胡文林 謝鳳嬌 譚蘭英 覃愛紅 尚學(xué)平
廣東天益生物科技有限公司 廣東湛江 524300
紅曲的發(fā)明起源于中國(guó),有千年以上的歷史。20世紀(jì)30~90年代,中國(guó)從事紅曲的研究和應(yīng)用不多,發(fā)展也較緩慢。20世紀(jì)80年代后期,日本遠(yuǎn)藤章教授等從紅色紅曲菌M.ruber中分離出Monacol K及結(jié)構(gòu)相似的其他活性成分[1],轟動(dòng)了世界,又激起國(guó)人多方面的深入研究和應(yīng)用。
隨著科學(xué)的發(fā)展,紅曲菌的潛能不斷被開發(fā),才有了紅曲各種各樣的神奇功能,液體發(fā)酵生產(chǎn)紅曲色素,也是近二十年才發(fā)展起來的現(xiàn)代生物制品。剛開始,中國(guó)的紅曲色素是從紅曲米提取,它與液體發(fā)酵、純種培養(yǎng)所生產(chǎn)的紅曲紅相比,色價(jià)和純度及桔青霉素含量等均有差距,最終紅曲紅產(chǎn)品的安全性能得不到保障。
目前,全世界僅有中國(guó)和日本能生產(chǎn)紅曲色素,日本對(duì)紅曲的研究比較透徹,而中國(guó)的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展和技術(shù)具有明顯優(yōu)勢(shì)。近幾年,中國(guó)海峽兩岸紅曲業(yè)界一致推崇紅曲,將其視為“國(guó)曲”,這是自然饋贈(zèng)并蘊(yùn)有人類智慧的寶物,值得國(guó)人珍惜。
隨著對(duì)紅曲菌發(fā)酵的研究,紅曲色素提取純化工藝的創(chuàng)新和改進(jìn),以及紅曲發(fā)酵產(chǎn)品中各種生物活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn),及其保健作用與藥理功能的闡明,紅曲色素在藥食兩用市場(chǎng)中將扮演著越來越重要的角色。紅曲色素在食品加工行業(yè)的使用范圍逐年增加,產(chǎn)品的市場(chǎng)需求量增長(zhǎng)非???,具有很大的市場(chǎng)潛力。本文主要介紹液體深層發(fā)酵紅曲色素的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程、產(chǎn)業(yè)化工藝控制和紅曲的研發(fā)方向等方面的現(xiàn)狀。
20世紀(jì)80年代開始液體發(fā)酵紅曲的研發(fā)和中小試驗(yàn),發(fā)酵水平不到80u/mL;20世紀(jì)90年中期開始規(guī)模化生產(chǎn)發(fā)酵罐體積為10m3,發(fā)酵色價(jià)最高達(dá)到約200u/mL;20世紀(jì)90年代末期發(fā)酵罐體積擴(kuò)大為15m3,發(fā)酵色價(jià)最高達(dá)到約400u/mL;2004年規(guī)模化大生產(chǎn)發(fā)酵罐擴(kuò)大到30m3,發(fā)酵水平色價(jià)從開始的200~300u/mL,經(jīng)過不斷的技術(shù)創(chuàng)新和工藝改造,2008年單罐發(fā)酵水平突破了900u/mL,最高達(dá)到920u/mL;2013年規(guī)模化大生產(chǎn)發(fā)酵罐擴(kuò)大到60m3,平均發(fā)酵色價(jià)穩(wěn)定在750u/mL,到目前為止年平均發(fā)酵色價(jià)保持在800u/mL,單罐發(fā)酵水平最高達(dá)到870u/mL。
經(jīng)過二十多年的發(fā)展,深層發(fā)酵紅曲色素行業(yè)發(fā)酵水平取得了巨大的進(jìn)步,隨著科學(xué)技術(shù)水平創(chuàng)新和提高,我們有信心將深層發(fā)酵紅曲色素的發(fā)酵色價(jià)突破1 000u/mL。
液體深層發(fā)酵紅曲色素的技術(shù)經(jīng)過二十多年的發(fā)展,已日趨成熟、穩(wěn)定,較固態(tài)發(fā)酵優(yōu)勢(shì)明顯,具有生產(chǎn)周期短、產(chǎn)量高、純度高、產(chǎn)品質(zhì)量控制穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn);配方、工藝可控性強(qiáng),而且可以達(dá)到非常高的發(fā)酵水平。在產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)中,主要通過菌種、原料、配方、工藝控制等措施,達(dá)到高產(chǎn)色素而低產(chǎn)或不產(chǎn)桔青霉素的目的,以及控制產(chǎn)品色調(diào),使得產(chǎn)品質(zhì)量(色調(diào)、色價(jià)和桔青霉素等指標(biāo))能夠得到有效的保障。
1.2.1 深層發(fā)酵生產(chǎn)紅曲色素工藝流程
平板于斜面培養(yǎng)7~8d→種子液培養(yǎng)24~30d→一級(jí)種子罐培養(yǎng)7~8h→二級(jí)種子罐培養(yǎng)7~8h→發(fā)酵罐培養(yǎng)70~80h→第一次壓濾→酒精浸提濾餅→第二次壓濾→濾液→納濾→真空濃縮→噴霧干燥→混粉篩粉→包裝→成品。
1.2.2 色調(diào)
紅曲色素是微生物發(fā)酵的天然色素的混合物,紅曲霉菌分泌的色素大致可分為理化性質(zhì)相近的紫、紅、黃三種類型顏色。在生產(chǎn)實(shí)際應(yīng)用中,由于成本等原因影響,并不將其分離提取,而是直接使用其混合物。
(1)在發(fā)酵過程中,因培養(yǎng)基不同,菌種分泌各種顏色色素比例亦各異,可以是通過調(diào)整培養(yǎng)基中的碳氮比例來實(shí)現(xiàn)。在培養(yǎng)基中,增大氮源,產(chǎn)生的色素就偏向于紫色;增大碳源,產(chǎn)生的色素則偏向于黃色;碳氮比例適中,產(chǎn)生的色素則為紅色。
(2)在提取過程中,用乙醇和水這2種方法提取得到的色素比例不同,色調(diào)也不同,在分光光度計(jì)測(cè)定的吸光度和最大吸收波長(zhǎng)、波峰高低都存在差異。用2種方法提取的色素都有2個(gè)波峰分別在420nm和495nm,波長(zhǎng)在420nm處是黃色,在495nm處是紅色,在各波長(zhǎng)出現(xiàn)波峰的高低不同:醇溶性色素在波長(zhǎng)495nm處要比波長(zhǎng)420nm處出現(xiàn)波峰高得多,說明紅色色素比例較大,以紅色色調(diào)為主;水提取得到的色素恰好相反。
醇溶性和水溶性色素在不同的pH值范圍內(nèi)均顯示不同的色調(diào),大致可分成紅色、紫色、黃色3種顏色。用檸檬酸和食用堿調(diào)節(jié)pH值,其顏色變化如表1。
表1 不同pH值對(duì)色調(diào)的影響
因此,紅曲色素的色調(diào)與發(fā)酵培養(yǎng)基的碳氮比例和提取工藝等因素有密不可分的關(guān)系,并非一成不變。
1.2.3 色價(jià)和桔青霉素
紅曲色素在食品、醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域都有著重要的應(yīng)用。但是紅曲色素產(chǎn)品中含有生物毒素——桔青霉素,此生物毒素具有腎毒性,還可致畸、致癌和誘發(fā)基因突變等[2]。桔青霉素的產(chǎn)生限制了紅曲產(chǎn)品的廣泛應(yīng)用,并成為中國(guó)紅曲產(chǎn)品走向世界的瓶頸。提高色素生產(chǎn)水平和降低產(chǎn)品中的桔青霉素,是解決深層發(fā)酵紅曲行業(yè)的共性問題。桔青霉素是紅曲菌發(fā)酵次級(jí)代謝的產(chǎn)物之一,可以從菌種篩選、工藝優(yōu)化等方面進(jìn)行控制[3]。
(1)紅曲優(yōu)良菌種的選育。
采用傳統(tǒng)的改造選育方法,對(duì)紅曲菌采用紫外誘變、化學(xué)誘變和復(fù)合誘變等方法,選育出性能穩(wěn)定、產(chǎn)色高,不產(chǎn)或低產(chǎn)桔青霉素的優(yōu)良菌種。
(2)原料的選擇和配方優(yōu)化。
經(jīng)過長(zhǎng)期的生產(chǎn)試驗(yàn)跟蹤得出:添加玉米漿作為生長(zhǎng)因子對(duì)紅曲菌生成色素有明顯促進(jìn)作用,且不促進(jìn)桔青霉素的合成。添加無機(jī)鹽離子對(duì)產(chǎn)色和桔青霉素的合成也有不同程度的影響,Mg2+對(duì)紅曲菌產(chǎn)色基本無影響,而對(duì)桔青霉素的產(chǎn)生有較大的促進(jìn)作用;Zn2+對(duì)色素合成的關(guān)鍵酶起激活作用,從而影響色素合成;Mn2+影響HMP途徑和TCA循環(huán)中某些酶的活性,而影響色素合成量。
(3)發(fā)酵生產(chǎn)工藝條件的控制。
A:濃度比。
除了摸索紅曲菌高產(chǎn)色素低產(chǎn)或不產(chǎn)桔青霉素的發(fā)酵生產(chǎn)配方外,碳氮比和料液濃度比最關(guān)重要,碳氮比控制2.5∶1較為合適;pH值3.0~4.5條件下最適合紅曲菌生產(chǎn)和代謝產(chǎn)物的產(chǎn)生。
B:溫度。
紅曲菌最適生長(zhǎng)溫度為28~36℃,為了縮短生產(chǎn)周期,提高設(shè)備使用率,提高培養(yǎng)的溫度,可以達(dá)到更好的效果。在對(duì)菌種選育時(shí),對(duì)紅曲菌在溫度為35~38℃進(jìn)行處理,使得篩選菌種具有產(chǎn)色高、性能穩(wěn)定和培養(yǎng)粗放的特點(diǎn);經(jīng)多次試驗(yàn)表明:適當(dāng)提高紅曲菌發(fā)酵生產(chǎn)溫度(35.5~36.5℃),不但可以節(jié)能降耗,而且還能達(dá)到高產(chǎn)色素,降低桔青霉素。
C:通風(fēng)比。
紅曲菌屬于好氧菌,在生產(chǎn)和發(fā)酵的培養(yǎng)過程中需要通入大量的壓縮空氣即通風(fēng)量,確保培養(yǎng)基中有充足的溶氧,通風(fēng)量會(huì)影響菌種的生長(zhǎng)和代謝產(chǎn)物的分泌,同時(shí)也會(huì)影響發(fā)酵周期。實(shí)驗(yàn)表明:通風(fēng)比在1∶(0.3~0.6)時(shí),菌種生長(zhǎng)的每個(gè)時(shí)期所需的溶解氧會(huì)不一樣,應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整,使得紅曲菌的生長(zhǎng)期縮短,旺盛期延長(zhǎng),達(dá)到出現(xiàn)高產(chǎn)色素,低產(chǎn)或不產(chǎn)桔青霉素目的。
D:后提取精制工藝的革新。
提取及去除桔青霉素的工藝流程是發(fā)酵結(jié)束后,加酸將發(fā)酵液pH值調(diào)低,在較低的pH值情況下,色素及菌體充分沉淀,通過壓濾將含有桔青霉素的上清液分離,排除廢液得到濾餅。在濾餅中加入酒精進(jìn)行色素萃取,萃取液借助納濾膜過濾除鹽,并通過真空濃縮的手段進(jìn)行分離并回收酒精,將濃縮液加入糊精進(jìn)行噴霧干燥得到產(chǎn)品,最后通過混粉將產(chǎn)品調(diào)節(jié)到相應(yīng)規(guī)格并包裝成成品。
1.2.4 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)
目前,紅曲色素的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要是色價(jià)和桔青霉素等兩個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)。色價(jià)一檢測(cè)般采取比色法。桔青霉素的測(cè)定方法主要采用HPLC法、酶聯(lián)免疫法、TLC法、抑菌圈法等[4];其中HPLC法是目前檢測(cè)紅曲中桔青霉素高效且應(yīng)用最廣泛的方法,中國(guó)紅曲色素國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法是HPLC法,而國(guó)際上公認(rèn)比較權(quán)威的檢驗(yàn)方法是液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)機(jī)或液相二級(jí)質(zhì)譜,該方法準(zhǔn)確度和靈敏度都很高,但使用該方法的成本較為昂貴,目前無法廣泛使用。
經(jīng)過長(zhǎng)期的連續(xù)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)驗(yàn)證,公司在深層發(fā)酵紅曲色素技術(shù)方面取得了突破性的成果,得到了一套高產(chǎn)色素低產(chǎn)或不產(chǎn)桔青霉素的深層發(fā)酵工藝,解決了行業(yè)中存在的桔青霉素含量超標(biāo)問題,紅曲色素產(chǎn)品桔青霉素含量達(dá)到中國(guó)和日本等國(guó)家的標(biāo)準(zhǔn)(如表2),年平均發(fā)酵水平為800u/mL,發(fā)酵可年產(chǎn)1 200 t紅曲色素,是目前規(guī)模和產(chǎn)能最大的企業(yè)之一。
表2 深層發(fā)酵紅曲紅樣品桔青霉素含量的測(cè)定結(jié)果
傳統(tǒng)的紅曲米生產(chǎn)工藝為固態(tài)發(fā)酵培養(yǎng)法,已有上千年的歷史。早期為地面表層培養(yǎng),該方式投入少,操作簡(jiǎn)單,但紅曲產(chǎn)量低且易受雜菌污染。20世紀(jì)80年代至今,主要采用通風(fēng)曲池培養(yǎng)[7],該方式采用液-固兩步法進(jìn)行培養(yǎng),即采用液態(tài)發(fā)式培養(yǎng)菌種,接種于固態(tài)物料,工藝上較固-固發(fā)酵有了較大的進(jìn)步。
為進(jìn)一步解決傳統(tǒng)紅曲米桔霉素超標(biāo)和勞動(dòng)強(qiáng)度大等行業(yè)難題,公司經(jīng)過長(zhǎng)期的研究試驗(yàn),目前建成一條投料量8~10t的米機(jī)械化生產(chǎn)線,紅曲米色價(jià)達(dá)4 000~6 000u/g。該設(shè)備在借鑒日本單層曲室式圓盤自動(dòng)制曲機(jī)基礎(chǔ)上,結(jié)合國(guó)內(nèi)實(shí)際生產(chǎn)工藝而設(shè)計(jì)制造的固態(tài)發(fā)酵器(圓盤制曲機(jī)),實(shí)現(xiàn)了機(jī)械化操作,蒸米、接種、出料、培養(yǎng)過程中的翻料,均由機(jī)械實(shí)現(xiàn)操作,在整個(gè)操作工程中,人與物料不直接接觸,避免了交叉污染。占地面積小,是行業(yè)中固體制曲的先進(jìn)設(shè)備。
自20世紀(jì)80年代以來,功能性紅曲中的Monacolin類化合物,被陸續(xù)發(fā)現(xiàn)并證實(shí)具有顯著抑制體內(nèi)膽固醇合成的活性,Monacolin類化合物中Monacolink K是最主要的他汀類物質(zhì),是一類高效的降脂藥物,能有效地抑制膽固醇合成限速酶HMG-Coa還原酶的活性,降低人體內(nèi)源性膽固醇合成,減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇貯存,降低血液中低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)的濃度[1],因此,紅曲的保健和藥理作用得到了認(rèn)可。而功能紅曲行業(yè)目前的生產(chǎn)方式(固體瓶式發(fā)酵)使得產(chǎn)能增加的局限性很大,技術(shù)水平難以提升,行業(yè)發(fā)展受限。21世紀(jì)初以來中國(guó)在液態(tài)發(fā)酵生產(chǎn)方面做了大量工作,研究初見成效,采用這種生產(chǎn)方式有助于實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)自動(dòng)化,提高產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性,擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模,工藝調(diào)整靈活性強(qiáng)。
3.1.1 功能紅曲的發(fā)酵方式
(1)固態(tài)發(fā)酵法[6]。功能性紅曲天然發(fā)酵可分為固態(tài)發(fā)酵和液態(tài)發(fā)酵2種發(fā)酵狀態(tài)。液態(tài)發(fā)酵法設(shè)備投資大、生產(chǎn)成本也較高。目前國(guó)內(nèi)外降脂功能性紅曲的生產(chǎn)以固態(tài)發(fā)酵法為主。根據(jù)發(fā)酵容器,可分為三角瓶(或其它發(fā)酵瓶)發(fā)酵、淺盤發(fā)酵、固體發(fā)酵裝置發(fā)酵。大規(guī)模的固體發(fā)酵裝置從理論上來講是可行的,但設(shè)備投資大,有些技術(shù)尚不夠成熟,可用于功能性紅曲米的固態(tài)發(fā)酵罐系統(tǒng)還未達(dá)到實(shí)用化水平。因此,瓶式發(fā)酵和淺盤發(fā)酵是目前降脂功能性紅曲的主要生產(chǎn)方式。根據(jù)這種原始的生產(chǎn)方式,我們可以得出推論:真正發(fā)酵降脂功能性紅曲的生產(chǎn)成本一般比較高。
(2)液態(tài)發(fā)酵法[7]。液態(tài)發(fā)酵功能紅曲主要采用碳源、適量的氮源加水調(diào)成培養(yǎng)基,在發(fā)酵罐進(jìn)行滅菌、發(fā)酵的生產(chǎn)方式。優(yōu)勢(shì)比較明顯,自動(dòng)化程度高,容易提高產(chǎn)能,工藝可控性強(qiáng),具有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
3.1.2 生產(chǎn)特點(diǎn)
(1)發(fā)酵周期長(zhǎng)。紅曲中的功能性成分莫納可林K(MK)的合成屬于次級(jí)代謝產(chǎn)物,一般在菌體生長(zhǎng)結(jié)束后才逐漸開始大量的合成。因此功能性紅曲的發(fā)酵周期相對(duì)較長(zhǎng)。
(2)降脂功能性紅曲的特征。功能性紅曲樣品中莫納可林K(MK)均是同時(shí)含有開環(huán)結(jié)構(gòu)和閉環(huán)結(jié)構(gòu)的。在發(fā)酵10d及以前更是全部都是開環(huán),不存在閉環(huán)。在其后的發(fā)酵過程中開環(huán)結(jié)構(gòu)的莫納可林K(MK)比例一般在65%~85%,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于閉環(huán)結(jié)構(gòu)。但功能性紅曲產(chǎn)品的烘干工藝會(huì)造成這2種比例的變化。產(chǎn)品烘干過程中,溫度越高,烘干時(shí)間越長(zhǎng),則開環(huán)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化為閉環(huán)結(jié)構(gòu)的就越多[5]。目前關(guān)于功能性紅曲的檢測(cè)方法,輕工行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)GB/T2847-2007《功能性紅曲米(粉)》中有比較全面的莫納可林K(酸式和內(nèi)酯式)的檢測(cè)方法,但2003年版衛(wèi)生部《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范》中關(guān)于洛伐他汀的檢測(cè),只用內(nèi)酯型(即閉環(huán))的洛伐他汀的數(shù)據(jù)來表示檢測(cè)結(jié)果,這不能客觀的反映功能性紅曲樣品的特征(即2種結(jié)構(gòu)共存,一般情況下內(nèi)酯式比例高于酸式),會(huì)大大制約其在保健品中的應(yīng)用。
3.2.1 斜面菌種的活化
將冰箱保存的斜面菌種接種于麥芽汁斜面,置32℃恒溫箱培養(yǎng)7d,備用。
3.2.2 斜面菌種的分離純化
將活化的斜面菌種制備單孢子懸液,然后稀釋涂平皿,培養(yǎng),待平板上長(zhǎng)出單個(gè)菌落,接種試管斜面,如此反復(fù)若干次,直至分純?yōu)橹埂?/p>
3.2.3 孢子懸液的制備
斜面菌株培養(yǎng)7d,用約10mL無菌水洗下斜面紅曲霉孢子,倒入已滅菌裝有20~30顆直徑為4~5mm玻珠的三角瓶中,振蕩約5min,孢子分散即可,稀釋至濃度為105個(gè)/mL。
3.2.4 種液制備
裝液量200mL/1 000mL三角瓶,接種量5%,置于轉(zhuǎn)速為200rpm的搖床,30℃恒溫培養(yǎng)48h。
3.2.5 固體發(fā)酵培養(yǎng)
裝料量150g/1 000mL三角瓶(150g指干重),接種量10%~15%,25℃培養(yǎng)30d。30d后烘干,再用高效液相色譜法進(jìn)行莫納可林K(MK)含量測(cè)定。
在固體發(fā)酵的最初階段,一般選用單一的原料作為固體發(fā)酵的培養(yǎng)基,如大米、小米、燕麥、玉米等,但最終莫納可林的含量都不是很高,同時(shí)還存在產(chǎn)生桔青霉素過高的風(fēng)險(xiǎn)。目前一般選用2種或以上原料進(jìn)行復(fù)配發(fā)酵,以提高含量,降低或消除桔青霉素的含量。
加強(qiáng)對(duì)現(xiàn)有科研成果的開發(fā)應(yīng)用,生產(chǎn)具有時(shí)代意義的新型紅曲保健食品、飲品和藥品,更好地為人們健康服務(wù)。本著預(yù)防為主的現(xiàn)代社會(huì)觀念,加強(qiáng)對(duì)高血脂癥的早期治療,做好心腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防,顯得尤為重要。目前,已在日本和中國(guó)臺(tái)灣成功上市的紅曲保健食品:紅曲清酒、米醋、高鹽分食品(醬油、味噌、紅豆腐乳)、肉制品、面食、低膽固醇雞蛋及雞肉的生產(chǎn)。中國(guó)大陸也有較大的進(jìn)步,市場(chǎng)上也有少量的紅曲餅干、面條、酒、肉醬等保健食品。隨著對(duì)紅曲相關(guān)知識(shí)的宣傳和普及,國(guó)人對(duì)紅曲的了解越來越深入。紅曲的保健和藥用價(jià)值也得到人們的認(rèn)可,其相關(guān)產(chǎn)品也深受國(guó)人喜愛,市場(chǎng)需求量將迅速增長(zhǎng)。因此,我們對(duì)紅曲保健食品的的研究開發(fā)力度還要加大,并且要多元化發(fā)展。期待與國(guó)內(nèi)外科研院校、企業(yè)合作,共同促進(jìn)紅曲行業(yè)的發(fā)展,使得國(guó)寶東方神曲能遍布神州大地。
隨著中外的專家學(xué)者對(duì)紅曲菌研發(fā)的不斷深入,對(duì)人體有益的功能性成分越來越清晰、明確,紅曲菌能產(chǎn)生多種對(duì)人類有益的代謝產(chǎn)物:ACE抑制肽和-氨基丁酸(GABA,降血壓),支鏈氨基酸(減肥),Dimerumic酸(護(hù)肝)、黃酮酚(抗氧化),麥角固醇(預(yù)防骨質(zhì)疏松),輔酶Q10(抗衰老)。紅曲的功效成分對(duì)調(diào)節(jié)血脂、心血管系統(tǒng)、抑制膽固醇合成、保護(hù)腎臟和肝臟、抗癌、防衰老抗氧化等方面都有明顯的藥理作用,采用紅曲菌深層發(fā)酵法實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)是未來發(fā)展的趨勢(shì)和方向,這也是深層發(fā)酵的優(yōu)勢(shì)所在??梢酝ㄟ^對(duì)菌種改良和篩選、液體發(fā)酵工藝優(yōu)化、代謝產(chǎn)品基因調(diào)控、生成機(jī)制、多菌種混合發(fā)酵等方面措施綜合控制,促進(jìn)紅曲菌定向代謝功能性有效成分,提高發(fā)酵水平和產(chǎn)能,讓紅曲產(chǎn)品變得越來越普遍,發(fā)展前景十分廣闊。