潘曉勤 張繼生

【摘要】 目的：探究與分析米諾環(huán)素對牙周炎患者齦溝液氧化應激及膠原指標的影響。方法：選擇2018年1月-2019年1月在本院接受治療的110例慢性牙周炎患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組55例。對照組接受常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎上接受米諾環(huán)素治療，對比兩組效果。結果：治療前，兩組氧化應激指標、膠原指標、牙周臨床指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組MDA、NO、膠原指標、牙周臨床指標較治療前均降低，SOD、GSH-Px較治療前均升高，且觀察組MDA、NO、膠原指標、牙周臨床指標均低于對照組，SOD、GSH-Px均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組總有效率比較，差異有統計學意義（字2=8.185，P=0.004）。結論：在牙周炎的治療中應用米諾環(huán)素，可以顯著改善患者齦溝液的氧化應激反應，減少Ⅱ型膠原酶對牙周的破壞，效果理想，有很大的應用價值，可適時推廣。

【關鍵詞】 米諾環(huán)素 牙周炎 齦溝液 氧化應激反應 膠原指標

Effect of Minocycline on Oxidative Stress and Collagen Indexes of Gingival Crevicular Fluid in Patients with Periodontitis/PAN Xiaoqin， ZHANG Jisheng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： -146

[Abstract] Objective： To explore and analyze the effect of Minocycline on oxidative stress and collagen indexes of gingival crevicular fluid in patients with periodontitis. Method： A total of 110 patients with chronic periodontitis treated in our hospital from January 2018 to January 2019 were selected as the research objects and divided into the observation group and the control group according to the random number table method， 55 cases in each group. The control group received conventional treatment， and the observation group received Minocycline treatment on the basis of conventional treatment. The effects of two groups was compared. Result： Before treatment， there were no significant differences between two groups in oxidative stress indicators， collagen indicators， and periodontal clinical indicators （P>0.05）; after treatment， the MDA， NO， collagen indicators and periodontal clinical indicators of two groups were lower than those before treatment， SOD and GSH-Px of two groups were higher than those before treatment， and the MDA， NO， collagen and periodontal clinical indicators of the observation group were lower than those of the control group， and SOD and GSH-Px were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of two groups compared， the difference was statistically significant （字2=8.185， P=0.004）. Conclusion： The application of Minocycline in the treatment of periodontitis can significantly improve the oxidative stress response of patient’s gingival crevicular fluid and reduce the damage of type Ⅱ collagenase to the periodontal period， the effect is ideal and it has great application value and can be promoted in due course.

[Key words] Minocycline Periodontitis Gingival crevicular fluid Oxidative stress Collagen indexes

First-author’s address： Zhongda Hospital Lishui Branch， Southeast University， Nanjing 211200， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.034

牙周炎是發(fā)生在牙周組織的破壞性、感染性疾病，其發(fā)病機制主要為牙周致病微生物及其毒素促進炎性介質的釋放，從而導致局部組織出現損傷[1-2]。慢性牙周炎是一種主要的牙周炎類型，患者以牙齦溢膿、疼痛、出血等為主要臨床表現，若發(fā)病后未給予及時有效的治療，則會導致多個牙齒出現病變，甚至累及全牙[3]。除了牙周菌群失調外，氧化應激反應也參與了牙周炎的發(fā)生、發(fā)展及預后轉歸。同時，相關研究表明，牙周炎的各項臨床指標與膠原酶的活性呈現正相關的關系，膠原酶可以通過降解膠原實現對牙周組織的破壞[4]。米諾環(huán)素是臨床上治療牙周炎的首選藥物，長時間的臨床實踐表明在牙周炎的治療中顯示出了良好的效果[5]。本院在2018年1月-2019年1月開展了一項研究，以110例慢性牙周炎患者為分析對象，以分組對照法為研究方法，將米諾環(huán)素對牙周炎患者齦溝液氧化應激及膠原指標的影響進行分析研究?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月-2019年1月在本院接受治療的110例慢性牙周炎患者為研究對象。納入標準：（1）探診出血;（2）1≤牙齦指數≤5;（3）3 mm≤牙周探診深度≤6 mm;（4）1 mm≤附著喪失≤5 mm;（5）近一年內未接受過牙周治療;（6）近3個月未使用過抗生素及非甾體類抗炎藥;（7）平時不使用含抗菌、抑菌、抗炎藥物的漱口水。排除標準：（1）合并全身性系統性疾病;（2）妊娠期、哺乳期婦女;（3）合并嚴重心臟疾病;（4）合并肝腎功能異常;（5）合并嚴重感染性疾病;（6）合并精神疾病或嚴重意識障礙;（7）合并1型糖尿病或合并糖尿病急性并發(fā)癥。按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組55例。本研究已經醫(yī)院倫理學委員會批準，所有患者均通過醫(yī)護人員了解此次研究的目的及基本流程，并在自愿的基礎上簽署參與同意書。

1.2 方法 對照組接受常規(guī)治療，主要包括菌斑控制、齦上潔治、齦下刮治、調整咬合、處理牙周袋等。觀察組在常規(guī)治療的基礎上給予米諾環(huán)素治療，在牙周袋內注入鹽酸米諾環(huán)素軟膏（生產廠家：Sunstar INC，批準文號：注冊證號H20100244，規(guī)格：0.5 g×5支），將注射器頭置于牙周袋底部緩慢注入，直至袋口溢出，1次/周，共治療3次。

1.3 觀察指標與判定標準

1.3.1 氧化應激指標 治療前后于清晨采集兩組齦溝液標本，硫代巴比妥比色法檢測丙二醛（MDA），黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物歧化酶（SOD），DTNB直接法檢測谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px），硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）。

1.3.2 膠原指標 治療前后于清晨采集兩組齦溝液標本，雙抗體夾心法測定齦溝液中的Ⅱ型膠原酶。

1.3.3 牙周臨床指標 治療前及治療后觀察兩組牙齦指數、菌斑指數、探診深度及附著喪失情況。

1.3.4 療效判定標準 臨床癥狀基本消失，牙齦指數下降1/2，牙周袋深度減少2 mm為顯效;臨床癥狀顯著改善，牙齦指數下降1/3，牙周袋深度減少1 mm為有效;臨床癥狀未改善甚至加重，牙齦指數及牙齦深度均未下降或減少為無效[6]。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理 采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組，男28例，女27例;年齡24～63歲，平均（43.24±2.31）歲;病程1～3年，平均（2.10±0.13）年。觀察組，男29例，女26例;年齡23～65歲，平均（43.57±2.11）歲;病程1～3年，平均（2.01±0.21）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后氧化應激指標比較 治療前，兩組氧化應激指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組MDA、NO較治療前均降低，SOD、GSH-Px較治療前均升高，且觀察組MDA、NO均低于對照組，SOD、GSH-Px均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后膠原指標比較 治療前，兩組膠原指標比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組膠原指標較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后牙周臨床指標比較 治療前，兩組牙周臨床指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組牙周臨床指標較治療前均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組療效比較 兩組總有效率比較，差異有統計學意義（字2=8.185，P=0.004），見表4。

3 討論

牙周炎是由于口腔內細菌、特別是厭氧菌感染引起的一種慢性疾病，使得牙周組織產生炎癥形成牙周袋，呈現進行性的附著喪失[7-10]，若未給予及時的治療，病情持續(xù)性發(fā)展，則會導致牙齒松動甚至脫落[11-13]。相關數據表明，95%以上的牙周炎患者為慢性牙周炎，多以牙齦紅腫并伴有出血為臨床表現，牙周炎在臨床上常采用藥物療法加以治療[14]。本研究結果顯示，米諾環(huán)素對牙周炎患者具有較好的治療效果，可顯著改善齦溝液氧化應激反應、降低膠原指標，改善臨床牙周指標，提高整體治療效果。相關研究表明，除炎癥反應外，氧化應激反應也參與了牙周炎的發(fā)生、發(fā)展及預后轉歸。牙周局部炎癥反應可產生氧化產物，自由基反應可破壞生物膜，加重脂質過氧化，進一步分解產生MDA，造成牙周組織損傷。牙周炎患者局部自由基大量產生，會使得SOD、GSH-Px活性下降，導致超氧陰離子過量生成[15-16]。SOD、GSH-Px兩者的升高可以清除超氧陰離子，保護細胞免受損傷。隨著炎癥反應的發(fā)生，牙周組織內的NO生成增多，通過齦溝上皮彌散至齦溝內，導致齦溝液中NO水平逐漸升高，氧化應激反應愈發(fā)強烈[17]。與此同時，牙周炎癥組織及齦溝液中存在一定量的膠原酶，膠原酶是一種金屬基質的蛋白酶，其對膠原纖維有著良好的降解作用，其通過降解膠原實現對人體牙周結締組織的破壞、附著喪失、牙周袋形成、牙槽骨吸收[18]。其中Ⅱ型膠原酶在牙周破壞中起主要的作用。膠原酶的活性與牙周的炎癥程度、牙周袋的加深程度密切相關。米諾環(huán)素是一種廣譜抑菌劑，其主要成分為二甲胺四環(huán)素，其對大部分的牙周炎病原菌具有較好的抑制作用，可高度抑制放線桿菌。同時，二甲胺四環(huán)素還可對膠原酶的活性產生良好的抑制，防止骨吸收。二甲胺四環(huán)素的pH值為酸性，在處理牙根面后，其可以去除牙本質表面的污染層，使得壓根面輕度脫礦，將牙本質小管和細胞外基質予以暴露，對牙周組織的再生和附著十分有利，促進牙周組織的再生[19]。且米諾環(huán)素局部使用，濃度較高，用藥劑量小，避免了全身用藥帶來的各種毒性作用，效果良好。

綜上所述，在牙周炎的治療中應用米諾環(huán)素，可以顯著改善患者齦溝液的氧化應激反應，減少Ⅱ型膠原酶對牙周的破壞，效果理想，有很大的應用價值，可適時推廣。

參考文獻

[1]包柳明，葉皓玫.米諾環(huán)素對慢性牙周炎齦溝液中MMP-2及其TIMP-2的影響及療效觀察[J].放射免疫學雜志，2013，26（4）：530-532.

[2]蔣天嬌，王鑫，馬楠.培氟沙星聯合鹽酸米諾環(huán)素治療牙周炎療效及對早期牙周指標和齦溝液中骨鈣素水平的影響[J].河北醫(yī)學，2020，26（2）：230-234.

[3]趙軍，甘慧玲，黃月霞，等.米諾環(huán)素軟膏對慢性牙周炎患者齦溝液中炎癥因子水平的影響及療效觀察[J].中國藥物與臨床，2013，13（12）：1592-1593.

[4]時峰展.復發(fā)茶多酚含漱液對牙周炎患者齦溝液脂聯素和內毒素水平的影響[J].實驗與檢驗醫(yī)學，2019，37（3）：523-525，530.

[5]鮑艷娜，周穎.玉女煎加味聯合米諾環(huán)素治療慢性牙周炎的療效觀察及對齦溝液TNF-α、CRP的影響[J].世界中西醫(yī)結合雜志，2019，14（3）：419-422.

[6]臧運華.鹽酸米諾環(huán)素緩釋劑聯合Vitapex治療老年慢性牙周炎合并牙髓病變的療效[J].中國老年學雜志，2018，38（1）：191-193.

[7]萬玉芬，黃月霞，呂小萍.米諾環(huán)素軟膏治療慢性牙周炎療效及對齦溝液中超敏C反應蛋白水平的影響[J].中國現代醫(yī)生，2014，52（28）：38-40.

[8]李邐.鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯合康復新液治療慢性牙周炎的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2019，12（17）：103-104.

[9]王德飛.布洛芬聯合派麗奧對慢性牙周炎齦溝液中細胞因子的影響及抗氧化作用[J].現代預防醫(yī)學，2014，41（6）：187-189，192.

[10]楊捷，王耀志，沈曉麗，等.超聲刮治聯合替硝唑沖洗對慢性牙周炎患者齦溝液中炎性因子、氧化應激及骨代謝相關因子的影響[J].寧夏醫(yī)科大學學報，2018，40（11）：1329-1331.

[11]劉金平，高玲煥.牙周基礎治療聯合黃芩漱口液對糖尿病合并牙周炎齦溝液中炎性標記物和氧化應激產物的影響[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2018，27（15）：99-102.

[12]周敏.慢性牙周炎患者齦溝液EA、COL-Ⅱ和KGF-1水平的變化及其意義[J].放射免疫學雜志，2013，26（5）：645-647.

[13]薛毅，吳仲寅，趙進，等.牙周炎臨床檢測指標與齦溝液Ⅰ型膠原羧基端交聯肽的關系[J].實用口腔醫(yī)學雜志，2014，30（2）：223-226.

[14] YAN X，WEI W.A comparative study of systemic subantimicrobial and topical treatment of minocycline in experimental periodontitis of rats[J].Archives of Oral Biology，2006，51（9）：794-803.

[15] Park Y J，Lee J Y，Yeom H R，et al.Injectable polysaccharide microcapsules for prolonged release of minocycline for the treatment of periodontitis[J].Biotechnology Letters，2005，27（22）：1761-1766.

[16] Oliveira L，Jorge A，Santos S.In vitro minocycline activity on superinfecting microorganisms isolated from chronic periodontitis patients[J].Brazilian Oral Research，2006，20（3）：202-206.

[17] Bland P S，Goodson J M，Gunsolley J C，et al.Association of antimicrobial and clinical efficacy：periodontitis therapy with minocycline microspheres[J].Journal of the International Academy of Periodontology，2010，12（1）：11-19.

[18] Gopinath V，Ramakrishnan T，Emmadi P，et al.Effect of a controlled release device containing minocycline microspheres on the treatment of chronic periodontitis：A comparative study[J].Journal of Indian Society of Periodontology，2009，13（2）：79-84.

[19]李立，張晨.米諾環(huán)素輔助治療對慢性牙周炎患者血清及齦溝液骨代謝及相關炎癥因子的影響[J].中國執(zhí)業(yè)藥師，2019，16（11）：115-118.

（收稿日期：2021-09-15） （本文編輯：程旭然）