陳元堃，曾奧，羅振輝，何樹苗，李春梅，林樹真，盧群

（1.廣東藥科大學(xué)生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院，廣東廣州510006；2.廣東金妮寶科技發(fā)展有限公司，廣東廣州511475）

植物甾醇是一類具有天然生物活性的甾體化合物，參與植物細(xì)胞內(nèi)各種生命活動(dòng)。它在多種油料性植物、中藥植物的根、莖、葉、種子、果實(shí)中含量豐富,經(jīng)研究鑒定出的就有200余種，而β?谷甾醇是其中最有代表性的一種[1]。目前，我國(guó)主要利用植物油精煉過程中產(chǎn)出的副產(chǎn)物、造紙工業(yè)中的木漿油等作為原料來提取混合植物甾醇，再利用化學(xué)法及物理法精制出純度較高的β?谷甾醇單體[2]。由于β?谷甾醇在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與膽固醇有細(xì)微差別，故與膽固醇的生理活性有極大的差異[3]，如可抵抗細(xì)菌入侵、調(diào)節(jié)膽固醇、消炎鎮(zhèn)痛、抗氧化、抗腫瘤、抗抑郁等[4]。近年來，β?谷甾醇因在各項(xiàng)研究中表現(xiàn)出較好的療效已逐步成為基礎(chǔ)研究的焦點(diǎn)之一。故本文在闡述β?谷甾醇的性質(zhì)與結(jié)構(gòu)、分離鑒定的基礎(chǔ)上，重點(diǎn)綜述近10年來國(guó)內(nèi)外研究所涉及的β?谷甾醇的生理活性、臨床藥用，為進(jìn)一步深入開發(fā)β?谷甾醇提供參考。

1 β-谷甾醇的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)及合成

1.1 β?谷甾醇的性質(zhì)

β?谷甾醇在常溫下為白色無定形的粉末狀，分子量為414.71，不溶于水，微溶于乙醇、丙酮，可溶于苯、氯仿、乙酸乙酯、二硫化碳和石油醚、乙酸等。早前美國(guó)食品與食物監(jiān)管局就賦予了植物甾醇“一般認(rèn)為安全（GRAS）”的認(rèn)可，且有報(bào)道指出含β?谷甾醇的乙醇提取物在500、1 000、2 000和5 000 mg/kg時(shí)均未產(chǎn)生急性毒性癥狀，24 h內(nèi)無小鼠死亡，半數(shù)致死量（LD50）高于5 000 mg/kg，提示β?谷甾醇的安全性較高[5]。

1.2 β?谷甾醇的結(jié)構(gòu)

β?谷甾醇是以環(huán)戊烷全氫菲為基本骨架的四環(huán)三萜類化合物[6]，其分子結(jié)構(gòu)與膽固醇相近，主要區(qū)別在C?17及C?24上的結(jié)構(gòu)(見圖1)，導(dǎo)致兩者具有不同的生理活性。因C?24上的基團(tuán)位阻和C?3上的羥基，使β?谷甾醇可抑制膽固醇增高、促脂肪快速分解。除此之外，C?24上的叔碳使β?谷甾醇可有效清除ROS，起抗氧化作用[7]。

在分子結(jié)構(gòu)中，β?谷甾醇因含多元環(huán)、鏈烴故難溶于水中，且C?3上的極性羥基使其在脂中溶解度也極小，故β?谷甾醇不易被吸收及利用。有研究指出β?谷甾醇C?3上的羥基被酯化后，可有效改善其生物活性及利用度。Panpipat等[8]用脂肪酶催化合成的方法，在催化劑Candida antarcyica lipase A的作用下與不同飽和度及不同鏈長(zhǎng)的脂肪酸作用，得到β?谷甾醇脂肪酸酯及納米分散體，提升了其生物利用度。此外還可通過化學(xué)合成法、固相催化合成法等進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，推動(dòng)β?谷甾醇的利用效益。

1.3 β?谷甾醇合成及在部分中藥植物中的含量

(a)膽固醇;(b)β?谷甾醇圖1 膽固醇和β?谷甾醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)Figure 1 Chemical structures of cholesterol andβ?sitosterol

以鯊烯合酶作為合成關(guān)鍵酶之一，使法呢基焦磷酸合成甾醇前體鯊烯，再經(jīng)化學(xué)修飾即可生成β?谷甾醇。劉爽等[9]通過分析天山雪蓮三色系細(xì)胞中鯊烯合酶SiSQS1、SiSQS2的位點(diǎn)變異、蛋白核特性及表達(dá)差異，得出SiSQS1、SiSQS2的242E/D殘基變異會(huì)影響其蛋白表達(dá)，導(dǎo)致前體鯊烯生成減少，從而使β?谷甾醇的累積減少。不同植物中因含基因數(shù)目、拷貝形式、表達(dá)條件、鯊烯合酶活性等方面不同，故所含的β?谷甾醇量也不同。β?谷甾醇在幾種常見中藥植物的含量比較見表1。

2 β-谷甾醇的分離與鑒定

2.1 β?谷甾醇的分離

β?谷甾醇是重要的天然甾醇資源，分離得到高純度的β?谷甾醇單體對(duì)基礎(chǔ)研究有著推動(dòng)作用，故β?谷甾醇的分離提純工藝得到了極大的重視。通常先從材料中提取混合植物甾醇，再精煉得到β?谷甾醇單體。但由于混合植物甾醇中菜油甾醇、豆甾醇、β?谷甾醇單體骨架結(jié)構(gòu)相近，導(dǎo)致精煉得到β?谷甾醇單體這一過程較為繁瑣及困難。我國(guó)精煉β?谷甾醇單體的方法主要分為化學(xué)法及物理法。

表1 部分中藥植物中β?谷甾醇的分布情況Table 1 Distribution ofβ?sitosterol in some Chinese herbal plants

2.1.1 化學(xué)法 化學(xué)法是通過化學(xué)反應(yīng)得到植物甾醇衍生物，使其差異增加，再利用物理方法分離得到單體。比如先將混合植物甾醇酯化，利用有機(jī)溶劑分離出溶解度不同的β?谷甾醇乙酯的二溴化合物，最后通過鋅粉脫溴、堿性水解、重結(jié)晶得到β?谷甾醇單體，但此法步驟多且收率低，難以在工業(yè)生產(chǎn)中推廣使用。

2.1.2 物理法 物理法是利用各類甾醇的物理性質(zhì)差異來起到分離效果。目前報(bào)道中較為常見的方法主要有色譜法、沸石吸附法、溶劑結(jié)晶法、萃取法等。溶劑結(jié)晶法是傳統(tǒng)分離及提純甾醇的方法，主要是利用不同甾醇在溶劑中溶解度的差異起到分離效果。田燕[15]將正己醇作為溶劑，根據(jù)豆甾醇、β?谷甾醇在溶劑中溶解度隨溫度變化而改變的幅度不同，經(jīng)4次結(jié)晶得到純度75%以上的β?谷甾醇。色譜法是根據(jù)甾醇與固定相、流動(dòng)相間的作用力不同而分離。早前有研究利用高速逆流色譜法分離混合植物甾醇中菜油甾醇及β?谷甾醇，可一次分離得到質(zhì)量分?jǐn)?shù)為97%的β?谷甾醇單體。萃取法常用于β?谷甾醇分離前預(yù)處理，優(yōu)化提取效果。王慧敏[16]將氧化反應(yīng)合成的聚（NMA?co?DEA?co?EDMA）整體柱與高效液相色譜儀、C18分析柱相連來分離5種食用油中的β?谷甾醇，在富集流動(dòng)相為4%乙醇、富集流速為1.0 mL/10 min、洗脫流動(dòng)相為100%乙醇的條件下，得到β?谷甾醇的量隨進(jìn)樣量的增多而增多，最大吸附量達(dá)到了18.88 mg/g。沸石吸附法常與硅膠柱層析法聯(lián)用來分離β?谷甾醇，得到的產(chǎn)物雜質(zhì)少、純度高。Srividya等[17]將大豆油粗提取物低溫存放，過濾后用硅膠柱層析，將層析后收集液與Na?Y型沸石在32℃下200 r/min攪拌48 h，得到了純度為94.2%的β?谷甾醇單體。

2.2 β?谷甾醇的鑒定

β?谷甾醇經(jīng)提取后通常采用高分辨質(zhì)譜、核磁共振、紅外光譜等波譜學(xué)技術(shù)和理化性質(zhì)對(duì)其進(jìn)行鑒定。李國(guó)強(qiáng)等[18]采用質(zhì)譜、核磁共振等波譜方法對(duì)自蒲桃中分離純化得到的β?谷甾醇進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定。從質(zhì)譜結(jié)果中發(fā)現(xiàn)其分子量為414，核磁結(jié)果得出有6個(gè)甲基，據(jù)此鑒定為β?谷甾醇。此外，還可應(yīng)用重量法、酶法、氣相色譜法、液相色譜法、薄層色譜法、分光光度法、氣相色譜?質(zhì)譜法等來對(duì)食品中甾醇含量進(jìn)行檢測(cè)。其中，氣相色譜法因檢測(cè)迅速、靈敏度佳、分離效果好等被廣泛使用。蔣曉彤等[19]利用氣相色譜法，通過捷倫毛細(xì)血管色譜柱及氫火焰離子化檢測(cè)器使程序升溫以檢測(cè)不同基質(zhì)樣本的甾醇含量。

3 β-谷甾醇的生理活性

植物甾醇是一類曾被譽(yù)為“生命鑰匙”，具多種功效的天然產(chǎn)物，其中含量最豐富的為β?谷甾醇、豆甾醇等。據(jù)多項(xiàng)研究表明，β?谷甾醇具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抗抑郁、抗脫發(fā)等生物活性。

3.1 抗炎作用

Paniaguaperez等[20]通過研究β?谷甾醇對(duì)小鼠胸膜炎、足腫脹、耳水腫、髓過氧化物酶活性的作用，發(fā)現(xiàn)β?谷甾醇作用后小鼠足腫脹、耳水腫被抑制70%以上，胸膜炎滲出液減少46%、中性粒細(xì)胞數(shù)減少32%，提示β?谷甾醇具抗炎作用。Liao等[21]發(fā)現(xiàn)辣木有效成分β?谷甾醇可通過抑制表皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞中炎癥小體NLRP3的激活，來抑制CAS1的產(chǎn)生及MAPK信號(hào)通路的活化，導(dǎo)致細(xì)胞中的TNF?α、IL?1β、IL?6、IL?8生成顯著減少從而起到抗炎作用。

3.2 抗氧化作用

蔣瓊鳳[22]等發(fā)現(xiàn)從蓼藍(lán)中提取的β?谷甾醇具有清除羥自由基、超氧陰離子的能力，效果較甘露醇、苯甲酸更佳，可防止油脂的氧化作用。Yin等[23]將β?谷甾醇與有機(jī)酸反應(yīng)生成衍生物β?谷甾醇?2?萘甲酰酯，發(fā)現(xiàn)其可通過抑制TLR4和NF?κB的過度表達(dá)使急性肝損傷小鼠的SOD、GSH水平增高，MDA含量降低，同時(shí)增強(qiáng)了NRF?2、HO?1的表達(dá)從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。

3.3 抗菌作用

β?谷甾醇可通過增加抗菌肽的表達(dá)、與細(xì)菌結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合等方式起到殺傷致病病原微生物的作用。Ding等[24]建立了葡聚糖硫酸鈉誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型，發(fā)現(xiàn)β?谷甾醇作用后腸上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞上抗菌肽的表達(dá)顯著增加，傷寒沙門菌的存活率降低。趙小然[25]得出β?谷甾醇可通過與肺炎鏈球菌溶血素上膽固醇的結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而抑制肺炎鏈球菌的細(xì)胞毒性及基因毒性，保護(hù)機(jī)體免受損傷。此外，β?谷甾醇對(duì)金黃葡萄球菌、枯草芽孢桿菌等也具較強(qiáng)的抑制作用[26]。

3.4 降脂作用

有研究指出β?谷甾醇可降低高脂西餐誘導(dǎo)的非酒精性脂肪肝小鼠對(duì)膽固醇、膽汁酸、膳食脂質(zhì)的吸收與再吸收，減緩小鼠體質(zhì)量的增加和肝臟脂質(zhì)的累積，提示其具有降脂活性[27]。Desai等[28]在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，β?谷甾醇可通過與膽固醇競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合位點(diǎn)，使質(zhì)膜高膽固醇狀態(tài)下構(gòu)象異常的1型膽囊收縮素受體恢復(fù)正常，并與膽囊收縮素結(jié)合使膽囊收縮以促進(jìn)消化、調(diào)節(jié)胃排空。

3.5 抗腫瘤

β?谷甾醇對(duì)腫瘤具有抑制作用。林明珠等[29]建立了H22荷瘤小鼠模型，發(fā)現(xiàn)β?谷甾醇可抑制腫瘤生長(zhǎng)，推測(cè)其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)IL?6、IFN?γ、VEGF的表達(dá)有關(guān)。Shin等[30]發(fā)現(xiàn)β?谷甾醇作用后使胃癌細(xì)胞中AMPK、PTEN蛋白表達(dá)增加，HS90蛋白表達(dá)下調(diào)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及抑制其生長(zhǎng)。另有研究發(fā)現(xiàn)[31]β?谷甾醇抗胃癌作用可能與細(xì)胞自噬相關(guān)通路PI3K/AKT/mTOR有關(guān)。

3.6 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用

膳食中的β?谷甾醇可順利通過血腦屏障，沉積于腦細(xì)胞膜上。Mahmoudi等[32]發(fā)現(xiàn)，用含β?谷甾醇的Alyssum homolocarpum處理胚胎神經(jīng)干細(xì)胞后，NOTCH1、HES?1、KI?67、NICD蛋白表達(dá)顯著上調(diào)，促進(jìn)胚胎神經(jīng)干細(xì)胞增殖及分化。

3.7 調(diào)節(jié)骨代謝平衡

β?谷甾醇具有雌激素樣作用，可與雌激素受體結(jié)合發(fā)揮雌激素或抗雌激素作用，而雌激素是調(diào)節(jié)骨代謝平衡中重要的物質(zhì)之一。曾莉萍等[33]發(fā)現(xiàn)杜仲葉提取物β?谷甾醇可使成骨細(xì)胞護(hù)骨素與破骨細(xì)胞分化因子的比值增高，促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞分泌雌二醇，從而與骨膜上的雌激素受體結(jié)合，促進(jìn)成骨作用以及抑制破骨作用來調(diào)節(jié)骨代謝的平衡。

3.8 調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)

β?谷甾醇具有較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能。Fraile等[34]發(fā)現(xiàn)富含β?谷甾醇的西班牙飼料添加劑可使豬外周血單核細(xì)胞數(shù)量增加，樹突狀細(xì)胞激活。Alappatl等[35]用β?谷甾醇與維生素D3共同作用于脂多糖刺激的小鼠巨噬細(xì)胞24h后發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞的增殖較對(duì)照組減少75%，NO釋放量較對(duì)照組增加220%，表明β?谷甾醇與維生素D3聯(lián)用可增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的免疫作用。

3.9 抗動(dòng)脈粥樣硬化

當(dāng)前有大量流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，β?谷甾醇的攝入可有效預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。Koo等[36]發(fā)現(xiàn)富含β?谷甾醇的山藥可能通過影響巨噬細(xì)胞NO、ROS的產(chǎn)生及iNOS等炎癥介質(zhì)的表達(dá)，使小鼠血漿總膽固醇、低密度脂蛋白、C反應(yīng)蛋白含量降低，血管細(xì)胞黏附因子的表達(dá)下調(diào)，阻止THP?1單核細(xì)胞與血管平滑肌細(xì)胞的黏附，顯著改善小鼠主動(dòng)脈根部粥樣病變的面積。

3.1 0抗抑郁及脫發(fā)

β?谷甾醇對(duì)抑郁、脫發(fā)癥狀也有改善作用。Zhao等[37]在實(shí)驗(yàn)中得出，銅藻中的β?谷甾醇可通過增加小鼠腦內(nèi)去甲腎上腺素、5?羥色胺及其代謝產(chǎn)物5?羥吲哚乙酸使小鼠強(qiáng)迫試驗(yàn)、小鼠懸尾試驗(yàn)中小鼠的靜止時(shí)間縮短，減緩其抑郁癥狀。Upadhyayk等[38]將β?谷甾醇與磷脂酰膽堿復(fù)合物用于處理睪酮誘導(dǎo)的雄激素性脫發(fā)小鼠，發(fā)現(xiàn)其可改善小鼠脫發(fā)情況。

3.1 1 抗衰老

機(jī)體的衰老主要與下丘腦有關(guān)，下丘腦是調(diào)節(jié)中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)分泌作用的樞紐。在早期衰老的過程中，下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）的分泌減少，而其減少可加速衰老的進(jìn)程。Shi等[39]2?3利用2?羥乙基?β?環(huán)糊精為載體，在體外將β?谷甾醇結(jié)合在小鼠下丘腦GnRH神經(jīng)元GT1?7細(xì)胞膜上，發(fā)現(xiàn)β?谷甾醇可能通過影響雌激素受體信號(hào)通路來抑制TNF?α誘導(dǎo)的NF?ΚB信號(hào)上游因子IKB的降解，從而阻斷NF?ΚB信號(hào)的激活，使GnRH分泌減少的狀況得到緩解，起到抗衰老的作用。

4 β-谷甾醇治療各類疾病的臨床應(yīng)用

β?谷甾醇是一類廣泛存在于多種藥用植物體內(nèi)的天然活性物質(zhì)。近年來，在多項(xiàng)試驗(yàn)中證實(shí)了β?谷甾醇對(duì)腎臟疾病、心血管疾病、肝臟疾病等有較好的功效。

4.1 腎臟疾病

β?谷甾醇是一種天然無毒性的物質(zhì)，對(duì)腎毒性、腎癌等腎臟病變具有改善作用。Sharmila等[40]發(fā)現(xiàn)，β?谷甾醇可通過激活NRF?2的抗氧化酶調(diào)節(jié)活性使鐵次氨基三乙酸鹽及N?二乙基亞硝胺誘發(fā)的腎毒性小鼠血肌酐、尿素、尿酸及i NOS表達(dá)降低至正常水平，清除體內(nèi)過量的過氧化物及內(nèi)外源性毒物。Sharmila等[41]經(jīng)更深入的研究后得出，用β?谷甾醇預(yù)處理N?二乙基亞硝胺、鐵次氨基三乙酸 鹽 誘 導(dǎo) 的 腎 癌 小 鼠 后，CYCLIN?D1、PCNA、BCL?2、VEGF蛋白表達(dá)降低，CAS及BAX表達(dá)增多，說明β?谷甾醇可通過誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡、抑制癌細(xì)胞增殖及血管生成對(duì)腎癌起到改善作用。

4.2 神經(jīng)退行性疾病

在人體衰老或患神經(jīng)退行性疾病后，血腦屏障通透性增加，腦吸收β?谷甾醇也隨之增加。Shi等[42]將β?谷甾醇與HT22海馬細(xì)胞膜結(jié)合后發(fā)現(xiàn)質(zhì)膜上的β?谷甾醇可影響雌激素受體使PI3K在膜脂筏募集從而激活PI3K信號(hào)通路，使PI3K活性、p?GSK3β的表達(dá)增加，抑制由葡萄糖氧化酶誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，改善因腦脂質(zhì)過氧化引起的阿爾茲海默癥。此外，β?谷甾醇還可與線粒體膜結(jié)合，在不影響線粒體外膜的情況下增加線粒體內(nèi)膜流動(dòng)性，使線粒體膜電位及ATP含量增高，起到緩解神經(jīng)退行性疾病的作用[39]。

4.3 糖尿病

β?谷甾醇對(duì)糖尿病的發(fā)生具有抑制作用。Rahimifard等[43]發(fā)現(xiàn)，以β?谷甾醇為主要成分的Atenuifolia根提取物可使胰島β細(xì)胞功能增強(qiáng)，增加胰島素的分泌及活性，且在高濃度下可降低ROS、LPO的水平。Chai等[44]得出，β?谷甾醇可有效促進(jìn)脂肪細(xì)胞吸收葡萄糖，使脂肪前體細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞，同時(shí)誘導(dǎo)脂解作用的發(fā)生。其中β?谷甾醇促脂解作用可能與下調(diào)AKT、PI3K的表達(dá)有關(guān)。β?谷甾醇對(duì)葡萄糖的吸收、脂肪的合成與分解具調(diào)節(jié)作用[45]，故不僅可預(yù)防糖尿病，還可應(yīng)用于控制體重及預(yù)防肥胖等領(lǐng)域中。

4.4 心血管疾病

目前已有文章提到，日常攝入足量β?谷甾醇可使血脂降低，預(yù)防多種心血管疾病的發(fā)生。Gogoi等[46]發(fā)現(xiàn)β?谷甾醇可通過非競(jìng)爭(zhēng)性抑制凝血酶的活性發(fā)揮抗凝作用，使卡拉膠誘導(dǎo)的血栓小鼠的血栓溶解，防止中風(fēng)、靜脈血栓等發(fā)生。張浩楠等[47]得出，廣棗的有效成分β?谷甾醇對(duì)烏頭堿、哇巴因及心肌缺血引起的心率失常有明顯抑制作用。

4.5 肝臟疾病

β?谷甾醇在多種肝臟疾病中發(fā)揮重要作用，可以改善由多種因素引起的肝臟損傷。Kim等[48]指出韓國(guó)傳統(tǒng)植物Artemisia capillaris中的有效成分β?谷甾醇可使N?二乙基亞硝胺誘導(dǎo)的肝纖維化小鼠的重組人膠原蛋白?1、α平滑肌肌動(dòng)蛋白表達(dá)下調(diào)，從而防止肝組織膠原的過度累積。同時(shí)β?谷甾醇還可使TGF?β活化的肝星狀細(xì)胞模型中重組人膠原蛋白?1、α平滑肌肌動(dòng)蛋白水平降低。Wong等[49]用β?谷甾醇預(yù)處理四氯化碳誘導(dǎo)的肝毒性小鼠后，發(fā)現(xiàn)β?谷甾醇可能通過使線粒體谷胱甘肽氧化還原循環(huán)增強(qiáng)來改善肝毒性狀況，防止氧化應(yīng)激引起的肝氧化損傷。

4.6 肺部疾病

民間常用富含β?谷甾醇的中藥來治療小兒咳嗽等，提示β?谷甾醇對(duì)肺部疾病也有一定的功效。肺囊性纖維病是一類遺傳性疾病，常伴有銅綠假單胞菌引起的支氣管慢性感染[50]。Ilaria等[51]從北非植物N.arvensis L.種子中提取出β?谷甾醇，作用于被銅綠假單胞菌感染的囊性纖維化支氣管上皮IB3?1細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)β?谷甾醇可通過抑制銅綠假單胞菌依賴的蛋白激酶C的α亞型表達(dá)，使趨化因子IL?8、GRO?α、GRO?β表達(dá)顯著降低，改善患者肺部炎癥。

4.7 皮膚病、性病及免疫性疾病

β?谷甾醇在皮膚病、性病及免疫疾病中同樣發(fā)揮重要的作用。Han等[52]首次發(fā)現(xiàn)β?谷甾醇可抑制2,4?二硝基氟苯誘導(dǎo)的NC/Ngr特異性皮炎小鼠的炎癥因子、趨化因子、IgE、組胺的水平升高。其機(jī)制是通過阻斷肥大細(xì)胞中的CAS1通路來使“過敏反應(yīng)開關(guān)”TSLP水平降低，使皮炎得到緩解。Liu等[53]發(fā)現(xiàn)用β?谷甾醇可使M1極化骨髓源性巨噬細(xì)胞中iNOS、IL?1β、CD86、MHC?Ⅱ分子表達(dá)降低，M2中IL?10、CD163、CD206等表達(dá)增加，從而使M1/M2恢復(fù)平衡減緩類風(fēng)濕性炎癥。β?谷甾醇及其糖苷還可聯(lián)合冷凍療法用于肛門疣的治療，療效較單純使用冷凍療法效果更佳[54]。

5 總結(jié)與展望

β?谷甾醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)使β?谷甾醇難溶于水與脂中，生物利用度較差。今后的研究中可探索如何修飾β?谷甾醇來提高其生物利用度。目前，主要利用溶劑結(jié)晶法精煉β?谷甾醇，今后可通過改變體系中溶劑、料液比、溫度、時(shí)間、結(jié)晶次數(shù)等條件，或與其他工藝相結(jié)合，發(fā)現(xiàn)更加經(jīng)濟(jì)便捷的提純工藝來實(shí)驗(yàn)大規(guī)模的工業(yè)化，使β?谷甾醇的應(yīng)用價(jià)值在多種行業(yè)中進(jìn)一步發(fā)揮。

β?谷甾醇在調(diào)節(jié)肝臟疾病、腎臟疾病、肝臟疾病、心血管疾病、糖尿病、皮膚病、性病、免疫性疾病等均具有重要作用。我國(guó)的油料、中草藥等資源豐富、提取工藝日益成熟，具有大量生產(chǎn)β?谷甾醇的有利條件?，F(xiàn)階段已經(jīng)有一部分國(guó)家將β?谷甾醇應(yīng)用于高膽固醇血癥人群的治療，但在我國(guó)的臨床應(yīng)用還相對(duì)較少，今后應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注β?谷甾醇對(duì)各類臨床疾病的作用及其中的作用機(jī)制，研發(fā)出更簡(jiǎn)便、有效的β?谷甾醇藥用新產(chǎn)品，以利于β?谷甾醇更好地為大眾的衛(wèi)生及健康服務(wù)。