劉翠英　袁奉金

【摘要】 目的：分析替格瑞洛聯(lián)合前列地爾在冠心病心絞痛治療中的價值及對炎癥因子水平的影響。方法：選取2016年6月-2019年6月于本院就診并收治入院的120例冠心病心絞痛患者，根據(jù)治療方案分為對照組以及研究組，每組60例。對照組采用前列地爾治療，研究組在對照組的基礎(chǔ)上加用替格瑞洛。比較兩組的臨床療效及治療前后的凝血功能[凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）]以及炎癥因子水平[C反應(yīng)蛋白（CRP）、髓過氧化物酶（MPO）、白細胞介素-6（IL-6）]。結(jié)果：研究組的總有效率為96.67%高于對照組的86.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組PT、APTT、TT、CRP、MPO、IL-6比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組PT、APTT、TT均高于治療前，CRP、MPO、IL-6均低于治療前，且研究組PT、APTT、TT均高于對照組，CRP、MPO、IL-6均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對于冠心病心絞痛，替格瑞洛與前列地爾聯(lián)合治療的效果較好，可緩解其臨床癥狀，有效改善凝血功能，降低炎癥因子水平，在臨床上的應(yīng)用價值較高。

【關(guān)鍵詞】 替格瑞洛 前列地爾 冠心病心絞痛 炎癥因子

Value of Ticagrelor Combined with Alprostadil in the Treatment of Angina Pectoris of Coronary Heart Disease and Its Influence on the Level of Inflammatory Factors/LIU Cuiying， YUAN Fengjin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 00-004

[Abstract] Objective： To analyze the value of Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease and its influence on the level of inflammatory factors. Method： A total of 120 patients with angina pectoris of coronary heart disease admitted to our hospital from June 2016 to June 2019 were selected， they were divided into control group and study group according to the treatment method， 60 cases in each group. The control group was treated with Alprostadil， and the study group was treated with Ticagrelor on the basis of the control group. The clinical efficacy were compared between two groups， blood coagulation function [prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）] and the levels of inflammatory factors [C-reactive protein （CRP）， Myeloperoxidase （MPO）， interleukin-6 （IL-6）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 96.67% higher than 86.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PT， APTT， TT， CRP， MPO， IL-6 between the two groups （P>0.05）; after treatment， the PT， APTT， TT of the two groups were higher than those before treatment， and CRP， MPO， IL-6 were lower than those before treatment， the PT， APTT， TT of the study group were higher than those of the control group， CRP， MPO， IL-6 were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease has good clinical effect， can relieve the clinical symptoms of patients， effectively improve the coagulation function， reduce the level of inflammatory factors， which has high application value.

[Key words] Ticagrelor Alprostadil Angina pectoris of coronary heart disease Inflammatory factors

First-author’s address： Qingzhou Military Hospital， Qingzhou 262500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.001

冠心病心絞痛是一種臨床常見的心腦血管疾病，其發(fā)病率、死亡率較高，主要是由于血管中的不穩(wěn)定斑塊破裂，大量血小板聚集進一步形成血栓，從而導(dǎo)致冠狀動脈的狹窄、閉塞，引發(fā)心肌細胞的缺血缺氧，發(fā)生心絞痛[1-3]?；颊咧饕憩F(xiàn)為陣發(fā)性、壓榨性的前胸疼痛，可由運動、情緒激動等引起，經(jīng)過休息或用藥后消失，嚴重影響患者的日常生活和工作。目前臨床多給予吸氧、休息、硝酸酯類以及他汀類藥物為主，雖然對于改善心肌血供有一定的效果，但遠期效果不是十分理想。前列地爾對于擴張血管、抑制血小板聚集等效果較好，且可保護血管內(nèi)皮細胞;替格瑞洛具有抑制血小板的效果，是一種P2Y12新型受體拮抗劑，可改善外周動脈功能，有效抑制炎癥反應(yīng)等，且有研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的效果較好[4-6]。因此，筆者選取2016年6月-2019年6月于本院就診并收治入院的120例冠心病心絞痛患者，分析替格瑞洛聯(lián)合前列地爾在冠心病心絞痛治療中的價值及對炎癥因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月-2019年6月本院收治的120例冠心病心絞痛患者。納入標(biāo)準：（1）依據(jù)《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》與《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》，患者均經(jīng)過臨床診斷、心電圖、超聲以及CT等檢查，確診為冠心病心絞痛;（2）年齡≤80歲;（3）入組前3個月未進行過手術(shù)治療;（4）治療期間依從性較好，能夠遵照醫(yī)囑完成治療時間。排除標(biāo)準：（1）對本研究所使用的替格瑞洛、前列地爾等藥物存在過敏反應(yīng)或禁忌證;（2）合并心力衰竭、急性心肌梗死、肝、腎、肺功能不全、消化性潰瘍等胃腸疾病、腦血管疾病、血液性疾病、惡性腫瘤等;（3）患者精神異常、意識存在障礙，不能進行有效的溝通交流;（4）臨床資料不完整。根據(jù)治療方案分為對照組和研究組，每組60例。該研究經(jīng)過本院倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 方法 患者入院后均給予絕對的臥床休息，低鹽低脂飲食，心電監(jiān)護、低流量吸氧，給予阿司匹林、單硝酸異山梨酯緩釋片、硝酸甘油（備急）等常規(guī)藥物治療，根據(jù)患者病情不同，給予不同的劑量。對照組采用前列地爾治療：注射用前列地爾（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準文號：國藥準字H50021393，規(guī)格：20 μg）

10 μg+0.9%氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川美大康華康藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H51023216，規(guī)格：100 mL︰0.9 g）100 mL，行靜脈滴注治療，1次/d，連續(xù)用藥治療1個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用替格瑞洛治療，前列地爾用法用量與對照組相同，另替格瑞洛片（商品名：倍林達，生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，批準文號：注冊證號H20120486，規(guī)格：90 mg）口服，單次負荷劑量為180 mg，后續(xù)90 mg/次，2次/d，連續(xù)用藥治療1個月。需要注意的是，在上述服藥期間，應(yīng)注意觀察出血情況與凝血功能。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準 比較兩組患者的臨床療效及治療前后的凝血功能和炎癥因子水平。（1）比較兩組治療后臨床效果。顯效：心絞痛癥狀消失或者基本消失，心電圖檢查顯示靜息狀態(tài)下正?；蛘呋菊?有效：心絞痛癥狀以及心電圖檢查結(jié)果均明顯較治療前改善，發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間明顯減少，程度明顯減輕;無效：心絞痛癥狀以及心電圖檢查結(jié)果與治療前比較無明顯改善甚至加重。總有效=顯效+有效。（2）比較治療前后凝血功能。治療前后分別抽取空腹靜脈血2 mL，應(yīng)用全自動凝血分析儀（生產(chǎn)廠家：Sysmex corporation，型號：CA-620）檢測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT），嚴格按照配套的試劑盒說明書進行操作。（3）比較治療前后炎癥因子水平。治療前后分別抽取空腹靜脈血

2 mL，應(yīng)用全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠家：Beckman Coulter K.K.，型號：AU5800）檢測C反應(yīng)蛋白（CRP）以及髓過氧化物酶（MPO）、白細胞介素-6（IL-6），嚴格按照配套的試劑盒說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男32例，女28例;年齡45～76歲，平均（60.21±12.36）歲;患病時間3～7年，平均（5.12±1.36）年;加拿大心血管學(xué)會（CCS）心絞痛嚴重度分級：Ⅰ級38例，Ⅱ級22例。研究組男29例，女31例;年齡44～77歲，平均（61.41±11.02）歲;患病時間3～7年，平均（5.06±1.14）年;CCS心絞痛嚴重度分級：Ⅰ級35例，Ⅱ級25例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 研究組的總有效率為96.67%高于對照組的86.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ=3.93，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療前后的凝血功能比較 治療前，兩組PT、APTT、TT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的PT、APTT、TT均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組CRP、MPO、IL-6比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CRP、MPO、IL-6均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

隨著生活方式以及飲食習(xí)慣的改變，工作壓力增大，冠心病的發(fā)病率持續(xù)上升，且有年輕化的趨勢。心絞痛是冠心病中常見的一種類型，其疼痛位置多于胸骨后方、心前區(qū)、左肩胛骨等，劇烈運動以及情緒激動時多發(fā)，呈現(xiàn)壓榨性、陣發(fā)性的特點[7-9]。冠心病心絞痛是由于冠脈供血不足導(dǎo)致的心肌缺血缺氧的一種綜合征，主要的治療原則為改善冠脈血供，增加心肌細胞的血供及氧供，同時預(yù)防并治療動脈粥樣硬化[10-12]。

前列地爾是一種擴血管的藥物，可減少生成自由基，改善體內(nèi)微循環(huán)，生成前列腺素E1。研究發(fā)現(xiàn)，前列地爾可有效緩解心絞痛癥狀，減少其發(fā)作次數(shù)，其作用機制主要是擴血管作用增加了冠狀動脈的血流量，對于心肌細胞的缺血缺氧起到一定的改善效果;抑制血管的平滑肌增生，進而降脂、抑制動脈粥樣硬化[13]。而目前對于冠心病心絞痛的治療臨床多以抗血小板聚集作為治療的突破口，抑制血小板聚集從而抗血栓，其中阿司匹林是抗血小板治療的一種一線藥物，但其效果有限，且存在抵抗現(xiàn)象。替格瑞洛是一種P2Y12新型受體拮抗劑，可改善外周動脈功能，有效抑制炎癥反應(yīng)。且2016年2月的專家共識指出，替格瑞洛是首選的抗血小板的藥物，聯(lián)合阿司匹林為雙聯(lián)抗血小板治療，效果更好，由于替格瑞洛本身為活性藥物，因而不受肝酶細胞色素P450中2C19基因的影響，生物利用度較高[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用替格瑞洛的不良反應(yīng)較少，不需要代謝即可發(fā)揮藥效，見效快，安全性高。韓自旺[14]研究指出，替格瑞洛聯(lián)合前列地爾治療可有效促進患者心功能恢復(fù)，降低炎性因子水平。本研究結(jié)果顯示：研究組的總有效率為96.67%高于對照組的86.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組PT、APTT、TT比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的PT、APTT、TT均高于治療前，且研究組均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果說明本研究與上述研究一致，提示替格瑞洛聯(lián)合前列地爾的治療效果較好，可有效改善凝血功能指標(biāo)。

有研究發(fā)現(xiàn)，血清炎癥因子水平與血栓、心絞痛的發(fā)生密切相關(guān)，其中CRP水平升高可能造成血管內(nèi)的血栓，從而加重動脈硬化情況，而IL-6可作為催化劑，加速升高CRP，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)[15-18]。而冠心病心絞痛發(fā)作時，機體的應(yīng)激反應(yīng)下降，還可引發(fā)炎癥因子呈瀑布級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥因子水平的升高，因此二者間的關(guān)系密切。MPO是一種血紅素蛋白，富含于中性粒細胞中，由于外界的刺激，從而可引發(fā)中性粒細胞聚集，從而釋放MPO，而且MPO和泡沫細胞的結(jié)合可加快動脈粥樣硬化的進展[19-22]。本研究結(jié)果顯示：治療前，兩組CRP、MPO、IL-6比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組CRP、MPO、IL-6均低于治療前，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示聯(lián)合治療可降低炎性反應(yīng)，而替格瑞洛作為P2Y12新型受體拮抗劑的一種，可有效發(fā)揮抗炎作用。

綜上所述，對于冠心病心絞痛，替格瑞洛與前列地爾聯(lián)合治療的效果較好，可緩解其臨床癥狀，且可有效改善凝血功能，降低炎癥因子水平，在臨床上的應(yīng)用價值較高。

參考文獻

[1]王瑜碩，白潔，毛文娟，等.替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病不穩(wěn)定心絞痛患者的VEGF、TIMP-1及炎癥指標(biāo)水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2019，30（24）：3169-3172.

[2] Hasic S，Kadic D，Kiseljakovic E.Serum Uric Acid Could Differentiate Acute Myocardial Infarction and Unstable Angina Pectoris in Hyperuricemic Acute Coronary Syndrome Patients[J].Medical Archives，2017，71（2）：115-118.

[3]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會介入心臟病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會動脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組，中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，等.穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2018，46（9）：680-694.

[4]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（3）：195-206.

[5] Wang R，Liu X，Wang C.Higher coronary artery calcification score is associated with adverse prognosis in patients with stable angina pectoris[J].Journal of Thoracic Disease，2017，9（3）：582-589.

[6]中國醫(yī)師協(xié)會心血管內(nèi)科醫(yī)師分會血栓防治專業(yè)委員會，中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會介入學(xué)組，中華心血管病雜志編輯委員會.替格瑞洛臨床應(yīng)用中國專家共識[J].臨床軍醫(yī)雜志，2016，44（5）：444-453.

[7]呂留強，唐揚章，王士強，等.替格瑞洛在不穩(wěn)定型心絞痛經(jīng)皮冠狀動脈介入治療病人中應(yīng)用的臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（4）：728-730.

[8]李琳，李俊韜，鐘文輝.替格瑞洛聯(lián)合前列地爾治療冠心病心絞痛的價值及對改善患者疼痛癥狀的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2019，16（36）：1-5.

[9]周衍國，麥瑞林，黃敏旋，等.前列地爾對冠心病患者血漿內(nèi)皮素、同型半胱氨酸和凝血功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2018，29（7）：917-919.

[10]謝冰清，吳紅葵.不同劑量替格瑞洛聯(lián)合美托洛爾緩釋片治療老年冠心病不穩(wěn)定心絞痛的效果[J].藥物評價研究，2019，42（7）：1366-1370.

[11]肖延民，蔡柳燕，孫冰.替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林治療冠心病不穩(wěn)定型心絞痛的療效及其對黏附分子、腦鈉肽水平的影響[J].實用藥物與臨床，2019，22（5）：512-517.

[12]劉培健，王玉林，何杏儀.替格瑞洛與氯吡格雷對老年冠心病患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白、白細胞介素-6水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2020，40（5）：909-912.

[13]馮艷林，李毅，馬瑞，等.老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病合并糖尿病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后應(yīng)用替格瑞洛和氯吡格雷的臨床療效比較[J].中國醫(yī)藥，2020，15（2）：178-182.

[14]韓自旺.替格瑞洛聯(lián)合前列地爾對急性心肌梗死PCI術(shù)后患者心功能及炎性因子的影響[J].中國合理用藥探索，2019，16（6）：56-58.

[15]梁亞君，曹玫，陳靜.不同抗血小板藥物方案對行PCI治療老年冠心病并發(fā)2型糖尿病患者血小板反應(yīng)性、MACE及出血事件風(fēng)險的影響[J].嶺南心血管病雜志，2019，25（1）：48-52.

[16]王繼紅.替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林對冠心病心絞痛患者心電圖變化及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響[J].北方藥學(xué)，2018，15（12）：147-148.

[17]王超，王利紅，劉寶，等.前列地爾注射液對老年不穩(wěn)定型心絞痛病人臨床癥狀、心電圖及血常規(guī)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（9）：1239-1241.

[18]張健維，高建軍，劉德林，等.老年冠心病心絞痛患者急性發(fā)作期應(yīng)用前列地爾的臨床觀察[J].中國處方藥，2018，16（11）：146-147.

[19]徐莉瓊，陳安芳，唐成玥，等.前列地爾聯(lián)合環(huán)磷腺苷葡胺治療對冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者療效及血清炎性因子水平影響分析[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（24）：48-50.

[20]周博，甘露，周凌毅.前列地爾注射液對老年冠心病穩(wěn)定型心絞痛患者血液流變學(xué)及不良反應(yīng)的影響[J].大家健康（下旬版），2017，11（3）：144-145.

[21] Yamasa T，Ikeda S，Koga S.Comparison of the Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity between Patients with Acute Coronary Syndrome and Effort Angina Pectoris.[J].Internal Medicine，2017，57（10）：1371-1374.

[22]谷晨星，黃黨生，孫紅巖.替格瑞洛對不穩(wěn)定型心絞痛病人血清MCP-1和MMP-2水平及心功能的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（21）：3185-3188.

（收稿日期：2020-09-23） （本文編輯：張明瀾）