酸是一種嘌呤分解代謝產(chǎn)物，血尿酸的含量取決于日常膳食中嘌呤的攝入水平及尿酸的排泄速度。有研究表明，長(zhǎng)期的高尿酸水平可以破壞胰島β 細(xì)胞功能，從而使糖尿病患病率升高［3］。本研究旨在探討成人血尿酸水平與糖尿病及其糖尿病前期的相關(guān)關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月至2019 年10 月在菏澤市中醫(yī)醫(yī)院進(jìn)行體檢的60 例新發(fā)糖尿病患者作為糖尿病組，隨機(jī)收集同期體檢的60 例新發(fā)糖調(diào)節(jié)受損者作為糖尿病前期組，另?yè)袢≡撛和?0 例健康體檢者作為對(duì)照組。糖尿病組男性33 例，女性27 例；年齡38～70 歲，平均（56.23±5.25）歲。糖尿病前期組男性34 例，女性26 例；年齡39～70歲，平均（55.25±5.26）歲。對(duì)照組男性32 例，女性28 例；年齡38～71 歲，平均（54.33±5.41）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照1999 年世界衛(wèi)生組織制定的糖尿病和糖尿病前期的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行分組，糖尿病前期診斷標(biāo)準(zhǔn)：6.1 mmol/L≤空腹血糖（FPG）<7.0 mmol/L，且7.8≤餐后2 小時(shí)血糖（2hPG）<11.1 mmol/L；②患者及其家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重心、肝、腎功能異常；②既往已確診為高尿酸血癥或既往有痛風(fēng)病史或正在使用降尿酸藥物治療；③既往已確診為糖尿病且正在使用降糖藥物治療；④正在使用噻嗪類利尿劑或β 受體阻滯劑等有影響血糖或血尿酸代謝的藥物。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。3 組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

抽取所有受試人員禁食8～12 h 后的清晨空腹靜脈血，離心后取上清液待測(cè)，常規(guī)對(duì)血尿酸、FPG、2hPG、空腹胰島素（FINS）進(jìn)行測(cè)定。根據(jù)FPG 與FINS 計(jì)算所有受試人員的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）和胰島素敏感指數(shù)（ISI）。HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5，ISI=In1/（FPG×FINS）。FINS 檢測(cè)：采用放射免疫法進(jìn)行FINS 水平值測(cè)定；血糖水平檢測(cè)：采用葡萄糖氧化酶法對(duì)FPG 和2hPG 水平進(jìn)行測(cè)定；血尿酸采用尿酸酶法測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3 組血尿酸、FPG、hPG、FINS、HOMAIR、ISI 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較用方差分析；相關(guān)分析用Logistic 回歸分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組血尿酸和FPG、2hPG、FINS、HOMAIR、ISI 水平比較

糖尿病組血尿酸、FPG、2hPG、HOMA-IR 水平高于糖尿病前期組和對(duì)照組，且糖尿病前期組血尿酸、FPG、2hPG、HOMA-IR 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。糖尿病組ISI值低于糖尿病前期組和對(duì)照組，且糖尿病前期組ISI 值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。3 組FINS 水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 血尿酸與FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、ISI 的相關(guān)性分析

以血尿酸為自變量，F(xiàn)PG、2hPG、HOMA-IR、ISI 作為因變量進(jìn)行Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示血尿酸水平與FPG、2hPG、HOMA-IR 及ISI 相關(guān)（P<0.05）。見表2。

表1 3 組血尿酸和FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、ISI 水平比較 （n=60,）

表1 3 組血尿酸和FPG、2hPG、FINS、HOMA-IR、ISI 水平比較 （n=60,）

表2 血尿酸與FPG、2hPG、HOMA-IR 及ISI 的Logistic 回歸分析參數(shù)

3 討論

近些年來(lái)，我國(guó)糖尿病的發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病人群出現(xiàn)年輕化趨勢(shì)。為了預(yù)防和控制糖尿病疾病的發(fā)生、發(fā)展，探究糖尿病發(fā)病的原因十分關(guān)鍵。相關(guān)研究認(rèn)為，高尿酸血癥與糖尿病及胰島素抵抗密切相關(guān)［5］。由于患者機(jī)體內(nèi)的葡萄糖水平顯著升高，導(dǎo)致胰島素的敏感度降低，進(jìn)而產(chǎn)生胰島素抵抗。胰島素抵抗是一種病理性的生理狀態(tài)，為糖尿病前期患者向糖尿病發(fā)展的重要因素。胰島素抵抗與高尿酸血癥、血脂代謝紊亂及線粒體功能異常等具有一定的相關(guān)性。臨床研究表明，高血尿酸濃度人群并發(fā)糖尿病的概率高于血尿酸濃度正常人群約1.6 倍［6］。人體內(nèi)血尿酸水平的高低取決于其日常膳食中嘌呤攝入量、尿酸鹽生物合成速度及排泄速度，由于多數(shù)動(dòng)物能夠利用尿素酶分解其體內(nèi)尿酸，將尿酸轉(zhuǎn)變?yōu)槟蛩啬?，但人類體內(nèi)缺乏動(dòng)物體內(nèi)的尿素酶，進(jìn)而降低了血尿酸的溶解度。尿酸是一種嘌呤代謝產(chǎn)物，當(dāng)外源性的嘌呤食物攝入過(guò)多或內(nèi)源代謝過(guò)程中酶缺失等都會(huì)使尿酸含量升高，加之腎臟中的尿酸排泄速度降低，均會(huì)形成高尿血酸癥。因此，本研究對(duì)成人血尿酸水平與糖尿病及糖尿病前期的關(guān)系進(jìn)行分析。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病組尿酸、FPG、2hPG、HOMA-IR 水平高于糖尿病前期組和對(duì)照組，且糖尿病前期組高于對(duì)照組，比較有差異；經(jīng)Logistic 回歸分析顯示，血尿酸水平與FPG、2hPG、HOMA-IR 及ISI 相關(guān)。徐洋慧等［7］研究證實(shí)，糖尿病組血尿酸水平明顯高于糖耐量異常組，比較有差異，與本研究所獲結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果還表明，高尿酸血癥可導(dǎo)致胰島功能障礙和胰島素抵抗，造成糖代謝異常，而胰島素抵抗與高尿酸血癥相互影響，可引起進(jìn)一步血糖升高，分析原因可能為：①血尿酸水平升高會(huì)引發(fā)肝細(xì)胞線粒體出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，不僅會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮產(chǎn)生損傷還會(huì)對(duì)脂肪細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞的胰島素信號(hào)傳導(dǎo)產(chǎn)生抑制，導(dǎo)致產(chǎn)生胰島素抵抗［8］，進(jìn)而引發(fā)胰島細(xì)胞出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，使得胰島功能出現(xiàn)異常［9］；②血尿酸水平升高會(huì)引起人體腎臟中尿酸代謝異常，長(zhǎng)期高血尿酸水平會(huì)影響機(jī)體的胰島細(xì)胞功能，導(dǎo)致體內(nèi)血糖水平升高，血糖水平升高又會(huì)增加血尿酸水平，促使糖尿病前期患者向糖尿病發(fā)展［10］。

綜上所述，血尿酸水平與糖尿病、糖尿病前期具有一定的相關(guān)性，血尿酸可作為糖尿病和糖尿病前期患者患病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的指標(biāo)之一。提醒臨床醫(yī)師應(yīng)當(dāng)重視血尿酸與血糖的相互影響關(guān)系，有助早期篩查糖尿病高危人群，為延緩糖尿病的發(fā)生、發(fā)展提供理論參考依據(jù)。