謝永祥 徐佳佳 楊旭

兒童呼吸道感染大多是由致病微生物（支原體、病毒、細(xì)菌等）引起，患病率高，嚴(yán)重時(shí)極易引起患兒死亡［1?2］。因此高效準(zhǔn)確診斷呼吸道感染的方式對(duì)臨床及時(shí)干預(yù)具有重要價(jià)值。目前臨床診斷感染應(yīng)用最為廣泛的是血常規(guī)指標(biāo)，其中白細(xì)胞（white blood cell，WBC）水平變化可提示全身細(xì)菌感染［3?4］；超敏C 反應(yīng)蛋白（hypersensitive C?reactive protein，hs?CRP）在感染早期可輔助鑒別細(xì)菌感染和病毒感染［3］；降鈣素原（procalcitonin，PCT）是近年廣泛用于感染檢測的標(biāo)志物［5］。目前國內(nèi)外對(duì)呼吸道感染的診斷較為廣泛［6］，但針對(duì)hs?CRP、WBC、PCT 單一和聯(lián)合指標(biāo)的研究較為局限。因此，本研究旨在探討hs?CRP、WBC 及PCT 不同聯(lián)合方法的檢測在兒童呼吸道感染中的診斷價(jià)值，為臨床及時(shí)治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2019年1月安徽省滁州市第一人民醫(yī)院兒科收治的呼吸道感染患兒102例，男54例，女48例。平均年齡（3.41±0.62）歲；病程1～7 d，平均病程（3.43±0.31）天。根據(jù)呼吸道感染類型，分為支原體感染組（n=24）、病毒感染組（n=30）、細(xì)菌感染組（n=48）。另選同期進(jìn)行健康體檢的45例健康兒童作為健康對(duì)照組（n=45）。健康組兒童男23 例，女22例；平均年齡（3.22±0.51）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒均診斷為呼吸道感染［7］；②入院時(shí)體溫超過38.5℃，均有發(fā)熱、流涕、咳嗽等癥狀；③入院前無免疫抑制劑治療史；④不伴有其他呼吸道過敏性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患兒入院前存在抗生素治療史；②近期有糖皮質(zhì)激素治療史；③近期應(yīng)用血漿、白蛋白等相關(guān)血液制品；④伴有重要臟器病變或功能喪失。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)倫理委員會(huì)同意，所有患兒及健康兒童家屬對(duì)本研究內(nèi)容完全知情，且均簽署知情同意書。

1.2 hs?CRP、WBC、PCT 檢測方法

4組研究對(duì)象在早晨空腹時(shí)采集靜脈血2 mL，溫浴半小時(shí)，將其置于離心機(jī)中，3 500 r/min離心5分鐘后吸取上層血清，利用全自動(dòng)生化分析儀（奧林巴斯，型號(hào)：AU600），按照免疫比濁法進(jìn)行hs?CRP檢測，正常值范圍為0～5 mg/L；將2 mL靜脈血在乙二胺四乙酸二鉀管中靜置10分鐘，經(jīng)5次混勻后，采用全自動(dòng)五分類血球儀（北京希爾恒信科技有限公司，型號(hào)：Pentra 80）檢測WBC，正常值范圍為（4～10）109/L×109/L；利用全自動(dòng)免疫分析儀（西門子，ADVIA Centaur CP型號(hào)），按照電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行PCT檢測，正常值范圍（0～0.5）ng/mL。超過正常值范圍即為陽性結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo)

①4 組研究對(duì)象hs?CRP、WBC、PCT 水平比較；②3 組患兒治療前后hs?CRP、WBC、PCT 水平及陽性率比較；③hs?CRP、WBC、PCT 單一或聯(lián)合檢測診斷兒童呼吸道感染的價(jià)值比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，多組間比較采用方差分析，多個(gè)樣本間的兩兩比較采用LSD?t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用n（%）來表示，數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)；運(yùn)用受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）分析hs?CRP、WBC、PCT檢測診斷兒童呼吸道感染的準(zhǔn)確性評(píng)估和診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

4 組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

2.2 4 組研究對(duì)象hs?CRP、WBC、PCT 水平比較

4 組患兒hs?CRP 水平比較結(jié)果：細(xì)菌感染組＞支原體感染組＞病毒感染組；WBC、PCT 水平比較結(jié)果：細(xì)菌感染組＞病毒感染組＞支原體感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 4 組患者一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data of 4 groups of patients［n（%），（±s）］

表1 4 組患者一般資料比較［n（%），（±s）］Table 1 Comparison of general data of 4 groups of patients［n（%），（±s）］

組別支原體感染組病毒感染組細(xì)菌感染組健康對(duì)照組F/χ2值P 值女24 30 48 45性別男13（54.17）16（53.33）25（52.08）24（53.33）1.205 0.741 11（45.83）14（46.67）23（47.92）21（46.67）平均年齡（歲）3.41±0.61 3.42±0.63 3.40±0.62 3.41±0.63 1.142 0.789平均病程（年）3.43±0.35 3.44±0.32 3.42±0.30 3.22±0.51 1.252 0.712 BMI（kg/m2）22.84±2.36 22.34±2.64 22.56±2.41 22.65±2.52 1.024 0.825

表2 4 組研究對(duì)象hs?CRP、WBC、PCT 水平比較（±s）Table 2 Comparison of hs?CRP、WBC、PCT Levels among 4 Groups（±s）

表2 4 組研究對(duì)象hs?CRP、WBC、PCT 水平比較（±s）Table 2 Comparison of hs?CRP、WBC、PCT Levels among 4 Groups（±s）

注：與支原體感染組比較，aP＜0.05；與病毒感染組相比較，bP＜0.05；與細(xì)菌感染組比較，cP＜0.05。

組別支原體感染組病毒感染組細(xì)菌感染組健康對(duì)照組F 值P 值n 24 30 48 45 hs?CRP（mg/L）4.61±2.32 4.59±2.33 32.35±14.64ab 3.24±1.95abc 11.142 0.000 WBC（×109/L）9.52±3.26 9.54±3.25 18.83±7.38ab 7.51±3.12abc 14.252 0.000 PCT（ng/mL）1.41±0.11 1.42±0.12 3.15±0.87ab 0.30±0.12abc 15.024 0.000

2.3 3組患兒治療前后hs?CRP、WBC、PCT水平比較

與治療前比較，治療后3 組患兒hs?CRP、WBC、PCT 水平均下降至正常水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。組間比較，3 組患兒治療后hs?CRP、WBC、PCT水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 3 組患兒hs?CRP、WBC、PCT 陽性率比較

3 組患兒hs?CRP 陽性率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。細(xì)菌感染組患兒WBC、PCT 陽性率顯著高于支原體感染組、病毒感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.5 hs?CRP、WBC、PCT 檢測診斷兒童呼吸道感染的準(zhǔn)確性評(píng)估

hs?CRP、WBC、PCT 兩兩聯(lián)合指標(biāo)檢測診斷兒童呼吸道感染的特異性、靈敏度、AUC 均顯著高于單一指標(biāo)，低于三者聯(lián)合檢測的特異性（96.87%）、靈敏度（98.91%）、AUC（0.955）指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

3 討論

呼吸道感染是臨床多發(fā)于兒童階段的感染性疾病，且有風(fēng)濕熱、心肌炎等合并癥風(fēng)險(xiǎn)［8］。目前臨床診斷兒童呼吸道感染常采用血常規(guī)進(jìn)行輔助診斷［9］。臨床研究表明，細(xì)菌感染的發(fā)生與hs?CRP、PCT 等炎性因子有關(guān)。hs?CRP 由肝細(xì)胞合成，病原微生物、機(jī)體損傷等炎性刺激均會(huì)引起其水平升高［10］。WBC 是人體極為重要的一類免疫細(xì)胞，具有抵抗病原體，參與免疫反應(yīng)，吞噬抗原體復(fù)合物等作用［11］，當(dāng)病原體侵入人體后，WBC 可穿過毛細(xì)血管壁集中至病原體入侵的部位，通過吞噬或產(chǎn)生抗體等方式殺死、降解或消滅病原體。PCT 是機(jī)體在感染刺激下產(chǎn)生的一類糖蛋白，是甲狀旁腺C 細(xì)胞合成的降鈣素肽前體，能夠有效地反映炎癥活躍的程度。機(jī)體出現(xiàn)全身細(xì)菌感染時(shí)，在炎性因子促進(jìn)下會(huì)出現(xiàn)水平升高的情況［12］，病毒感染所致的急性上呼吸道感染患者，其機(jī)體內(nèi)釋放的γ?干擾素會(huì)阻斷PCT 的合成。

表3 3 組患兒治療前、治療后hs?CRP、WBC、PCT 水平比較（±s）Table 3 Comparison of hs?CRP、WBC、PCT levels before and after treatment of 3 groups（±s）

表3 3 組患兒治療前、治療后hs?CRP、WBC、PCT 水平比較（±s）Table 3 Comparison of hs?CRP、WBC、PCT levels before and after treatment of 3 groups（±s）

注：與支原體感染組比較，aP＜0.05；與病毒感染組相比較，bP＜0.05；與治療前比較，cP＜0.05。

組別支原體感染組病毒感染組細(xì)菌感染組F 值P 值n 24 30 48 hs?CRP（mg/L）治療前4.61±2.32 4.59±2.33 32.35±14.64ab 11.142 0.000治療后3.16±0.64c 3.17±0.64c 3.15±0.65c 0.892 0.412 WBC（×109/L）治療前9.52±3.26 9.54±3.25 18.83±7.38ab 14.252 0.000治療后8.51±2.36c 8.49±2.37c 8.53±2.38c 0.741 0.453 PCT（ng/mL）治療前1.41±0.11 1.42±0.12 3.15±0.87ab 15.024 0.000治療后0.34±0.14c 0.33±0.12c 0.35±0.13c 0.712 0.476

表4 3 組患兒hs?CRP、WBC、PCT 陽性率比較［n（%）］Table 4 Comparison of hs?CRP、WBC、PCT Positive Rates in 3 Groups［n（%）］

表5 hs?CRP、WBC、PCT 檢測診斷兒童呼吸道感染的準(zhǔn)確性評(píng)估Table 5 hs?CRP、WBC、PCT Assessment of the Accuracy of Detection and Diagnosis of Respiratory Infection in Children

相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，PCT、hs?CRP、WBC 三者聯(lián)合檢測能夠提高小兒呼吸道感染的診斷準(zhǔn)確率［13］。本研究結(jié)果顯示hs?CRP、WBC、PCT 兩兩聯(lián)合指標(biāo)檢測診斷兒童呼吸道感染的陽性率、特異性、靈敏度、AUC 均顯著高于單一指標(biāo)，低于三者聯(lián)合檢測，表明三者聯(lián)合檢測對(duì)疾病鑒別準(zhǔn)確性更高。原因可能在于：①細(xì)菌感染后，機(jī)體加速分泌和釋放hs?CRP、WBC，使得血清hs?CRP 和外周血WBC 水平升高；②細(xì)菌感染產(chǎn)生內(nèi)毒素，刺激體內(nèi)PCT 大量合成釋放，使得血清PCT 水平升高；③WBC 易受到生理性高峰等肺感染性因素的影響，因此WBC 在診斷早期呼吸道感染時(shí)靈敏度、特異度較低。在兒童階段，應(yīng)激反應(yīng)、組織損傷以及非感染性炎癥反應(yīng)也會(huì)影響hs?CRP 水平，因此hs?CRP 可作為早期呼吸道感染的敏感性非特異性指標(biāo)。而PCT 水平與感染范圍、類型及嚴(yán)重程度相關(guān)，其水平變化伴隨全身炎癥反應(yīng)而變化，因此其診斷效果優(yōu)于WBC和hs?CRP。但三者聯(lián)合診斷準(zhǔn)確性更高，優(yōu)于獨(dú)立指標(biāo)和兩兩聯(lián)合檢測。

綜上所述，hs?CRP、WBC、PCT 檢測對(duì)兒童呼吸道感染均有一定的診斷，三者聯(lián)合指標(biāo)檢測診斷準(zhǔn)確性更高，可鑒別呼吸道感染類型，對(duì)臨床治療和用藥具有指導(dǎo)作用。