鹿濱麒,陳建明
(南陽市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南南陽473000)
缺血性腦卒中(Ischemic stroke)是腦動脈狹窄或阻塞,導(dǎo)致腦供血不足,致腦組織壞死的腦缺血類型的總稱,為臨床常見的腦血管疾病之一[1]。血管性癡呆(Vascular dementia,VD)指由缺血性腦卒中、出血性腦卒中等腦血管疾病引起的智力及認(rèn)知功能障礙的綜合征[2,3]。Klotho蛋白包括αKlotho和β Klotho兩種,為成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor,F(xiàn)GF)受體復(fù)合物的主要成分[4,5]。有研究表明[6],F(xiàn)GF及Klotho蛋白的高表達(dá)有助于延長壽命,且Klotho蛋白具有抗炎、抗血小板聚集、保持血管擴(kuò)張的作用。孫俊[7]等人認(rèn)為,Klotho基因通過體內(nèi)基因表達(dá),產(chǎn)生的膜結(jié)合型蛋白與分泌型蛋白均對心血管疾病有明顯保護(hù)作用,且濃度越高,心血管疾病發(fā)病率越低。本研究旨在探討血清Klotho蛋白水平與缺血性腦卒中致血管性癡呆的相關(guān)性,希望為臨床提供更多的參考。
1.1 臨床資料 選取2017年2月至2018年1月我院收治的126例缺血性腦卒中患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):⑴年齡60~85歲;⑵確診為缺血性腦卒中者;⑶自愿受試。排除標(biāo)準(zhǔn):⑴出血性腦卒中者;⑵精神病患者;⑶除血管性癡呆的其他類型癡呆者;⑷依從性差。所有患者在發(fā)病后3個月復(fù)診,分為血管性癡呆(癡呆組)和非癡呆組,癡呆組60例,男性36例,女性24例,年齡72~85歲,平均年齡為78.36±4.23歲;非癡呆組66例,男性38例,女性28例,年齡66~78歲,平均年齡為76.43±4.52 歲。兩組患者一般資料無明顯差異,不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?;颊呒捌浼覍倬鶎Ρ狙芯砍浞种椋液炇鹬橥鈺?,本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)。
1.2 方法 所有患者入院后均進(jìn)行血液檢查、心電圖檢查及頭顱電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(Computed Tomography,CT)和磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging,MRI)檢查確定診斷;所有患者入院后均給予抗血栓形成、抗血小板凝集、降低腦水腫、降壓、降血糖等對癥治療;所有患者均在發(fā)病后3個月采集清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5ml,測定血清中超敏C反應(yīng)蛋白 (hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、高半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)及Klotho蛋白水平,具體方法如下:⑴hs-CRP:采集的靜脈血離心后取上清液,采用膠乳粒子增強(qiáng)比濁免疫測定法(Latex particle enhanced turbidimetric immunoassay,LETIA),通過全自動生化分析儀(日本日立公司生產(chǎn),型號7180)及hs-CRP試劑盒進(jìn)行測定。⑵Hcy:將乙二胺四乙酸二鈉(北京索萊寶生物科技有限公司,型號E8030)加入采集的靜脈血標(biāo)本中進(jìn)行抗凝處理,加入磺基水楊酸(北京索萊寶生物科技有限公司,型號S8330)以沉淀蛋白質(zhì),離心后取上清液,加入三乙酰氧基硼氫化鈉(美國SIGMA公司,編號316393)還原胺化,加入單溴二胺(美國艾美捷科技有限公司,型號AAT-633)反應(yīng)3分鐘,后加入無水乙酸以終止反應(yīng),將150mm×4.6mm的十八烷基硅烷鍵合硅膠填料(Octadecylsilyl,ODS)插入樣本,使用高效液相色譜熒光檢測器(美國安捷倫科技有限公司生產(chǎn),型號G1321A)激發(fā)波長365nm,發(fā)射波長475nm進(jìn)行檢測,保持10.5分鐘。⑶Klotho蛋白:利用人Klotho蛋白檢測試劑盒(上??道噬锟萍加邢薰?貨號KL-KL-Hu)及其說明書進(jìn)行測定。
1.3 觀察指標(biāo) 一般情況;體內(nèi)hs-CRP、Hcy及Klotho蛋白水平;缺血性腦卒中致VD的危險(xiǎn)因素。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用配對t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn);有序分類變量資料采用秩和檢驗(yàn);危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析;相關(guān)性分析采用Pearson檢驗(yàn);所有檢驗(yàn)確定P值,做出推論。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者一般情況比較 兩組患者年齡、飲酒、梗死范圍上有顯著差異,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組患者體內(nèi)hs-CRP、Hcy及Klotho蛋白水平比較 兩組患者體內(nèi)hs-CRP、Hcy水平有明顯差異,且癡呆組水平明顯高于非癡呆組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);兩組患者體內(nèi)Klotho蛋白水平有明顯差異,且癡呆組明顯低于非癡呆組,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
2.3 危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析 年齡、hs-CRP、Hcy及Klotho蛋白水平為缺血性腦卒中致VD的密切相關(guān)因素,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);高血脂和大面積梗死為缺血性腦卒中致VD的可能相關(guān)因素。見表3。
表1 兩組患者一般情況比較(例)
表2 兩組患者血清中體內(nèi)hs-CRP、Hcy及Klotho蛋白水平比較(±s)
表2 兩組患者血清中體內(nèi)hs-CRP、Hcy及Klotho蛋白水平比較(±s)
組別 例數(shù)癡呆組非癡呆組60 66 t P hs-CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)4.98±0.86 4.57±0.92 2.577 0.011 18.36±10.42 13.52±11.36 2.484 0.014 Klotho蛋白(pg/ml)165.69±96.68 324.64±87.63 9.681 0.000
表3 危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析
缺血性腦卒中為VD的主要發(fā)病原因。有研究表明[8],年齡、高血壓、LDL等為VD的危險(xiǎn)因素。腦部缺血可導(dǎo)致體內(nèi)膽堿能通路受損[9]。膽堿能神經(jīng)(cholinergic nerve)指末梢可釋放乙酰膽堿(Acetylcholine,Ach)的神經(jīng)纖維,主要分布于大腦白質(zhì)區(qū)域。腦白質(zhì)損傷所致認(rèn)知功能障礙的機(jī)制主要為額葉-皮質(zhì)下聯(lián)絡(luò)纖維破壞,導(dǎo)致執(zhí)行功能障礙[10]。
Klotho蛋白主要為成纖維細(xì)胞生長因子23(fibroblast growth factor23,F(xiàn)GF23)結(jié)合蛋白。FGF為垂體和下丘腦分泌的一種多肽,可促進(jìn)干細(xì)胞生成,產(chǎn)生大量紅細(xì)胞及白細(xì)胞,增加左心室厚度及心肌彈性,還可減少體內(nèi)LDL含量,并防止脂質(zhì)沉積于血管壁,減少血栓形成[11,12]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者年齡、飲酒、梗死范圍上有顯著差異,說明以上因素可作為缺血性腦卒中致VD的高危因素。hs-CRP為血漿中的一種C反應(yīng)蛋白,對心血管等疾病具有指導(dǎo)意義。有研究表明,hs-CRP水平與梗死面積及神經(jīng)功能缺損程度相關(guān)。Hcy是一種含巰基的氨基酸,為蛋氨酸與半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物。Hcy可直接或間接導(dǎo)致血管內(nèi)皮組織細(xì)胞的損傷,并能促進(jìn)血管平滑肌增殖,減少LDL的氧化,使血小板聚集,促進(jìn)血栓形成[13,14]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者體內(nèi)hs-CRP、Hcy水平有明顯差異,且癡呆組水平明顯高于非癡呆組;兩組患者體內(nèi)Klotho蛋白水平有明顯差異,且癡呆組明顯低于非癡呆組,說明VD患者體內(nèi)hs-CRP、Hcy水平高于未發(fā)病者,Klotho蛋白水平低于未發(fā)病者。
綜上所述,Klotho蛋白水平與缺血性腦卒中致VD密切相關(guān),可作為缺血性腦卒中后預(yù)測VD的標(biāo)志物,Klotho蛋白的低表達(dá)可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙,使腦白質(zhì)灌注不足,腦神經(jīng)細(xì)胞損傷。