陳培茵

摘要：阿司匹林作為傳統(tǒng)常用的非甾體類(lèi)抗炎藥，有著良好的抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱的作用，醫(yī)學(xué)界對(duì)于阿司匹林治療學(xué)作用的研究熱情只增不減，相關(guān)的研究文章也層出不窮，其中阿司匹林預(yù)防腫瘤便是最具熱議的問(wèn)題之一。在大量的研究中表明，阿司匹林具有一定的預(yù)防腫瘤效果。因此，本文對(duì)阿司匹林預(yù)防腫瘤的研究展開(kāi)綜述。

關(guān)鍵詞：阿司匹林;腫瘤;預(yù)防;作用機(jī)制

【中圖分類(lèi)號(hào)】R97 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? ? ? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）18--01

阿司匹林是一種廣泛使用、價(jià)格便宜的水楊酸類(lèi)藥物，早在19世紀(jì)其便被作為退熱止痛藥物廣泛應(yīng)用，且阿司匹林能夠抑制血小板聚集，預(yù)防心血管疾病的發(fā)生。越來(lái)越多的學(xué)者進(jìn)行研究后認(rèn)為阿司匹林具有預(yù)防腫瘤的效果，所以，本文對(duì)阿司匹林進(jìn)行概述，并分析了其作用機(jī)制和其與腫瘤的關(guān)系，以探究阿司匹林預(yù)防腫瘤的效果。

1阿司匹林概述

1897年阿司匹林問(wèn)世，它是由拜耳公司化學(xué)家霍夫曼研制而成的，全球每年阿司匹林的消耗量達(dá)千億片以上。作為鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎的藥物其存在歷史悠久，人體服用后能夠快速被吸收，藥理作用強(qiáng)，能夠分布在全身的各個(gè)組織從而發(fā)揮療效，阿司匹林多被應(yīng)用于神經(jīng)痛、肌肉痛、頭痛、發(fā)熱等常見(jiàn)疾病的臨床治療中。但是早在上個(gè)世紀(jì)80年代開(kāi)始，阿司匹林就不僅僅是居家常備藥物，它對(duì)血小板凝結(jié)有抑制作用，因此也被廣泛應(yīng)用在心肌梗死、靜脈血栓、腦卒中等心腦血管疾病中，成為了目前常見(jiàn)的抗血小板藥物。阿司匹林除了經(jīng)典的預(yù)防心血管疾病作用之外，還因其潛在抗腫瘤作用受到關(guān)注[1-2]。

2阿司匹林的作用機(jī)制

2.1抑制COX（環(huán)氧合酶）

COX包括COX-1和COX-2兩種同工酶，COX-1在大多正常組織中的靜息細(xì)胞少量存在，能夠有效維持機(jī)體前列素類(lèi)酶的正常水平，而COX-2是一種內(nèi)源性誘導(dǎo)酶，當(dāng)機(jī)體受到損傷時(shí)，或者在炎癥細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、促腫瘤因子等的刺激下，會(huì)快速增加PG物質(zhì)，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的炎性反應(yīng)和其他病理反應(yīng)[3]。應(yīng)用阿司匹林則能夠抑制COX的活性，減少OG物質(zhì)的產(chǎn)生。

2.2調(diào)節(jié)Bcl-2基因活性

Bcl-2基因是當(dāng)前能夠抑制腫瘤細(xì)胞的基因之一，它能夠通過(guò)一定的比例調(diào)控腫瘤細(xì)胞的凋亡效果。在Bcl-2的家族中，其基因具體分為兩類(lèi)功能，一種是抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，一種是促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。應(yīng)用阿司匹林能夠有效上調(diào)Bax基因，抑制Bcl-2基因，以此是腫瘤細(xì)胞在各種有道因素發(fā)生凋亡。

2.3抑制NF-KB活性

NF-KB屬于一種控制DNA轉(zhuǎn)錄的蛋白復(fù)合體，它在人體靜息狀態(tài)細(xì)胞內(nèi)能夠以無(wú)活性的三聚體存在[4-5]。擔(dān)當(dāng)新報(bào)受到各種因素的刺激后，便會(huì)使其發(fā)生改變，誘導(dǎo)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄，從而會(huì)激活炎癥反應(yīng)，促使腫瘤細(xì)胞得以增加，以此發(fā)生細(xì)胞癌變。阿司匹林則能夠抑制NF-KB的磷酸化，調(diào)控相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移。

2.4抑制血小板凝結(jié)

阿司匹林本身就具有抗血小板的效果，使用阿司匹林能夠抑制機(jī)體內(nèi)血小板生成血栓素，從而阻斷血栓形成。因此其能阻止癌細(xì)胞與血小板的結(jié)合，阻斷癌細(xì)胞的擴(kuò)散。

3阿司匹林與腫瘤的關(guān)系

3.1 減輕炎性反應(yīng)

腫瘤相關(guān)性炎癥中的炎癥細(xì)胞又有著促腫瘤的效應(yīng)，其中腫瘤相關(guān)的巨噬細(xì)胞會(huì)破壞機(jī)體內(nèi)微環(huán)境的平衡，因此要想發(fā)揮抗腫瘤的效果就需要調(diào)控巨噬細(xì)胞[6-7]。腫瘤患者接受放療時(shí)會(huì)因射線傷導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞DNA受到損傷，容易引發(fā)相關(guān)性炎癥，此時(shí)微環(huán)境改變，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞難以被殺滅，降低了放療的效果。若是加大放射治療的劑量，患者會(huì)因此受到更大程度的損傷，炎癥加重的同時(shí)反而會(huì)增加腫瘤的侵襲性。應(yīng)用阿司匹林能夠利用其鎮(zhèn)痛、消炎的功效可以有效減輕炎癥反應(yīng)，從而增加放療效果，減少腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。阿司匹林在結(jié)直腸癌、胰腺癌、胃癌等消化道腫瘤中均表現(xiàn)出較好的應(yīng)用前景，并在個(gè)別腫瘤中具有良好的化療增效作用[8-9]。

3.2緩解癌痛

腫瘤患者最常見(jiàn)的癥狀便是癌痛，癌痛發(fā)作時(shí)會(huì)嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。在應(yīng)用三階梯止痛原則進(jìn)行鎮(zhèn)痛時(shí)，可以了解到阿司匹林是基礎(chǔ)止痛藥物。但是在實(shí)際應(yīng)用的過(guò)程中，若是癌痛加劇，并不能通過(guò)增加劑量來(lái)提高止痛效果，否則會(huì)引起肝腎功能及消化道受損，所以需要小劑量用藥。

3.3預(yù)防腫瘤

有上述表達(dá)中能夠了解到阿司匹林能夠抑制Bcl-2基因活性，上調(diào)Bax基因表達(dá)來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而能夠發(fā)揮抗腫瘤作用，降低癌癥的發(fā)生率。但是在研究長(zhǎng)期每日服用阿司匹林抗腫瘤作用時(shí)，服用阿司匹林的劑量與抗腫瘤作用的關(guān)系未能得到一致的結(jié)論[10]。

結(jié)論

綜上所述，阿司匹林通過(guò)多種分子生物學(xué)機(jī)制可以有效抑制癌癥細(xì)胞的增加、擴(kuò)散，有促進(jìn)凋亡的作用，將其作為抗腫瘤藥物能夠在一定程度上減少腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。但是其具體的應(yīng)用效果仍未完全明確，仍然需要長(zhǎng)期研究和醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，因此需要合理看待阿司匹林對(duì)腫瘤預(yù)防的作用。

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