李元躍，劉韶松，高蘇蕊,，趙 沙，簡(jiǎn)敏如,

(1.集美大學(xué)水產(chǎn)學(xué)院，福建省海洋漁業(yè)資源與生態(tài)環(huán)境重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建 廈門(mén) 361021；2.廈門(mén)華僑亞熱帶植物引種園，廈門(mén)市植物引種檢疫與植物源產(chǎn)物重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，福建 廈門(mén) 361002)

0 引言

紅樹(shù)植物是生長(zhǎng)于熱帶、亞熱帶海岸潮間帶的高等木本植物[1]。由于獨(dú)特的生長(zhǎng)環(huán)境，其次生代謝產(chǎn)物多樣且結(jié)構(gòu)特殊，表現(xiàn)出多種生物活性，具有一定的藥用價(jià)值[2]。老鼠簕(AcanthusilicifoliusLinn.)為爵床科(Acathaceae)老鼠簕屬(AcanthusL.)非胎生紅樹(shù)植物，在形態(tài)學(xué)上為直立灌木，高達(dá)兩米，莖稈粗壯。它生長(zhǎng)在熱帶、亞熱帶高鹽堿度的潮間帶泥灘、河口高潮線(xiàn)以下的鹽漬土壤或淤泥較厚的海灣,在我國(guó)福建、廣西、廣東、海南等熱帶、亞熱帶沿海地區(qū),以及東南亞、澳大利亞等國(guó)家和地區(qū)均有分布。國(guó)內(nèi)同屬植物還有小花老鼠簕(A.ebracteatus)和廈門(mén)老鼠簕(A.xiamenensis)，由于形態(tài)相似，在民間使用時(shí)基本沒(méi)有區(qū)分[3]，因此本文在后面探討其藥理活性和化學(xué)成分時(shí)不再加以區(qū)分。

老鼠簕在民間有著悠久的藥用歷史。早在1978 年的《全國(guó)中草藥匯編》就有記錄其味淡性寒，具有止咳平喘、清熱解毒、消腫散結(jié)的功效，以全株或根入藥，被用作治療慢性肝炎、腰肌勞損和肝脾腫大等多種疾病[4]。在印度、泰國(guó)等東南亞國(guó)家，老鼠簕被用于治療神經(jīng)痛、風(fēng)濕癥、蛇傷和麻痹等[5]。

鑒于老鼠簕廣泛的民間用藥傳統(tǒng)，近年來(lái)關(guān)于老鼠簕藥理活性和化學(xué)成分的研究報(bào)道越來(lái)越多。藥理活性研究發(fā)現(xiàn)老鼠簕具有抗氧化保肝、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤和抗菌等活性，化學(xué)成分研究發(fā)現(xiàn)老鼠簕含有生物堿、木脂素、黃酮類(lèi)、苯乙醇苷、三萜和甾醇等近百種成分。本文經(jīng)系統(tǒng)的文獻(xiàn)檢索，對(duì)老鼠簕的化學(xué)成分和藥理活性進(jìn)行整理并綜述，為老鼠簕的進(jìn)一步研究和開(kāi)發(fā)利用提供思路。

1 老鼠簕化學(xué)成分

1.1 木脂素類(lèi)化合物

從老鼠簕中分離到的木脂素類(lèi)化合物主要有芳基萘和四氫呋喃兩種類(lèi)型。Kanchanapoom等[7-8]從老鼠簕地上部分的甲醇提取物中分離得到dihydroxymethyl-bis(3,5-dimethoxy-4-hydroxyphenyl)tetrahydrofuran-9(or 9′)-O-β-glucopyranoside(1)、(8R，7′S，8′R)-5,5′-dimethoxylariciresinol-4-O-β-glucopyranoside(2)、alangilignoside C(3)、alangilignoside D(4)、(+)-syringaresinol-O-β-glucopyranoside(5)、(+)-syringaresinol-4-O-β-D-apiofuranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranoside(6)、(+)-lyoniresinol 3α-O-β-D-glucopyranoside(7)、(+)-lyoniresinol 3α-[2-(3,5-dimethoxy-4-hydroxy)-benzoyl]-O-β-glucopyranoside(8)、(-)-lyoniresinol 3α-O-β-D-glucopyranoside(9)，以及一種以結(jié)構(gòu)A和B動(dòng)態(tài)平衡存在的化合物magnolenin C(10)。Wu等[9]在老鼠簕地上部分的乙醇提取物中分離得到(+)-lyoniresinol 3α-O-α-D-galactopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside(11)、(+)-lyoniresinol 2α-O-α-D-galactopyranosyl-3α-O-β-D-glucopyranoside(12)?；衔锝Y(jié)構(gòu)圖見(jiàn)圖1，其中(1)～(83)為化合物編號(hào)。

1.2 生物堿類(lèi)化合物

1.3 黃酮類(lèi)化合物

從老鼠簕中分離到的主要是黃酮和黃酮醇類(lèi)化合物。Kokpol等[20]在老鼠簕根部分離鑒定出芹菜素(apigenin(30))、芹菜素7-O-β-D-葡萄糖醛酸(apigenin 7-O-β-D-glucuronate(31))；Nair等[21]在老鼠簕葉中首次分離鑒定出了甲基芹菜素7-O-β-D-葡萄糖醛酸(methylapigenin 7-O-β-D-glucuronate(32))。Tiwari等[10]分離得到槲皮素(quercetin(33))、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(quercetin-3-O-β-D-glucopyranoside(34))，Wu等[22]分離得到牡荊素(vitexin(35))、刺槐素(acacetin(36))、7-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1?→6″)-O-β-D-glucopyranoside(37)。

1.4 三萜類(lèi)化合物

目前從老鼠簕中分離得到三萜類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)主要有烏蘇烷型、齊墩果烷型和羽扇豆烷型。Ghosh等[23]發(fā)現(xiàn)老鼠簕葉片中含有β-香樹(shù)脂醇(β-amyrin(38))、齊墩果酸(oleanolic acid(39))、3β,24-dihydroxyolean-12-en-28-oic acid(40)、α-香樹(shù)脂醇(α-amyrin(41))、烏蘇酸(ursolic acid(42))、羽扇豆醇(lupeol(43))。Minocha等[24]在老鼠簕根的乙醇提取物中分離到一種新的羽扇豆烷型三萜皂苷化合物為[α-L-arabinofuranosyl-(1→4)-β-D-glucuronopyranosyl(1→3)]-3β-hydroxy-lup-20(29)-ene (44)。海芳等[25]在老鼠簕甲醇提取物中分離到24-亞甲基環(huán)阿爾廷醇(24-methylenecycloartanol(45)、24-methylenelanost-9(11)-en-3β-ol(parkeol，(46))。

1.5 甾醇類(lèi)化合物

從老鼠簕中分離到的甾醇類(lèi)化合物有膽固醇(cholesterol(47))、菜油甾醇(campesterol(48))、豆甾醇(stigmasterol(49))、β-谷甾醇(β-sitostero(50))、△7-豆甾烯醇(stigmast-7-en-3β-ol(51))、二十八-異巖藻甾醇(28-isofucosterol(52))、豆甾-3-O-β-D-葡萄糖苷(stigmasteryl-3-O-β-D-glucopyranoside(53))[23，26]。海芳等[25，27-28]在老鼠簕甲醇提取物的石油醚部位分離到豆甾-4-烯-3-酮(stigmasta-4-en-3-one(54))、豆甾-4,22-二烯-3-酮(stigmasta-4,22-dien-3-one(55))、麥角甾-4-烯-3-酮(campest-4-en-3-one(56))、豆甾-4-烯-3,6-二酮(stigmast-4-en-3,6-dione(57))、豆甾-4,22-二烯-3,6-二酮(stigmast-4,22-diene-3,6-dione(58))、豆甾-4,22-二烯-6β-羥基-3-酮(stigmast-4,22-diene-6β-ol-3-one(59))、6β-羥基-豆甾-4-烯-3-酮(6β-hydroxystigmast-4-en-3-one(60))、3β-羥基-豆甾-5,22-二烯-7-酮(3β-hydroxystigmasta-5,22-diene-7-one(61))、3β-羥基-豆甾-5-烯-7-酮(3β-hydroxystigmasta-5-en-7-one(62))、4-甲基膽甾-7-烯-3β-醇(4-methylcholesta-7-ene-3β-ol(63))。陳艷萍等[29]從老鼠簕葉的80%乙醇提取物中分離到胡蘿卜苷(daucosterol(64))。

1.6 苯乙醇苷類(lèi)化合物

Wu等[30-31]從老鼠簕中分離鑒定出phenylethyl-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(65)、cistanoside E(66)、阿克替苷(acteoside(67))、異阿克替苷(isoacteoside(68))、campneoside II(69)、campneoside I(70)、ilicifolioside A(71)、ilicifolioside D(72)、isocistanoside F(73)、cistanoside F(74)(化合物73、74沒(méi)有苯乙醇結(jié)構(gòu)，可能是合成苯乙醇苷類(lèi)的前提物質(zhì)，因此在這里也歸為苯乙醇苷類(lèi)物質(zhì))。

圖1 從老鼠簕中分離出的化學(xué)成分Fig.1 Structure of compounds from Acanthus ilicifolius

1.7 其他類(lèi)化合物

趙丹等[32]從老鼠簕根的70%(體積分?jǐn)?shù))乙醇提取物中分離得到丁香醛(syringaldehyde(75))、丁香酸(4-hydroxy-3,5-dimethoxybenzoic acid(76))、丁香酸葡萄糖苷(glucosyringic acid(77))和erigeside C(78)。Wu等[31]從老鼠簕中分離得到6-甲基-辛-7-烯-1,6-二醇的三糖苷ilicifoliosides B(79)、acancifoliuside(80)、(Z)-4-香豆酸-4-O-β-D-呋喃芹糖基-(1″→2′)O-β-D-葡萄糖苷(81)、(6R，7E，9S)-9-hydromegastigman-4，7-dien-3-one-9-O-β-D-glucopyranoside(82)和(6R，7E，9R)-9-hydromegastigman-4，7-dien-3-one-9-O-β-D-glucopyranoside(83)[22]。

2 老鼠簕藥理活性

老鼠簕作為具有較長(zhǎng)藥用價(jià)值歷史的紅樹(shù)植物，除了用于民間傳統(tǒng)醫(yī)藥，其藥理活性早在20世紀(jì)30年代就被國(guó)外學(xué)者研究，近年來(lái)更是有很多關(guān)于其藥用價(jià)值的發(fā)現(xiàn)，主要集中在保肝抗氧化、抗炎鎮(zhèn)痛、抗腫瘤和抗菌等方面。

2.1 抗氧化和保肝作用

老鼠簕具有抗氧化和保肝的作用已被現(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，而肝炎等疾病的發(fā)生很大可能關(guān)乎體內(nèi)活性氧的代謝失衡。彭興等[33]通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明，老鼠簕根和莖的醇提物用乙酸乙酯萃取后對(duì)活性氧具有較強(qiáng)抗性。田瑩等[34-35]對(duì)老鼠簕中提取的多糖成分進(jìn)行體外抗氧化研究，結(jié)果表明其還原能力較好，且老鼠簕酸性多糖在層析純化后能夠明顯提高對(duì)自由基的清除效果，尤其提高了對(duì)羥基自由基的清除率。胡忠等[36]參照Fenton體系進(jìn)行了羥自由基的清除試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)老鼠簕的類(lèi)黃酮粗提物能夠很好地清除羥自由基，且隨著粗提物濃度的提高，其清除效果也相應(yīng)地增強(qiáng)。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，從老鼠簕中分離得到的黃酮和酚類(lèi)化合物在大鼠中顯示出高抗氧化活性[37-38]。Babu等[39]研究發(fā)現(xiàn)老鼠簕葉的醇提物具有清除自由基的活性，可以對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷發(fā)揮有益作用。老鼠簕花的甲醇提取物也顯示出抗氧化作用，表現(xiàn)為清除DPPH自由基的效率最高[40]。Avijit等[41]研究表明老鼠簕莖提取物顯示出與抗壞血酸相當(dāng)?shù)淖杂苫宄钚?。Zhang等[42]采用熱水浸提和脫蛋白的方法得到老鼠簕的多糖成分，發(fā)現(xiàn)其具有較好的自由基清除能力和還原能力。Paul等[43]利用老鼠簕根和葉的水提取物科學(xué)地驗(yàn)證了其化學(xué)成分具有體外抗氧化、抗癌和抗凝血活性。Gayathri等[44]發(fā)現(xiàn)，老鼠簕葉的甲醇提取物具有很高的還原能力，是一種有效的抗氧化劑，并認(rèn)為這種提取物是治療由氧化而引起的疾病的有價(jià)值藥物。Gong等[45]研究發(fā)現(xiàn)，自老鼠簕葉中提取的凝縮類(lèi)單寧具有酪氨酸酶的抑制活性，是可逆的抑制劑，這表明效應(yīng)物可以降低酪氨酸酶的活性，而不需要同時(shí)改變有效酶的量；此外，它還可以降低蘋(píng)果中多酚氧化酶活性，能有效地防止蘋(píng)果褐變，可作為抗氧化劑。

2.2 抗炎鎮(zhèn)痛作用

據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，老鼠簕全株提取物具有鎮(zhèn)痛和抗炎作用[51]。在卡拉膠給藥前和給藥后，老鼠簕葉的甲醇提取物均能顯著抑制大鼠足水腫，該提取物減少了腹膜液中的蛋白質(zhì)滲出和白細(xì)胞遷移，從而表明其對(duì)抑制腹膜炎癥的有效性[52]。此外，老鼠簕葉提取物中存在的成分具有較強(qiáng)的自由基捕獲活性，這可能影響其抗炎作用。Mani等[53]研究發(fā)現(xiàn)老鼠簕葉的提取物具有抗炎以及抗?jié)兊碾p重抑制作用，對(duì)治療急性和慢性胃炎癥狀有重要意義。王宗英等[54]研究發(fā)現(xiàn)老鼠簕生物堿A及其衍生物具有毒性較小而活性高，以及對(duì)胃黏膜損傷較輕的優(yōu)點(diǎn)，在應(yīng)用于抗炎鎮(zhèn)痛活性方面具有潛在價(jià)值。陽(yáng)春苗等[55]研究發(fā)現(xiàn)，老鼠簕生物堿A羧酸衍生物對(duì)抗炎和鎮(zhèn)痛具有較好的作用，其中的部分化合物與阿司匹林作用相當(dāng)，均可對(duì)由二甲苯所致的小鼠耳腫脹起到抑制效果，另外還對(duì)由乙酸導(dǎo)致的小鼠扭體反應(yīng)也都有抑制作用。

2.3 抗腫瘤作用

印度學(xué)者Babu等[4]研究了老鼠簕葉的乙醇提取物的抗腫瘤活性，發(fā)現(xiàn)受DMBA誘導(dǎo)的小鼠皮膚乳頭狀瘤的形成能夠被這種提取物有效抑制，并且與劑量呈相關(guān)關(guān)系，經(jīng)驗(yàn)證，口服給藥500 mg/kg可以有效減小腫瘤的體積。老鼠簕花和莖的甲醇提取物對(duì)鹵蟲(chóng)幼蟲(chóng)具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性[40-41]。Poorna等[56]研究發(fā)現(xiàn)，老鼠簕的石油醚和乙酸乙酯餾分對(duì)人類(lèi)結(jié)腸癌細(xì)胞株-116有效，而對(duì)乳腺癌細(xì)胞不存在活性。Wei等[57]用老鼠簕醇提物來(lái)進(jìn)行對(duì)抗鴨乙型肝炎病毒的研究，發(fā)現(xiàn)高劑量的醇提物對(duì)肝組織及功能有顯著的保護(hù)作用，然而尚未發(fā)現(xiàn)其具對(duì)抗鴨乙肝病毒的作用。Rajamanickam等[58]研究表明，老鼠簕乙醇提取物對(duì)受二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的大鼠實(shí)驗(yàn)性肝癌具有明顯的化學(xué)預(yù)防作用，可抑制肝癌細(xì)胞HepG2的增殖。Chakraborty等[59]研究發(fā)現(xiàn)，老鼠簕葉的水提物在恢復(fù)血液和肝臟的組織結(jié)構(gòu)以及延長(zhǎng)動(dòng)物的生存時(shí)間以抵抗腹水腫瘤在體內(nèi)的擴(kuò)散方面是有益的，且該水提物的化學(xué)預(yù)防功效在限制MT(malignant tumor)的表達(dá)和防止小鼠肝臟的DNA改變方面有所表現(xiàn)。

2.4 抗菌作用

經(jīng)國(guó)外學(xué)者研究，老鼠簕含有潛在的抗菌活性化合物[60]。Jadhav等[61]對(duì)老鼠簕的莖葉提取物進(jìn)行抗菌研究，發(fā)現(xiàn)老鼠簕的丙酮、乙醇、甲醇熱提取液對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌有輕度至中度的抑制作用，而氯仿、乙醇、甲醇的熱提取液對(duì)大腸桿菌有抑制作用。Bose等[62]研究發(fā)現(xiàn)老鼠簕葉片的乙醇提取物和氯仿提取物對(duì)枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、煙曲霉和黑曲霉均有較強(qiáng)的抑制作用，對(duì)銅綠假單胞菌和變形桿菌有中度抑制作用。Ganesh等[63]分別對(duì)老鼠簕根莖葉的甲醇、乙醇和水提取物進(jìn)行抗菌活性研究，得到老鼠簕根的水提取物、莖的乙醇提取物和葉的甲醇提取物對(duì)巨芽孢桿菌、植物乳桿菌、乙型副傷寒沙門(mén)氏菌、痢疾志賀菌、大腸桿菌、變形鏈球菌、肺炎克雷伯菌、黃曲霉、白色葡萄球菌、嗜酸乳桿菌均有顯著抑制效果。Aiyer等[64]通過(guò)比較老鼠簕葉的甲醇、正己烷和氯仿提取物發(fā)現(xiàn)，甲醇提取物相比于另外兩種提取物表現(xiàn)出更好的自由基清除活性和總抗氧化活性，且對(duì)抗分枝桿菌、梭狀芽孢桿菌、沙門(mén)氏菌等病原體是有效的。

2.5 其他作用

老鼠簕的乙醇提取物對(duì)試驗(yàn)性糖尿病大鼠有較強(qiáng)的抗糖尿病作用[38]，與格列本脲相比，該提取物可顯著降低血糖，它還能促進(jìn)胰腺β細(xì)胞的再生[38]，對(duì)糖尿病的治療具有重要的意義。在單體化學(xué)成分的藥理活性研究方面，老鼠簕生物堿A及其衍生物對(duì)2型糖尿病有效[72]。徐萬(wàn)鵬等[73]研究發(fā)現(xiàn)老鼠簕生物堿A對(duì)高脂飲食導(dǎo)致的大鼠非酒精性脂肪肝有一定的改善作用。

Kumar等[74]也對(duì)老鼠簕中的苯乙醇苷做了抗?jié)兓钚缘难芯?。陳艷萍等[29]對(duì)從老鼠簕葉中分離到的化合物，進(jìn)行流感病毒神經(jīng)氨酸酶活性測(cè)定，發(fā)現(xiàn)blepharin、麥角甾苷和異類(lèi)葉升麻苷均具有一定的抗流感病毒活性。

3 結(jié)語(yǔ)

根據(jù)上述文獻(xiàn)資料可知，關(guān)于老鼠簕在化學(xué)成分和藥理活性方面的研究已經(jīng)取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)展，但在實(shí)際應(yīng)用方面未見(jiàn)有相關(guān)的產(chǎn)品涌現(xiàn)。近年來(lái)海岸帶生態(tài)環(huán)境得到持續(xù)改善，老鼠簕已由原來(lái)的稀缺資源逐漸成為紅樹(shù)林的主要類(lèi)群，并有蔓延生長(zhǎng)之勢(shì)。這些為老鼠簕的開(kāi)發(fā)利用提供了重要的物質(zhì)基礎(chǔ)。老鼠簕在民間有多年的藥食兩用史，今后可在前人研究的基礎(chǔ)上，一方面通過(guò)考察老鼠簕化學(xué)成分的指紋圖譜來(lái)確定其藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，另一方面從藥理、毒性方面對(duì)老鼠簕進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)老鼠簕藥食兩用資源提供研究基礎(chǔ)。