唐嵐 梁潔玲 王鵬 鐘備 鄧英

【摘要】 目的：觀察與探究調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法在肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者中的應(yīng)用效果。方法：選取2018年7月-2020年7月80例肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組40例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)抗感染治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用乳果糖和雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療。比較兩組治療3、5、7、10 d的總有效率，治療前后的炎癥指標(biāo)（PCT、CRP、WBC、NE%）及肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、ALB）水平。結(jié)果：研究組治療3、5、7、10 d的總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組炎癥指標(biāo)、肝功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、5、7、10 d，研究組炎癥指標(biāo)及ALT、AST、TBIL均顯著低于對(duì)照組，ALB均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法在肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者中的應(yīng)用效果較好，有助于患者炎癥反應(yīng)的控制及肝功能指標(biāo)的改善，因此在肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法 肝硬化自發(fā)性腹膜炎 炎癥反應(yīng) 肝功能

Study on Application of Regulating Intestinal Microecological Therapy in Patients with Spontaneous Peritonitis of Liver Cirrhosis/TANG Lan， LIANG Jieling， WANG Peng， ZHONG Bei， DENG Ying. //Medical Innovation of China， 2021， 18（32）： 0-027

[Abstract] Objective： To observe and investigate the application effect of regulating intestinal microecological therapy in patients with spontaneous peritonitis of liver cirrhosis. Method： A total of 80 patients with spontaneous peritonitis of liver cirrhosis from July 2018 to July 2020 were selected as the study objects， they were randomly divided into the control group and the study group， 40 cases in each group. The control group was treated with routine anti-infective therapy， the study group was treated with Lactulose and Bifidobacterium Tetravaccine Tablets. Then total effective rates at the third， fifth， seventh and tenth day after treatment， inflammatory indexes （PCT， CRP， WBC and NE%） and liver function indexes （ALT， AST， TBIL and ALB） levels before and after treatment of two groups were compared. Result： The total effective rates of the study group at the third， fifth， seventh and tenth day after treatment were significantly higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The inflammatory indexes and liver function indexes of two groups before treatment were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）; the inflammatory indexes and ALT， AST， TBIL of the study group at the third， fifth， seventh and tenth day after treatment were significantly lower than those of control group， the ALB were significantly higher than those of the control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. Conclusion： The application effect of regulating intestinal microecological therapy in patients with spontaneous peritonitis of liver cirrhosis is better， and it is helpful to control the inflammatory response and improve the indexes of liver function， so its application value in patients with spontaneous peritonitis of liver cirrhosis is higher.

[Key words] Regulating intestinal microecological therapy Spontaneous peritonitis of liver cirrhosis Inflammatory reaction Liver function

First-author’s address： The Sixth Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University （Qingyuan People’s Hospital）， Qingyuan 511500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.32.006

自發(fā)性腹膜炎在失代償期肝硬化患者中的發(fā)生率較高，其危害較大，具有較高的病死率，是治療要求較高的一類疾病。研究顯示，本類患者除表現(xiàn)出炎癥反應(yīng)狀態(tài)及肝功能的異常外，腸道內(nèi)環(huán)境紊亂也是表現(xiàn)極為突出的方面[1-2]。臨床中既往對(duì)本病的治療主要以抗感染為主，而對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用不佳，且長(zhǎng)期大量應(yīng)用甚至可加重感染的發(fā)生，因此找到有效的干預(yù)方式極為必要[3-5]。本研究就調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法在肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者中的應(yīng)用效果進(jìn)行細(xì)致全面的探究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年7月-2020年7月80例肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限;20～75歲;所有患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)（腹水細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性，且腹水PMN絕對(duì)計(jì)數(shù)≥250/mm3）。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他慢性基礎(chǔ)疾病;合并創(chuàng)傷。將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，每組40例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)的抗感染治療，主要給予左氧氟沙星、頭孢他啶等常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用乳果糖和雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療。乳果糖口服液[生產(chǎn)廠家：北京韓美藥品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065730，規(guī)格：60 mL/瓶（1 mL︰667 mg）]10～20 mL/次，3次/d，

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（生產(chǎn)廠家：杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010，規(guī)格：0.5 g/片），2片/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療3、5、7、10 d的總有效率，治療前后的炎癥指標(biāo)及肝功能指標(biāo)水平。（1）療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：腹脹、腹痛、腹水癥狀消失，體溫恢復(fù)正常為顯效;以上癥狀明顯減輕，體溫下降明顯為有效;以上癥狀無(wú)改善，體溫?zé)o變化為無(wú)效[6]?？傆行?顯效+有效。（2）于治療前及治療3、5、7、10 d采集兩組外周靜脈血5 mL，將血標(biāo)本于采集的0.5 h內(nèi)送檢，以3 000 r/min離心5 min，取離心后的血清進(jìn)行炎癥指標(biāo)（PCT、CRP、WBC及NE%）及肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL及ALB）的檢測(cè)，其中CRP及肝功能指標(biāo)等采用羅氏c8k-7566、羅氏專用試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，PCT采用羅氏c8k-755和羅氏專用試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，試驗(yàn)方法為化學(xué)發(fā)光法，WBC及NE%采用全自動(dòng)血液分析儀及配套試劑盒檢測(cè)。上述方面均由經(jīng)驗(yàn)豐富的檢驗(yàn)科工作人員進(jìn)行操作檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組，男25例，女15例;年齡30～66歲，平均（49.0±6.9）歲;肝硬化病程2.8～25.0年，平均（7.9±1.6）年;乙肝肝硬化25例，丙肝肝硬化10例，其他5例。研究組，男23例，女17例;年齡31～68歲，平均（49.3±6.6）歲;肝硬化病程2.6～23.5年，平均（8.0±1.5）年;乙肝肝硬化25例，丙肝肝硬化9例，其他6例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療3、5、7、10 d的總有效率比較 研究組治療3、5、7、10 d的總有效率均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.208、5.051、7.384、5.165，P=0.022、0.025、0.006、0.023），見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，兩組炎癥指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、5、7、10 d，研究組炎癥指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組（P<0.001）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后肝功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療3、5、7、10 d，研究組ALT、AST、TBIL均顯著低于對(duì)照組，ALB均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

自發(fā)性腹膜炎是肝硬化患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，其可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹膜感染和炎癥的情況，可能與肝硬化患者的機(jī)體免疫狀態(tài)較差，腸道循環(huán)障礙及腸黏膜屏障受損等因素有關(guān)，而上述因素的存在可導(dǎo)致細(xì)菌繁殖并侵入腹腔，進(jìn)而出現(xiàn)腹膜炎的情況[7-9]。臨床中與自發(fā)性腹膜炎相關(guān)的研究顯示，本類患者的炎癥反應(yīng)及肝功能受損情況均相對(duì)突出，因此與之相關(guān)的炎癥指標(biāo)（PCT、CRP、WBC、NE%）及肝功能指標(biāo)（ALT、AST、TBIL、ALB）等均相對(duì)較差，而隨著病情的控制，上述指標(biāo)的表達(dá)均可隨之改善，因此對(duì)肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者進(jìn)行療效評(píng)估的過(guò)程中，上述指標(biāo)的表達(dá)監(jiān)測(cè)意義均較大[10-12]，不僅有助于掌握疾病的控制效果，且對(duì)治療方案的選取也有參考價(jià)值。鑒于本類患者存在的腸道內(nèi)環(huán)境紊亂的情況，對(duì)本類患者進(jìn)行腸道菌群調(diào)節(jié)的治療研究則極為必要。近年來(lái)與肝硬化自發(fā)性腹膜炎相關(guān)的調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法研究雖可見(jiàn)[13-15]，但是細(xì)致的作用，包括對(duì)上述炎癥及肝功能指標(biāo)的影響研究相對(duì)欠缺，導(dǎo)致其在肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者中的全面研究需求較高。

本研究結(jié)果顯示，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法在本類患者中的綜合應(yīng)用效果相對(duì)突出，表現(xiàn)為患者治療3、5、7、10 d的總有效率相對(duì)較高，同時(shí)其治療后的炎癥指標(biāo)及肝功能指標(biāo)均持續(xù)改善，且改善幅度大于未進(jìn)行調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法干預(yù)的患者，因此認(rèn)為調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法對(duì)肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者的疾病控制效果較好，有助于腹膜炎的控制的同時(shí)，對(duì)炎癥反應(yīng)及肝受損的控制作用也相對(duì)更為積極，這可能與調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法對(duì)腸道菌群實(shí)現(xiàn)了有效調(diào)節(jié)及改善了腸道內(nèi)環(huán)境狀態(tài)等有關(guān)[16-17]，而這些不僅有助于免疫力的調(diào)節(jié)與改善，且對(duì)改善腸黏膜屏障也有較好的效果[18-20]，因此對(duì)腹膜炎的控制作用更為突出。

綜上所述，調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)療法在肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者中的應(yīng)用效果較好，有助于患者炎癥反應(yīng)的控制及肝功能指標(biāo)的改善，因此在肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]陳金強(qiáng)，李春達(dá)，李富強(qiáng)，等.肝硬化失代償期患者并發(fā)自發(fā)性腹膜炎的危險(xiǎn)因素分析及治療[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2021，19（7）：1131-1134.

[2]王京京，蘇云娟，曹穎，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值的變化對(duì)失代償期肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者不良預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)藥，2021，16（8）：1203-1208.

[3]買熱木古·阿布都熱依木，方法，穆清爽，等.調(diào)節(jié)腸道菌群微生態(tài)對(duì)老年肝硬化患者腹膜炎治療效果和預(yù)后的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2021，37（3）：343-347.

[4]王芳.MPV、NLR及WBC在肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎診斷中的價(jià)值研究[D].長(zhǎng)春：吉林大學(xué)，2020：16-19.

[5]張侃如.微生態(tài)制劑與恩替卡韋聯(lián)合治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果[J].中國(guó)處方藥，2020，18（12）：79-80.

[6]楊曉冬，喻明麗，賈婷，等.微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者腸屏障功能的影響[J].肝臟，2020，25（11）：1188-1190.

[7]董滔.亞胺培南西司他汀輔助治療肝硬化自發(fā)性腹膜炎的效果及對(duì)炎性因子的影響[J].醫(yī)藥前沿，2020，10（25）：67-68.

[8] Fernández J，Angeli P，Trebicka J，et al.Efficacy of Albumin Treatment for Patients with Cirrhosis and Infections Unrelated to Spontaneous Bacterial Peritonitis[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2020，18（3）：963-973.

[9] Abdel-Razik A，Abdelsalam M，Gad D F，et al.Recurrence of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis：novel predictors[J].Eur J Gastroenterol Hepatol，2020，32（6）：718-726.

[10]田琰.雙歧桿菌四聯(lián)活菌聯(lián)合頭孢噻肟鈉對(duì)肝硬化并發(fā)自發(fā)性腹膜炎患者的臨床療效及安全評(píng)估[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2020，36（9）：69-70.

[11]王慶麗.肝硬化患者長(zhǎng)期應(yīng)用微生態(tài)制劑對(duì)腸道菌群及并發(fā)癥發(fā)生的影響[J].世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2020，6（10）：174-176.

[12]秦穎，王立恒.乳果糖聯(lián)合益生菌對(duì)乙型肝炎肝硬化患者腸道通透性指標(biāo)的影響[J].中國(guó)藥物與臨床，2020，20（23）：3979-3981.

[13]王磊熙，劉晨.乳果糖聯(lián)合微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者腸道菌群、腸黏膜屏障功能和肝功能的影響分析[J/OL].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志（電子版），2020，12（1）：145-148.

[14]段瑞嫻.血清降鈣素原聯(lián)合C反應(yīng)蛋白及白細(xì)胞介素-6對(duì)肝硬化腹水自發(fā)性腹膜炎的診斷價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2019，46（3）：58-60.

[15]周愛(ài)靜，張永飛.雙歧三聯(lián)活菌膠囊對(duì)肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者腸道功能的影響[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2019，28（6）：1075-1077.

[16] Mittal H，Wyawahare M，Sistla S.Microbiological profile of pathogens in spontaneous bacterial peritonitis secondary to liver cirrhosis：a retrospective study[J].Trop Doct，2020，50（2）：138-141.

[17]宗亮亮.雙歧桿菌三聯(lián)活菌片對(duì)肝硬化自發(fā)性腹膜炎患者腸黏膜屏障功能的影響[J].國(guó)際移植與血液凈化雜志，2019，17（4）：21-23.

[18] Kabbani A R，Schultalbers M，Tergast T，et al.Influence of a spontaneous bacterial peritonitis，nosocomial infections and acute-on-chronic liver failure on treatment revenues in patients with decompensated cirrhosis in Germany[J].Z Gastroenterol，2020，58（9）：855-867.

[19]田翀，田澤敏，廖世平.乳果糖聯(lián)合金雙歧對(duì)肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎患者腸道微生態(tài)及黏膜屏障功能的影響[J].中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2019，31（10）：1193-1198.

[20]宋方敏，徐添毅，張煒杕.雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助治療肝硬化合并自發(fā)性腹膜炎的效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（18）：29-31.

（收稿日期：2021-04-21） （本文編輯：程旭然）