(浙江大學(xué)動物科學(xué)學(xué)院,杭州 310058)
蜂王漿是僅次于蜂蜜的主要蜂產(chǎn)品,化學(xué)組成復(fù)雜,生物活性豐富,應(yīng)用歷史悠久。本文對2020年國內(nèi)外蜂王漿的研究概況進(jìn)行了綜述,對公開發(fā)表的90篇中英文研究性論文及專利的地域分布和研究領(lǐng)域進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析和評述,重點(diǎn)介紹了蜂王漿在化學(xué)成分、質(zhì)量控制、生物學(xué)活性等領(lǐng)域的研究新進(jìn)展,并對蜂王漿研究的未來進(jìn)行了展望。
根據(jù)Google Scholar、Elsevier、Springerlink、NCBI、ISI Web of Knowledge、中國知網(wǎng)等數(shù)據(jù)庫的搜索結(jié)果,2020年度發(fā)表與蜂王漿相關(guān)的中、英文研究論文共90篇,包括54篇SCI收錄論文,8篇普通英文論文,以及28篇中文論文,其中12篇是中文核心期刊論文。2020年發(fā)表的蜂王漿研究論文數(shù)量是近5年來最多的(表1)。
表1 2016~2020年蜂王漿研究論文數(shù)
在54篇SCI論文中,第一作者單位來自中國的有13篇,仍是發(fā)表SCI論文最多的國家;日本的SCI論文數(shù)量僅次于中國,為11篇;伊朗6 篇,相比去年有大幅度提升;埃及有4篇,美國、巴西有3篇,希臘、土耳其、意大利、波蘭和德國各有2篇,智利、羅馬尼亞、利比亞、韓國、馬來西亞和哥倫比亞各有1篇。國內(nèi)發(fā)表的蜂王漿相關(guān)的中文核心論文有12篇,與2019年相比顯著提升。
2020年蜂王漿研究仍然主要集中于生物學(xué)活性、化學(xué)成分分析和質(zhì)量控制。在54篇SCI論文中,有31篇是有關(guān)蜂王漿及其活性成分的生物學(xué)活性研究,有14篇是有關(guān)蜂王漿成分、理化特性和質(zhì)量控制的研究。此外,有9篇是綜述。
Virgiliou等對使用不同人工喂養(yǎng)方法而獲得的蜂王漿樣品進(jìn)行了成分分析,使用UPLC-MS/MS對96份蜂王漿樣品的親水性進(jìn)行了評價(jià)。多因素統(tǒng)計(jì)分析顯示,從對照(非喂養(yǎng))蜜蜂獲得的蜂王漿樣本與人工喂養(yǎng)后獲得的樣本之間有顯著的差異。在57個(gè)檢測到的組分中,有27個(gè)在不同組別中均有顯著的改變,其中一些氨基酸(色氨酸、賴氨酸)、氨基酸衍生物(焦谷氨酸)、胺(尸胺、氧化三甲胺)、碳水化合物和維生素被認(rèn)為是潛在的標(biāo)記物。此研究結(jié)果可為基于LC-MS的蜂王漿質(zhì)量控制提供參考[1]。
為了優(yōu)化和驗(yàn)證合理可靠的分析方法用于生物監(jiān)測研究和蜂產(chǎn)品的質(zhì)量控制,意大利學(xué)者Astolfi等采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法和發(fā)射光譜法測定蜜蜂和5種蜂產(chǎn)品(蜂蠟、蜂蜜、蜂花粉、蜂膠和蜂王漿)在兩種系統(tǒng)(微波和水?。┖筒煌幕旌显噭┲?0種元素的總含量。驗(yàn)證方法通過測量標(biāo)準(zhǔn)參考材料和每個(gè)選定矩陣的回收率來進(jìn)行,在生物監(jiān)測研究中,他們提出水浴輔助消化蜜蜂和蜂產(chǎn)品可以作為微波輔助消化的快速替代方法[2]。
蜂王漿中的脂質(zhì)由中鏈(8~12個(gè)碳原子)的游離脂肪酸組成。Kokotou等介紹了一種液相色譜-高分辨率質(zhì)譜法(HRMS)測定蜂王漿中的脂肪酸,且可直接定量蜂王漿中的7種游離脂肪酸,即10-羥基-2-癸烯酸、10-羥基癸酸、3-羥基癸酸、癸二酸和2-十二烯二酸,以及長度相似的常用脂肪酸(癸酸和十二烷酸),無需任何衍生化步驟。HRMS檢測還可以同時(shí)篩查蜂王漿樣品中可能存在的其他可疑脂肪酸,而無需標(biāo)準(zhǔn)品[3]。
目前,通常在移蟲后72h采收蜂王漿。Al-Kahtani等在移入1日齡幼蟲后的第24、48、72和96h采收蜂王漿,以研究與采收時(shí)間相關(guān)的蜂王漿組成成分變化。結(jié)果顯示蜂王漿產(chǎn)量受采收時(shí)間的顯著影響,移蟲后72 h采收得到的蜂王漿產(chǎn)量最高;移蟲后24 h采收到的蜂王漿中磷(P)和鋅(Zn)含量最高;移蟲后48h采收到的蜂王漿中鎂(Mg)、鈣(Ca)、鉀(K)、鈉(Na)、鐵(Fe)和錳(Mn)的含量最高。同樣,移蟲96h后采收到的蜂王漿中具有較高含量的銅(Cu)。移蟲72h后采收的蜂王漿中P、Mg、Ca、K、Na、Fe、Cu和Mn濃度也很高,在所有時(shí)間點(diǎn)中排名第二。蜂王漿中的Mg、Ca、K、Na、Cu和Mn濃度呈正相關(guān),P、Fe和Zn呈正相關(guān),而 P、Zn和Ca、Cu、Mn呈負(fù)相關(guān)。以上研究結(jié)果說明蜂王漿中的宏量元素和微量元素含量可能因移蟲后的采收時(shí)間而異。因此,為了獲得高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)的蜂王漿,他們建議在移蟲后72h采收蜂王漿[4]。
蜂王漿的生物學(xué)活性十分廣泛。2020年度發(fā)表的7篇綜述中,羅馬尼亞學(xué)者B?lan等對蜂王漿在婦女絕經(jīng)后癥狀以及其他衰老相關(guān)性疾病的應(yīng)用進(jìn)行了綜述[5]。Kurek-Górecka等的綜述主要集中于包括蜂王漿在內(nèi)的蜂產(chǎn)品在皮膚護(hù)理方面的應(yīng)用,并認(rèn)為蜂王漿可作為護(hù)膚品中的有效護(hù)膚成分[6]。日本學(xué)者Ali等對蜂王漿在認(rèn)知衰退以及阿爾茨海默癥等方面的應(yīng)用進(jìn)行了綜述,并進(jìn)一步闡述了可能的作用機(jī)制。動物研究顯示蜂王漿可通過減輕神經(jīng)炎癥、氧化應(yīng)激等恢復(fù)阿爾茨海默癥動物模型的認(rèn)知功能[7]。Ali等還對蜂王漿在老年骨骼功能障礙方面的應(yīng)用及其作用機(jī)制進(jìn)行了綜述,為后續(xù)蜂王漿在少肌癥方面的應(yīng)用提供了參考[8]。哥倫比亞學(xué)者Jagua-Gualdrón等綜述了蜂王漿等蜂產(chǎn)品在關(guān)節(jié)炎方面的最新研究進(jìn)展[9]。Ahmad等的綜述介紹了蜂王漿的活性成分、生物學(xué)活性、藥理學(xué)活性,以及食用蜂王漿可能出現(xiàn)過敏的癥狀,如接觸性皮炎和哮喘,他們認(rèn)為需要開展更多的體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)以證明蜂王漿的安全性和有效性[10]。2020年新型冠狀病毒在全球范圍內(nèi)爆發(fā),沒有特效藥來治療或者預(yù)防冠狀病毒感染。Lima等的綜述闡明了蜂王漿等蜂產(chǎn)品在促進(jìn)免疫細(xì)胞成熟、激活機(jī)體免疫方面的作用,提出蜂產(chǎn)品可作為一種具有抗病毒活性的天然功能食品,為減輕COVID-19相關(guān)的疾病風(fēng)險(xiǎn)提供希望[11]。
2.3.1 蜂王漿對神經(jīng)系統(tǒng)的保護(hù)作用
浙江大學(xué)You等在BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞模型中探究了10-羥基癸酸(10-HDAA)的抗神經(jīng)炎癥作用,結(jié)果顯示,10-HDAA在小膠質(zhì)BV-2中降低了脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的一氧化氮合酶(iNOS)和一氧化氮(NO)水平的升高。與LPS組相比,經(jīng)10-HDAA/ LPS處理的BV-2細(xì)胞具有更高水平的吞噬受體TREM2。RNAseq轉(zhuǎn)錄組結(jié)果顯示,LPS組和10-HDAA/ LPS組BV-2細(xì)胞之間的轉(zhuǎn)錄譜不同,并且10-HDAA預(yù)處理顯著降低了促炎介質(zhì)的水平。此外,研究還發(fā)現(xiàn)p53是10-HDAA的靶標(biāo),p53可以通過直接失活NLRP3炎癥通路和間接促進(jìn)自噬兩種方式介導(dǎo)10-HDAA的抗炎作用。其研究結(jié)果揭示了抑癌基因p53在抑制神經(jīng)炎癥方面的新功能,并為拓寬蜂王漿的應(yīng)用范圍提供了理論依據(jù)[12]。
日本岐阜大學(xué)Iegaki等研究了蜂王漿對心理健康的保護(hù)作用。在小鼠懸尾試驗(yàn)中,蜂王漿和含有脂肪酸的蜂王漿乙醇提取物抑制了慢性不可預(yù)輕度應(yīng)激抑郁癥動物模型(UCMS)中不動時(shí)間的增加。腎上腺的DNA微陣列分析表明,參與膽固醇代謝的基因在UCMS中表達(dá)上調(diào),蜂王漿抑制了與膽固醇合成和轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因的表達(dá)。這些結(jié)果表明,蜂王漿通過調(diào)節(jié)腎上腺類固醇生成來改善應(yīng)激誘導(dǎo)的抑郁樣行為。此外,蜂王漿中含有的脂肪酸有助于促進(jìn)蜂王漿的抗抑郁作用[13]。
2.3.2 蜂王漿的免疫調(diào)節(jié)作用
越來越多的證據(jù)表明,衰老與免疫的衰退有關(guān),免疫衰老可大大增加老年人口感染的發(fā)生率。Natarajan等探討了蜂王漿對線蟲天然免疫調(diào)節(jié)的潛在益處。他們以金黃色葡萄球菌為模型,結(jié)果顯示從卵孵化階段補(bǔ)充蜂王漿可以保護(hù)線蟲免受細(xì)菌感染。進(jìn)一步的機(jī)理研究表明,蜂王漿通過IIS/DAF-16、p38 MAPK和Wnt通路來調(diào)節(jié)天然免疫,這一結(jié)果表明蜂王漿有助于延緩天然免疫衰老[14]。
10-HDA是蜂王漿中特有的脂肪酸。中國農(nóng)科院蜜蜂研究所Fan等利用環(huán)磷酰胺注射液生成免疫抑制小鼠,10-HDA處理模型小鼠后,分析胸腺和脾臟蛋白質(zhì)組學(xué)變化。結(jié)果顯示,10-HDA對免疫抑制小鼠的體重、胸腺重量、脾臟重量的作用均顯示其在免疫器官保護(hù)中的潛在作用,該研究為將天然產(chǎn)物應(yīng)用于免疫低下治療提供了一個(gè)新的依據(jù)[15]。
微皺褶細(xì)胞(M細(xì)胞)是散布于腸道粘膜上皮細(xì)胞間的一種特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞,M細(xì)胞攝取有效抗原(Ag)對于粘膜免疫應(yīng)答具有重要意義。日本學(xué)者Isayama等的研究表明10-HDAA有效促進(jìn)M細(xì)胞分化,在人結(jié)腸癌細(xì)胞系CaCO-2中,10-HDAA增加了核因子-kB(NF-kB)受體激活物的表達(dá)水平,表明10-HDAA可能促使CaCO-2細(xì)胞分化為M細(xì)胞。鼻內(nèi)10-HDAA給藥可增加獼猴鼻咽相關(guān)淋巴組織(NALT)上皮細(xì)胞中M細(xì)胞的數(shù)量??诜?0-HDAA可增加濾泡相關(guān)上皮細(xì)胞中M細(xì)胞的數(shù)量,并顯著提高獼猴抗原特異性免疫球蛋白A(IgA)水平,表明10-HDAA可以有效增強(qiáng)抗原特異性免疫應(yīng)答[16]。
2.3.3 蜂王漿的抗糖尿病、抗肥胖活性
目前全世界的肥胖率已達(dá)到驚人的水平。通過增加棕色脂肪組織(BAT)功能或促進(jìn)白色脂肪組織(WAT)的褐變來促進(jìn)產(chǎn)熱已被認(rèn)為是一種新型的減肥方法。伊朗學(xué)者Alamdari等研究了蜂王漿對肥胖大鼠模型中熱量限制飲食后BAT激活和WAT褐變的影響。與熱量限制飲食組相比,蜂王漿顯著抑制大鼠體重增加,顯著增加WAT和BAT中解偶聯(lián)蛋白1(UCP1)的表達(dá)。此外,蜂王漿處理顯著增加了PR結(jié)構(gòu)域蛋白16(PRDM16)、cAMP反應(yīng)元件結(jié)合蛋白1(CREB1)、P38絲裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白8B(BMP8B)的表達(dá)。然而,CCAAT/增強(qiáng)子結(jié)合蛋白β(CEBPβ)和骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(BMP7)的表達(dá)水平?jīng)]有明顯變化。以上研究結(jié)果表明,蜂王漿促進(jìn)了WAT的熱發(fā)生和褐變,促進(jìn)了能量消耗的增加。因此,蜂王漿可能會成為減肥的有效食品選擇[17]。
此外,Irandoost等在大鼠模型中評估了蜂王漿對肥胖引起的葡萄糖不耐受和炎癥的影響,結(jié)果表明蜂王漿處理可顯著改善由高脂飲食引起的葡萄糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)和炎癥反應(yīng)[18]。
2.3.4 蜂王漿的抗菌、抗衰老作用
蜂王漿具有較強(qiáng)的抗菌活性。歐洲蜂幼蟲腐臭病的致病菌—蜂房球菌對蜂王漿抗菌活性有抗藥性,并能經(jīng)口感染幼蟲。蜂房球菌具有三種菌株,包括CC3、CC12和CC13,其中,CC3菌株表現(xiàn)出最強(qiáng)的蜂王漿抗性。Takamatsu等為了在CC3菌株中篩選出參與蜂王漿抗性的基因,通過紫外誘變技術(shù)從高蜂王漿抗性的CC3菌株中產(chǎn)生了蜂王漿敏感的菌株。基因測序結(jié)果顯示,spxA1a基因可能對CC3菌株的蜂王漿抗性發(fā)揮了一定的作用,spxA1a缺失的CC3菌株對蜂王漿及10-HDA的敏感性增加。野生型CC3菌株和spxA1a突變體菌株的差異表達(dá)基因分析表明,45個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因在spxA1a陽性菌株中普遍上調(diào)。顯著上調(diào)基因中有許多位于前噬菌體區(qū),另外一些基因與氧化應(yīng)激有關(guān)。因此,spxA1a被認(rèn)為是蜂房球菌在蜂群中具有抗性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子[19]。
雷帕霉素復(fù)合物1(TORC1)的靶點(diǎn)是細(xì)胞代謝的主要調(diào)節(jié)因子,它的失調(diào)與一系列疾病有關(guān),包括癌癥和年齡相關(guān)性疾病。在營養(yǎng)稀缺狀態(tài)下,Nprl3是GATOR1(一種RagGTPases的GAP)的組成部分,從而抑制TORC1的活性。由于果蠅的TORC1活性過高,因此nprl3突變體會表現(xiàn)出一些代謝缺陷。Cheng等利用nprl3突變果蠅模型來檢測蜂王漿對代謝調(diào)節(jié)的影響,結(jié)果顯示,蜂王漿處理顯著增加了nprl3突變體果蠅的存活率,降低了TORC1活性;蜂王漿處理還改善了nprl3突變體果蠅中活性氧(ROS)的水平異常。蜂王漿中的蛋白質(zhì)被認(rèn)為是增加nprl3突變體果蠅存活率的必需營養(yǎng)成分[20]。
2.3.5 蜂王漿的生殖保護(hù)作用
蜂王漿已被證明對生殖系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)具有積極的影響。然而,蜂王漿在多囊卵巢綜合癥動物模型的生殖參數(shù)方面是否有作用尚不清楚。Hamid等利用睪酮處理未成熟雌性大鼠3周以誘發(fā)高雄激素血癥。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明與睪酮單處理組相比,蜂王漿處理可顯著升高卵泡刺激素水平,降低黃體生成素、睪酮和雌二醇水平。此外,與睪酮單處理組相比,蜂王漿處理組丙二醛水平和谷胱甘肽過氧化物酶活性顯著降低,但總抗氧化能力水平明顯提升。蜂王漿處理還可恢復(fù)睪酮處理誘導(dǎo)的卵巢卵泡發(fā)育紊亂,但蜂王漿對多囊卵巢綜合癥動物模型的生殖參數(shù)具體作用機(jī)制需要進(jìn)一步的研究[21]。
Hashem等研究了蜂王漿對順鉑介導(dǎo)的大鼠卵巢凋亡的影響。結(jié)果表明與順鉑單處理組相比,順鉑處理前給予蜂王漿可顯著增加大鼠的卵巢和子宮重量,但對卵泡數(shù)量無顯著影響。此外,蜂王漿預(yù)處理恢復(fù)了正常的卵巢組織結(jié)構(gòu),顯著升高卵泡刺激素、黃體生成素、抗繆勒氏管激素水平。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)蜂王漿可通過增加抗凋亡蛋白Bcl2表達(dá),減少促凋亡蛋白Bax表達(dá),同時(shí)增加粒線體融合相關(guān)蛋白Mfn2 mRNA和蛋白表達(dá),減輕順鉑誘導(dǎo)的卵巢凋亡[22]。
目前家禽生產(chǎn)中遇到的一個(gè)重要問題就是公禽受精能力低下。伊朗學(xué)者Rahnama等探討了蜂王漿膳食補(bǔ)充劑對冷凍貯藏的雞精液的影響。結(jié)果表明,與對照組相比,蜂王漿處理后的雞精液組在4℃儲存24h和48h后,精子向前推進(jìn)力、畸形、膜完整性和細(xì)胞活力均得到改善。蜂王漿處理組精液凍融后膜完整性和前向運(yùn)動率明顯高于其他組,異常精子百分比降低。此外,蜂王漿處理組精液融后DNA完整性和線粒體活性明顯高于其他組[23]。
Abbaszadeh等研究了蜂王漿對睪丸扭轉(zhuǎn)所致大鼠缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。與模型對照組相比,蜂王漿處理顯著改善了睪丸組織病理學(xué)結(jié)果和睪酮水平,說明蜂王漿對大鼠睪丸缺血再灌注損傷有保護(hù)作用[24]。
2.3.6 蜂王漿緩解更年期綜合癥以及保護(hù)骨健康作用
非酒精性脂肪肝在絕經(jīng)后婦女中發(fā)病率較高,并伴有胰島素抵抗、肥胖和血脂異常。浙江大學(xué)You等評估了對去卵巢大鼠中非酒精性脂肪肝的影響。結(jié)果證明蜂王漿處理改善了血脂譜,減輕了肝臟脂肪變性和肝損傷。此外,蜂王漿通過下調(diào)卵巢去除大鼠肝臟中的PER1和PER2晝夜節(jié)律基因的表達(dá),表明蜂王漿可能是治療更年期過程中非酒精性脂肪肝的一種很有前途的藥物[25]。
日本學(xué)者M(jìn)atsushita等評價(jià)了蜂王漿補(bǔ)充對絕經(jīng)后婦女骨代謝的影響。他們采用隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn),選取72名45~60歲的健康絕經(jīng)后婦女作為研究對象。結(jié)果顯示安慰劑組婦女的骨密度明顯下降,股骨髖關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)分析參數(shù)顯著惡化,但蜂王漿組婦女的這些參數(shù)沒有顯著變化。安慰劑組總1型前膠原氨基端延長肽(P1NP)和焦油耐三甲酸酸性磷酸酶水平顯著降低,但蜂王漿干預(yù)組中總P1NP水平?jīng)]有顯著差異,說明蜂王漿可保護(hù)絕經(jīng)后婦女骨健康[26]。
蜂王漿治療能防止骨丟失,但蜂王漿的作用物質(zhì)成分還鮮有報(bào)道。Tsuchiya等對蜂王漿進(jìn)行了成分分析,并確定10-HDA是參與抑制破骨細(xì)胞生成的關(guān)鍵成分。他們進(jìn)一步證明了游離脂肪酸受體4(FFAR4)與10-HDA直接相互作用,這種相互作用抑制了核因子-kB(NF-kB)配體(RANKL)誘導(dǎo)的NF-kB信號激活,從而減弱了活化T細(xì)胞核因子(NFAT)C1的活化,進(jìn)而抑制破骨發(fā)生??诜?0-HDA可減輕去卵巢小鼠的骨吸收。這些結(jié)果表明通過補(bǔ)充蜂王漿,特別是10-HDA,可緩解絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[27]。
2.3.7 王漿肽的功能研究
利什曼病患者面臨著嚴(yán)重的治療問題,包括對普通藥物的抗藥性以及高昂的治療費(fèi)用,因此有必要開發(fā)新藥來控制利什曼病。蜂王漿中提取的王漿肽已被證明對多種細(xì)菌和真菌有很好的療效。伊朗學(xué)者Zahedifard等對兩種利什曼原蟲進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示王漿肽能夠通過膜破壞和影響膜電位的變化來限制利什曼原蟲的生長[28]。
Shirakawa等使用蛋白酶解蜂王漿凍干粉(pRJ)處理小鼠,結(jié)果顯示pRJ可以防止缺失神經(jīng)后肌纖維的縮小,而不影響總肌肉重量。進(jìn)一步的結(jié)果顯示,pRJ不影響肌肉萎縮相關(guān)基因的表達(dá),但刺激肌發(fā)生相關(guān)基因的表達(dá),包括IGF-1和IGF受體。此外,10-HDA和10-HDAA均可調(diào)節(jié)C2C12細(xì)胞、小鼠成肌細(xì)胞的肌肉發(fā)生。這些發(fā)現(xiàn)可能有助于蜂王漿在預(yù)防和治療肌肉萎縮類疾病方面的應(yīng)用[29]。
Qiu等開發(fā)了一種具有抗氧化和抗衰老作用的膳食營養(yǎng)補(bǔ)充劑,命名為ERJ-CP,即將酶處理的蜂王漿(ERJ)與膠原肽(CP)混合。以果蠅為模型動物,研究了ERJ-CP在體內(nèi)的抗衰老作用。結(jié)果證明ERJ-CP顯著延長了H2O2和百草枯處理后果蠅的平均壽命,降低了果蠅的丙二醛(MDA)和蛋白質(zhì)羰基(PCO)水平。ERJ-CP可上調(diào)總超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、過氧化氫酶(CAT)的含量。此外,ERJ-CP處理增加了果蠅的食物消耗、體重和運(yùn)動能力。結(jié)果表明,ERJ-CP對果蠅的抗氧化和抗衰老都有積極作用[30]。
2.3.8 其他
蜂王漿中的王漿主蛋白1(MRJP1)可以調(diào)節(jié)蜜蜂的級型分化。為了探究具體的分子機(jī)制,瑞士學(xué)者Simone Mattei等對蜂王漿中的微絲結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究。利用低溫電子斷層掃描研究了蜂王漿糖蛋白微絲超微結(jié)構(gòu),結(jié)果表明蜂王漿糖蛋白微絲中內(nèi)含n-聚糖和脂質(zhì),如果蜜蜂幼蟲食用王漿微絲,王漿微絲就會在蜜蜂腸道中分解,隨之MRJP1蛋白構(gòu)象會發(fā)生改變,進(jìn)一步導(dǎo)致其被消化酶水解、降解。此研究解釋了王漿微絲結(jié)構(gòu)在自然低pH條件下發(fā)生締合,但隨后在蜜蜂幼蟲腸道中pH升高狀態(tài)下發(fā)生解離的深層原因,為后續(xù)蜜蜂級型分化相關(guān)研究提供了深層次的理論依據(jù)[31]。
蜂王漿已被廣泛應(yīng)用于食品、藥品和化妝品中。然而,蜂王漿可能導(dǎo)致的過敏反應(yīng)是一個(gè)很值得關(guān)注的問題,特別是在特應(yīng)性皮炎和哮喘患者中。在某些情況下,過敏反應(yīng)是在第一次攝入蜂王漿后出現(xiàn)的,這表明過敏原的存在與蜂王漿存在交叉反應(yīng)。日本岐阜大學(xué)Hata等通過使用30名從未接觸過蜂王漿的特應(yīng)性皮炎患者的血清樣本來識別過敏原與蜂王漿的交叉反應(yīng)。結(jié)果顯示檢測蜂王漿與14種典型變應(yīng)原之間存在交叉反應(yīng)性,并通過ELISA抑制試驗(yàn)證明,以下6種變應(yīng)原與蜂王漿具有交叉反應(yīng)性:歐洲家刺皮螨(Dermatophagidespteronyssinus)、美國家刺皮螨(Dermatophagidesfarinae)、雪蟹(Chionocetespp)、食用蟹(Cancer pagurus)、德國小蠊(Blatella germanica)和蜂毒。證明有過敏性疾病史的人,包括特應(yīng)性皮炎、哮喘和過敏性鼻炎,應(yīng)該謹(jǐn)慎使用蜂王漿產(chǎn)品[32]。
硫磷是一種有機(jī)磷殺蟲劑,用于防治多種植物害蟲,暴露于硫磷對大腦、肝臟、腎臟和生殖器官造成顯著的毒性。Nassar等研究了蜂產(chǎn)品混合物(蜂蜜、蜂膠、棕櫚花粉和蜂王漿混合物)對硫磷毒性的保護(hù)作用。結(jié)果表明,硫磷增加了肝臟、腎臟和大腦的重量,增加了谷胱甘肽過氧化物酶(GP)、血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶(GST)的酶活性。此外,硫磷顯著提高了乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)、葡萄糖、尿酸和肌酐含量,同時(shí)降低了乙酰膽堿酯酶(AchE)的活性、總脂和總蛋白含量。由于含有酚類、黃酮類、萜類和糖,蜂產(chǎn)品混合物減弱了硫磷引起的血液、腎臟和肝臟毒性[33]。
蜂產(chǎn)品(蜂膠、蜂王漿和蜂蜜)具有抗病毒、抗菌和抗氧化的特性,且它們能與抗生素產(chǎn)生協(xié)同作用。Se?ilmi?等的臨床試驗(yàn)證明,與安慰劑組相比,接受蜂產(chǎn)品混合物的上呼吸道感染患者表現(xiàn)出更快的改善癥狀,沒有一個(gè)患者對蜂產(chǎn)品混合物產(chǎn)生任何反應(yīng)或副作用,表明蜂產(chǎn)品是一個(gè)很好的治療上呼吸道感染的功能食品[34]。
作為全球最大的蜂王漿生產(chǎn)和出口國,2020年我國依然和往年一樣,有大量相關(guān)專利被授權(quán)或公開,這表明我國在蜂王漿相關(guān)領(lǐng)域的開發(fā)熱情和對知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)的重視。2020年在中國大陸地區(qū)公布的與蜂王漿有關(guān)的專利共有75項(xiàng),其中有45項(xiàng)已被授權(quán)的實(shí)用新型專利和30項(xiàng)公開未授權(quán)的發(fā)明專利(表2)。
表2 2020年中國(大陸)蜂王漿專利數(shù)量
在國內(nèi)專利中,發(fā)明專利主要集中在蜂王漿的加工、質(zhì)量控制以及蜂王漿制品等方面,如“一種高活性蜂王漿及其制備方法(CN202010379129.3)”、“ 蜂王漿水溶性蛋白和總糖快速測定方法(CN202010598677.5)”、“一種用于蜂王漿的新鮮度檢測方法(CN202010540591.7)”、“一種酸棗仁蜂王漿片及其制備工藝(CN202010483990.4)”、“一種用于檢測蜂王漿主蛋白4的試劑盒及檢測方法(CN202010301131.9)”、“一種無添加劑蜂蜜蜂王漿山楂保健飲料及其制備方法(CN202010045842.4)”等;實(shí)用新型專利主要集中在蜂王漿生產(chǎn)機(jī)具的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)方法以及相關(guān)制品,包括:“一種蜂王漿取蟲裝置(CN201921107172.3)”、“一種用于蜂王漿移蟲補(bǔ)蟲的裝置(CN201921343930.1)”、“蜂王漿攪拌加工裝置(CN201921346837.6)”、“一種蜂王漿凝凍制品存儲容器(CN201921718055.0)”、“一種蜂王漿凍干粉加工用車間干燥機(jī)(CN201920133848.X)”、“一種蜂王漿雪糕(CN201922091964.2)”等。
與2019年相比,2020年蜂王漿研究的論文數(shù)量明顯上升,生物學(xué)活性相關(guān)的論文數(shù)量和去年無顯著變化,在質(zhì)量控制和理化性質(zhì)方面有不錯(cuò)的進(jìn)展。此外,蜂王漿綜述數(shù)量是近5年來最多的。與往年相比,2020年國內(nèi)外專利數(shù)量顯著上升,國內(nèi)授權(quán)的專利主要是有關(guān)蜂王漿的生產(chǎn)與加工,也有少部分是有關(guān)蜂王漿的應(yīng)用,如制作保健飲料以及雪糕等,說明蜂王漿的應(yīng)用正在朝著多元化的方向發(fā)展。
蜂王漿作為一種重要的蜂產(chǎn)品,其質(zhì)量控制及成分分析一直是研究的重點(diǎn)。2020年的研究除了在蜂王漿成分檢測方法的優(yōu)化之外,還有學(xué)者探究了不同時(shí)間點(diǎn)采收對蜂王漿成分的影響,為相關(guān)研究提供了一個(gè)新的思路。
作為一種具有多種功能的保健品,蜂王漿的生物學(xué)活性一直是研究的熱點(diǎn)。2020年的研究主要集中在蜂王漿的生殖保護(hù)活性和免疫調(diào)節(jié)活性方面。有多篇文獻(xiàn)研究蜂王漿蛋白及脂肪酸的生物學(xué)活性,表明蜂王漿功能研究的研究對象已經(jīng)逐步從蜂王漿邁入到蜂王漿功能活性組分,代表著蜂王漿研究領(lǐng)域的進(jìn)一步深化。此外,蜂王漿在更年期綜合癥方面也有很不錯(cuò)的進(jìn)展。
長期以來,中國和日本是蜂王漿研究的主力。近年來,中東地區(qū)的蜂王漿研究數(shù)量和質(zhì)量也有了顯著的提升,說明蜂王漿的研究范圍正在進(jìn)一步擴(kuò)大,研究熱度也開始擴(kuò)散。加強(qiáng)全球蜂王漿的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究,帶動蜂王漿科研與產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展是未來的必然趨勢。