黃維

[摘要] 目的 探討原發(fā)性肝癌患者早期診斷中應(yīng)用甲胎蛋白（AFP）、血清甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）、鐵蛋白（Fer）腫瘤特異性生長因子（TSGF）檢驗的準(zhǔn)確性。 方法 選擇2018年1月至2020年4月我院收治的78例原發(fā)性肝癌患者作為觀察組，另擇取同期78例健康體檢者作為對照組，早期診斷中均接受AFP、AFP-L3、Fer、TSGF檢驗，兩組檢驗結(jié)果進(jìn)行比較。 結(jié)果 ①觀察組AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指標(biāo)均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;②對照組AFP（3.85%）、AFP-L3（3.85%）、Fer（5.12%）、TSGF（3.85%）、聯(lián)合檢測陽性率（1.28%）均低于觀察組的76.92%、79.49%、78.21%、79.49%、97.44%（P<0.05）;③聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度（98.70%）、特異度（90.80%）、靈感度（77.50%）、陽性預(yù)測值（86.40%）、陰性預(yù)測值（88.20%）均高于AFP（86.40%、90.80%、77.50%、86.40%、88.20%）、AFP-L3（89.50%、91.50%、79.40%、87.80%、90.10%）、Fer（87.20%、91.50%、78.30%、82.50%、89.60%）及TSGF（88.30%、93.20%、78.20%、85.20%、89.70%）指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 AFP、AFP-L3、Fer、TSGF聯(lián)合檢驗?zāi)芴岣咴l(fā)性肝癌患者疾病確診率、改善預(yù)后，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 原發(fā)性肝癌;AFP;AFP-L3;Fer;TSGF;檢驗;準(zhǔn)確性

[Abstract] Objective To explore the accuracy of alpha-fetoprotein （AFP）， serum alpha-fetoprotein variants （AFP-L3），ferritin （Fer） and tumor specific growth factor （TSGF） tests in the early diagnosis of primary liver cancer. Methods A total of 78 patients with primary liver cancer admitted to our hospital from January， 2018 to April， 2021 were selected as the observation group， and another 78 healthy subjects received physical examination during the same period were selected as the control group. In the early diagnosis， AFP， AFP-L3， Fer and TSGF were tested， and the test results of the two groups were compared. Results ①The indicators of AFP， AFP-L3， Fer and TSGF in the observation group were all higher than those in the control group（P<0.05， with statistically significant differences）. ②The AFP（3.85%）， AFP-L3 （3.85%）， Fer（5.12%）， TSGF（3.85%） and positive rate of combined detection （1.28%） in the control group were all lower than those in the observation group（76.92%， 79.49%， 78.21%， 79.49% and 97.44%， P<0.05）. ③The combined detection accuracy （98.70%）， specificity （90.80%）， sensitivity（77.50%）， positive predictive value （86.40%）， negative predictive value（88.20%） were all higher than AFP（86.40%， 90.80%， 77.50%， 86.40%， 88.20%）， AFP-L3 （89.50%， 91.50%， 79.40%， 87.80%， 90.10%）， Fer （87.20%， 91.50%， 78.30%， 82.50%， 89.60%） and TSGF （88.30%， 93.20%， 78.20%， 85.20%， 89.70%）， the difference was statistically signicant（P<0.05）. Conclusion Combined tests of AFP， AFP-L3， Fer and TSGF can improve the diagnosis rate and prognosis of primary liver cancer patients， which is worthy of promotion.

[Key words] Primary liver cancer; AFP; AFP-L3; Fer; TSGF; Test; Accuracy

原發(fā)性肝癌是臨床較常見的惡性腫瘤，流行病學(xué)顯示[1-2]，此病可發(fā)生于任何年齡段，其中最常見的是40～49歲群體，具體劃分為肝細(xì)胞肝癌、膽管細(xì)胞肝癌，如未及時診斷治療，極易危及生命，因此探尋經(jīng)濟(jì)、有效及可行的診斷方法，逐漸成為醫(yī)學(xué)界研究熱點。孫艷華等[3]認(rèn)為，診斷原發(fā)性肝癌時，主要依賴于測定甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein，AFP），經(jīng)流行病學(xué)顯示，10%的肝癌未有AFP產(chǎn)生、30%的肝癌存在AFP含量較少，誘導(dǎo)該指標(biāo)呈陰性、低濃度，因此單純AFP指標(biāo)檢測未能預(yù)測疾病是否發(fā)生，臨床應(yīng)用受限?；谏鲜霰尘?，本研究選擇2018年1月至2020年4月我院收治的78例原發(fā)性肝癌患者為研究對象，分析原發(fā)性肝癌早期診斷中AFP、血清甲胎蛋白異質(zhì)體（Serum AFP，AFP-L3）、鐵蛋白（Ferritin，F(xiàn)er）、腫瘤特異性生長因子（Tumor specific growth factor，TSGF）檢驗的準(zhǔn)確性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月至2020年4月我院收治的78例原發(fā)性肝癌患者，男女比例為40∶38，年齡31～75歲，平均（49.68±4.45）歲;體質(zhì)量指數(shù)19～26 kg/m2，平均（23.35±5.28）kg/m2;腫瘤直徑1～6 cm，平均（3.34±0.27）cm;腫瘤分期：Ⅰ～Ⅱ期42例，Ⅲ～Ⅳ期36例;分化程度：低分化10例，中分化25例，高分化43例;另擇取同期接收的78例健康體檢者作為對照組，男女比例45∶33，年齡32～76歲，平均（49.75±4.58）歲;體質(zhì)量指數(shù)為19～26 kg/m2，平均（23.29±5.47）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）》[4]中“原發(fā)性肝癌”診斷標(biāo)準(zhǔn);經(jīng)病理組織檢查確診;均能耐受涉及檢驗項目;體征平穩(wěn)、意識清晰;具備良好的溝通能力;簽署“知情同意書”;經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎功能障礙者;凝血功能障礙、免疫系統(tǒng)缺陷;伴其他部位惡性腫瘤者[5];認(rèn)知、精神障礙者;中途退出研究者。

1.2 方法

1.2.1 采集標(biāo)本? 觀察組患者入院次日，抽取晨間、空腹時肘部靜脈血3 mL，對照組患者于健康體檢當(dāng)日，抽取晨間、空腹時肘部靜脈血3 mL，借助離心機(jī)（湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司，型號：GL10MA）按照2000 r/min進(jìn)行離心操作，分離血清后、放置于-80℃冰箱內(nèi)保存、等待使用。

1.2.2 檢測方法? ①甲胎蛋白（AFP）：全自動生化分析儀（美國貝克曼公司，DXC800型）+化學(xué)發(fā)光法檢測，試劑盒由瑞士羅氏公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作;②血清甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）借助微量離心柱對AFP-L3進(jìn)行分離，柱內(nèi)裝有藕聯(lián)小扁豆凝集素的瓊脂糖，特異性結(jié)合AFP-L3，加入洗脫液、離心處理，對洗脫液中的AFP-L3進(jìn)行收集，借助化學(xué)發(fā)光儀+雙抗體夾心化學(xué)發(fā)光法對AFP-L3的百分含量進(jìn)行檢測，試劑盒由北京熱景生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作;③鐵蛋白（Fer）化學(xué)發(fā)光酶免疫分析儀微粒子酶促化學(xué)發(fā)光法檢測，試劑盒由美國DPC公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作;④腫瘤特異性生長因子（TSGF）化學(xué)發(fā)光儀+化學(xué)發(fā)光法測定，試劑盒由福建新大陸生物技術(shù)有限公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

①檢驗結(jié)果：參考《病毒性肝炎防治方案》[6]《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[7]，具體陽性判定標(biāo)準(zhǔn)是：AFP≥20 ng/mL;AFP-L3≥10%;Fer≥150 ng/mL;TSGF≥95 U/mL，聯(lián)合檢測上述指標(biāo)時，仍一指標(biāo)為陽性即能確診。②統(tǒng)計AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指標(biāo)單獨、聯(lián)合檢測的陽性率。③診斷效能AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指標(biāo)單獨、聯(lián)合檢測的診斷效能，涉及準(zhǔn)確度、特異度、靈感度、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值[8]，具體為：測評兩組靈敏度[真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%]、特異度[真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%]、陽性預(yù)測值[真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%]、陰性預(yù)測值[真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%]、陽性檢出率[（真陽性例數(shù)/總例數(shù)）×100%]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料（陽性率、診斷效能）以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項指標(biāo)檢驗結(jié)果比較

觀察組AFP、AFP-L3、Fer、TSGF均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組單獨、聯(lián)合檢測的陽性率比較

對照組AFP（3.85%）、AFP-L3（3.85%）、Fer（5.12%）、TSGF（3.85%）、聯(lián)合檢測陽性率（1.28%）均低于觀察組76.92%、79.49%、78.21%、79.49%、97.44%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 單獨、聯(lián)合檢測的診斷效能比較

聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度（98.70%）、特異度（90.80%）、靈感度（77.50%）、陽性預(yù)測值（86.40%）、陰性預(yù)測值（88.20%）均高于AFP（86.40%、90.80%、77.50%、86.40%、88.2%）、AFP-L3（89.50%、91.50%、79.40%、87.80%、90.10%）、Fer（87.20%、91.50%、78.30%、82.50%、89.60%）及TSGF（88.30%、93.20%、78.20%、85.20%、89.70%）指標(biāo)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合檢測的AUC為0.837，高于單獨檢測。見表3。單項和聯(lián)合檢測診斷 ROC 曲線見封三圖3。

3 討論

原發(fā)性肝癌是指肝細(xì)胞、肝內(nèi)膽管細(xì)胞發(fā)生癌癥，具有患病隱匿、進(jìn)展快、惡性程度高及病死率高等特點，因早期疾病隱匿、患者就診時已發(fā)展到中晚期，延誤最佳治愈疾病時機(jī)，屬臨床較常見病癥，致病因素較復(fù)雜，可能與病毒性感染、功黃曲霉素、肝硬化等因素有關(guān)，早期疾病較隱匿，隨著疾病發(fā)展，部分群體常有肝區(qū)疼痛、腹脹、消瘦乏力及食欲減退等癥狀表現(xiàn)，若疾病發(fā)展到晚期，可能出現(xiàn)腹水、黃疸、下肢水腫及惡病質(zhì)等現(xiàn)象，甚至危及生命。胡仁智等[9]認(rèn)為，早期提供針對性診斷方式尤為重要，可提高患者生存質(zhì)量、延長存活時間。

有研究[10-11]指出，AFP、AFP-L3、Fer、TSGF聯(lián)合檢驗原發(fā)性肝癌患者能提高疾病確診率，分析原因發(fā)現(xiàn)：①AFP經(jīng)肝臟細(xì)胞、卵黃囊細(xì)胞合成分泌的湯原蛋白多在胚胎期合成，若機(jī)體肝臟受到損害、合成分泌量明顯增加，是臨床較常見的診斷指標(biāo);②經(jīng)調(diào)查研究顯示[12-13]，AFP與小扁豆凝集素結(jié)合，具體劃分為以下幾種亞型，即為：AFP-L3、AFP-L2、AFP-L3，其中肝癌細(xì)胞特有的Ⅱ型為AFP-L3，隨著疾病惡化程度逐漸升高、該指標(biāo)百分含量逐漸增高，其可作為診斷疾病的檢測指標(biāo)之一;③Fer指標(biāo)是貯存鐵的可溶組織蛋白，正常血清中具有較低的含量，若存有惡性細(xì)胞、該指標(biāo)含量逐漸升高，原發(fā)性肝癌患者中，肝細(xì)胞受到損害，該細(xì)胞胞質(zhì)中鐵蛋白發(fā)生外溢現(xiàn)象，導(dǎo)致機(jī)體攝取、清除Fer含量受到限制，鐵沉積于體內(nèi)，引起Fer指標(biāo)升高，其也能作為輔助診斷疾病的指標(biāo)[14-15];④TSGF指標(biāo)在惡性腫瘤細(xì)胞形成、生長時釋放，其釋放于外周血液，具備廣譜性、早期性肌特異性等特點，診斷原發(fā)性肝癌的特異性、準(zhǔn)確性較高，但單獨檢測時，極易受到自身免疫性疾病、急性炎癥反應(yīng)等因素干擾，明顯增加假陽性幾率，因此聯(lián)合檢驗?zāi)馨l(fā)揮協(xié)同輔助作用，早期確診疾病、為后期治療提供參考。

本研究結(jié)果顯示，①觀察組AFP、AFP-L3、Fer、TSGF指標(biāo)較對照組均高差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;②對照組AFP（3.85%）、AFP-L3（3.85%）、Fer（5.12%）、TSGF（3.85%）、聯(lián)合檢測陽性率（1.28%）均低于觀察組的76.92%、79.49%、78.21%、79.49%、97.44%（P<0.05）;③聯(lián)合檢測準(zhǔn)確度（98.70%）、特異度（90.80%）、靈感度（77.50%）、陽性預(yù)測值（86.40%）、陰性預(yù)測值（88.20%）均高于AFP（86.40%、90.80%、77.50%、86.40%、88.20%）、AFP-L3（89.50%、91.50%、79.40%、87.80%、90.10%）、Fer（87.20%、91.50%、78.30%、82.50%、89.60%）及TSGF（88.30%、93.20%、78.20%、85.20%、89.70%）指標(biāo)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明本文與鄭瑜宏等[16]結(jié)果接近，由此可見AFP、AFP-L3、Fer、TSGF聯(lián)合檢驗?zāi)茉缙诖_診疾病、為后期治療提供參考，療效確切、具有較高的診斷價值。

綜上所述，原發(fā)性肝癌患者行AFP、AFP-L3、Fer、TSGF聯(lián)合檢驗?zāi)芴岣咴缙诩膊〈_診率，避免發(fā)生誤診、漏診，為后期臨床治療提供參考數(shù)據(jù)、改善預(yù)后效果，具有臨床可借鑒性。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 朱艷，夏芹芹，羅俊，等.甲胎蛋白、甲胎蛋白異質(zhì)體與TNF-α因子聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2020，19（4）：383-386.

[2] 曾繁利，王東和，蘇銳，等.AFP、AFP-L3和DKK1聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2020， 35（1）：130-132.

[3] 孫艷華，夏瑞雪，王寧，等.AFP-L3、AFP、GP73、ALP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值研究[J].肝臟，2020， 25（1）：63-66.

[4] 中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政醫(yī)管局.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2019年版）[J].中華消化外科雜志，2020，19（1）：1-20.

[5] 焦淑靜.血清DCP、GP73、AFP-L3聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（21）：3980-3981.

[6] 丁錦根.血清鐵蛋白、甲胎蛋白和甲胎蛋白異質(zhì)體L3聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（29）：60-61.

[7] 譚天照.血清GP73、AFP及AFP-L3聯(lián)合檢測應(yīng)用于原發(fā)性肝癌診斷中的價值分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2019， 32（10）：1476-1477.

[8] 孟菁菁，賈建民.AFP-L3、Fer、TSGF聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].實用癌癥雜志，2019，34（9）：1402-1404.

[9] 胡仁智，趙世巧，申波，等.血清甲胎蛋白及其異質(zhì)體和異常凝血酶原對原發(fā)性肝癌的診斷價值[J].中華肝臟病雜志，2019，11（8）：634-637.

[10] 賀淑巍，王旭，張晶晶，等.AFP-L3與凝血四項對早期診斷肝癌特異性、敏感性及其意義分析[J].實驗與檢驗醫(yī)學(xué)，2019，37（2）：194-197.

[11] 梁美妹，林秋艷，柯振符.腫瘤特異性生長因子與AFP、CEA聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌早期診斷的意義[J].現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（22）：3652-3654.

[12] 王秀芹，司元全.血清AFP、AFP-L3與PIVKAⅡ聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2018，39（19）：2417-2419.

[13] 顏麗，魏蓮花，齊發(fā)梅，等.血清TSGF，AFP，CEA和FER聯(lián)合檢測在肝臟惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用價值[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2018，33（5）：24-26，141.

[14] 孫艷華，李偉敬，崔艷.AFP聯(lián)合AFP-L3、ALP和AFU檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的價值分析[J].名醫(yī)，2018，9（7）：113.

[15] 費(fèi)樂學(xué)，高建超.血清AFP-L3、GPC3、DCP及TSGF四者聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的早期診斷價值研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2018，25（3）：407-409，420.

[16] 鄭瑜宏，胡敏華，林鶯鶯，等.血清AFP、AFP-L3與GP73檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值[J].臨床合理用藥雜志，2017，10（32）：9-10，3.

（收稿日期：2020-09-31）