邵健

慢性阻塞性肺疾病是一類包括慢性支氣管炎、末梢氣道疾病、肺氣腫等多種肺部疾病的綜合征，氣流受限是主要疾病特征，且其氣流受限具有不完全可逆性，表現(xiàn)為漸進(jìn)性特點(diǎn)，患者肺功能會隨著病程延長逐漸減退，對患者的生活造成嚴(yán)重影響[1-2]。臨床治療慢性阻塞性肺疾病的整體原則為改善活動能力與運(yùn)動耐量、減輕呼吸困難癥狀、減少急性發(fā)作次數(shù)[3-4]。藥物為臨床治療慢性阻塞性肺疾病的主要方法，本研究觀察噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1-10月江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院收治的慢性阻塞性肺疾病患者58例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各29例。觀察組男24例，女5例；年齡60～91(78.53±6.39)歲；病程3～12(8.96±2.31)年；肺功能GOLD分級：1級1例，2級13例，3級10例，4級5例。對照組男23例，女6例；年齡62～90(78.91±6.55)歲；病程4～12(9.31±2.46)年；肺功能GOLD分級：1級1例，2級11例，3級11例，4級6例。2組年齡、性別、病程及肺功能分級等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有臨床可比性。本研究獲得倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②疾病處于穩(wěn)定期；③年齡>60歲；④生存時間預(yù)計(jì)超過6個月；⑤可接受定期門診隨訪。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有惡性腫瘤并處于晚期；②合并心肝腎嚴(yán)重疾??；③伴有活動性肺結(jié)核；④研究期間死亡；⑤隨訪期間失訪。

1.3 治療方法 對照組接受噻托溴銨粉霧劑(正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20060454，產(chǎn)品規(guī)格：18 μg×30粒)1粒吸入治療，每天早晨1次。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸溶液(意大利SPA生產(chǎn)，進(jìn)口注冊證H20110405，藥品規(guī)格：0.3 g×5支)0.3 g霧化吸入，每天1次。2組均持續(xù)治療10 d，根據(jù)患者恢復(fù)情況調(diào)整治療時間。2組患者均開展呼吸訓(xùn)練，訓(xùn)練時間選擇在上午，每天0.5 h，1周持續(xù)5 d。(1)唇呼氣訓(xùn)練：指導(dǎo)患者通過鼻緩慢均勻深吸氣，接著保持短暫的屏氣，將嘴唇縮成吹笛狀，緩慢呼出氣體，上述動作反復(fù)進(jìn)行，鍛煉時間保持在15 min左右。(2)腹式呼吸訓(xùn)練：保持全身放松，兩肘關(guān)節(jié)張開向兩側(cè)，手掌輕放于上腹部，指導(dǎo)患者通過鼻子緩慢、勻速地深吸氣，當(dāng)感覺到腹部有隆起時，將嘴巴稍微張開，慢慢呼出氣體，待腹部恢復(fù)平坦后減慢呼氣速度，盡可能延長呼氣時間，維持吸氣與呼氣的比例在1∶2到1∶3之間，上述動作反復(fù)進(jìn)行，鍛煉時間保持在15 min左右。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 血?dú)鉅顩r：分別于治療前后測定2組患者血?dú)鉅顩r，包括動脈血氧分壓(PaO2)、血氧飽和度(SpO2)、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)[5]。

1.4.2 肺功能：分別于治療前后測定2組患者肺功能指標(biāo)，包括1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)及FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比[6]。

1.4.3 不良反應(yīng)：比較2組患者胃部不適、惡心、反酸、心悸及聲嘶不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后血?dú)鉅顩r比較 治療前，2組PaO2、SpO2、PaCO2比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組PaO2、SpO2均升高，PaCO2均下降，且觀察組改善幅度大于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后血?dú)鉅顩r比較

2.2 治療前后肺功能比較 治療前，2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后肺功能比較

2.3 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為17.24%，對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.79%，2組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.132，P=0.717)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [例(%)]

3 討 論

支氣管舒張劑可實(shí)現(xiàn)支氣管平滑肌松弛，促使支氣管發(fā)生擴(kuò)張，減輕患者存在的氣流受限表現(xiàn)，緩解患者呼吸困難程度，是臨床治療慢性阻塞性肺疾病治療的首選藥物。噻托溴銨屬一類長效M受體抑制劑，是一類抗膽堿能藥物，臨床證實(shí)其治療慢性阻塞性肺疾病可有效改善患者臨床癥狀，提升肺功能，但部分患者仍顯示無法獲得滿意效果[7-8]。N-乙酰半胱氨酸是一種化痰藥物，研究證實(shí)其可溶解粘液，且可發(fā)揮抗氧化效果，加快肺表面活性物質(zhì)生成，另外有研究發(fā)現(xiàn)其具備調(diào)節(jié)免疫功能的作用[9-10]。研究認(rèn)為N-乙酰半胱氨酸能結(jié)合谷胱甘肽過氧化物酶后對過氧化物發(fā)揮分解及清除作用，糾正慢性阻塞性肺疾病患者機(jī)體中氧化與抗氧化失衡，減輕肺血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組PaO2、SpO2均升高，PaCO2均下降，且觀察組改善幅度大于對照組；治療后，2組FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比均升高，且觀察組高于對照組；2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病對患者的血?dú)鉅顩r與肺功能有更明顯的改善作用。分析兩種藥物聯(lián)合療效更優(yōu)的原因是兩種藥物具有不同的作用機(jī)制，經(jīng)協(xié)同作用使兩種作用機(jī)制同時發(fā)揮，最終實(shí)現(xiàn)整體療效最大化。噻托溴銨可對M1受體與M3受體產(chǎn)生選擇性作用，且時間超過24 h，一次用藥可使氣道維持持續(xù)暢通，控制氣體陷閉，用于慢性阻塞性肺疾病患者的維持治療中有較好效果。N-乙酰半胱氨酸可控制氧化應(yīng)激水平，減輕肺組織受損程度，抑制蛋白酶的活性，減輕蛋白酶水解肺泡彈性蛋白的程度，維持肺泡良好彈性，改善肺功能。

綜上所述，噻托溴銨聯(lián)合N-乙酰半胱氨酸治療慢性阻塞性肺疾病患者效果較好，可明顯改善血?dú)夥治龊头喂δ?，且治療安全性高，值得推廣。