劉湘湘

福建省立醫(yī)院藥學(xué)部，福建福州 350001

2 型糖尿病其特點(diǎn)為機(jī)體能夠產(chǎn)生胰島素，但細(xì)胞無(wú)法正常作出反應(yīng)， 導(dǎo)致胰島素效果無(wú)法良好發(fā)揮[1]。該類型糖尿病起病多比較隱匿，且癥狀較輕，極易被忽視，但是，若未能及時(shí)給予積極規(guī)范治療，極易造成感染性疾病、微血管病變等多種并發(fā)癥，導(dǎo)致病情加重、治療難度增加，嚴(yán)重時(shí)甚至可直接危及患者生命安全[2-3]。糖尿病腎病是2 型糖尿病最常見(jiàn)慢性并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致終末期腎衰的重要原因， 對(duì)患者生命安全威脅極大，需及時(shí)進(jìn)行有效治療[4-5]。 目前，藥物是臨床治療2型糖尿病并發(fā)腎病的重要方式，因此，探尋高效、安全用藥方案具有重要意義[6]。 該次研究納入2020 年1月—2021 年6 月時(shí)段內(nèi)該院收治符合研究條件的76 例2型糖尿病并發(fā)腎病患者， 評(píng)估貝那普利和阿托伐他汀聯(lián)用的治療效果， 旨在為臨床治療2 型糖尿病并發(fā)腎病提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治符合研究條件的76 例2 型糖尿病并發(fā)腎病患者為研究對(duì)象，依據(jù)用藥不同分為對(duì)比組（貝那普利）、研究組（貝那普利+阿托伐他?。拷M38 例。對(duì)比組男20 例，女18 例；年齡40～75 歲，平均（58.55±8.48）歲；病程5～16 年，平均（10.32±2.56）年。 研究組男19 例，女19 例；年齡41～74 歲，平均（58.12±8.63）歲；病程4～16 年，平均（10.29±2.44）年；兩組性別、年齡等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，報(bào)備且通過(guò)審核批準(zhǔn)后開(kāi)展。

納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合2 型糖尿病腎病診斷指南與標(biāo)準(zhǔn)；②了解研究涉及內(nèi)容、目的以及全部過(guò)程，自愿簽署知情同意書(shū)；③具備一定交流、溝通能力。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿病者；②合并其他嚴(yán)重疾??；③并發(fā)酮癥酸中毒、代謝性酸中毒等其他并發(fā)癥者；④對(duì)研究使用藥物存在既往過(guò)敏史、禁忌證者；⑤其他原因所致腎病者；⑥無(wú)法積極配合完成研究者。

1.2 方法

對(duì)比組（貝那普利）：初始單次取2.5 mg 貝那普利讓患者服用，1 次/d，而后根據(jù)患者病情、服藥反應(yīng)酌情調(diào)整藥物劑量，一般可調(diào)整為10 mg/次，1 次/d，共治療1 個(gè)月。

研究組（貝那普利+阿托伐他汀）：貝那普利用藥與對(duì)比組一致， 初始單次取10 mg 阿托伐他汀讓患者服用，1 次/d，而后根據(jù)患者病情、服藥反應(yīng)酌情調(diào)整藥物劑量，最大藥物劑量≤80 mg/d，共治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察分析治療效果 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：蛋白尿、水腫等癥狀及體征消失，血糖、血脂以及腎功能等指標(biāo)水平恢復(fù)至正常范圍；有效：各項(xiàng)癥狀及體征、相關(guān)指標(biāo)水平均較治療前改善明顯；無(wú)效：不符合上述判定標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.3.2 觀察分析血糖水平 于治療前后采集血液標(biāo)本，測(cè)定空腹血糖、 餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白水平，為確保結(jié)果準(zhǔn)確性，可測(cè)定3 次以平均值作為比較數(shù)值。

1.3.3 觀察分析血脂指標(biāo) 于治療前后采集血液標(biāo)本，測(cè)定三酰甘油、總膽固醇、低密度以及高密度脂蛋白膽固醇水平。

1.3.4 觀察分析腎功能指標(biāo) 于治療前后采集血液標(biāo)本，測(cè)定24 h 尿蛋白定量、尿素氮以及血肌酐水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

分析治療總有效率，研究組（94.74%）較對(duì)比組（76.32%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組患者血糖水平比較

測(cè)定空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白水平，治療前，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組均較對(duì)比組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖水平比較（±s）

組別對(duì)比組（n=38）研究組（n=38）t 值P 值空腹血糖（mmol/L）治療前 治療后餐后2 h 血糖（mmol/L）治療前 治療后9.61±2.61 9.59±2.75 0.033 0.974 7.11±1.45 5.25±1.17 6.154＜0.001 12.26±2.44 12.39±2.51 0.229 0.820 10.52±1.89 8.22±1.47 5.921＜0.001糖化血紅蛋白（%）治療前 治療后8.94±1.53 8.89±1.61 0.139 0.890 7.22±1.26 6.09±1.01 4.314＜0.001

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較

測(cè)定三酰甘油、總膽固醇、低密度及高密度脂蛋白膽固醇，治療前，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后， 研究組均較對(duì)比組更優(yōu)， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血脂水平比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者血脂水平比較[（±s），mmol/L]

組別對(duì)比組（n=38）研究組（n=38）t 值P 值三酰甘油治療前 治療后3.54±0.45 3.53±0.48 0.094 0.926 2.86±0.39 1.42±0.28 18.489＜0.001總膽固醇治療前 治療后低密度脂蛋白膽固醇治療前 治療后6.41±1.29 6.39±1.30 0.067 0.947 5.11±1.03 3.45±0.98 7.197＜0.001 4.62±0.55 4.61±0.57 0.078 0.938 3.57±0.48 3.01±0.42 5.412＜0.001高密度脂蛋白膽固醇治療前 治療后1.38±0.22 1.39±0.23 0.194 0.847 1.59±0.28 1.82±0.33 3.276 0.002

2.4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較

測(cè)定24 h 尿蛋白定量、尿素氮以及血肌酐，治療前，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組均較對(duì)比組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

表4 兩組患者腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別對(duì)比組（n=38）研究組（n=38）t 值P 值24 h 尿蛋白定量（g）治療前 治療后尿素氮（mmol/L）治療前 治療后1.71±0.49 1.68±0.52 0.259 0.797 1.33±0.38 0.85±0.31 6.034＜0.001 5.64±1.17 5.78±1.09 0.540 0.591 4.52±1.01 3.48±0.96 4.601＜0.001血肌酐（μmol/L）治療前 治療后163.78±12.26 164.05±11.87 0.098 0.923 128.41±10.55 102.37±8.43 11.887＜0.001

3 討論

2 型糖尿病確切病因、 發(fā)病機(jī)制尚不是非常明確，極為復(fù)雜，主要是因胰島素抵抗、相對(duì)性胰島素分泌不足所致[8-9]。 同時(shí)，相關(guān)研究指出，年齡增長(zhǎng)、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩以及體力活動(dòng)不足等也與疾病發(fā)生存在密切關(guān)系[10]。近年來(lái)，受老齡化進(jìn)程加快、現(xiàn)代生活方式改變等一系列因素作用及影響，2 型糖尿病發(fā)病率處于持續(xù)上升狀態(tài)，糖尿病腎病作為2 型糖尿病最常見(jiàn)并發(fā)癥， 患者數(shù)量隨之增加[11-12]。 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示，糖尿病腎病已經(jīng)成為導(dǎo)致終末期腎病的第二位原因，因此，盡早采取積極規(guī)范治療， 于糖尿病腎病患者而言具有重要現(xiàn)實(shí)意義[13]。 現(xiàn)階段，臨床對(duì)于2 型糖尿病并發(fā)腎病尚無(wú)特效治療方法，主要以藥物治療、飲食治療等為主，貝那普利是目前治療2 型糖尿病并發(fā)腎病的常用藥， 其屬于前體藥物，當(dāng)進(jìn)入機(jī)體，在肝臟內(nèi)可水解成有活性的代謝產(chǎn)物貝那普利拉，抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)換，降低血管阻力，減少醛固醇分泌，同時(shí)，其也能夠抑制轉(zhuǎn)化因子、細(xì)胞外基質(zhì)合成，延緩腎病進(jìn)展[14]。 但是，臨床實(shí)踐證實(shí)，患者病情不盡相同，單藥治療存在局限，需聯(lián)合其他藥物提升療效。

該次研究分析治療總有效率，研究組（94.74%）較對(duì)比組（76.32%）更高（P＜0.05），與任光輝[15]研究結(jié)果（觀察組治療總有效率88.89%高于對(duì)照組的62.22%）具有較高一致性；測(cè)定空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血紅蛋白水平，治療前，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組均較對(duì)比組更低（P＜0.05）；測(cè)定三酰甘油、 總膽固醇、 低密度及高密度脂蛋白膽固醇，治療前，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組均較對(duì)比組更優(yōu)（P＜0.05）；測(cè)定24 h 尿蛋白定量、尿素氮以及血肌酐，治療前，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組均較對(duì)比組更低（P＜0.05）； 提示貝那普利和阿托伐他汀聯(lián)用治療2 型糖尿病并發(fā)腎病的效果較單藥治療更為確切， 分析原因?yàn)榘⑼蟹ニ镠MG-CoA 還原酶選擇性抑制劑，當(dāng)其進(jìn)入機(jī)體，可有效抑制膽固醇在肝臟的生物合成，進(jìn)而降低血漿膽固醇、脂蛋白水平，同時(shí)，其也可以增加低密度脂蛋白的攝取、分解代謝，進(jìn)而降低其水平，此外，阿托伐他汀還具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞功能恢復(fù)、 降低蛋白尿排泄等作用[16]。

綜上所述，聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮藥物協(xié)同增效作用，從而更好改善疾病癥狀，控制病情進(jìn)展。