胡 喬，向明清，郭才華，汪 華

(荊州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內科，湖北 荊州 434000)

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)為臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，多發(fā)于老年人群，且男性患者發(fā)病率稍高，該病的發(fā)生主要考慮與遺傳、環(huán)境等因素相關，疾病的發(fā)生發(fā)展會導致患者神經(jīng)系統(tǒng)功能退化等臨床癥狀的發(fā)生[1-2]。PD的臨床癥狀包括運動功能失常如肢體僵直、姿勢反射失常、運動遲緩及靜止性震顫，非運功功能失常如神經(jīng)或心理癥狀(如抑郁)，可對患者的精神、行為、日常生活能力及生活質量造成不良影響，且加重患者家屬的負擔。PD的發(fā)病率呈逐年遞增的趨勢，目前每1萬人中約1～5例發(fā)生PD，病情進展較為隱匿，臨床預后效果較差[3]。相關研究結果顯示，炎癥因子在PD發(fā)病中起到重要的作用，彭雪梅等[4]的研究結果顯示，炎癥因子的大量釋放、炎癥反應過于激烈會損傷神經(jīng)元。基于此背景，本研究探討了艾司西酞普蘭聯(lián)合多巴絲肼治療PD的臨床效果及對炎癥因子的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

研究對象為2018年4月至2019年12月荊州市第一人民醫(yī)院(以下簡稱“我院”)接診的PD患者138例。納入標準：符合《中國帕金森病治療指南(第二版)》中PD的診斷標準[5]。排除標準：由中毒、外傷等原因導致的繼發(fā)性帕金森綜合征患者；口服降尿酸藥物、有痛風或高尿酸血癥病史的患者；伴有明顯肌肉萎縮、小腦體征、椎體系統(tǒng)損傷和眼外肌麻痹表現(xiàn)者；伴有嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者；伴有雙側基底節(jié)明顯鈣化者；合并急慢性感染、惡性腫瘤者；意識不清、難以配合治療者；資料不全者；對本研究藥物過敏或不良反應明顯者。采用完全隨機數(shù)法將患者分為對照組(69例)和觀察組(69例)。對照組患者中，男性34例，女性35例；年齡52～79歲，平均(64.4±2.6歲)；觀察組患者中，男性33例，女性36例；年齡54～78歲，平均(65.8±2.9歲)。兩組患者上述資料的均衡性較高，具有可比性。本研究所有患者及其家屬均知情，簽署了知情同意書，且經(jīng)我院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組患者給予多巴絲肼片[規(guī)格：左旋多巴200 mg與芐絲肼50 mg(相當于鹽酸芐絲肼57 mg)]，1次125 mg，1日3次，持續(xù)治療3周為1個療程。觀察組患者在對照組的基礎上聯(lián)合應用草酸艾司西酞普蘭片(規(guī)格：10 mg)，1次10 mg，1日1次，持續(xù)治療3周為1個療程。兩組患者均治療1個療程后對比臨床療效。

1.3 觀察指標

(1)采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)對患者的抑郁狀態(tài)進行評估，評分內容包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難及睡眠不深等17個方面。評分標準：正常，總分<7分；可能有抑郁癥，總分為7～<17分；肯定有抑郁癥，總分為17～24分；評分越高，說明患者的抑郁程度越嚴重。采用統(tǒng)一帕金森病評分量表(unified Parkinson’s disease rating scale,UPDRS)對患者進行評估，評分內容包括行為、精神、情感和藥物治療的不良反應等方面，由患者對自己的日常生活情況進行評分；評分越高，則病情越嚴重。采用漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)對患者的焦慮程度進行評估，評分內容包括焦慮心境、抑郁心境、呼吸系統(tǒng)癥狀及胃腸道癥狀等14個方面；評分越高，說明患者的焦慮狀態(tài)越嚴重。(2)采用韋氏記憶量表(Wechsler memory Scale，WMS)對患者的記憶功能進行評估，其中包括長時記憶、短時記憶、即時記憶、記憶商和總量表分5個方面；評分越高，說明患者的記憶功能越強。(3)血清炎癥因子：抽取兩組患者清晨空腹靜脈血3 ml，以離心半徑為5 cm、轉速3 000 r/min離心處理10 min，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法檢測血清中白細胞介素(IL)6、γ干擾素(IFN-γ)及腫瘤壞死因子(TNF)α蛋白水平，所有操作步驟嚴格按照說明書進行。IL-6 ELISA檢測試劑盒：上海冠導生物工程有限公司，貨號為GD-E003264233，規(guī)格為96T；IFN-γ ELISA檢測試劑盒：上海圻明生物科技有限公司，貨號為H10162，規(guī)格為96T；TNF-α ELISA檢測試劑盒：上海一基實業(yè)有限公司，貨號為YIJ100026，規(guī)格為96T。(4)臨床療效。(5)不良反應：記錄并對比兩組患者口干、惡心、便秘及嗜睡等不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準

根據(jù)HAMD評分情況判定療效，將治療效果分為顯效、有效和無效3個等級。顯效：HAMD減分率≥80%；有效：HAMD減分率為50%～<80%；無效：HAMD減分率為25%～<50%?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療前后HAMD、UPDRS及HAMA評分比較

治療前，兩組患者HAMD、UPDRS及HAMA評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的HAMD、UPDRS及HAMA評分明顯低于治療前，且觀察組患者治療后的HAMD、UPDRS及HAMA評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMD、UPDRS、HAMA評分比較分)

2.2 兩組患者治療前后WMS評分比較

兩組患者治療前WMS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者WMS評分(包括長時記憶、短時記憶、即時記憶、記憶商和總量表分)明顯高于治療前，且觀察組患者明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后WMS評分比較分)

2.3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

兩組患者治療前血清炎癥因子水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者血清炎癥因子(包括IL-6、IFN-γ和TNF-α)水平明顯低于治療前，且觀察組患者明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為95.65%(66/69)，明顯高于對照組的82.61%(57/69)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應發(fā)生率為11.59%(8/69)，略高于對照組的7.25%(5/69)，但兩組比較的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

PD多發(fā)于中老年人，因此在老齡化國家中發(fā)病率較高[6]。數(shù)據(jù)顯示，PD患者早期可能出現(xiàn)抑郁癥狀，患者自身不太注重該癥狀，也難以被家人察覺，故很多PD患者未得到及時的治療[7]。因此，對PD的早期判斷和及時治療極為重要。PD發(fā)病的主要原因為中腦黑質多巴胺能神經(jīng)元的變性、死亡，導致其水平降低[8]。患者有運動障礙，患者家屬需照料其日常生活且需對患者的危險行為具有一定的觀察能力，再加上患者肢體僵直、靜止性震顫和運動緩慢等癥狀，一旦患病，將對患者及其家屬的生活質量產生不良影響[9]。

艾司西酞普蘭為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，是目前臨床上的新型抗抑郁藥，主要適應證包括抑郁癥、焦慮癥及強迫癥[10]。艾司西酞普蘭可減少突觸前膜5-羥色胺再攝取，抑制5-羥色胺再攝取過程，從而減少突觸前膜5-羥色胺水平，進而增加神經(jīng)遞質濃度，升高腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平，起到緩解患者抑郁癥狀的效果[11-12]。多巴絲肼為左旋多巴和芐絲肼的復方制劑[13]。多巴胺為神經(jīng)遞質，其在PD患者腦基底神經(jīng)節(jié)中的含量比正常人略低。左旋多巴為多巴胺的中間產物，可通過芳香族L-氨基酸脫羧酶的作用生成多巴胺；若大多數(shù)左旋多巴都形成多巴胺，則僅小部分到達基底神經(jīng)節(jié)，臨床上常采用左旋多巴治療PD患者，但大多數(shù)患者用藥一段時間后，會出現(xiàn)臨床療效減退、抗抑郁效果差和藥品不良反應增加等[14]。本研究中，艾司西酞普蘭聯(lián)合多巴絲肼治療PD患者，可有效改善PD癥狀，促進左旋多巴和芐絲肼相對平衡，減少不良反應發(fā)生。

WMS是在結合腦的結構特性和腦的功能特性對腦機制的測驗，可作為PD患者病情的參照，可更深層次了解疾病產生的記憶缺陷機制[15]。宋曉玲等[12]的研究結果顯示，WMS評分的高低可作為評估患者記憶功能的診斷標準，WMS評分高組患者的治療效果好。在本研究中，治療后，觀察組患者的WMS評分明顯高于對照組，說明兩藥聯(lián)合應用可有效改善PD患者的記憶功能，對患者的生活質量有一定的改善作用。

IL-6在PD患者體內的含量高于正常人，該炎癥因子屬于促炎因子，在體內可通過生物反應導致人體細胞出現(xiàn)炎癥，并且持續(xù)進展；此外，IL-6對免疫應答具有調控作用[16]。IFN-γ能參與色氨酸分解代謝過程，誘導色氨酸轉變?yōu)槿虬彼?，引起循環(huán)中及腦脊液中色氨酸含量降低，與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀相關聯(lián)，產生一系列神經(jīng)系統(tǒng)問題[17]。IL、IFN、細胞刺激因子和TNF等均為臨床常見的炎癥因子。對炎癥因子的檢測可作為輔助診斷，尤其是神經(jīng)系統(tǒng)疾病，若PD患者神經(jīng)免疫系統(tǒng)發(fā)生炎癥反應，則炎癥因子會加速多巴胺能神經(jīng)的凋亡，加重對其的損害，導致患者病情迅速發(fā)展且更為嚴重[18]。王倩等[19]的研究結果顯示，PD患者體內IL-1β、IL-6、TNF-α和CRP等炎癥因子的含量顯著高于正常人，證實炎癥因子可能參與PD的發(fā)生與發(fā)展。在本研究中，兩組患者治療前的炎癥因子表達水平均較高，但用藥后水平均降低，且觀察組患者降低更明顯，說明兩藥聯(lián)合應用可有效降低炎癥因子的表達水平，且有效較少患者體內出現(xiàn)炎癥的概率。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯(lián)合多巴絲肼可有效改善PD患者的臨床癥狀，抑制機體炎癥反應，修復受損神經(jīng)，效果顯著。