劉海建 吳通

“人生六十方開始”，這句話對(duì)于位于江蘇連云港市的恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)來說再合適不過了。個(gè)人財(cái)富的增長(zhǎng)對(duì)于他來說只是數(shù)字：2020年12月，繼成為中國(guó)滬深A(yù)股上市公司醫(yī)藥制造行業(yè)的股王之后，恒瑞醫(yī)藥（代碼：600726）接連入圍了“全球藥企市值25強(qiáng)”、“亞洲上市公司50強(qiáng)”，市值超過6000億元，位居醫(yī)藥領(lǐng)域市值第一。截止到2020年底，盡管仿制藥依然占大頭，但創(chuàng)新藥銷售占比穩(wěn)步增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)在未來三年內(nèi)將達(dá)到40%-50%。得益于恒瑞醫(yī)藥市值上漲，2020年12月孫飄揚(yáng)家族以2335.4億元財(cái)富位居中國(guó)福布斯富豪榜第四。

但一份沉甸甸的數(shù)據(jù)依然“窩”在孫飄揚(yáng)的心頭：與國(guó)際巨頭比起來，恒瑞醫(yī)藥公司還差得很遠(yuǎn)。到2020年底，中國(guó)所有醫(yī)藥公司銷售額加起來，依然不敵全球排名第6的日本武田制藥——盡管恒瑞醫(yī)藥排在第7位。但潛力巨大。在2020年，我國(guó)所有醫(yī)藥公司總銷售額低于1.5萬億元，不到我國(guó)當(dāng)年GDP的2.5%?！拔！迸c“機(jī)”同時(shí)擺在了面前。下一步如何走，如何持續(xù)不斷地帶領(lǐng)恒瑞醫(yī)藥走上創(chuàng)新之路是一個(gè)永恒的問題。孫飄揚(yáng)心中清楚地知道：喊創(chuàng)新口號(hào)容易，實(shí)際做起來難?！安粍?chuàng)新等死，做創(chuàng)新找死”這句話并非空穴來風(fēng)。

在近三年的中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的審批名單中，包括國(guó)外醫(yī)藥巨頭，恒瑞的專利藥與仿制藥申請(qǐng)數(shù)量均位于第一位。這使得孫飄揚(yáng)不斷思考：恒瑞醫(yī)藥究竟存在什么力量使其成為醫(yī)藥行業(yè)“一哥”？目前的創(chuàng)新能持續(xù)嗎？在未來發(fā)展過程中，恒瑞醫(yī)藥還存在哪些陷阱并如何跨越？想到這些問題，孫飄揚(yáng)的思路變得逐漸清晰起來。

恒瑞的創(chuàng)新之路

恒瑞醫(yī)藥的前身是始創(chuàng)于1970年的連云港制藥廠，隸屬于當(dāng)?shù)氐慕值擂k事處，主要生產(chǎn)紅藥水、紫藥水等生產(chǎn)技術(shù)含量低的仿制藥，利潤(rùn)微薄且市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)劇烈，一度陷入倒閉的困境。為解當(dāng)?shù)蒯t(yī)藥企業(yè)發(fā)展的困局，連云港醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)管轄下的企業(yè)可以啟用一批年輕人擔(dān)任管理者。1990年，32歲的孫飄揚(yáng)掌權(quán)制藥廠，當(dāng)時(shí)只有300多名員工，一年利潤(rùn)只有8萬元。

作為中國(guó)藥科大學(xué)的畢業(yè)生，技術(shù)出身的孫飄揚(yáng)深知研發(fā)的重要性，上任之初制定了以高技術(shù)仿制藥擴(kuò)大市場(chǎng)的戰(zhàn)略。當(dāng)時(shí)他敏銳地捕捉到VP-16抗癌制劑的市場(chǎng)潛力，通過四處借款籌集300萬元從一位大學(xué)教授手中買下了該專利。次年靠這一新藥，連云港制藥廠創(chuàng)造了5000萬元的銷售額，制藥廠就此轉(zhuǎn)危為安。 靠著生產(chǎn)VP-16取得的第一桶金，連云港制藥廠進(jìn)一步引進(jìn)其它專利配方，生產(chǎn)更多的高端仿制藥。1992年又斥資120萬元購買了中科院藥研所的抗癌新藥異環(huán)磷酰胺的專利權(quán)，并通過臨床試驗(yàn)，于1995年成功上市獲得巨額資金回報(bào)。連云港制藥廠初次的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型大獲成功，企業(yè)發(fā)展也逐漸步入正軌。

1997年，連云港制藥廠迎來了國(guó)企改制，恒瑞醫(yī)藥正式成立，恒瑞醫(yī)藥從一家國(guó)有性質(zhì)企業(yè)變成了一家民營(yíng)企業(yè)。雖然此前的高技術(shù)仿制藥戰(zhàn)略取得了極大成功，但是勇于創(chuàng)新的孫飄揚(yáng)不滿足于此。他認(rèn)識(shí)到仿制藥在日益激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中空間將越來越少，并前瞻性地預(yù)測(cè)到創(chuàng)新藥未來的戰(zhàn)略制高點(diǎn)地位，于是果斷決定第二次進(jìn)行戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，由高技術(shù)仿制藥轉(zhuǎn)向創(chuàng)新藥，同時(shí)放棄了已經(jīng)取得一定成就的高技術(shù)仿制藥的研發(fā)。

創(chuàng)新藥研發(fā)具有投入大、周期長(zhǎng)、失敗率高的特點(diǎn)，在國(guó)外一款創(chuàng)新藥的研發(fā)需要至少投入20億以上的資金，從研發(fā)到上市需要至少10年的時(shí)間。此前恒瑞醫(yī)藥的仿制藥戰(zhàn)略取得了巨大成功：在仿制藥市場(chǎng)有很高的占比，每年都能帶來可觀的銷售收入；但是，當(dāng)徹底放棄仿制藥的研發(fā)后，創(chuàng)新藥的研發(fā)短時(shí)間內(nèi)難以獲得回報(bào)，從而陷入了一定的困境。當(dāng)短時(shí)間內(nèi)很難有創(chuàng)新藥獲批上市時(shí)，放棄仿制藥的研發(fā)導(dǎo)致恒瑞在仿制藥市場(chǎng)占比下降，銷售收入逐年降低，而創(chuàng)新藥卻需要每年投入大量資金，長(zhǎng)此以往，恒瑞的資金鏈出現(xiàn)了問題。事實(shí)上，恒瑞的首個(gè)創(chuàng)新藥“艾瑞昔布”從1999年開始研發(fā)，于2011年才獲批上市，歷時(shí)12年之久，而“艾瑞昔布”之前的幾個(gè)項(xiàng)目均已失敗告終。因此，如何保證有足夠的資金支撐創(chuàng)新藥的研發(fā)成為當(dāng)務(wù)之急。

2004 年，公司決定再次轉(zhuǎn)型，制定了創(chuàng)仿結(jié)合“兩只腳走路”的戰(zhàn)略，形成“‘仿制藥+‘創(chuàng)新藥”共同發(fā)展的格局。在起點(diǎn)上依靠研發(fā)投入相對(duì)較少而產(chǎn)出現(xiàn)金流較多的仿制藥來獲取資金，再從這部分資金中抽取部分投入下一年的創(chuàng)新藥研發(fā)中。而未來一旦創(chuàng)新藥上市，所獲得的高現(xiàn)金流利潤(rùn)不但可以快速收回研發(fā)創(chuàng)新藥的成本，而且可以為再下一年創(chuàng)新藥和仿制藥的研發(fā)提供支持，從而形成一種良性循環(huán)。

恒瑞的第三次轉(zhuǎn)型無疑取得了巨大成功，這次轉(zhuǎn)型也成為恒瑞醫(yī)藥發(fā)展史上的重大轉(zhuǎn)折點(diǎn)。2011年恒瑞首個(gè)創(chuàng)新藥“艾瑞昔布”獲批上市，2014年第二個(gè)創(chuàng)新藥阿帕替尼上市，隨后又有多個(gè)創(chuàng)新藥上市。得益于多個(gè)創(chuàng)新藥相繼上市，恒瑞營(yíng)業(yè)收入從2011年的45.50億元增長(zhǎng)到了2019年的232.9億元，凈利潤(rùn)從2011年的 8.77億元增長(zhǎng)到了2019年的53.26億元。2020年恒瑞醫(yī)藥銷售收入預(yù)計(jì)接近350億元。

目前，恒瑞醫(yī)藥在連云港、上海、成都、蘇州、南京都設(shè)立了研發(fā)中心，而濟(jì)南、廈門基地也正在有序地建設(shè)當(dāng)中，共有研發(fā)人員 3700余名。在研發(fā)投入上，恒瑞每年約 13%的銷售額從事研發(fā)工作，而國(guó)內(nèi)醫(yī)藥制造行業(yè)的平均研發(fā)支出占比只有4.8%。在創(chuàng)新藥方面，恒瑞形成了上市一批、臨床一批、開發(fā)一批的良性循環(huán)，在靶向研究、免疫療法、超長(zhǎng)效胰島素等領(lǐng)域的新藥研發(fā)方面達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，先后申請(qǐng)了200余項(xiàng)發(fā)明專利，其中100多項(xiàng)全球?qū)＠≒CT專利），已有5個(gè)獲批上市1類創(chuàng)新藥，另有56個(gè)創(chuàng)新藥正處在臨床開發(fā)階段，主要研發(fā)的藥品種類包括抗腫瘤藥、造影劑、麻醉劑、多發(fā)病藥（糖尿病、高血壓）等，研發(fā)時(shí)間表可排至2035年。

恒瑞的創(chuàng)新戰(zhàn)略布局

即使與國(guó)際巨頭相比，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)能力毫不遜色。目前，恒瑞醫(yī)藥在美國(guó)、日本、澳大利亞、德國(guó)等地設(shè)有分公司，從事行業(yè)研究趨勢(shì)監(jiān)控、新藥研發(fā)、技術(shù)項(xiàng)目引進(jìn)或轉(zhuǎn)讓、向當(dāng)?shù)厣陥?bào)和注冊(cè)藥品等工作。在創(chuàng)新藥國(guó)際化方面，2018年恒瑞醫(yī)藥有SHR0302片、INS068注射液、SHR0410注射液3個(gè)產(chǎn)品獲準(zhǔn)在海外開展臨床試驗(yàn)。在仿制藥國(guó)際化方面，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)有地氟烷、注射用塞替派、磺達(dá)肝癸鈉注射液等在美國(guó)獲批；碘克沙醇注射液在英國(guó)和荷蘭獲批；鹽酸右美托咪定注射液在日本獲批。早在2015年9月，恒瑞醫(yī)藥以7.95億美元將擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、用于腫瘤免疫治療的PD-1抗體國(guó)外權(quán)益出售給美國(guó)INCYTE制藥公司，實(shí)現(xiàn)中國(guó)企業(yè)從進(jìn)口美國(guó)生物醫(yī)藥技術(shù)向出口創(chuàng)新技術(shù)的首次轉(zhuǎn)變。在2018年恒瑞醫(yī)藥海外銷售額達(dá)20億元人民幣。另外，作為中國(guó)第一家通過美國(guó)FDA認(rèn)證的醫(yī)藥企業(yè)，恒瑞醫(yī)藥始終以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格要求自己。

醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新需要跨越諸多如高投入低回報(bào)、目標(biāo)與手段的扭曲、徘徊在全球醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈的最低端等陷阱，同時(shí)還要跨越從醫(yī)藥投入到醫(yī)藥產(chǎn)出中間存在的斷層。那么恒瑞又是如何跨越這些陷阱和斷層的呢？

仿制藥的研發(fā)策略

恒瑞醫(yī)藥對(duì)仿制藥與創(chuàng)新藥分別制定了不同的策略。恒瑞醫(yī)藥盡管以創(chuàng)新藥的研發(fā)而知名，但高度重視仿制藥。公司約將70%的研發(fā)費(fèi)用投入到仿制藥。而且對(duì)于仿制藥的技術(shù)秘密更為保護(hù)。譬如當(dāng)恒瑞成為中國(guó)巨頭之后，無數(shù)學(xué)者、專家希望參觀恒瑞研發(fā)實(shí)驗(yàn)室。當(dāng)訪客希望參觀仿制藥實(shí)驗(yàn)室時(shí)，需要公司董事會(huì)審批。反之，若希望參觀創(chuàng)新藥實(shí)驗(yàn)室，普通項(xiàng)目經(jīng)理審批就可以了。除此以外，恒瑞對(duì)于仿制藥的研發(fā)策略堅(jiān)持三大原則：

第一，提前布局，爭(zhēng)做首仿。恒瑞仿制藥的研發(fā)工作并非始于被仿藥品專利到期時(shí)，而是在被仿藥品大致還有5年的專利期時(shí)，仿制研發(fā)工作便已悄然進(jìn)行。只要被仿藥專利期一過，恒瑞便可以立馬將自己的新藥打入市場(chǎng)，快速地占領(lǐng)國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)。為此，恒瑞醫(yī)藥在全球各地都設(shè)立了研究中心，監(jiān)控全球醫(yī)藥研究的前沿趨勢(shì)，調(diào)研市場(chǎng)的藥品需求變化，收集各種專利藥品的相關(guān)信息，在信息戰(zhàn)上搶占先機(jī)，從而在研發(fā)上先人一步。恒瑞醫(yī)藥合作項(xiàng)目部總監(jiān)陳偉有個(gè)形象的比喻：“如從南京到北京，可以徒步、騎自行車、開車、乘坐高鐵、乘坐飛機(jī)等多種方式，從中可以選擇最方便的方式。恒瑞仿制藥的研發(fā)就相當(dāng)于在達(dá)到同樣效果的同時(shí)，選擇最恰當(dāng)?shù)姆轮品绞?。?/p>

第二，選擇有技術(shù)壁壘的仿制藥。被仿藥處于專利保護(hù)期時(shí)，藥品的很多相關(guān)信息會(huì)公開，市場(chǎng)效益也可以由市場(chǎng)調(diào)研得知。研發(fā)實(shí)力強(qiáng)大的研究所、藥企甚至可以在核心技術(shù)保密的情況下通過實(shí)驗(yàn)分析，將藥品的合成方法給推測(cè)出來。而對(duì)于這類被仿藥，一旦專利到期，因?yàn)榧夹g(shù)壁壘不高，將會(huì)有大量藥企進(jìn)行仿制藥生產(chǎn)。因有強(qiáng)大的研發(fā)團(tuán)隊(duì)支撐，恒瑞只仿有技術(shù)壁壘的藥品，專攻仿制藥中的尖端領(lǐng)域，避開激烈競(jìng)爭(zhēng)的低端仿制藥領(lǐng)域。

第三，Me Too，Me Better，Me Best！恒瑞在仿制藥領(lǐng)域的目標(biāo)不僅是仿制出藥效一致的藥品，還要在此基礎(chǔ)上有所創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)超越，研發(fā)出更有效的新一代產(chǎn)品，逐步取代被仿藥品，掠奪被仿藥品的市場(chǎng)，做到“Me Too，Me Better， Me Best”！現(xiàn)在這一口號(hào)已經(jīng)成為公司仿制藥的研發(fā)戰(zhàn)略。

創(chuàng)新藥的研發(fā)策略

在創(chuàng)新藥的研發(fā)方面，恒瑞醫(yī)藥堅(jiān)持自主研發(fā)。恒瑞通過自己的情報(bào)機(jī)構(gòu)把握醫(yī)藥研究前沿領(lǐng)域，聚焦熱門靶點(diǎn)，通過自身完整健全的創(chuàng)新研發(fā)體系從事研發(fā)工作，保證把創(chuàng)新藥的專利產(chǎn)權(quán)、核心知識(shí)牢牢控制在自己手上，更好地進(jìn)行知識(shí)管理。恒瑞創(chuàng)新藥的研發(fā)原則堅(jiān)持以下策略：

第一，嚴(yán)密保護(hù)核心知識(shí)。恒瑞在核心原料上堅(jiān)持自主生產(chǎn)，保證原料品質(zhì)和防止機(jī)密外泄，非核心原料則大部分采取外購的形式，以降低工廠的生產(chǎn)強(qiáng)度。與此同時(shí)，恒瑞醫(yī)藥也會(huì)事先額外儲(chǔ)存一定量的原料，以防市場(chǎng)變化帶來的沖擊。

第二，謹(jǐn)慎選擇熱門靶點(diǎn)?！皼]有金剛鉆，不攬瓷器活”，恒瑞對(duì)熱門靶點(diǎn)的選擇很謹(jǐn)慎，專攻自身擅長(zhǎng)的領(lǐng)域，集中力量攻破所選擇的靶點(diǎn)。公司行政部總監(jiān)陳為認(rèn)為：“我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)在研發(fā)方向上十分喜歡蹭“熱點(diǎn)”，都希望通過向公眾展示企業(yè)正在做熱門靶點(diǎn)的研究來傳遞科研實(shí)力強(qiáng)大的形象。但是，熱點(diǎn)并不是那么好蹭的，不自量力強(qiáng)行去蹭還會(huì)“燙腳”。既然是熱點(diǎn)，那么全球絕大多數(shù)醫(yī)藥領(lǐng)域的研發(fā)機(jī)構(gòu)、企業(yè)都會(huì)將目光集中于此，若想脫穎而出，那么在資金、基礎(chǔ)設(shè)施、先進(jìn)器材、人才儲(chǔ)備、研發(fā)實(shí)力、銷售推廣隊(duì)伍等各個(gè)方面都必須有堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。”以PD1靶點(diǎn)藥為例，目前中國(guó)不但擁有42個(gè)進(jìn)入臨床和審批的PD-1/PD-L1靶點(diǎn)藥，還擁有超過260種在研類似靶點(diǎn)藥，可見熱門靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)激烈程度。

第三，遵守基本規(guī)律。新藥研發(fā)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、高收益的長(zhǎng)期活動(dòng)，做一個(gè)項(xiàng)目至少十年才能見到效益。公司運(yùn)營(yíng)總監(jiān)蔣勇先生也打了形象的比喻： “新藥研發(fā)也并非像農(nóng)民同志種地，辛勤勞動(dòng)就必然會(huì)有收獲，它的成功與否充滿了偶然性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，新藥研發(fā)項(xiàng)目失敗率高達(dá)80%，大約5000個(gè)化合物才有一個(gè)能上臨床，而即使上了臨床也可能在一期就遭遇失敗，一旦失敗，前面所做的所有努力都會(huì)化為泡影。另外，一個(gè)項(xiàng)目走完研發(fā)的各個(gè)流程預(yù)計(jì)要投入超過10億元的人民幣（其中臨床II期研究就需要投入高達(dá)5.5億元人民幣的資金）。” 對(duì)于恒瑞取得今日成就的秘訣，運(yùn)營(yíng)總監(jiān)蔣勇概括為三條：“遵守規(guī)律，接受失敗，恒心致遠(yuǎn)。為更好地研發(fā)，恒瑞引進(jìn)了多套國(guó)外先進(jìn)的研發(fā)設(shè)備。恒瑞每時(shí)每刻都同期進(jìn)行百余項(xiàng)藥物的研發(fā)，就算絕大部分失敗了，總會(huì)有幾個(gè)產(chǎn)品會(huì)脫穎而出，而只要有項(xiàng)目能成功，就會(huì)保證每年都會(huì)有新項(xiàng)目上研發(fā)線?！?/p>

恒瑞創(chuàng)新的支撐體系

以人為本

公司研發(fā)部總監(jiān)駱梅女士認(rèn)為：“研發(fā)可分為“0到1”和“1到1000、10000” 兩個(gè)過程，其中，從0到1最為關(guān)鍵也最為困難。如果沒有強(qiáng)大的研發(fā)隊(duì)伍，就無法實(shí)現(xiàn)“從 0 到1”的跨越。”為此，恒瑞醫(yī)藥始終堅(jiān)持“人才是第一資源” 的發(fā)展理念，不斷引進(jìn)海內(nèi)外高層次人才，與國(guó)內(nèi)外多所高校建立合作關(guān)系，不斷為恒瑞輸送新鮮血液。

1990年恒瑞剛成立前后，只有300多名員工；到2000年，恒瑞員工增長(zhǎng)到了1000 多名，到2019年員工總數(shù)增至20658人，其中銷售人員13000余人，研發(fā)人員3700余人，生產(chǎn)和行政人員3000余人，海外員工200余人。在研發(fā)人員的構(gòu)成中，有1700名博士、碩士及海歸人士，有2名國(guó)家“千人計(jì)劃”人才，多名江蘇省“雙創(chuàng)”人才。龐大的科研人員隊(duì)伍，為恒瑞的創(chuàng)新藥研發(fā)提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)：自2011年第一個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市以來，到2019年已經(jīng)有5個(gè)創(chuàng)新藥獲批上市，同時(shí)還有大量的創(chuàng)新藥進(jìn)入了臨床二期。

完整的研發(fā)線

恒瑞醫(yī)藥項(xiàng)目的研發(fā)擁有一條完整、清晰的研發(fā)線，從項(xiàng)目立項(xiàng)到臨床研究再到獲批上市都有一個(gè)明確的時(shí)間規(guī)劃，按研發(fā)線有序推進(jìn)。經(jīng)過多年的創(chuàng)新研發(fā)布局，恒瑞醫(yī)藥已形成“上市一批、臨床一批、開發(fā)一批”的良性研發(fā)循環(huán)。 目前，恒瑞醫(yī)藥在研項(xiàng)目 70多項(xiàng)，其中已進(jìn)入臨床階段的項(xiàng)目30余項(xiàng)。與此同時(shí)，恒瑞持續(xù)追蹤國(guó)際上醫(yī)學(xué)動(dòng)態(tài)熱點(diǎn)和監(jiān)控市場(chǎng)傳遞的需求信息，不斷尋找新靶點(diǎn)，推動(dòng)新的化合物立項(xiàng)研究編入研發(fā)線。截至2020年，恒瑞醫(yī)藥產(chǎn)品線聚焦于抗腫瘤藥、麻醉制劑、心腦血管常發(fā)病藥、造影劑等的研發(fā)，集中于靶向治療、免疫療法、超長(zhǎng)效胰島素等領(lǐng)域。

研發(fā)中心全球化

為完成全球創(chuàng)新布局，早在2003年恒瑞就投資2億元在中國(guó)上海設(shè)立研發(fā)中心，其設(shè)計(jì)、規(guī)劃、建設(shè)等都參照美國(guó)第四大生物制藥企業(yè)Chrion研究中心的標(biāo)準(zhǔn)。在2005 年，恒瑞投資300萬美元成立了恒瑞醫(yī)藥（美國(guó)）創(chuàng)新藥物研究公司，主要從事創(chuàng)新藥研發(fā)和ANDA、API美國(guó)市場(chǎng)準(zhǔn)入及銷售業(yè)務(wù)。如今，研發(fā)中心遍及中國(guó)、美國(guó)、日本、德國(guó)、澳大利亞等地區(qū)。在國(guó)內(nèi)，南京、成都、 蘇州研發(fā)中心相繼成立，最終形成了在上海、南京、成都、蘇州、連云港等地相互補(bǔ)充、相互促進(jìn)、相互協(xié)作的完整創(chuàng)新體系。這些研發(fā)中心承擔(dān)了包括臨床研究、藥品產(chǎn)業(yè)化、國(guó)際市場(chǎng)產(chǎn)品注冊(cè)、新藥技術(shù)引進(jìn)或轉(zhuǎn)讓等任務(wù)。

銷售創(chuàng)新：銷售分線

恒瑞的產(chǎn)品基本上都屬于處方藥。處方藥無法通過廣告形式進(jìn)行宣傳，其使用依賴于醫(yī)生的選擇。因此，對(duì)于恒瑞來說，其主要營(yíng)銷對(duì)象是醫(yī)生。主要的營(yíng)銷方式為學(xué)術(shù)推廣：通過學(xué)術(shù)研討會(huì)、科室會(huì)議等方式，將產(chǎn)品介紹給醫(yī)生，讓醫(yī)生更清楚地認(rèn)識(shí)和了解產(chǎn)品而達(dá)到推廣的效果。在過去，恒瑞醫(yī)藥在不同地區(qū)設(shè)立營(yíng)銷分支機(jī)構(gòu)，統(tǒng)管所有產(chǎn)品的推廣與銷售。

例如A銷售機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)南京地區(qū)，那么A銷售機(jī)構(gòu)將統(tǒng)管恒瑞旗下所有藥品的推廣與銷售。隨著恒瑞醫(yī)藥的不斷發(fā)展，產(chǎn)品線越來越豐富，分支機(jī)構(gòu)的少數(shù)銷售人員無法掌握如此龐大的產(chǎn)品信息，醫(yī)生無法從營(yíng)銷人員口中得到相對(duì)專業(yè)的信息，只能聽營(yíng)銷人員泛泛而談。為了解決這一困境，恒瑞醫(yī)藥在銷售上進(jìn)行了創(chuàng)新，實(shí)施了銷售分線制度。

銷售分線是指將恒瑞醫(yī)藥旗下各種產(chǎn)品根據(jù)藥品的適用癥狀進(jìn)行分線，組成不同的銷售團(tuán)隊(duì)，統(tǒng)管該類產(chǎn)品在全球的銷售。目前，恒瑞產(chǎn)品主要集中在抗腫瘤藥、麻醉制劑、心腦血管常發(fā)病藥以及造影劑四大領(lǐng)域。根據(jù)分線的原則，對(duì)于不同領(lǐng)域的藥品由不同的營(yíng)銷人員負(fù)責(zé)。而營(yíng)銷人員接受更專業(yè)、更具有針對(duì)性的培訓(xùn)，充分了解該產(chǎn)品線系列產(chǎn)品的作用機(jī)制、效果、副作用、適用情境，從而可以更好地為被營(yíng)銷者——醫(yī)生等人員提供專業(yè)化建議。為此，恒瑞醫(yī)藥擴(kuò)充了其銷售隊(duì)伍，涉及各條產(chǎn)品線，形成了專業(yè)、規(guī)范、有序的銷售體系，為產(chǎn)品銷售提供了可靠保障。

質(zhì)量管理體系

品質(zhì)是恒瑞的生命。公司運(yùn)營(yíng)總監(jiān)蔣勇先生說：“如果將恒瑞比作一輛行駛的汽車，那么創(chuàng)新是驅(qū)動(dòng)恒瑞發(fā)展的發(fā)動(dòng)機(jī)，而質(zhì)量保障體系則是恒瑞的安全裝置?！彼幤逢P(guān)系人的生命健康，任何問題都會(huì)讓一個(gè)醫(yī)藥企業(yè)遭受滅頂之災(zāi)。

國(guó)際藥品質(zhì)量規(guī)范最高標(biāo)準(zhǔn)是美國(guó)FDA制定的。恒瑞是第一家通過美國(guó)FDA認(rèn)證的中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)。恒瑞的各大生產(chǎn)基地均以美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行設(shè)計(jì)和建設(shè)，以FDA標(biāo)準(zhǔn)來保證生產(chǎn)質(zhì)量，并引進(jìn)了一批世界先進(jìn)水平的生產(chǎn)設(shè)備保證生產(chǎn)的精度與純度，每一個(gè)生產(chǎn)步驟都可以追責(zé)到個(gè)人，從而在制度和硬件上保證藥品的高品質(zhì)。在人員設(shè)置上，恒瑞在品質(zhì)控制（QC）和品質(zhì)保證（QA） 上的人員投入占公司總?cè)藬?shù)的27%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過國(guó)內(nèi)業(yè)內(nèi) 20%的平均水平。

在藥品質(zhì)量管理方面，恒瑞除了采用美國(guó)FDA標(biāo)準(zhǔn)，在產(chǎn)品售后上也建立了一套稱為“上下可追溯”的質(zhì)量追蹤機(jī)制：通過這個(gè)機(jī)制，恒瑞可以快速對(duì)出現(xiàn)質(zhì)量問題的產(chǎn)品進(jìn)行排查。對(duì)于藥品來說，存在不良反應(yīng)是常見的事，但弄清楚不良反應(yīng)究竟是藥品成分所致，還是藥品在生產(chǎn)中存在的質(zhì)量問題所致，亦或是個(gè)例患者出現(xiàn)的個(gè)別現(xiàn)象，這都需要公司的質(zhì)量管理人員加以甄別。若因?yàn)樗幤烦煞只蛘呱a(chǎn)質(zhì)量失控出現(xiàn)問題，對(duì)于醫(yī)藥企業(yè)來說將會(huì)是致命打擊。即使不良反應(yīng)不是藥品成分和質(zhì)量的問題，若無法快速排查不良反應(yīng)產(chǎn)生的原因，在此情況下醫(yī)生不敢用藥，藥品的推廣銷售則會(huì)受到極大的阻礙。同時(shí)，公眾輿論也會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生懷疑，莫須有的揣測(cè)將嚴(yán)重?fù)p壞企業(yè)聲譽(yù)形象。

阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥第二個(gè)獲批上市的 I類創(chuàng)新藥，但患者在使用過程中曾出現(xiàn)過不良反應(yīng)，而恒瑞的“上下可追溯”的質(zhì)量追蹤體系在一系列危機(jī)事件中發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。恒瑞醫(yī)藥研發(fā)部總監(jiān)駱梅曾回憶說：“當(dāng)阿帕替尼剛打入市場(chǎng)時(shí)，河南省曾發(fā)生患者服用阿帕替尼后產(chǎn)生頭疼的不良反應(yīng)等問題。恒瑞接到反饋后，便立即通過質(zhì)量追蹤體系排查服藥后出現(xiàn)副作用的原因。通過對(duì)全國(guó)各地患者服藥后不良反應(yīng)的總體調(diào)查，發(fā)現(xiàn)僅僅在河南極少部分地區(qū)有出現(xiàn)頭疼反應(yīng)的癥狀，從而排除了藥品本身成分上對(duì)人體有害的可能性。再通過對(duì)生產(chǎn)批次的排查，恒瑞發(fā)現(xiàn)銷往全國(guó)各地的同一批阿帕替尼僅在河南出現(xiàn)頭疼癥狀，從而排除了生產(chǎn)上出現(xiàn)質(zhì)量失控的可能性。通過兩次質(zhì)量追蹤，恒瑞快速排除了產(chǎn)品本身存在質(zhì)量問題的可能性，把不良反應(yīng)定性為由于個(gè)人體質(zhì)差異所引起，從而打消了醫(yī)生與患者的顧慮，使藥品的銷售繼續(xù)順利進(jìn)行下去?！?/p>

恒瑞研發(fā)部門的管理控制

不同于普通職能部門，公司研發(fā)部在恒瑞醫(yī)藥各部門中作用最為關(guān)鍵。研發(fā)部門的管理既需要對(duì)研發(fā)人員進(jìn)行透明的信息權(quán)力配置、科學(xué)的績(jī)效評(píng)估、有效的激勵(lì)晉升系統(tǒng)；也需要設(shè)計(jì)一套系統(tǒng)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)防泄露機(jī)制。這種防泄露機(jī)制不僅僅是法律上的，更重要的是體現(xiàn)在公司內(nèi)部各個(gè)管理控制環(huán)節(jié)。

研發(fā)流程概述

創(chuàng)新藥研發(fā)需要經(jīng)歷一個(gè)漫長(zhǎng)而復(fù)雜的過程。第一階段涉及藥物靶點(diǎn)的確定與化合物的篩選工作，其耗時(shí)大約2年左右。恒瑞公司當(dāng)前藥物靶點(diǎn)的確定主要以當(dāng)前醫(yī)藥學(xué)界熱門話題和公司擅長(zhǎng)的領(lǐng)域作為研發(fā)方向，集中力量確定研發(fā)靶點(diǎn)，取得領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)。第二階段是臨床前研究，涉及化學(xué)、制造和控制（CMC）、藥代動(dòng)力學(xué)研究、安全性藥理研究、毒理研究、制劑開發(fā)等多項(xiàng)工作，總費(fèi)時(shí)在2-4年不等，這一階段停留在實(shí)驗(yàn)室與動(dòng)物身上進(jìn)行研究。完成這一階段，便可以進(jìn)入第三階段：臨床研究，即在人體上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究。這一階段包括I期臨床 （在數(shù)十個(gè)健康人身上進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，主要檢測(cè)藥物的安全性，時(shí)間約為1年）、 II期臨床（在數(shù)十個(gè)患者身上進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，一般采用雙盲制的方法，主要檢測(cè)藥物的有效性，時(shí)間約為2年）、III期臨床（類似于II期臨床實(shí)驗(yàn)，但實(shí)驗(yàn)樣本擴(kuò)大到 500-600個(gè)左右患者，時(shí)間約為3年）。完成上述三階段后，創(chuàng)新藥就可以進(jìn)入上市審批流程，由企業(yè)向中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局提交申請(qǐng)，申請(qǐng)通過后便可以上市銷售，這一過程會(huì)受到國(guó)家對(duì)藥品管理的政策影響，時(shí)間約花費(fèi)3年，最久可達(dá)4年。

在仿制藥方面，恒瑞醫(yī)藥在確定靶點(diǎn)的過程中，靶點(diǎn)對(duì)象與時(shí)機(jī)的選擇都很重要。恒瑞主要通過市場(chǎng)調(diào)研反饋，根據(jù)一整套嚴(yán)密的標(biāo)準(zhǔn)化流程，確定仿制藥研發(fā)的靶點(diǎn)。一旦確定靶點(diǎn)對(duì)象，時(shí)機(jī)也非常關(guān)鍵。恒瑞醫(yī)藥專門選擇在某創(chuàng)新藥臨近20年的專利截止期限時(shí)開始進(jìn)行仿制，一般是前推5年的時(shí)間。過早、過晚都不好。若過早，意味著企業(yè)閑置資源的浪費(fèi)；若過晚，則不能在創(chuàng)新藥到期時(shí)以足夠規(guī)模進(jìn)行生產(chǎn)。對(duì)于仿制藥，恒瑞醫(yī)藥項(xiàng)目合作部部長(zhǎng)陳偉打了個(gè)比方：“比如從南京市到北京市，可以坐高鐵、飛機(jī)、騎自行車、徒步四種方式。 而恒瑞醫(yī)藥仿制藥的研發(fā)關(guān)鍵就在于找到效率最高的那一條路徑?！币虼?，仿制藥研發(fā)的關(guān)鍵是對(duì)象、時(shí)機(jī)與效率。比起創(chuàng)新藥，這些更容易被模仿，因此仿制藥的技術(shù)秘密保護(hù)屬于公司核心技術(shù)機(jī)密的最高等級(jí)，遠(yuǎn)超創(chuàng)新藥。

研發(fā)人員的管理層級(jí)

在企業(yè)管理實(shí)踐中，一個(gè)權(quán)責(zé)清晰的組織架構(gòu)可以有效推動(dòng)研發(fā)活動(dòng)的有序進(jìn)行。恒瑞研發(fā)部門主要基于項(xiàng)目與專業(yè)技能的不同來進(jìn)行層級(jí)化設(shè)計(jì)。

一般情況下，一個(gè)研發(fā)部門會(huì)設(shè)置若干個(gè)大組長(zhǎng)，大組長(zhǎng)統(tǒng)領(lǐng)多個(gè)項(xiàng)目，對(duì)項(xiàng)目進(jìn)行綜合性的管理，各大組長(zhǎng)向上對(duì)接研發(fā)部門的部長(zhǎng)級(jí)管理人員?；谒芯宽?xiàng)目的不同，在大組長(zhǎng)下會(huì)設(shè)置多個(gè)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人管理單一研發(fā)項(xiàng)目，直接隸屬于大組長(zhǎng)，對(duì)大組長(zhǎng)負(fù)責(zé)，但是各項(xiàng)目負(fù)責(zé)人之間相互獨(dú)立。

在單一項(xiàng)目中，又以工作所涉及的專業(yè)不同來劃分專業(yè)負(fù)責(zé)人，專業(yè)負(fù)責(zé)人一般手下有兩名專業(yè)技術(shù)人員，這些技術(shù)人員從事最基礎(chǔ)的專業(yè)技術(shù)操作。各專業(yè)負(fù)責(zé)人會(huì)在項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的統(tǒng)一協(xié)調(diào)下保持溝通聯(lián)系，分工協(xié)作完成整個(gè)項(xiàng)目。

研發(fā)人員的獎(jiǎng)勵(lì)與激勵(lì)機(jī)制

研發(fā)普通人員的獎(jiǎng)勵(lì)機(jī)制分為四部分：薪酬獎(jiǎng)勵(lì)、項(xiàng)目激勵(lì)、失敗激勵(lì)以及股權(quán)激勵(lì)。具體如下：

第一，薪酬獎(jiǎng)勵(lì)。恒瑞在研發(fā)部門設(shè)立了研發(fā)獎(jiǎng)勵(lì)基金，這一基金包括了工資獎(jiǎng)金、項(xiàng)目獎(jiǎng)金、年終獎(jiǎng)金三大類。工資獎(jiǎng)金又稱為季度獎(jiǎng)，績(jī)效評(píng)估人員每一季度會(huì)對(duì)研發(fā)人員進(jìn)行一次考核，根據(jù)項(xiàng)目完成的進(jìn)度與質(zhì)量對(duì)研發(fā)人員進(jìn)行一次評(píng)估，并加以對(duì)應(yīng)的獎(jiǎng)金激勵(lì)。項(xiàng)目獎(jiǎng)金是恒瑞研發(fā)部門特有的獎(jiǎng)金。由于新藥研發(fā)的項(xiàng)目周期一般較長(zhǎng)，且往往一個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行到一定階段就會(huì)面臨失敗， 因此，恒瑞的績(jī)效評(píng)估人員將一個(gè)項(xiàng)目按階段劃分，分階段對(duì)研發(fā)人員進(jìn)行考核并加以獎(jiǎng)金激勵(lì)。研發(fā)人員如果提前或者按時(shí)完成任務(wù)，就會(huì)獲得獎(jiǎng)勵(lì)；而一旦項(xiàng)目延期，企業(yè)也會(huì)視情況對(duì)參與者進(jìn)行一定的懲罰。最后一類獎(jiǎng)金是年終獎(jiǎng)，這類獎(jiǎng)項(xiàng)是對(duì)研發(fā)人員一年的工作績(jī)效進(jìn)行考核并加以獎(jiǎng)勵(lì)。其評(píng)定由上級(jí)管理者與同級(jí)同事一同參與進(jìn)行。一般情況下，上級(jí)在最后考核結(jié)果中權(quán)重占70%， 而同事權(quán)重占30%。

第二，項(xiàng)目激勵(lì)。新藥研發(fā)周期長(zhǎng)，一些復(fù)雜項(xiàng)目可能10年都無法出成果，但一些簡(jiǎn)單項(xiàng)目可能一到兩年就會(huì)有突破。如果僅僅按進(jìn)度進(jìn)行考核顯然是不合理的，也會(huì)導(dǎo)致研發(fā)人員偏愛更容易、短期能見到回報(bào)的項(xiàng)目，而拒絕參與復(fù)雜項(xiàng)目。而復(fù)雜項(xiàng)目對(duì)恒瑞的發(fā)展更為重要?；诖耍闳饘?duì)于復(fù)雜性高的項(xiàng)目，根據(jù)其復(fù)雜程度設(shè)置不同的獎(jiǎng)金檔級(jí)：如超高復(fù)雜性的項(xiàng)目獎(jiǎng)金將會(huì)是普通項(xiàng)目的3倍；并且同時(shí)設(shè)置更多的考評(píng)節(jié)點(diǎn)，多設(shè)置考察節(jié)點(diǎn)將會(huì)減少偏愛短周期的負(fù)面效應(yīng)，獲得更持久、更頻繁、更高效的激勵(lì)效果。

第三，失敗容錯(cuò)激勵(lì)。新藥研發(fā)項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)較大，失敗率高，如果簡(jiǎn)單把項(xiàng)目失敗歸咎于研發(fā)人員個(gè)人顯然是不合適的——并非所有項(xiàng)目的失敗都是主觀因素造成的，項(xiàng)目研發(fā)失敗很大程度上是客觀上的研發(fā)困難所致。對(duì)于失敗的項(xiàng)目或是未能按時(shí)完成的項(xiàng)目，恒瑞也對(duì)其進(jìn)行分類管理：由于制度性原因引起的失敗，如由于審批或者流程的原因?qū)е马?xiàng)目無法按時(shí)完成，公司將會(huì)減輕個(gè)人的責(zé)任，在進(jìn)行審批后變更項(xiàng)目完成時(shí)間。但由于個(gè)人過失引起的失敗，公司在進(jìn)行評(píng)估后會(huì)對(duì)個(gè)人進(jìn)行相應(yīng)懲罰。而由于技術(shù)問題引起的失敗，公司將會(huì)出動(dòng)專家團(tuán)隊(duì)對(duì)技術(shù)難題進(jìn)行攻關(guān)，并且減輕對(duì)個(gè)人的懲罰。

第四，股權(quán)激勵(lì)。2014年4月恒瑞醫(yī)藥公布股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃，采用定向發(fā)行限制性股票的方式，向包括企業(yè)的董事（ 除外部董事和獨(dú)立董事外）、高級(jí)管理人員、中層管理人員以及公司認(rèn)為應(yīng)當(dāng)激勵(lì)的核心技術(shù)、業(yè)務(wù)骨干共計(jì)118人一次性授予共計(jì)882.75萬A股普通股股票，標(biāo)的股票占總股本比例的0.59%，授予價(jià)格為15.51元/股。經(jīng)過本次的股權(quán)激勵(lì)，恒瑞營(yíng)業(yè)收入從2014年的74.52億元，增長(zhǎng)到了2017年的138.36億元；凈利潤(rùn)從 2014年的15.16億元，增長(zhǎng)到了2017年的32.17億元。本次股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃結(jié)束之后，2017年11月23日，恒瑞又制定了下一輪股權(quán)激勵(lì)計(jì)劃，決定以當(dāng)前為授予日，授予 573名激勵(lì)對(duì)象1596.8萬股限制性股票，這一次的激勵(lì)對(duì)象比上次更廣，包括許多底層研發(fā)人員，標(biāo)的股票更多。在未來，股權(quán)激勵(lì)將和薪酬獎(jiǎng)勵(lì)一起協(xié)同，對(duì)恒瑞員工進(jìn)行有效的激勵(lì)，持續(xù)為企業(yè)發(fā)展注入活力。

知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)

恒瑞醫(yī)藥設(shè)立了專門的管理部門進(jìn)行專利管理。專利管理分為對(duì)外管理和對(duì)內(nèi)管理。對(duì)外管理即密切關(guān)注著國(guó)際上各大創(chuàng)新藥的專利到期時(shí)間，為仿制藥的提前布局收集必要的情報(bào)信息。對(duì)內(nèi)管理指對(duì)研發(fā)項(xiàng)目中各個(gè)階段可以申請(qǐng)到的專利及時(shí)申請(qǐng)，并關(guān)注專利權(quán)益是否遭到其它企業(yè)的侵害。在對(duì)內(nèi)管理中，恒瑞知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)措施包括以下方面：

首先是團(tuán)隊(duì)知識(shí)管理。醫(yī)藥行業(yè)是知識(shí)密集型產(chǎn)業(yè)。恒瑞醫(yī)藥對(duì)于研發(fā)知識(shí)進(jìn)行了分類，將其劃分為一般性知識(shí)和核心機(jī)密知識(shí)。一般性知識(shí)指項(xiàng)目中所涉及的一些常規(guī)性、業(yè)內(nèi)幾乎公開的，不涉及關(guān)鍵技術(shù)或機(jī)密實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的知識(shí)，這類知識(shí)在項(xiàng)目進(jìn)行過程中會(huì)經(jīng)常用到，各級(jí)別研發(fā)人員可以通過一定途徑進(jìn)行獲得。核心機(jī)密知識(shí)指恒瑞研發(fā)部門所獨(dú)有的、在研發(fā)過程中取得的、對(duì)項(xiàng)目成敗具有關(guān)鍵意義的知識(shí)，包括一些化合物的合成方法、在研藥的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)等。這一類知識(shí)通常只為大組長(zhǎng)、該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、本環(huán)節(jié)的關(guān)鍵負(fù)責(zé)人或者技術(shù)人員所掌握，對(duì)于非項(xiàng)目參與者嚴(yán)格保密。通過這種分類管理知識(shí)的方法，恒瑞既做到了企業(yè)內(nèi)研發(fā)知識(shí)的傳播，又保護(hù)了核心機(jī)密。

其次是員工流動(dòng)管理。研發(fā)人員的高流動(dòng)率在醫(yī)藥行業(yè)是普遍存在的現(xiàn)象。如何減少人員流動(dòng)對(duì)項(xiàng)目活動(dòng)的影響及核心知識(shí)泄露的威脅就成了企業(yè)必須重視的問題。對(duì)于人員流動(dòng)問題，恒瑞做了以下制度上的規(guī)定：離職前必須完成當(dāng)前環(huán)節(jié)工作，避免人員離職造成的項(xiàng)目延期。研發(fā)人員應(yīng)對(duì)每一項(xiàng)工作進(jìn)行書面記錄，在離職時(shí)要對(duì)書面記錄進(jìn)行交接活動(dòng)，在確認(rèn)所有信息完成交接后才予以離職。

最后是專利分類別保護(hù)機(jī)制。醫(yī)藥研發(fā)所涉及的專利主要有藥品化合物專利、工藝專利、晶型專利三種類型。其中化合物專利主要針對(duì)創(chuàng)新藥物，而后兩者主要針對(duì)仿制類藥物。化合物專利是對(duì)化合物的名稱或結(jié)構(gòu)分子式進(jìn)行專利保護(hù)，例如阿帕替尼的化合物名稱為 N-[4-（1-氰基環(huán)戊基）苯基]-2-（4-吡啶甲基）氨基 -3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽，其分子式為：C24H23N5O.CH4SO3。恒瑞對(duì)其申請(qǐng)化合物專利后，業(yè)內(nèi)其它企業(yè)在化合物專利到期前就無法生產(chǎn)銷售同一化合物的藥品。在創(chuàng)新藥研發(fā)前期化合物篩選階段，研發(fā)人員就開展了對(duì)藥性較好、有研發(fā)前景的化合物進(jìn)行申請(qǐng)。工藝專利是對(duì)合成目標(biāo)化合物的關(guān)鍵工藝方法進(jìn)行專利保護(hù)。研發(fā)部的駱梅女士打過比方：“從原料到合成化合物的過程就好比從南京前往北京，有多種方式可以選擇：坐飛機(jī)、乘高鐵、搭汽車，如果將以上交通工具的車票或關(guān)鍵路徑都買斷，其他想從南京去北京的人便無法抵達(dá)。同理，將合成目標(biāo)化合物的關(guān)鍵工藝方法申請(qǐng)專利后，其它企業(yè)就合不出目標(biāo)化合物，從而起到專利保護(hù)的作用?！惫に噷＠话阍诤铣沙瞿繕?biāo)化合物后立即申請(qǐng)，一般晚于化合物專利5年時(shí)間。晶型專利是對(duì)藥物溶解后蒸發(fā)結(jié)晶所呈現(xiàn)形狀進(jìn)行專利保護(hù)。晶型是影響藥品效果的重要因素。同一化合物不同晶型的產(chǎn)品藥效有巨大差異。通過保護(hù)藥效更好的藥品晶型，就算有后來者仿制出該藥品，在效果上也無法與本藥品競(jìng)爭(zhēng)。該專利在申請(qǐng)時(shí)間上也晚于化合物專利。

上述三種專利的申請(qǐng)并非同時(shí)，化合物專利的申請(qǐng)?jiān)缬诹硗鈨煞N專利。因此，在時(shí)間上，化合物專利到期的時(shí)候，工藝專利與晶型專利仍然生效，繼續(xù)對(duì)新藥起到保護(hù)作用，對(duì)仿制者形成技術(shù)壁壘，從而使得已到期的化合物無法很容易被模仿出來，變向延長(zhǎng)了新藥的專利保護(hù)期。

新篇章

恒者致遠(yuǎn)。多年來恒瑞始終堅(jiān)守著初心，無論是創(chuàng)新藥還是仿制藥的研發(fā)都取得了很大進(jìn)展。通過一系列的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，恒瑞從一個(gè)生產(chǎn)紅藥水、紫藥水的低端制藥廠，通過仿制藥與創(chuàng)新藥“兩只腳走路”的戰(zhàn)略，目前已經(jīng)成長(zhǎng)為我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的領(lǐng)頭羊。在恒瑞2019年232.9億元營(yíng)業(yè)收入中，已經(jīng)上市的創(chuàng)新藥占比近21%，其中阿帕替尼約營(yíng)收23億元，艾瑞昔布約3億元，吡咯替尼約8億元，卡瑞麗珠單抗約10億元，硫培非格司亭約5億元，其余收入來自于仿制藥。隨著已經(jīng)獲批上市的5類創(chuàng)新藥于2019年全面進(jìn)入市場(chǎng)，并且今后逐年新增獲批2-3種創(chuàng)新藥，到2021年將有10種創(chuàng)新藥，恒瑞創(chuàng)新藥銷售占比將逐年上升，在未來的4-5年內(nèi)甚至可能超過仿制藥，從而真正形成優(yōu)質(zhì)低價(jià)的“仿制藥”+具備核心優(yōu)勢(shì)的“創(chuàng)新藥”共同發(fā)展的布局。

回首這一系列成績(jī)的取得，孫飄揚(yáng)感到無比自豪。這是一家真正具有醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)的本土企業(yè)。而令孫飄揚(yáng)最感欣慰的是：恒瑞能歷經(jīng)三次轉(zhuǎn)型而不倒，并且能成功跨越醫(yī)藥行業(yè)技術(shù)創(chuàng)新的陷阱與斷層，從而在一個(gè)不確定高、周期長(zhǎng)、投資大的行業(yè)中真正站穩(wěn)腳跟。但與此同時(shí)，未來的發(fā)展之路仍充滿艱辛。想到以下問題，孫飄揚(yáng)不禁皺緊了眉頭。

第一，連云港的基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)已經(jīng)無法為恒瑞進(jìn)一步發(fā)展提供足夠支持。水暖氣電，對(duì)于一個(gè)企業(yè)的正常運(yùn)行是必不可少的。當(dāng)恒瑞醫(yī)藥的企業(yè)規(guī)模變大后，連云港的基礎(chǔ)設(shè)施供應(yīng)日益捉襟見肘。連云港也沒有一個(gè)能處理生產(chǎn)固廢的地方。企業(yè)要處理固廢，就不得不把它拉到石家莊去處理。除此之外，連云港在交通運(yùn)輸上也十分不便，出行只能靠坐老綠皮火車，或者乘長(zhǎng)途客車。連云港市政府也無法在財(cái)政上提供一定支持，比如在社保方面，連云港市政府沒有任何優(yōu)惠。 而在發(fā)達(dá)地區(qū)，政府給企業(yè)的社保優(yōu)惠力度可以達(dá)到8%。

第二，審批日益嚴(yán)格。過往，美國(guó)FDA抽查企業(yè)從通知到實(shí)地抽查有一個(gè)辦簽證的時(shí)間差，可以為企業(yè)應(yīng)檢提供緩沖期。而現(xiàn)在FDA已在上海設(shè)立辦公室，上午被檢企業(yè)接到通知，下午檢查人員便可抵達(dá)工廠進(jìn)行檢查，大大減少了企業(yè)的應(yīng)急時(shí)間。另外，中國(guó)藥品管理部門對(duì)于新藥審批也更加嚴(yán)格，在過去每年有10-14個(gè)創(chuàng)新藥通過審批進(jìn)入市場(chǎng)，但現(xiàn)在每年僅有6-7個(gè)能通過審批。比如在2018年，全國(guó)僅有6個(gè)創(chuàng)新藥通過了審批。

第三，推廣困境仍難以解決。首先是由創(chuàng)新藥的高價(jià)所帶來的困境。研發(fā)一種創(chuàng)新藥需要投入十多億的資金、大量的研發(fā)人才、歷經(jīng)10多年才能完成。這種高昂的投入必然需要在后續(xù)銷售中逐步收回成本，因此創(chuàng)新藥的定價(jià)上就需要足夠的溢價(jià)。然而，無論是政府還是公眾對(duì)于創(chuàng)新藥的高價(jià)十分不解：一盒新藥成本也不過幾十元，定價(jià)卻上千，這不是黑心嗎？然而，外行人只看到了一盒創(chuàng)新藥表面上的原料成本，卻完全忽視了創(chuàng)新藥研發(fā)投入的成本。公眾的誤解，為創(chuàng)新藥的推廣帶來了巨大阻力。其次，中國(guó)醫(yī)保是按照化合物名稱列名錄的，并且以比例進(jìn)行報(bào)銷。對(duì)于同一化合物，進(jìn)口藥可能標(biāo)價(jià)1500元，而國(guó)內(nèi)藥僅售200元，假設(shè)醫(yī)保規(guī)定該類藥品可以報(bào)銷85%，前者國(guó)家醫(yī)藥基金將支出1000多元，而后者僅支出150多元。在當(dāng)前的醫(yī)藥仿制水平下，對(duì)于很多進(jìn)入醫(yī)保目錄的藥物，即使國(guó)產(chǎn)藥與進(jìn)口藥在藥效上基本沒差別，但由于中國(guó)公眾的認(rèn)知偏差，對(duì)國(guó)產(chǎn)藥自信不足，在有經(jīng)濟(jì)能力的情況下更愿意選擇“療效更好”的進(jìn)口藥，造成了財(cái)政醫(yī)保資源的大量浪費(fèi)，進(jìn)而導(dǎo)致醫(yī)保政策無法覆蓋更多的化合物。

第四，評(píng)審制度改革，加劇國(guó)內(nèi)藥品市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。自從2015年1月我國(guó)CFDA發(fā)《國(guó)際多中心藥物臨床試驗(yàn)指南》以來，各種市場(chǎng)準(zhǔn)入、監(jiān)管、定價(jià)、企業(yè)資質(zhì)方面的政策層出不窮。目前我國(guó)監(jiān)管部門認(rèn)可在國(guó)際上進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)，這大大縮短了跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的新藥產(chǎn)品在中國(guó)市場(chǎng)的上市周期：過去可能需要10年才能在中國(guó)完成的臨床研究和審批過程被縮短到1-2年即可入市，對(duì)中國(guó)本土醫(yī)藥企業(yè)造成巨大沖擊，這倒逼了中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)要不斷進(jìn)行創(chuàng)新藥的研發(fā)，增強(qiáng)自主創(chuàng)新的能力，以抵御外來醫(yī)藥企業(yè)的沖擊。這對(duì)醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)能力提出巨大的挑戰(zhàn)。

一系列新的問題與困境不斷擺在恒瑞的面前，如何很好地應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，跨越新的陷阱，這成了孫飄揚(yáng)未來不得不考慮的問題，恒瑞再一次站在歷史的選擇點(diǎn)上......

本研究受到國(guó)家自然科學(xué)基金（編號(hào)：71972099、71572078、71632005）的資助。