尹雪霞，周祥武，陳曉毅

（南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院白云分院綜合內科，廣東廣州 510420）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome ,OSAHS）指的是患者在睡眠狀態(tài)下出現(xiàn)反復上氣道塌陷阻塞、間歇低氧血癥、睡眠紊亂等為主要特征的睡眠呼吸障礙性疾病。有臨床研究資料顯示，OSAHS 屬于多種全身疾病的獨立危險因素與源頭性疾病，是心腦血管疾病的獨立危險因子[1]。對于OSAHS 患者來講，由于其機體長期處于反復慢性間歇性缺氧狀態(tài)中，可引起肺動脈高壓（pulmonary arterial hypertension, PAH）的發(fā)生，增加患者的死亡風險[2]。相關臨床研究指出，OSAHS患者機體內有系統(tǒng)性的炎癥存在，且炎癥反應與PAH的發(fā)生、發(fā)展存在密切的關系[3]?；诖?，本研究旨在探討OSAHS 相關PAH 與血清炎性因子水平的相關性，現(xiàn)將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年11 月至2021 年3 月南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院白云分院收治的88 例OSAHS 患者的臨床資料，將其作為A 組，另回顧性分析88 例OSAHS 相關PAH 患者的臨床資料，將其作為B 組，并回顧性分析同期健康體檢的88 例健康體檢者的臨床資料，將其作為健康對照組。A 組患者中男性49 例，女性39 例；年齡42～76 歲，平均（55.93±2.64）歲；病程5 個月 ～ 2 年，平均（1.29±0.26）年；體質量指數(shù)（BMI）23～36 kg/m2，平均（29.26±1.18）kg/m2。B組患者中男性47 例，女性41 例；年齡41～78 歲，平均（56.47±2.85）歲；病程4 個月 ～ 2 年，平均（1.27±0.28）年；BMI 21～35 kg/m2，平均（28.37±1.25）kg/m2。健康對照組研究對象中男性42 例，女性46 例；年齡40～81歲，平均（57.42±2.57）歲；BMI 22～25 kg/m2，平均（22.94±0.57）kg/m2。診斷標準：A、B 組患者均參照《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征治療指南(2011 修訂版)》[4]中的相關診斷標準。納入標準：納入患者均符合上述診斷標準者，B 組患者同時符合《肺動脈高壓篩查診斷與治療專家共識》[5]中的相關診斷標準，且經心臟彩色超聲多普勒超聲檢查估測顯示肺動脈收縮壓≥ 40 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）者；近6 個月未服用過影響免疫反應藥物者。排除標準：合并感性疾病、風濕性免疫疾病者；合并心、肝、腎等重要臟器嚴重障礙者；由慢性肺部疾病、風濕結締組織等疾病引起的相關PAH 者等。研究經南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院白云分院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 檢測方法 抽取3 組研究對象清晨空腹狀態(tài)下肘靜脈血液5 mL，采用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝后進行離心處理，離心機轉速設置為3 000 r/min，時間10 min，然后提取分離處理后的上層血清，再放置于 -80℃冰箱保存，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細胞介素 -6（IL-6）、C- 反應蛋白（CRP）水平。

1.3 觀察指標 ①對比3 組研究對象血清TNF-α、IL-6、CRP、肺動脈收縮壓水平。②比較血清TNF-α、IL-6、CRP 單項及聯(lián)合檢測對OSAHS 相關PAH 的診斷價值，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析血清TNF-α、IL-6、CRP 單項及聯(lián)合檢測對OSAHS 相關PAH 的診斷效能。③分析肺動脈收縮壓與血清TNF-α、IL-6、CRP 水平的相關性，采用Pearson相關系數(shù)法進行分析。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用重復測量方差分析；相關性采用Pearson相關系數(shù)法進行分析；采用ROC曲線分析TNF-α、IL-6、CRP 單項與聯(lián)合檢測對OSAHS 合并PAH 的診斷效能。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清TNF-α、IL-6、CRP 及肺動脈收縮壓水平 B 組患者血清TNF-α、IL-6、CRP 水平及肺動脈收縮壓均高于A 組、健康對照組，且A 組均高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3 組研究對象血清TNF-α、IL-6、CRP 及肺動脈收縮壓水平比較（±s）

表1 3 組研究對象血清TNF-α、IL-6、CRP 及肺動脈收縮壓水平比較（±s）

注：與健康對照組比，*P＜0.05；與A 組比，#P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白細胞介素 -6；CRP：C- 反應蛋白。1 mmHg =0.133 kPa

組別例數(shù)TNF-α(pg/mL)IL-6(pg/mL)CRP(mg/L)肺動脈收縮壓(mmHg)健康對照組88 71.51±23.4522.34±8.29 8.92±2.5823.22±2.51 A 組88164.25±40.27* 35.12±12.26*11.51±3.18* 31.92±3.48*B 組88 198.30±60.34*# 60.28±17.11*# 15.25±3.34*# 48.24±2.27*#F 值195.575192.22095.7461807.610 P 值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 血清TNF-α、IL-6、CRP 單項及聯(lián)合檢測的診斷價值 血清TNF-α、IL-6、CRP 水平聯(lián)合檢測診斷OSAHS 相關PAH 的靈敏度、特異度均高于單項檢測，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 血清TNF-α、IL-6、CRP 單項及聯(lián)合檢測對OSAHS 相關PAH 的診斷價值

2.3 相關性 肺動脈收縮壓與血清TNF-α、IL-6、CRP水平均呈正相關，差異均有統(tǒng)計學意義（r= 0.753、0.759、0.752，均P＜0.05），見表3。

表3 肺動脈收縮壓與血清TNF-α、IL-6、CRP 水平的相關性

3 討論

OSAHS 屬于呼吸系統(tǒng)常見病，該疾病的發(fā)展過程患者出現(xiàn)間歇性低氧血癥可引發(fā)患者睡眠結構異常，進而導致心血管系統(tǒng)和內分泌系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生。臨床研究顯示，間歇性低氧血是導致OSAHS 靶器損傷的主要原因，且血管舒縮物質失衡可引發(fā)缺氧性肺血管收縮，最終導致PAH 的形成[6]。

當OSAHS 患者出現(xiàn)間歇性缺氧時，其機體內相關核因子-кB（NF-κB）則會被激活，從而會使患者體內血清TNF-α、IL-6、CRP 水平上升，進而損害患者靶器官[7]。本研究中，B 組患者血清TNF-α、IL-6、CRP、肺動脈收縮壓水平均高于A 組、健康對照組，且A 組均高于健康對照組，其原因在于，OSAHS 患者出現(xiàn)低氧血癥可使中性粒細胞下降，并在肺內激活，引發(fā)血清IL-6大量釋放，因此血清IL-6 與PAH 的發(fā)生密切相關[8]；血清TNF-α 與OSAHS 患者的血管損傷密切相關，當TNF-α 水平升高后可刺激患者的機體產生大量的活性氧，從而導致患者血管內皮受損，且還會在一定程度上抑制血管舒張前列環(huán)素2 的信使核糖核酸（mRNA）表達，進而加強肺血管收縮，最終導致患者肺動脈壓升高[9]；血清CRP 屬于一種急性反應蛋白，當機體處于炎癥刺激狀態(tài)下或是受到損傷后，CRP 含量則會升高，從而使升高的肺動脈收縮壓持續(xù)難降，與PAH 的發(fā)生存在的一定的關系[10]。

臨床研究顯示，CRP 屬于一種全身炎性反應的敏感指標，可作為PAH 的獨立預測因素，但其可受到多種因素的干擾，單獨診斷OSAHS 相關PAH 缺乏一定的準確性；TNF-α、IL-6 可有效調節(jié)肺循環(huán)，其在PAH 的發(fā)病機制中起重要作用；IL-6 水平的升高可增加PAH的發(fā)生風險[11]。本研究中，血清TNF-α、IL-6、CRP 水平聯(lián)合檢測診斷OSAHS 相關PAH 的靈敏度、特異度均高于單項檢測，提示TNF-α、IL-6、CRP 對OSAHS相關PAH 診斷具有一定的臨床價值，且三者聯(lián)合檢測診斷價值更高。同時，本研究中，肺動脈收縮壓與血清TNF-α、IL-6、CRP 均呈正相關，推測血清炎性因子參與了疾病的發(fā)生、發(fā)展，其原因在于，肺動脈收縮壓水平的升高，可使血管內皮受損，炎性細胞黏附并進入受損細胞，促進TNF-α、IL-6 的產生，這兩種炎性因子有助于促進肝臟合成并釋放CRP，CRP 可直接調節(jié)血管內皮細胞，使一氧化氮合成酶的表達和生物學活性降低，同時可減少內皮素-1 的釋放，導致血管重塑和血管順應性降低[12]。

綜上，OSAHS 相關PAH 患者血清TNF-α、IL-6、CRP 水平均顯著升高，且肺動脈收縮壓與血清TNF-α、IL-6、CRP 均呈正相關，血清炎癥因子可能參與了疾病的形成、發(fā)展，聯(lián)合診斷可顯著提高對OSAHS 相關PAH 診斷的靈敏度與特異度，提高診斷準確性，值得臨床進一步研究和推廣應用。