崔健昆，李佳佳，徐 澤,韓玉生

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia-reperfusion injury, MI/RI)是指缺血心肌在恢復(fù)血液供應(yīng)后，病情反而惡化，出現(xiàn)較灌注前更嚴(yán)重的損傷。心臟移植、溶栓療法、心肺復(fù)蘇術(shù)等都可能發(fā)生MI/RI。MI/RI主要有以下4種表現(xiàn)形式：①再灌注性心律失常;②心肌頓抑;③微血管阻塞;④致死性心肌再灌注損傷[1]。造成損傷的原因主要涉及鈣超載、炎癥反應(yīng)、氧自由基生成增多、細(xì)胞凋亡、自噬等。本文主要就自噬在MI/RI中發(fā)揮的作用機(jī)制，以及中醫(yī)藥療法對(duì)自噬影響的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 自噬的分類

自噬是指自身長(zhǎng)壽命或過(guò)度表達(dá)的細(xì)胞質(zhì)蛋白以及受損的細(xì)胞器被溶酶體降解,降解后的產(chǎn)物被再次利用,進(jìn)一步生成維持生命活動(dòng)的能量物質(zhì)。自噬被過(guò)度活化會(huì)引起細(xì)胞的自我消化，甚至導(dǎo)致死亡[2]。自噬被認(rèn)為是細(xì)胞的Ⅱ型程序性死亡[3]，主要分為以下3種形式:介導(dǎo)自噬，是指使未折疊的可溶性蛋白質(zhì)直接跨溶酶體膜易位,用于清除可溶性蛋白質(zhì)分子；微自噬，是指溶酶體膜直接內(nèi)陷底物，將其包裹后再降解；巨自噬，是指將底物包裹后，先形成自噬小泡,然后與溶酶體膜融合，再把被包裹物質(zhì)降解[4]。3種形式中巨自噬是最常見的一種形式。

2 自噬與心肌缺血再灌注損傷

在MI/RI過(guò)程中，由于外界環(huán)境的改變，自噬被激活，且在不同時(shí)期調(diào)控自噬的信號(hào)通路亦不相同。目前研究表明，在心肌缺血期，由于ATP生成減少，AMPK被激活，致mTOR失活,從而催化ULK1誘導(dǎo)自噬。也有研究證實(shí)AMPK可以直接激活ULK1[5]。ULK1被激活后，形成ULK1復(fù)合體,觸發(fā)Ⅲ級(jí)PI3K復(fù)合體，二者之間相互作用形成吞噬泡,擴(kuò)展后形成自噬小體。自噬體與溶酶體的融合是通過(guò)SNAREs、GTPase Rab7和與溶酶體相關(guān)的膜蛋白介導(dǎo)的。底物被降解后，可以釋放到細(xì)胞質(zhì)中循環(huán)[6]。在再灌注期，因?yàn)樾募〖?xì)胞不再缺血缺氧，所以AMPK途徑被抑制，取而代之的是Beclin-1再灌注階段，具體機(jī)制可能與Bcl-2蛋白相關(guān)。

3 中醫(yī)藥調(diào)控自噬改善MI/RI

隨著中醫(yī)藥研究的深入,中藥、針刺、艾灸、穴位埋線等被證實(shí)可以通過(guò)調(diào)控自噬在減輕心肌缺血再灌注損傷中發(fā)揮積極作用。

3.1通過(guò)促進(jìn)自噬減輕MI/RI

3.1.1中藥提取物 葒草苷來(lái)源于中藥紅蓼,Liu等[7]發(fā)現(xiàn)葒草苷可明顯降低血清LDH和CK-MB水平，增加自噬體數(shù)量，上調(diào)蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ的表達(dá)水平。而在使用自噬抑制劑干預(yù)后,葒草苷的上述作用減弱。綜合實(shí)驗(yàn)結(jié)果得出，葒草苷能夠通過(guò)促進(jìn)自噬起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。盧長(zhǎng)青等[8]通過(guò)冠狀動(dòng)脈結(jié)扎法復(fù)制小鼠MI/RI模型，發(fā)現(xiàn)五味子乙素能顯著降低MI/RI模型小鼠血清心肌酶含量，減小心肌梗死面積，誘導(dǎo)Beclin-1、p-AMPK和p-ULK1的表達(dá)，并抑制p-mTOR。在AMPK基因敲除小鼠的心肌組織中，Beclin-1的表達(dá)水平明顯減少。提示AMPK/mTOR/ULK1通路參與了MI/RI損傷自噬的調(diào)控，五味子乙素可以通過(guò)誘導(dǎo)自噬減輕損傷。三七皂苷是從中藥三七中提取出的活性成分，有抗炎、抗氧化、抗心肌缺血等藥理作用。有學(xué)者通過(guò)對(duì)比三七總皂苷組、假手術(shù)組、I/R組的心肌酶、MDA、活性氧變化，和LC3、Beclin-1、Atg5、BNIP3、HIF-1a等指標(biāo)的表達(dá)水平發(fā)現(xiàn)，與I/R組比較，中藥組血清CK、MDA、活性氧濃度降低，HIF-1a、BNIP3、Atg5和Beclin-1的表達(dá)顯著增加。HIF-1a/BNIP3/Beclin1/Atg5信號(hào)通路是缺血再灌注過(guò)程中調(diào)節(jié)線粒體自噬的主要通路，說(shuō)明三七皂苷對(duì)抗MI/RI的機(jī)制可能與HIF-1a/BNIP3自噬途徑有關(guān)[9]。Tan等[10]探討了和厚樸酚對(duì)小鼠心肌I/R損傷的保護(hù)作用，得出和厚樸酚可以顯著降低小鼠心肌細(xì)胞活性氧的產(chǎn)生和線粒體損傷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還顯示，I/R組的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和蛋白p62水平均較對(duì)照組升高。和厚樸酚組LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值進(jìn)一步升高，而蛋白p62水平明顯下調(diào)，在應(yīng)用自噬流抑制劑氯喹后，和厚樸酚的這些作用被部分消除。說(shuō)明和厚樸酚通過(guò)增強(qiáng)自噬過(guò)程，對(duì)抗MI/RI，從而對(duì)心肌起到保護(hù)作用。刺芒柄花素是從中藥黃芪中提取出的化合物，具有抗炎、神經(jīng)保護(hù)等作用。在MI/RI過(guò)程中，刺芒柄花素可以使蛋白p62表達(dá)降低，Beclin-1表達(dá)上升，從而減輕細(xì)胞損傷。另外實(shí)驗(yàn)證實(shí)了I/R能通過(guò)降低溶酶體酸化水平來(lái)抑制衰老組織或細(xì)胞的溶酶體降解過(guò)程，而刺芒柄花素能逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程[11]。黃芪中的另一種提取物-黃芪甲苷也可以通過(guò)調(diào)控自噬，減輕缺血再灌注造成的心肌損傷。有實(shí)驗(yàn)證明，低劑量組的黃芪甲苷減輕心肌損傷主要與降低炎癥因子水平有關(guān)；而中、高劑量組的黃芪甲苷主要通過(guò)提高Akt、Bcl-2以及mTOR等自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)水平來(lái)保護(hù)心肌細(xì)胞，當(dāng)敲掉小鼠Akt、mTOR及Bcl-2等蛋白后，損傷程度顯著提高，激活或補(bǔ)充上述蛋白后損傷明顯緩解[12]。

3.1.2穴位埋線 王一茗等[13]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，電鏡下埋線預(yù)處理組自噬泡的數(shù)量較缺血再灌注組增多，血清心肌酶水平明顯降低，p62表達(dá)水平也顯著下降。p62參與細(xì)胞自噬全過(guò)程，可以被自噬溶酶體降解。穴位埋線還能使蛋白ATG9A表達(dá)上升，ATG9A是一種自噬泡膜蛋白，參與自噬過(guò)程中囊泡蛋白的募集。綜上所述，穴位埋線可以減輕心肌I/R損傷，其機(jī)制可能與促進(jìn)自噬有關(guān)。

3.2通過(guò)抑制自噬減輕MI/RI

3.2.1中藥提取物 沈秀珍等[14]給予大鼠銀杏總黃酮灌胃處理7 d后建立MI/RI模型,檢測(cè)心肌酶、MDA和SOD水平及自噬相關(guān)蛋白表達(dá)水平。結(jié)果顯示，與I/R組比較,銀杏總黃酮干預(yù)組心肌損傷標(biāo)志物表達(dá)減少,Beclin-1表達(dá)水平和LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低,說(shuō)明銀杏總黃酮保護(hù)心肌的作用與抑制細(xì)胞過(guò)度自噬有關(guān)。Fan等[15]在研究丹參素在自噬與凋亡中的作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，在I/R期間，自噬相關(guān)蛋白顯著上調(diào)。經(jīng)丹參素預(yù)處理后自噬相關(guān)蛋白表達(dá)降低，自噬體形成減少,mTOR信號(hào)上調(diào)。mTOR的激活可以降低缺血后自噬的活性，同時(shí)減少細(xì)胞凋亡，提示丹參素負(fù)調(diào)控自噬。丹參中的另一種成分——丹參酮ⅡA，也可以減少心肌I/R損傷。丹參酮ⅡA可以使心肌酶釋放減少，使COX水平以及SOD的活性升高，以及使PI3K、p-Akt/Akt、mTOR的表達(dá)水平上調(diào)。在使用PI3K/Akt通路抑制劑后，丹參酮ⅡA對(duì)MI/RI的上述影響降低，說(shuō)明其影響是通過(guò)作用于PI3K/Akt通路，從而激活mTOR實(shí)現(xiàn)的[16]。洪葉等[17]將香青蘭總黃酮用于大鼠MI/RI模型灌胃處理后發(fā)現(xiàn)，自噬抑制劑與香青蘭黃酮都能對(duì)再灌注期的心肌細(xì)胞起到減輕損傷的作用。自噬抑制劑在再灌注期能使心肌梗死面積減小，細(xì)胞凋亡減少，以及使心肌酶水平、Beclin-1和LC3-Ⅱ蛋白表達(dá)降低。香青蘭總黃酮的作用效果與自噬抑制劑相似，證明香青蘭總黃酮也能通過(guò)抑制細(xì)胞的過(guò)度自噬，減輕心肌損傷。表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯是從綠茶中提取的，有抗氧化、抗炎、逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性的作用。李春鳳等[18]證實(shí)在心肌缺血期即可激活自噬，在再灌注期自噬的程度加強(qiáng)。且3-MA對(duì)缺血期無(wú)顯著影響；而在再灌注期，3-MA可以通過(guò)抑制自噬程度減少心肌酶的釋放。與模型組及3-MA組相比，中藥組的自噬相關(guān)蛋白Beclin-1和LC3-Ⅱ表達(dá)水平下調(diào)，心肌酶的釋放減少，mTOR表達(dá)水平上調(diào)，所以其保護(hù)心肌的作用可能與缺血期mTOR負(fù)反饋誘發(fā)自噬，再灌注期抑制過(guò)度自噬有關(guān)。Huang等[19]指出了黃連素預(yù)處理可顯著改善小鼠心臟功能，降低自噬相關(guān)蛋白LC3-II、SIRT1、BNIP3、Beclin-1的表達(dá)水平。還可以使自噬體形成減少，使心肌細(xì)胞中p-AMPK和p-mTORC2的水平降低，從而在I/R損傷過(guò)程中起到保護(hù)心肌細(xì)胞的作用。葛根素也能減輕心肌I/R損傷，其機(jī)制可能與抑制線粒體mPTP的開放有關(guān)。在MI/RI過(guò)程中，葛根素還可以使蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ以及細(xì)胞色素C表達(dá)水平下調(diào)，從而減輕細(xì)胞過(guò)度自噬，減少凋亡[20]。王鵬等[21]通過(guò)體外模擬心肌I/R模型，觀察大鼠再灌注后LC3-Ⅱ、Beclin-1等自噬相關(guān)蛋白表達(dá)水平和線粒體mPTP開放情況。結(jié)果顯示，黃芩苷可以使心肌梗死面積減小，蛋白LC3-Ⅱ和Beclin-1表達(dá)量明顯下降，NAD+含量明顯增加。從而得出，黃芩苷能通過(guò)抑制線粒體mPTP的開放達(dá)到抑制自噬過(guò)度激活的作用。唐虹等[22]認(rèn)為牡荊素可以抑制I/R后的過(guò)度自噬。通過(guò)用牡荊素干預(yù)心肌I/R大鼠可顯著改善大鼠心臟收縮張力、冠脈流量等，改善I/R后的心功能。牡荊素還能減輕心肌梗死面積，降低LC3Ⅱ/Ⅰ比值，下調(diào)Beclin-1蛋白的表達(dá)水平，上調(diào)P62表達(dá)水平。陳小蘭等[23]研究發(fā)現(xiàn)，南葶藶子提取液預(yù)處理可以改善心肌組織水腫、炎癥等現(xiàn)象，降低血清中心肌酶含量，以及下調(diào)蛋白Beclin-1、p38表達(dá)水平，降低LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值，上調(diào)p-ERK1/2蛋白的表達(dá)。說(shuō)明南葶藶子提取液可以通過(guò)抑制自噬，保護(hù)心肌細(xì)胞，其機(jī)制可能與p38、ERK1/2信號(hào)通路有關(guān)。刁思幃等[24]研究了三氟淫羊藿素對(duì)大鼠MI/RI的作用及其與Akt/mTOR自噬信號(hào)通路之間的關(guān)系。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與模型組比較，三氟淫羊藿素組可以降低LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值和Beclin-1蛋白表達(dá)水平，使蛋白Akt和mTOR的磷酸化水平明顯升高，減輕心肌損傷。因此指出了三氟淫羊藿素能保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制自噬的過(guò)度激活，機(jī)制可能與Akt/mTOR信號(hào)通路有關(guān)。

3.2.2中藥湯劑 唐丹麗等[25]探討了栝樓薤白半夏湯對(duì)大鼠心肌I/R損傷的影響，結(jié)果表明，缺血再灌注后大鼠血清心肌酶的含量與自噬相關(guān)蛋白Beclin-1、LC3Ⅱ水平以及凋亡蛋白Bax表達(dá)水平均上調(diào)，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值也升高。經(jīng)栝樓薤白半夏湯及自噬抑制劑干預(yù)后上述指標(biāo)水平均降低，且栝樓薤白半夏湯組的作用較自噬抑制劑組更加明顯。從而得出心肌缺血再灌注可以激活自噬，加重凋亡，而栝樓薤白半夏湯能對(duì)抗上述作用，減輕心肌損傷。彭霞等[26]用加味丹參飲給大鼠灌胃處理7 d后建造MI/RI模型。檢測(cè)心肌中蛋白Beclin-1的表達(dá)量和心肌Atg5 mRNA的水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中藥處理組較缺血再灌注損傷組的Beclin-1表達(dá)量降低，Atg5 mRNA的水平明顯下降，心肌梗死面積率也顯著降低。在透射電鏡下可以看到缺血再灌注組形成了典型的自噬體和自噬溶酶體，自噬現(xiàn)象明顯。而加味丹參飲處理組僅見少量的自噬泡，心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)亦較缺血再灌注組明顯改善，說(shuō)明加味丹參飲能夠通過(guò)調(diào)控自噬，發(fā)揮對(duì)抗MI/RI的作用。

3.2.3中成藥 賈合磊等[27]研究發(fā)現(xiàn)參附注射液能夠顯著降低大鼠血清中心肌酶水平以及蛋白Beclin-1表達(dá)水平，下調(diào)LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值，并提高p62的表達(dá)水平，以上效果呈濃度依賴性變化。還發(fā)現(xiàn)參附注射液能顯著提高心肌組織PI3K/Akt/mTOR通路的活性，抑制自噬的過(guò)度激活。綜上得出，參附注射液在MI/RI中保護(hù)心肌的作用與調(diào)控自噬密切相關(guān)。解欣然等[28]通過(guò)模擬MI/RI模型，探討參元丹對(duì)心肌細(xì)胞自噬的影響，并測(cè)定蛋白LC3和Beclin1的表達(dá)水平。結(jié)果表明，相應(yīng)濃度的實(shí)驗(yàn)組較空白血清組上述蛋白的表達(dá)水平下調(diào)。濃度為5%時(shí)，測(cè)定蛋白Beclin-1表達(dá)量，參元丹組是空白血清組的0.58倍；濃度為10%時(shí)，參元丹組的上述蛋白表達(dá)量是空白血清組的0.50倍。從而得出，參元丹能抑制自噬過(guò)度激活，減輕心肌I/R損傷。楊海龍等[29]通過(guò)制備小鼠心肌缺血再灌注模型，研究丹蔞片對(duì)心肌I/R損傷的保護(hù)作用和具體作用機(jī)制。檢測(cè)蛋白LC3B、BNIP3的表達(dá)水平，評(píng)價(jià)心肌調(diào)亡水平。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，丹蔞片組和3MA組較模型組的左室射血分?jǐn)?shù)升高，蛋白LC3B和BNIP3的表達(dá)水平下降，心肌梗死面積比和心肌凋亡率均明顯降低。因此得出，丹蔞片能通過(guò)調(diào)節(jié)心肌自噬和減少凋亡來(lái)減輕心肌損傷，改善心功能，從而保護(hù)心肌細(xì)胞。

3.2.4針刺與艾灸 電針預(yù)處理是指在針刺預(yù)處理的基礎(chǔ)上聯(lián)合電針療法，進(jìn)一步提高治療效果。譚成富等[30]實(shí)驗(yàn)證明，電針和艾灸都可以減輕缺血再灌注引起的心肌損傷,降低凋亡指數(shù)、下調(diào)蛋白Beclin-1以及LC3Ⅱ表達(dá)水平,且電針效果更加明顯。由此證實(shí)了在MI/RI過(guò)程中，電針與艾灸預(yù)處理都可以通過(guò)調(diào)節(jié)自噬發(fā)揮保護(hù)心肌的作用。還有學(xué)者探討了在再灌注后的不同時(shí)間采用電針干預(yù)內(nèi)關(guān)穴，對(duì)MI/RI的保護(hù)作用。在再灌注后即刻電針和再灌注后30 min時(shí)、再灌注60 min時(shí)、120 min時(shí)開始電針相比較，再灌注30 min時(shí)采用電針干預(yù)效果最好，LC3Ⅱ/Ⅰ比值和Bax表達(dá)水平均明顯降低，心肌梗死面積也顯著減小。提示電針處理可以抑制細(xì)胞的凋亡和自噬，進(jìn)一步證明了電針在再灌注期不同時(shí)間干預(yù)與其保護(hù)MI/RI的效應(yīng)存在關(guān)聯(lián)[31]。Zhang等[32]在實(shí)驗(yàn)中使用3-MA作為陽(yáng)性對(duì)照藥物，比較艾灸對(duì)心臟的保護(hù)作用。結(jié)果表明，MI/RI后Akt以及蛋白Beclin-1的表達(dá)上調(diào)，蛋白Bcl-2表達(dá)下調(diào)，而艾灸和3-MA預(yù)處理可以逆轉(zhuǎn)MI/RI誘導(dǎo)的上述變化，并可明顯減少壞死面積，減少心肌酶的釋放。說(shuō)明艾灸預(yù)處理對(duì)MI/RI的保護(hù)作用與自噬抑制劑相似，可能是通過(guò)調(diào)節(jié)蛋白Beclin-1、Bcl-2和Akt的方式來(lái)抑制自噬，減輕損傷。

4 自噬與凋亡

細(xì)胞自噬和凋亡的發(fā)生不是相互獨(dú)立的事件，二者存在密切的內(nèi)在聯(lián)系，且相互影響。自噬可以啟動(dòng)凋亡；也可以抑制凋亡；還可以向凋亡轉(zhuǎn)化。心肌缺血再灌注過(guò)程中，自噬水平過(guò)度可能會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的自噬性細(xì)胞死亡，在此過(guò)程中也存在著細(xì)胞凋亡的現(xiàn)象。自噬的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子與Bcl-2家族成員存在重疊，Bcl-2家族成員主要與調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡有關(guān)。一般將其分為兩種蛋白，分別發(fā)揮抑制細(xì)胞凋亡的作用以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡的作用，前者如BCL-2蛋白；后者又可分為含有4個(gè)BH結(jié)構(gòu)域的蛋白，如BAX蛋白，和只含BH3結(jié)構(gòu)域的蛋白，如PUMA蛋白[33]。Bcl-2蛋白還可以通過(guò)結(jié)合Beclin-1發(fā)揮抑制自噬的作用，若破壞Beclin-1/Bcl-2復(fù)合物則可以恢復(fù)自噬的誘導(dǎo)[34]。在缺血再灌注的早期可以通過(guò)自噬將長(zhǎng)壽命蛋白及受損細(xì)胞器分解后供細(xì)胞再次利用，促進(jìn)細(xì)胞生存；而在再灌注期，蛋白Bcl-2與Beclin-1剝離，導(dǎo)致自噬過(guò)度表達(dá)，并促進(jìn)細(xì)胞凋亡，引起細(xì)胞死亡。其原因可能與灌注時(shí)BNIP3的增加、Bc1-2的下降，加劇激活Beclin-1誘導(dǎo)自噬相關(guān)。BNIP3具有破壞線粒體完整性、增加超氧化物和促凋亡因子的作用[35]。有研究證明Bc1-2家族調(diào)節(jié)自噬的功能與凋亡通路相關(guān)蛋白BAX和BAK有關(guān)，在敲除掉BAX和BAK后，Bc1-2家族蛋白對(duì)自噬的作用不復(fù)存在，說(shuō)明此作用的發(fā)揮與細(xì)胞內(nèi)凋亡通路的完整性相關(guān)[36]。自噬和凋亡之間還存在許多相互作用的分子，如p62蛋白，也是自噬和凋亡之間彼此作用的重要蛋白之一。p62可以發(fā)揮有效激活caspase-8的作用，一旦死亡受體被激活后，caspase-8會(huì)將p62清除[37]。Atg3、Atg5、Beclin-1和RIPK1等也可以被caspase-8裂解[38]。此外，Zhu等[39]報(bào)道了caspase-3參與Beclin-1的裂解，使Beclin-1失活，誘導(dǎo)凋亡。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了自噬和凋亡之間可以通過(guò)共同的分子調(diào)控因子的相互作用。因此，自噬、凋亡之間相互制約，具體機(jī)制目前尚不明了，了解自噬和凋亡之間相互作用的具體機(jī)制可能會(huì)成為日后治療MI/RI的重要突破。

5 小 結(jié)

自噬在心肌缺血再灌注過(guò)程中發(fā)揮重要作用，其影響具有雙向性。正常情況下，自噬對(duì)維持心臟正常功能有重要作用。但在心臟病理情況中，自噬過(guò)度或不足都有可能損傷心肌。有學(xué)者認(rèn)為，自噬的過(guò)程就是調(diào)節(jié)陰陽(yáng)平衡的過(guò)程[40]。自噬不足會(huì)導(dǎo)致代謝產(chǎn)物的堆積，自噬過(guò)度會(huì)導(dǎo)致自噬性凋亡，只有自噬適度時(shí)才會(huì)對(duì)細(xì)胞起到保護(hù)作用，這與中醫(yī)理論中的陰陽(yáng)自和不謀而合。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，有的中藥通過(guò)抑制自噬改善心肌缺血再灌注損傷，也有的中藥通過(guò)促進(jìn)自噬保護(hù)心肌細(xì)胞，這種差異是否與造模時(shí)間、造模方式、損傷程度差異或動(dòng)物年齡差異有關(guān)目前尚不明了，但中藥能通過(guò)自噬減輕心肌I/R損傷毋庸置疑。這為后續(xù)的研究指出了方向，利用中醫(yī)藥調(diào)控適度的自噬治療心肌缺血再灌注損傷，充分發(fā)揮中醫(yī)藥療法多靶點(diǎn)、多調(diào)控及不良反應(yīng)小的特性，并進(jìn)一步探討自噬參與MI/RI的調(diào)節(jié)機(jī)制，選擇性抑制或者激活自噬減輕心肌損傷，將會(huì)成為一種新的治療措施。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。