陶愛恩，趙飛亞，錢金栿，段寶忠*，夏從龍*

1.云南大學旅游文化學院，云南 麗江 674199

2.大理大學藥學與化學學院，云南 大理 671000

3.云南省高校滇西道地藥材資源開發(fā)重點實驗室，云南 大理 671000

腎精是生命的本原性物質(zhì)，主宰人體生長、發(fā)育、壯實、生殖、衰老、死亡全過程，具有養(yǎng)骨、充髓、健腦、化血、生氣、生成生殖之精及御邪抗病的正氣等生理功能。腎精虧虛癥所涉及的疾病主要包括骨質(zhì)疏松癥、不孕不育癥、阿爾茨海默病、衰老、少精癥、貧血癥、風濕癥，且大部分疾病均是西醫(yī)中難以攻克的瓶頸問題。隨著我國人口老齡化日益嚴重，腎精虧虛相關疾病逐漸成為我國面臨的社會問題。中醫(yī)藥是我國的瑰寶，是中國人民幾千年的實踐經(jīng)驗總結(jié)。針對腎精虧虛癥的治療在傳統(tǒng)中醫(yī)藥中主要以“補腎益精”法，從“補腎益精”中藥中尋找治療腎精虧虛癥的藥物是一條重要的突破口。黃精為我國傳統(tǒng)補腎益精中藥，屬于藥食同源，具有延年益壽、去面黑，好顏色，潤澤，輕身，不老等功效，自古就被佛家、儒家、道家和養(yǎng)生學家作為修仙、養(yǎng)生食品[1]?，F(xiàn)代研究表明該屬植物主要含有多糖、皂苷、黃酮[2-4]，具有降血糖[5-10]、調(diào)血脂[11-14]等活性。課題組前期整理發(fā)現(xiàn)該屬植物有抗衰老、降血糖、調(diào)血脂、抗骨質(zhì)疏松癥等作用[4]。鑒于其傳統(tǒng)功用和現(xiàn)代研究證據(jù)，筆者通過對該屬植物治療腎精虧虛相關疾病的本草學、現(xiàn)代制劑開發(fā)應用、民族醫(yī)藥應用、現(xiàn)代藥理和物質(zhì)基礎研究等進行系統(tǒng)的整理和相互佐證分析，以期為該屬植物治療腎精虧虛相關疾病功能性食品或藥物的研發(fā)提供參考。

1 黃精屬植物治腎精虧虛癥相關疾病的本草學研究

1.1 腎精虧虛癥及其相關疾病的分析

腎精由陰精和陽精2 部分物質(zhì)構(gòu)成，屬于陰的部分腎精即為腎陰，又稱元陰、真陰，起滋養(yǎng)濡潤的作用，屬于陽的腎精即為腎陽，又稱元陽、真陽，起溫煦蒸化的作用[15]。腎精、腎氣、腎陰、腎陽四者的關系為腎精化生腎氣，這個過程是通過腎陽蒸化腎陰完成的[15]。腎藏精、主骨生髓，可化精生髓上輸于腦，而補充腦髓[16]。若腎虛不能生髓充腦，髓海不足或髓減腦空，神機失用而表現(xiàn)為癡呆、耳鳴、記憶力下降、抑郁、精神病等[16]。若腎精虧虛，則不能溫陽化，水濕停滯就會導致肥胖。腎陽腎氣不足，人體正氣虛弱，風寒濕熱痰淤等邪氣趁機入侵，導致人體經(jīng)脈、關節(jié)、肌肉、經(jīng)絡阻滯，不通則痛，易得痹癥，即類風濕關節(jié)炎[17]。腎精為先天之精，受之父母，父母有一部分腎精在腎陽腎氣的激發(fā)推動下化為生育之精，成為男女生育繁衍后代的根本，若腎精不足，則男子精少（無精蟲癥）不育，女子不排卵之不孕，導致不育不孕癥[18]。人的生長壯老受腎中精氣調(diào)節(jié)，生命活動過程即就是腎中精氣腎衰變化的過程，腎精虧虛是導致衰老的原因。有研究表明腎虛至衰可以與現(xiàn)代醫(yī)學自由基損傷、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)功能障礙等多種衰老相呼應[19]。腎精虧虛也易導致機體免疫功能降低，干細胞增殖和功能下降[20]。另外，糖尿病屬于中醫(yī)消渴范疇，首見于《內(nèi)經(jīng)》的《靈樞·五變》篇“五臟皆柔弱者，善病消癉，消癉即為消渴”。明確指出五臟柔弱乃糖尿病發(fā)病之根本，五臟之根本在于腎，腎主藏精，腎不藏精，則精華外泄，而引發(fā)糖尿病。臨床上出現(xiàn)胰島素抵抗為腎精過度虧虛之表現(xiàn)[21]。綜上所述，腎藏精、主生殖、主骨生髓健腦，腎精虧虛易導致的疾病主要與骨、生殖、癡呆、衰老和代謝性疾病有關，主要為骨質(zhì)疏松癥、不孕不育癥、癡呆、衰老、少精癥、貧血癥、風濕、代謝性疾病等。黃精作為補腎益精藥物，在我國古代就為養(yǎng)生、保健、延年益壽之品。

1.2 黃精屬治療腎精虧虛相關疾病的歷代本草應用分析

黃精屬植物治療腎精虧虛相關疾病最早記載于南朝梁·蕭統(tǒng)《文選》收錄的《嵇康與山巨源絕交書》：“又聞道士遺言，餌術黃精，令人多壽，意甚信之”。西晉·張華《博物志》記載：“太陽之草黃精，餌之可以長生”，證實了黃精具有延年益壽之功?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載：“黃精有久服去面黑，好顏色，潤澤，輕身，不老”。梁代陶弘景《名醫(yī)別錄》補充黃精還有“補五勞七傷，助筋骨、耐寒暑、潤心肺”的功效。北宋《圣濟總錄》記載：“常服黃精能助氣固精、補填丹田、活血駐顏、長生不老”?！渡裣芍ゲ萁?jīng)》記載：“黃精寬中益氣，使五臟調(diào)良，骨髓堅強，其力增倍，多年不老，顏色鮮明，發(fā)白更黑，齒落更生”。明代蘭茂所著《滇南本草》記載：“黃精，主五勞七傷，助筋骨、益脾胃、開心肺，能辟谷，補虛、添精，服之效矣”。《本草綱目》記載：“黃精補諸虛，止寒熱，填精髓，平補氣血而潤…使五臟調(diào)良，肌肉充盛，骨髓堅強”。《拾遺》記載：“黃精根如嫩姜，九蒸九曝，可以代糧，又名米脯”。綜上所述，黃精屬在我國自古就有用于補諸虛，治療骨質(zhì)疏松、風濕病、衰老、白發(fā)、弱精、少精癥等，可為該屬植物治療腎精虧損相關疾病提供了本草證據(jù)。

1.3 黃精屬植物治療腎精虧虛相關疾病的方劑應用分析

黃精屬植物為多種方劑的主要原料?！秹凼辣Ｔ酚涊d的“長春不老仙丹”（仙茅、山茱萸、白何首烏、赤何首烏、補骨脂、黃精、大懷生地黃、大懷熟地黃、巨勝子、懷山藥、甘枸杞子、天門冬、麥門冬、白茯苓、遼五味子、小茴香、覆盆子、嫩鹿茸、懷牛膝）具有滋腎水、添精髓、壯筋骨、扶元陽、潤肌膚、聰耳明目、寧心益智、烏須黑發(fā)、固齒牢牙、返老還童、延年益壽、壯陽種子、卻病輕身、長生不老等作用?！兜律梅健酚涊d的“大沉香丸”（沉香、木香、丁香、白檀香、胡桃仁、枸杞子、大茴香、小茴香、胡蘆巴、全蝎、川山甲、川楝子、木通、肉蓯蓉、遠志、韭子、蓮蕊、川巴戟、干山藥、山茱萸、山藥、仙靈脾、青皮、白茯苓、牛膝、黃精、天門冬）具有填精補髓的作用?！锻饪普凇酚涊d的“先天大造丸”（紫河車、熟地黃、當歸、茯苓、人參、枸杞子、菟絲子、肉蓯蓉片、黃精、白術、何首烏、川牛膝、仙茅、骨碎補、巴戟天、鹽補骨脂、制遠志、木香、大青鹽、丁香、黑棗）具有補先天，療虛損之功，外寒侵入初起筋骨疼痛，日久遂成腫痛，并治一切勞傷內(nèi)損，男婦久不生育?！夺t(yī)統(tǒng)》記載的“斑龍二至百補丸”（鹿角、黃精、枸杞、懷熟地黃、菟絲子、金櫻子、天門冬、麥門冬、川牛膝、龍眼肉、楮實子）具有固本保元，生精養(yǎng)血，培復天真，大補虛損，有壯元陽而多子嗣，強健筋骸，美顏色，增延齡算，聰明耳目，玄潤髭須等作用?！妒備洝酚涊d的“二精丸”（黃精、枸杞子）具有助氣固精，保鎮(zhèn)丹田，活血駐顏，長生不老等作用?！妒セ荨酚涊d的“黃精酒”（黃精、天門冬、術、松葉、枸杞根）具有延年補養(yǎng)，發(fā)白再黑，齒落更生等作用?！肚Ы稹酚涊d的“黃精膏”（黃精）具有脫舊皮，顏色變少，花容有異，鬢發(fā)更改，延年不老等作用?！秴鞘司欧健酚涊d的“滋腎蓉精丸”（黃精、肉蓯蓉、制首烏、金櫻子、淮山、赤芍、山楂、五味子、佛手）滋腎固本，補益肝腎，活血通絡，主治腎虛型糖尿病。綜上所述，含該屬植物藥材的方劑具有治療腎精虧虛相關疾病的應用。

1.4 黃精屬植物治療腎精虧虛相關疾病的民族藥應用分析

本研究通過查閱民族醫(yī)藥文獻，目前黃精屬植物治療腎精虧虛相關疾病的藥用情況見表1[22]，主要涉及10 種藥用植物，少數(shù)民族應用中主要用于風濕、耳鳴、腎虛、精髓內(nèi)虧、陽痿、遺精、腰腿痛、少年白發(fā)、內(nèi)熱消渴、衰弱乏力等癥。

2 黃精屬及其制劑治療腎精虧虛相關疾病的臨床應用分析

本研究通過查閱《中國藥典》《新藥轉(zhuǎn)正標準》《衛(wèi)生部藥品標準中藥成方制劑》《國家中成藥標準匯編》《衛(wèi)生部藥品標準藏藥第一冊》《衛(wèi)生部藥品標準蒙藥分冊》《注冊標準》《國家藥品標準 局頒標準》《國家藥監(jiān)局單頁標準》等標準，發(fā)現(xiàn)我國目前收載含有黃精的200 余種中成藥中就有160 余種可用于治療腎精虧虛相關疾病，其功效主要為補腎養(yǎng)陰、生津止渴、補腎壯陽、生精益髓、健腦寧心、補腎填精，強筋壯骨、滋陰壯陽，扶正固本、調(diào)經(jīng)養(yǎng)血、暖宮止帶、滋補肝腎、益精健腦、滋補強壯，鎮(zhèn)靜安神等。代表性成藥如“生精片”用于腎陽不足所致腰膝酸軟，頭暈耳鳴，神疲乏力，男子無精、少精、弱精、精液不液化等癥?！把a腎丸”用于神衰倦怠，眼花耳聾，陽痿少精?！澳X靈素膠囊”用于神經(jīng)衰弱，健忘失眠，陽萎遺精?！吧l(fā)丸”用于精血氣衰所致須發(fā)早白，頭發(fā)稀疏、干枯。“甜夢膠囊”用于頭暈耳鳴，視減聽衰，失眠健忘，食欲不振，腰膝酸軟。“腦靈片”用于神經(jīng)衰弱，健忘失眠，陽萎遺精?！翱顾レ`膏”用于頭暈眼花，精力衰竭，失眠健忘?！皡⒕箍释琛庇糜跉怅巸商潯?nèi)熱津傷所致的消渴?！翱蕵穼幠z囊”用于氣陰兩虛所致的消渴病治療。“復方二精靈”用于治療老年癡呆。綜上所述，以該屬植物為原料開發(fā)的現(xiàn)代制劑大多具有治療腎精虧虛相關疾病的功用。

臨床藥效是檢測藥物有效性的金標準，為進一步評判該屬植物及其制劑對腎精虧虛相關疾病確有療效，本研究通過查閱 PubMed、中國知網(wǎng)、維普、萬方等數(shù)據(jù)庫，發(fā)現(xiàn)該屬植物及其制劑在治療腎精虧虛引起的相關疾病方面確有臨床療效，結(jié)果見表 2。其中成藥“黃精贊育膠囊”“生精顆?！薄昂｝堻S精散”“八仙種玉湯”“生精膠囊”具有改善精子活力、精子質(zhì)量，對特發(fā)性畸形精子癥、功能性早搏具有治療作用，降低不良反應。補宮助孕方能顯著改善卵巢功能低下患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，調(diào)節(jié)卵巢功能低下患者的激素水平，增強卵巢功能，有促卵助孕之功。黃精及其方劑對糖尿病、糖尿病腎病、糖尿病合并高脂血癥、糖尿病周圍神經(jīng)病、高脂血癥等代謝性疾病具有確切藥效，對膝骨關節(jié)炎、頸椎病、老年癡呆、抑郁癥、缺血性腦血管疾病也有顯著療效。黃精及其制劑在臨床上還具有調(diào)節(jié)人體免疫功能，抗衰老和抗疲勞的藥效。綜上所述，該屬植物及其制劑在臨床上確有治療腎精虧虛相關疾病的藥效。

表1 黃精屬治療腎精虧虛癥的民族藥應用情況Table 1 Application of ethnic medicine of Polygonatum in treatment of deficiency of kidney essence

表2 黃精屬藥材及其制劑治療腎精虧虛癥的臨床應用情況Table 2 Clinical application of Polygonati Rhizoma and its preparations in treatment of deficiency of kidney essence

3 黃精屬植物治療腎精虧虛相關疾病的藥理作用與藥效物質(zhì)研究

為進一步探究黃精屬治療腎精虧虛相關疾病的藥理作用和主要活性物質(zhì)，本研究通過系統(tǒng)查閱文獻，整理分析該屬植物治療腎精虧虛相關疾病的主要藥效和成分，為該屬植物治腎精虧虛相關疾病提供現(xiàn)代研究佐證證據(jù)。

3.1 抗骨質(zhì)疏松藥效及其成分分析

腎主骨，腎精虧虛易引發(fā)骨質(zhì)疏松癥，主要表現(xiàn)為骨微觀結(jié)構(gòu)的退化、骨量減少、骨脆性增加，以及易發(fā)生骨折。黃精屬植物抗骨質(zhì)疏松作用已有研究證明，葉松慶等[74]研究表明黃精多糖可通過調(diào)控骨修復及骨代謝因子進而提高骨質(zhì)疏松癥骨折大鼠生物力學性能及大鼠骨密度；吳平平等[75]研究表明黃精多糖可抑制去卵巢大鼠誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥模型的骨吸收，進而防止骨質(zhì)流失，起到防治骨質(zhì)疏松癥的作用；彭小明等[76]研究表明黃精多糖能誘導低密度脂蛋白相關蛋白5 基因（low-density lipoprotein receptor related protein 5，LRP5）敲除小鼠骨髓間充干細胞向成骨細胞分化，通過磷酸化骨髓間充質(zhì)干細胞（bone marrow derived stroma cell，BMSC）內(nèi)糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β）蛋白濃度，導致GSK-3β 蛋白失去活性，細胞核內(nèi)β-鏈蛋白（β-catenin）濃度增多及提高Tcf/Lef 介導的轉(zhuǎn)錄活性，促進BMSCs 成骨細胞分化；嚴芳娜等[77]研究表明黃精多糖可通過改善骨微結(jié)構(gòu)、降低骨轉(zhuǎn)換、提高破骨細胞抑制因子（osteoprotegerin，OPG）和降低破骨細胞分化因子（receptor activator of nuclear factor-κB ligand，RANKL）蛋白表達；農(nóng)夢妮等[78]研究表明黃精多糖可促進小鼠骨髓間充干細胞向成骨細胞分化，能上調(diào)骨髓間充質(zhì)干細胞BMSCs β-catenin 表達和促進β-catenin 核定位，增強β-catenin/TCF 的轉(zhuǎn)錄活性，激活Wnt/β-catenin信號傳導通路促進體外誘導的骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化；曾高峰等[79]研究表明黃精多糖對骨質(zhì)疏松性骨折大鼠具有降低骨鈣素、抗酒石酸酸性磷酸酶陽性表達活性的作用；Du 等[80]研究表明黃精多糖能抑制RANKL 誘導的破骨細胞受體激活劑對脂多糖誘導的骨溶解發(fā)揮預防作用；Zong 等[81]研究表明黃精多糖可促進骨分化過程中BMSC 的增殖并增強其生存能力；Zeng 等[82]研究表明去卵巢大鼠服用黃精多糖可逆轉(zhuǎn)骨質(zhì)流失并預防骨質(zhì)疏松。綜上所述，該屬植物具有抗骨質(zhì)疏松作用，主要藥效物質(zhì)為黃精多糖，其機制與黃精多糖激活Wnt/β-catenin信號傳導通路促進體外誘導的骨髓間充質(zhì)干細胞向成骨細胞分化，促進骨折愈合作用[74]。該屬植物在傳統(tǒng)應用中就有治療“助筋骨，骨髓堅強”等功用，現(xiàn)代藥效和化學研究也進一步闡明該屬植物確實存在相關藥效成分。

3.2 抗類風濕性疾病藥效和成分分析

黃精屬植物抗類風濕性疾病尚未見報道，但其制劑的應用已有研究。王金杰等[83]研究表明黃精制劑能緩解膝關節(jié)疼痛及提高關節(jié)活動度，減少膝關節(jié)骨性關節(jié)炎患者血清中白細胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-33 及基質(zhì)金屬蛋白酶-13（human matrix metalloproteinase 13，MMP-13）的含量，有效抑制炎癥反應；襲杜鵑[84]研究表明中醫(yī)處方中配伍黃精一藥治療類風濕性關節(jié)炎效果良好，證明黃精具有抗類風濕性疾病的作用。綜上所述，該屬植物在傳統(tǒng)應用中具有“除風濕”的功效，而在臨床應用也已證明確有除風濕的作用，但是針對該屬植物除風濕功用的現(xiàn)代證據(jù)有必要進一步深入研究。

3.3 抗糖尿病藥效及其成分分析

黃精屬植物抗糖尿病作用已有文獻研究。Wang 等[85]研究表明黃精多糖能促進外周組織糖原形成，促進葡萄糖消耗；Yan 等[86]研究表明滇黃精多糖和總皂苷可通過口服對腸道微生物群起調(diào)節(jié)作用來預防2 型糖尿?。籐u 等[5]研究表明滇黃精總皂苷可以促進外周組織糖原形成，促進葡萄糖利用；江賢敏[87]研究表明多花黃精P.cyrtonemaHua多糖能促L-細胞分泌GLP-1 發(fā)揮降糖作用；Naidu等[88]研究表明輪葉黃精P.verticillatum(Linn.) All.根莖中的甾體皂苷化合物diosgenin 可通過調(diào)節(jié)血漿和組織中脂質(zhì)分布代謝失調(diào)作用來降低胰島素耐受性，從而達到降血糖作用；Song 等[89]研究表明滇黃精P.kingianumColl.et Hemsl.根莖中甾體皂苷化合物人參皂苷Rb1可通過抑制11β-HSD1，提高胰島素敏感性；Guo 等[90]研究表明點花黃精P.punctatumRoyle ex Kunth 根莖中甾體皂苷化合物Protodioscin 具有緩解糖尿病患者高血糖和高血脂癥；Zhang 等[8]研究表明玉竹P.odoratum(Mill.)Druce 根莖中黃酮類化合物(±)-5,7-dihydroxy-6,8-dimethyl-3-(2′-hydroxy-4′-metho xybenzyl) chroman-4-one、(E)-5,7-dihydroxy-6,8-dimethyl-3-(4′-hydroxybenzylide ne) chroman-4-one、4′-Demethylleucomin 7-O-β-Dglucopyranoside、異黃酮類鳶尾苷和5,4′-dihydroxy-7-methoxy-6-methylflavane 對3T3-L1 脂肪細胞胰島素具有明顯的增敏作用，可作為潛在的胰島素增敏劑；Lin 等[91]研究表明玉竹根莖中高異黃酮類化合物4,5,7-trihydroxy-6,8-dimethylhomoisoflavanone 和4,5,7-三羥基-6-甲基-8-甲氧基高異黃烷酮可作為高血糖藥物作用受體（peroxisome proliferator-activated receptor-γ，PPARγ）的激動劑；Dong 等[7]研究表明玉竹根莖中高異黃酮類化合物4,5,7-trihydroxy-6,8-dimethylhomoisoflavanone、4,5,7-三羥基-6-甲基-8-甲氧基高異黃烷酮和4′,7-二羥基-8-甲氧基-6-甲基高異黃酮具有抑制糖尿病大鼠糖基化終產(chǎn)物（AEG）形成的活性，發(fā)揮降糖作用；公惠玲等[92]研究表明黃精多糖能夠降低糖尿病大鼠的血糖，提高胰島素表達。綜上所述，黃精屬植物具有抗糖尿病的藥效，主要藥效成分為多糖、黃酮和皂苷，目前均從總提物中分離純化得到活性均一多糖和單體化合物，對后續(xù)開發(fā)具有很好的研究價值。該屬植物在傳統(tǒng)應用中記載具有“消渴”的功效，即治療糖尿病，現(xiàn)代藥理和化學研究闡明該屬植物確實具有治療“消渴”的藥效成分，為該屬植物治療“消渴”癥提供現(xiàn)代研究依據(jù)。

3.4 調(diào)血脂藥效及其成分分析

研究表明黃精屬植物具有調(diào)血脂作用，趙宏麗等[93]表明黃精多糖能夠降低糖尿病大鼠血脂，減輕肝細胞脂肪變性，其作用機制可能與降低膽固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（sterol-regulatory element binding proteins-1c，SREBP-1c）和SCD-1 蛋白表達有關[93]；Ko 等[94]表明黃精乙醇提取物能調(diào)節(jié)小鼠前脂肪細胞（3T3-L1）中與脂肪形成和脂肪酸氧化有關的基因表達，增強調(diào)節(jié)C2-C12心肌細胞能量穩(wěn)態(tài)的基因表達，通過sirtuin-1 和過氧化物酶體增殖物激活受體γcoactivator-1α 途徑改善肥胖狀況；Yang 等[95]表明黃精多糖能減少泡沫細胞數(shù)量和內(nèi)皮細胞損傷，具有調(diào)血脂活性；陳瑤等[96]表明黃精多糖能夠有效降低大鼠的總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白及動脈粥樣硬化指數(shù)，通過減少脂肪細胞TNF-α 分泌，修復受損的胰島素信號通路來改善糖脂代謝紊亂；王艷芳[97]表明滇黃精多糖能夠激活PPARγ 促進脂肪細胞分化，減小細胞體積，緩解肝細胞脂肪變性，提高脂肪因子，改善腸道菌群組成，促進腸上皮細胞修復，降低腸道通透性，抑制TLR4/NF-κB 信號通路，改善機體脂代謝紊亂；孔瑕等[98]表明黃精多糖能降低血清中總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）的含量，升高血清中高密度脂蛋白膽固醇（high density lipid-cholesterol，HDL-C）的含量，上調(diào)肝臟中過氧化物酶體增殖物激活受體 α（peroxisome proliferators activator receptors alpha，PPAR-α）、PPAR-β mRNA 蛋白表達量，下調(diào)肝臟中PPARγ、SREBP-1c、IL-6、TNF-α mRNA和蛋白表達量，具有防治高脂血癥功效。綜上所述，該屬植物具有調(diào)血脂的作用，主要藥效物質(zhì)為多糖，降糖機制可能與降低SREBP-1c 和SCD-1蛋白表達、激活受體γcoactivator-1α 途徑、激活PPARγ 促進脂肪細胞分化、抑制TLR4/NFκB 信號通路、上調(diào)肝臟中PPARα、PPARβ mRNA 和蛋白表達量，下調(diào)肝臟中PPARγ、SREBP-1c、IL-6、TNF-α mRNA 和蛋白表達量等有關。該屬植物在傳統(tǒng)應用中記載具有治療“腎虛型肥證”等癥，本研究通過對該屬植物調(diào)血脂藥效和化學的整理分析進一步闡明該屬植物確有治療肥證的功用成分。

3.5 抗衰老藥效和成分分析

衰老是人體組織、器官出現(xiàn)功能上退行性變化的過程，受人體精氣調(diào)節(jié)。有研究表明黃精屬植物具有抗衰老的作用，薛春苗等[99]表明黃精多糖有明顯的滋陰作用，可通過對陰虛模型小鼠發(fā)揮抗氧化作用而延緩衰老。Wang 等[100]表明玉竹根莖中高異黃酮化合物4,5,7-三羥基-6 甲基-8-甲氧基高異黃烷酮和 3-(4′-hydroxyl-benzyl)-5,7-dihydroxy-6-methyl-chroman-4-one 具有清除DPPH 自由基作用，進而發(fā)揮抗氧化作用；Zhou等[101]表明玉竹根莖中高異黃酮化合物(3R)-5,7-dihydroxy-8-methyl-3-(2,4,-dihydroxybenzyl)-c hroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy-8-methyl-3-(4-hydroxybenzyl)-chroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy-3-(2-hydroxy-4-methoxybenzyl)-chroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy-3-(4-O-hydrxybenzyl)-chroman-4-one、(3R)-5,7-dihydroxy8-methoxy-3-(2′-hydroxy-4′-methox-benzyl)-chroman-4-one 具有清除DPPH 自由清除率活性，發(fā)揮抗氧化作用；王玉勤等[102]表明黃精多糖能明顯降低大鼠血清、骨骼肌丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，提高大鼠血清內(nèi)源性超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）活性及骨骼肌內(nèi)源性SOD 活性，提高機體抗氧化能力，有助于機體抗損傷、抗衰老。王愛梅等[103]表明黃精能有效提高衰老小鼠腦組織中SOD、GSH-Px、Na+,K+-ATP 酶、Ca2+-ATP 酶活性，降低MDA 含量，有明顯抗衰老作用。綜上所述，該屬植物確有抗衰老的藥效，主要藥效物質(zhì)為黃酮，目前已經(jīng)分離純化得到活性單體化合物，其機制與清除自由基有關，其次為總多糖，機制與降低體內(nèi)丙二醛含量，提高體內(nèi)超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶等發(fā)揮抗衰老作用。該屬植物在傳統(tǒng)應用中就有“去顏色、潤澤、養(yǎng)生、輕身、不老、保健、延年益壽”等功用，本研究通過對該屬植物抗衰老藥效和化學成分整理分析，進一步闡明該屬植物確存在抗衰老藥效成分。

3.6 免疫調(diào)節(jié)藥效和成分分析

免疫體系是機體最重要的疾病防御屏障，研究表明黃精屬植物具有免疫調(diào)節(jié)的作用。劉娜等[104]表明黃精多糖能夠提高細胞吞噬能力，增強免疫調(diào)節(jié)活性，其機制是通過調(diào)節(jié)P38 MAPK（mitogen-activated protein kinases）和NF-κB（nuclear factor kappa beta）信號通路來實現(xiàn)；付玉等[105]表明黃精多糖能抑制人體外周血淋巴細胞凋亡，作用機制可能與其調(diào)控凋亡相關蛋白Bcl-2、Bax、Fas 表達水平有關；顧曉龍等[106]表明黃精具有免疫調(diào)節(jié)作用，能使免疫功能低下模型小鼠的免疫機能恢復到正常水平；華巖等[107]表明黃精多糖能抑制大強度運動導致的血中CK含量升高，并升高CD3＋、CD4＋、CD8＋、CD4＋/CD8＋、IgG、IgA、IgM 含量，延緩運動疲勞發(fā)生，提升機體體液免疫和細胞免疫功能；龍婷婷[108]表明黃精多糖能抑制LLC 荷瘤小鼠體內(nèi)瘤體生長，提高免疫器官指數(shù)、CD4＋/CD8＋T 淋巴細胞比例以及血清中NO 和細胞因子水平。綜上所述，該屬植物具有免疫調(diào)節(jié)功效，主要藥效物質(zhì)為多糖，其機制主要與調(diào)節(jié) P38 MAPK 和NF-κB 信號通路、調(diào)控凋亡相關蛋白Bcl-2、Bax、Fas 表達水平等有關。該屬植物在傳統(tǒng)應用有用于“補諸虛”，而“虛癥”的臨床表現(xiàn)在于免疫功能下降，本研究通過文獻論證表明該屬植確存在“補虛”功效成分。

3.7 治療不孕不育癥藥效和成分分析

腎藏精，主生殖，不孕不育癥與腎精虧虛有關。李迪民等[109]研究表明黃精炮制前后多糖有增加胸腺、脾臟的重量和未成年雄性小鼠睪丸和前列腺－貯精囊的重量；楊孜生[110]研究表明黃精水提液能夠有效改善睪丸組織結(jié)構(gòu)和生理功能，其作用機制與調(diào)節(jié) TXNIP-NLRP3-Casepase-1 和Cyt-c-Caspase-9-Caspase-3 信號通路的傳導有關；王德勝等[111]表明強精煎和黃精贊育膠囊均能上調(diào)C-kit 蛋白表達，促進精原細胞分化，促進精子發(fā)生，改善生精障礙，上調(diào)囊性纖維化跨膜傳導調(diào)節(jié)蛋白（CFTR）表達，調(diào)控精子發(fā)生，調(diào)節(jié)精子獲能，提高受精能力；賓彬等[112]研究表明“強精煎”可修復生精上皮損傷，提高Na＋,K＋-ATPase 和 Ca2＋-ATPase 活性，改善精子濃度、活率及生精功能。綜上所述，黃精屬植物具有治療不孕不育癥的作用，特別是男性弱精、少精癥，主要活性物質(zhì)為總多糖，其機制可能與調(diào)節(jié)TXNIP-NLRP3-Casepase-1和Cyt-c-Caspase-9-Caspase-3 信號通路、上調(diào)C-kit 蛋白表達、上調(diào)了CFTR 蛋白表達等因素有關，該屬植物在傳統(tǒng)應用中就用于治療“男婦久不生育、壯陽、添精”，本研究通過對該屬植物治療不孕不育癥的藥效和活性成分分析，進一步闡明該屬植物確實存在治療“男婦“不生育、壯陽、添精”等功用物質(zhì)。

3.8 抗阿爾茨海默?。ˋlzheimer's disease，AD）藥效和成分分析

腎主骨，生髓，通腦。黃精屬植物作為傳統(tǒng)常用的補腎固精中藥，已有研究表明該屬植物具有抗老年癡呆作用。AD 屬于腎精虧虛相關疾病，常發(fā)生在老年階段，主要臨床表現(xiàn)為進行性記憶力減退、認知功能下降、語言功能缺失等。徐玲玲[113]表明“復方二精靈多糖”具有抗AD 作用，可顯著提高 B 淋巴細胞瘤-2 基因（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）蛋白表達量，減少Bax 蛋白表達量，抑制Caspase-3 蛋白降解，減少N-甲基-D-天冬氨酸受體（N-methyl-D-aspartate receptor，NMDA）激發(fā)的內(nèi)向電流，減少細胞內(nèi)Ca2＋超載，保護海馬神經(jīng)元，提高記憶力，發(fā)揮預防阿爾茨海默病作用；陸連第等[114]表明黃精多糖能促進血管性癡呆模型大鼠學習、記憶能力的恢復；唐偉等[115]表明黃精多糖可改善慢性腦缺血大鼠學習記憶能力，減輕大腦超微結(jié)構(gòu)損傷；王威等[116]表明黃精多糖可改善慢性腦缺血大鼠的一般行為學評價及組織學變化，改善慢性腦缺血大鼠神經(jīng)元結(jié)構(gòu)，降低前額皮質(zhì)和海馬區(qū)Aβ1-42 的蛋白表達有關；未小明等[117]研究表明黃精可以明顯改善AD模型大鼠的空間學習記憶能力，其作用機制可能與調(diào)節(jié) α7 煙堿乙酰膽堿受體（α7 nicotinic acetylcholine receptors，α7 nAChR）表達有關；黃芳等[118]研究表明黃精多糖能明顯降低大鼠迷宮測試中的錯誤次數(shù)，顯著提高大鼠學習和記憶能力；楊文明等[119]研究表明黃精對小鼠學習記憶有明顯的易化作用，提高ChAT 活性，增加小鼠大腦皮層和海馬內(nèi)乙酰膽堿的含量，是黃精易化學習記憶功能的主要機制；張峰等[120]研究表明黃精多糖對東莨菪堿致小鼠記憶獲得障礙具有改善作用；馬鳳巧[121]表明黃精能抑制海馬組織Caspase-3的表達，改善海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元的退行性變化，對AD 大鼠學習記憶能力有提高作用；耿甄彥等[122]研究表明黃精皂苷能夠糾正抑郁癥小鼠行為學變化，并且能夠提高腦內(nèi)去甲腎上腺素（norepinephrine）、多巴胺（dopamine，DA）、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）的含量。綜上所述，黃精屬植物確有抗老年癡呆的作用，主要的活性物質(zhì)為總多糖，其次為總皂苷。其機制可能與提高 Bcl-2 蛋白表達量，減少 Bax（Bcl-2-Associated X protein）蛋白表達量，降低前額皮質(zhì)和海馬區(qū)β 淀粉樣蛋白1-42 片段（amyloid beta 42 peptide，Aβ1-42）蛋白表達，調(diào)節(jié)α7nAChR表達，提高ChAT 活性增加小鼠大腦皮層和海馬內(nèi)乙酰膽堿的含量，抑制海馬組織Caspase-3 的表達，改善海馬CA1 區(qū)神經(jīng)元的退行等因素有關。該屬植物在傳統(tǒng)應用中就用于“填精髓，平補氣血而潤”，通過上述分析證明了該屬植物確有填精醒腦功用成分。

3.9 抗腦血管性疾病藥效和成分分析

腎主骨，生髓，通腦。腦血管性疾病與腎精虧虛也存在關系。陳娟等[123]研究表明黃精多糖具有明顯改善帕金森大鼠行為的作用，機制可能與黃精多糖上調(diào)PPAR-γ 表達相關，進而抑制炎癥反應和細胞凋亡，促進多巴胺神經(jīng)元的再生；李微等[124]表明滇黃精可減輕全腦缺血/再灌注損傷，其機制與降低氧自由基水平有關；周志軍等[125]研究表明“黃精丸”對大鼠大腦缺血再灌注誘導的氧自由基、脂質(zhì)過氧化、各種炎性因子損傷具有良好的保護作用；葉云等[126]研究表明黃精多糖可通過降低缺血再灌注后腦組織NO 含量和減少神經(jīng)細胞凋亡而發(fā)揮腦保護作用。綜上所述，黃精屬植物確有抗腦血管性疾病作用，主要藥效物質(zhì)為總多糖，其機制可能與上調(diào)PPARγ 表達、降低氧自由基、脂質(zhì)過氧化、各種炎性因子損傷等因素有關。

3.10 抗精神病藥效和成分分析

神經(jīng)精神疾病屬于腎精虧虛證范疇。陳辰[127]研究表明黃精多糖可以改善慢性應激抑郁模型小鼠的抑郁樣行為，提高抑郁模型小鼠腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（5-HT、DA）含量及降低抑郁模型小鼠血清中IL-2 水平。胡婷婷等[128]表明“黃精顆?！甭?lián)合氟西治療抑郁癥，不但可以增強后者的抗抑郁療效，還可以減輕不良反應。黃鶯等[129]研究表明黃精結(jié)合米氮平治療老年腦梗死后抑郁癥患者的臨床療效明顯優(yōu)于單純應用米氮平，并能夠減輕不良反應。王君明等[130]研究表明黃精水提物、乙醇提取物可使小鼠在強迫游泳實驗（forcedswimtest，F(xiàn)ST）及懸尾實驗（tailsuspensiontest，TST）的不動時間顯著性縮短；魏浩潔等[131]研究表明黃精皂苷對慢性應激抑郁大鼠的行為學有改善作用，通過調(diào)節(jié) 5-HT1AR/cAMP/PKA/CREB 信號通路發(fā)揮抗抑郁作用；黃鶯[132]表明黃精皂苷可改善CUMS 抑郁大鼠行為學，升高CUMS 抑郁大鼠血清中Zn、Mn、Mg 水平，降低Cu 水平，并且提高Zn/Cu 比值，提高CUMS 抑郁大鼠血清中5-HT 水平；徐維平等[133]研究表明黃精總皂苷能增強慢性應激抑郁模型大鼠的免疫功能；祝凌麗等[134]研究表明黃精總皂苷可以改善慢性應激抑郁模型大鼠的抑郁樣行為，有效地抑制海馬細胞表達BDNF 和TrkB 降低，病理改變明顯減輕，通過抑制 BDNF 和TrkB 降低，從而減輕應激造成的細胞損傷；耿甄彥等[135]研究表明黃精皂苷能夠糾正抑郁癥小鼠行為學變化，提高腦內(nèi)NE、DA、5-HT 含量。綜上所述，黃精屬植物確有抗精神病作用，主要活性物質(zhì)為總皂苷和總多糖，其總多糖抗精神病機制可能與提高5-HT、DA 含量，降低IL-2 水平等因素有關?？傇碥湛咕癫C制可能與調(diào)節(jié)5-HT1AR/cAMP/PKA/CREB 信號通路，升高CUMS 抑郁大鼠血清中Zn、Mn、Mg 離子水平，降低Cu 水平，抑制海馬細胞表達BDNF 和TrkB降低，提高腦內(nèi)NE、DA、5-HT 含量等因素有關。

4 結(jié)語與展望

隨著我國人口老齡化日益嚴重和二胎政策開放，腎精虧虛相關疾病已成我國面臨的一個社會問題。黃精屬植物為“補腎益精”中藥，在傳統(tǒng)應用中就常被用于養(yǎng)生、保健、延年益壽，被道家作為修仙之用。筆者通過對該屬植物治療腎精虧虛相關疾病的本草應用、方劑應用、成藥開發(fā)應用、民族藥應用、臨床應用、現(xiàn)代藥理和物質(zhì)基礎進行系統(tǒng)的整理和相互佐證分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該屬植物在本草記載中就有用于“助筋骨、添精、補虛、去面黑，好顏色，潤澤，輕身、補五勞七傷、潤心肺、助氣固精、補填丹田、活血駐

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突