★ 李曉芳 徐媛 張管亮 周鳴 劉亞平 葉喜德(.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌330006;.江西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院 南昌 330004)
麥冬來(lái)源于百合科多年生常綠草本植物麥門(mén)冬Ophiopogon japonicas(L.f) Ker -Gawl.干燥塊根入藥[1]。其味甘性平,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,主入心腹,具潤(rùn)肺生津,清熱養(yǎng)陰之效,多用治肺燥干咳,喉痹咽痛,陰虛癆嗽,津傷口渴,內(nèi)熱消渴,心煩失眠甚至腸燥便秘等癥,被列為滋陰之要藥。麥冬在臨床應(yīng)用中,多以復(fù)方為主。對(duì)此,古代醫(yī)學(xué)典籍多有記載。如二冬膏可治肺胃燥熱,痰澀咳嗽,見(jiàn)之于《張氏醫(yī)通》[2]。麥門(mén)冬湯有養(yǎng)胃生津,降逆下氣之效,載于《金匱要略》《普濟(jì)方》載有可治咽喉生瘡,虛熱上攻,脾肺有熱等癥之麥門(mén)冬丸。孫思邈《備急千金要方》中亦可見(jiàn)用治缺乳之麥門(mén)冬散。民間更是有許多人將麥冬、人參等藥材共同制作成延年益壽之“長(zhǎng)壽藥”。麥冬等傳統(tǒng)中藥材在用于以上臨床配伍之前均需先進(jìn)行特定的炮制加工處理才能入藥為用。古人對(duì)藥材進(jìn)行炮制加工是為了讓藥材更容易存儲(chǔ)使其藥性在長(zhǎng)期儲(chǔ)存過(guò)程中不會(huì)改變,或改變其藥性,使之更好的適宜于臨床應(yīng)用?;诖?,針對(duì)古法或常用炮制方法,采用現(xiàn)代儀器和方法開(kāi)展了與麥冬有關(guān)的炮制研究,如炮制對(duì)其主要有效成分高異黃酮,麥冬多糖、麥冬皂苷等活性物含量的影響等。這些研究,目的是闡述麥冬不同炮制方法作用機(jī)理。但目前文獻(xiàn)對(duì)麥冬炮制研究這一塊相關(guān)文獻(xiàn)卻大多陳舊且數(shù)量匱乏,本文將這些文獻(xiàn)進(jìn)行收集整理,以便于學(xué)者在對(duì)其今后的深入研究提供參考。
1.1 炮制沿革 麥冬生品性微寒,味甘微苦,臨床多用治肺癆潮熱、燥熱咳嗽等癥?!夺t(yī)門(mén)法律》所載“清燥救肺湯”即以麥冬生品入藥,多用于溫燥傷肺、干咳氣逆、咽干鼻燥等癥的治療。
關(guān)于麥冬的炮制,傳統(tǒng)理論記載頗多。漢代張仲景《金匱玉函經(jīng)》中首次記載了麥冬“去心”法,謂“微潤(rùn)去其心”。對(duì)此,陶弘景在《本草經(jīng)集注》中解釋道“抽去其心,不爾,令人煩”,其認(rèn)為麥冬心令人心煩,需去之以除煩。唐代《備急千金要方》記載“入湯皆切,三搗三絞,取汁。湯成,去其滓”,《外臺(tái)秘要》簡(jiǎn)明記載“麥冬者,去心熬”,麥冬的炮制有了些許進(jìn)展,出現(xiàn)了煮制、熬制和取汁等新的炮制方法。
宋元時(shí)期,凈制上有繼續(xù)使用去心法炮制的,也出現(xiàn)了不去心的凈制方法,如《婦人良方》提出“去皮”凈制,《世醫(yī)得效方》提出“去蘆”即可[3]。另一方面,《太平圣惠方》首次提出“銼碎”這一切制方法。炮炙方面首次提出用輔料酒,苦瓠汁的應(yīng)用。浸、炒和焙等炮制方法亦逐漸在民間流傳開(kāi)來(lái),《儒門(mén)事親》載“去心炒用”,麥冬經(jīng)炒制后多用于大便秘結(jié)及消渴善飲等癥,具養(yǎng)胃生津之效。
至明清時(shí)期,有關(guān)麥冬炮制方法愈加多樣,如酒浸、米制、姜汁炒和藥汁制等法?!稖罕静荨吩弧靶薪?jīng)酒浸,湯渦,去心治經(jīng)枯”認(rèn)為酒浸后的麥冬能治經(jīng)枯之癥。而《本草從新》記載,酒制與米制效果相似,使麥冬滋補(bǔ)作用得到增強(qiáng),而寒性顯著降低,曰:“入滋補(bǔ)藥,以酒潤(rùn)之,或拌米炒黃,制其寒”[4]。但與酒制不同的是,米制除了炒制外還可“糯米拌蒸”。姜汁制載于《醫(yī)宗說(shuō)約》“去心,姜汁炒”。在藥汁治方面,由選用藥汁不同可分為朱砂制和黛制兩種?!侗静荼阕x》載,麥冬由朱砂制后,具清熱除煩之效,可治不易入眠及心煩不安等癥,其曰:“拌入辰砂, 驚煩可定”。至此,麥冬的炮制體系逐漸成熟。
現(xiàn)代研究也提出了一些采用現(xiàn)代技術(shù)對(duì)麥冬進(jìn)行加工的方法,如將鮮麥冬打成粉,加入微晶纖維素粉末凍干制成鮮麥冬超微粉,采用此法加工麥冬能最大限度的保留麥冬內(nèi)部的有效成分,使其得到更有效的利用[5]。但更多的是直接將有效成分離出來(lái)制成藥劑,如將麥冬總黃酮提取出來(lái)加入基質(zhì)共熱至熔融,用滴丸機(jī)制成麥冬皂苷滴丸。
1.2 炮制方法
1.2.1 凈制 麥冬凈制為其眾多炮制中最初始的一道工藝,最常采用的是去心凈制:把麥冬非藥用部分去除,用清水洗凈,除去表面泥沙,霉斑等雜質(zhì)。水漂撈出后待其潤(rùn)透,抽去其心,進(jìn)一步清洗后曬干,即得“凈麥冬”。麥冬凈制亦有不去心的之法,如去除雜質(zhì)后僅去皮,去蘆即可。
1.2.2 切制 將麥冬洗凈,撈出后待其潤(rùn),再將其軋扁進(jìn)行干燥,即可得“生麥冬”也叫“麥冬生品”。切制而得的生麥冬藥性微寒,味甘微苦,臨床多用治燥熱咳嗽和吐血咳血等癥,在滋陰潤(rùn)肺方面效果顯著。
1.2.3 拌衣制 “拌衣”炮制方法首載于《吳鞠通醫(yī)案》卷二《虛勞篇》治宗姓病案中,提出麥冬需朱砂拌衣,并用于補(bǔ)心腎之陰。在《本草害利》正式對(duì)麥冬采用朱砂拌衣進(jìn)行了整理。在此后的《醫(yī)醇騰義》豢龍湯(自制)中載:麥冬(青黛少許拌)和玄妙散(自制)中載:麥冬(朱砂拌)等方中有所體現(xiàn)??梢?jiàn),麥冬的“拌衣”制主要有朱砂制和青黛制。朱砂制法:取凈制后的麥冬,噴以少許清水,待其微潤(rùn),加入朱砂細(xì)粉攪拌至麥冬表面均勻包被朱砂形成“朱砂掛衣”后取出,晾干即得“朱麥冬”。經(jīng)朱砂炮制后,麥冬由“藥性微寒”變成“藥性寒”,清心除煩的功效更加顯著。因此臨床多用治煩躁不安,失眠等癥。但由于朱砂具有一定的毒性,炮制時(shí)對(duì)其用量有著嚴(yán)格的規(guī)范要求:每500 g麥冬只能用15 g朱砂進(jìn)行炮制。
青黛制時(shí),將青黛與麥冬混合,攪拌至青黛在麥冬表面均勻粘附即可。臨床上主要應(yīng)用于腸燥便秘,消渴內(nèi)熱及肺燥傷津等癥的治療。
1.2.4 米制 “米麥冬”可由與米同炒制得,也可以與糯米同蒸獲得?,F(xiàn)代臨床應(yīng)用多為拌米同炒,即先將米炒至冒煙,再加入麥冬同炒,火不能太大,文火即可,炒至至“米焦黃,麥冬色黃微焦”為佳,隨后篩去米即可。米麥冬清補(bǔ)作用緩和,具去除苦寒之效,尤其適用于熱病之后以及慢性疾病中出現(xiàn)的胃中氣兩傷之癥。在現(xiàn)代臨床資料整理中,有學(xué)者發(fā)現(xiàn),小米制麥冬在小兒疳積的治療中,凡小兒食欲不振,消食不良,用之必定見(jiàn)效[6]。
1.2.5 酒制 取去心后的麥冬加入白酒拌勻,悶一段時(shí)間,待白酒吸盡后以文火炒至微干,取出放涼,即得“酒麥冬”。麥冬酒制與米制均會(huì)使麥冬滋補(bǔ)作用增強(qiáng)且寒性減弱?,F(xiàn)代臨床研究經(jīng)過(guò)對(duì)比生品麥冬與酒制麥冬藥效發(fā)現(xiàn),酒麥冬較生品麥冬對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞缺氧保護(hù)作用更為顯著[7]。另有研究者對(duì)生麥冬與酒麥冬的水提取液進(jìn)行高效液相色譜分析,發(fā)現(xiàn)酒制后麥冬各黃酮類成分均有一定的增加[8]。但研究并未闡明其機(jī)理,只是初步歸因于酒精能增加有效成分溶出增加水體物中有效成分含量。因此,酒制麥冬時(shí)需尤其注意白酒的量,不可過(guò)多或過(guò)少,需剛好能被麥冬吸收完全,目前標(biāo)準(zhǔn)為:每 20 kg麥冬用白酒1.25 kg。
1.2.6 炒制 炒制方法早在漢代就有所記載,但麥冬的炒制直至宋元時(shí)期才出現(xiàn)。炒制分清炒和輔料炒,而清炒又分為炒黃,炒焦與炒炭三種不同的火候要求。麥冬炒制通常要求清炒,且需達(dá)到炒焦標(biāo)準(zhǔn):取凈麥冬切成片,炒至麥冬表面微焦,或膨脹隆起,最后用藥篩除去灰屑即可得“炒麥冬”。炒麥冬藥性微寒近平,臨床上多用于氣短口干,消渴善飲及大便秘結(jié)等癥的治療,對(duì)養(yǎng)胃生津尤為有效。炒制時(shí)應(yīng)時(shí)刻關(guān)注火候的變化,但傳統(tǒng)炮制大多建立與經(jīng)驗(yàn)之上,對(duì)炮制火候很難有確切的標(biāo)準(zhǔn)。為解決這一難題,有研究者將仿生智能鼻、電子舌、機(jī)器視覺(jué)等現(xiàn)代感官技術(shù)應(yīng)用于此,對(duì)炮制品的顏色、氣味、色澤等性狀客觀化,為麥冬炮制質(zhì)量把控提供了一條新思路[9]。
1.2.7 蜜炙 將蜂蜜倒入鍋中加熱至沸騰,緩慢加入麥冬,文火炒黃后取出放涼,以色澤老黃而不易粘手為佳。由于蜂蜜本身便具備潤(rùn)肺止咳之功效,蜜制后的麥冬潤(rùn)肺止咳之功效顯著提升。現(xiàn)如今蜜制麥冬多被用于食療,制作成麥冬蜜餞不僅有較好的止咳效果,還具有味道甜美的優(yōu)點(diǎn),在療品及零食市場(chǎng)中占有一定的優(yōu)勢(shì)。
2.1 對(duì)麥冬皂苷含量的影響 藥效研究表明,麥冬皂苷可保護(hù)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞,防治靜脈血栓[10],抗腫瘤等作用,可防治糖尿病性心肌病等[11]。同時(shí),麥冬皂苷B能夠抑制基質(zhì)金屬蛋白酶和細(xì)胞周期蛋白酶的表達(dá),對(duì)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖和遷移的有著顯著抑制效果[12]。然后,炮制由于存在物理、化學(xué)等加工環(huán)節(jié),勢(shì)必會(huì)對(duì)麥冬中的化學(xué)成分產(chǎn)生影響。通過(guò)不同加工炮制方法,以提高麥冬皂苷含量,從而增強(qiáng)藥效。實(shí)驗(yàn)將新鮮麥冬洗凈出去根須后隨機(jī)分為三組,分別采用陰干、恒溫干燥以及程序控制變溫烘干等方式進(jìn)行干燥,待樣品含水分降低至10 %左右,采用快速液相色譜-三重四極桿/線性離子阱質(zhì)譜(UFLC-QTRAP-MS/MS)對(duì)這些樣品粉碎后所制成的待測(cè)液進(jìn)行麥冬皂苷含量測(cè)定[13]。但此研究結(jié)果并不明顯,僅證明80 ℃高溫烘干及-70 ℃低溫冷藏后的麥冬所含甾體皂苷與50 ℃烘干的麥冬相比含量均有所降低,這可能是由于高溫會(huì)使麥冬皂苷分解,而低溫會(huì)使其轉(zhuǎn)換成其他物質(zhì)所導(dǎo)致[14]。然而對(duì)與不同炮制品種麥冬皂苷含量變化方面的研究仍為空白。
可見(jiàn),麥冬中所含的皂苷類成分,其藥理作用廣泛,也是麥冬的主要有效成分之一。而要充分發(fā)揮麥冬皂苷類效應(yīng)成分作用,則影響對(duì)比不同炮制方法,以比較麥冬不同炮制品對(duì)其皂苷類成分含量的影響,從而有針對(duì)性的選擇最優(yōu)炮制品,來(lái)提高藥材質(zhì)量,增強(qiáng)藥效。
2.2 對(duì)麥冬多糖含量影響 藥效試驗(yàn)表明,麥冬中含有超過(guò)12種麥冬多糖(POT),其中大部分從麥冬塊根中提取而來(lái),并由葡萄糖和果糖這兩種單糖組成,具有良好的抗心肌缺血作用。但與麥冬皂苷不同之處在于,麥冬多糖通過(guò)抗心肌細(xì)胞損傷和促進(jìn)血管新生等作用間接治療心肌缺血等癥[15],并具有對(duì)抗腫瘤、消炎,降低血糖,血脂等作用[16]。為使麥冬多糖藥效得于充分利用,常通過(guò)不同炮制方法以達(dá)到增強(qiáng)藥效的目的。研究表明,在同一條件下,通過(guò)比較麥冬生品、清炒麥冬、酒麥冬、米麥冬等幾種不同炮制品中多糖的含量。結(jié)果表明,麥冬中多糖含量變化順序?yàn)椋蝴湺贰⑶宄贷湺⒚湺?、酒麥冬依次遞減。研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),麥冬經(jīng)去心處理之后再經(jīng)炮制處理,其麥冬多糖含量均比未去心麥冬經(jīng)相同方法炮制后高出些許[17]。
可見(jiàn),炮制對(duì)麥冬多糖含量的影響,勢(shì)必會(huì)影響到麥冬的主要藥理作用。通過(guò)不同炮制品對(duì)麥冬多糖含量影響時(shí)發(fā)現(xiàn),雖然麥冬生品中黃酮含量高于清炒麥冬、米麥冬、酒麥冬等。但多糖含量均低于去心麥冬[17]。說(shuō)明麥冬除去心會(huì)影響多糖含量外,與不同炮制方法密切相關(guān)。
2.3 對(duì)麥冬總黃酮含量影響 由于麥冬總黃酮具清除氧自由基、保護(hù)心肌細(xì)胞、抗非小細(xì)胞肺癌、抗菌等多種藥理作用[18]。麥冬經(jīng)過(guò)不同炮制方法后,其總黃酮含量影響較大,從而間接影響到麥冬藥效。研究將酒制麥冬、去心麥冬、麥冬生品以及朱砂麥冬等不同炮制品的乙醇提取物進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)麥冬總黃酮含量由酒制麥冬、朱砂麥冬、麥冬生品以及去心麥冬逐漸遞增[19]。為進(jìn)一步驗(yàn)證這一結(jié)論,研究學(xué)者通過(guò)改變麥冬總黃酮提取方法,如運(yùn)用酶提法或直接用紫外分光光度法進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)麥冬經(jīng)去心后,除酒制麥冬外,去心麥冬后的炮制品中總黃酮含量,較未去心直接炮制的麥冬均有所增加,提示麥冬去心可提高總黃酮含量,這當(dāng)中的原因可能是由于麥冬心所含黃酮類成分較低,通過(guò)去心可間接增加了麥冬炮制品中黃酮成分含量。但這種推測(cè)仍缺乏確鑿的數(shù)據(jù)支撐。此外,在同一條件下對(duì)比其他加工方法,發(fā)現(xiàn)麥冬經(jīng)過(guò)切片、軋扁、抽心和整粒等一系列加工后,其所含的總黃酮含量逐漸遞減。說(shuō)明炮制方法的不同,對(duì)麥冬總黃酮含量影響差異明顯?,F(xiàn)代制藥為了提高麥冬黃酮的使用效果,已經(jīng)很少采用古法炮制來(lái)改變麥冬總黃酮含量,而是采用直接把麥冬總黃酮提取出來(lái)的方法,如麥冬黃酮滴丸。
2.4 對(duì)其他成分的影響 文獻(xiàn)研究表明,炮制對(duì)麥冬所含氨基酸種類及含量會(huì)產(chǎn)生影響。其中麥冬水浸出物含量由去心、凈制、炒制、米制、朱砂制等不同炮制方法遞減[20]。雖然麥冬所含微量元素總量并不多,但經(jīng)炮制后其所含的微量元素含量也會(huì)有所變化[21]。但麥冬不會(huì)因產(chǎn)地不同而產(chǎn)生顯著差異,不同產(chǎn)地的麥冬均含約17種氨基酸,且其中7種為人體必需氨基酸,從麥冬中分離出的成分,還包括水楊酸、齊墩果酸、壬二酸、對(duì)羥基苯甲酸和正二十三烷酸等多種有機(jī)酸類化合物以及K、Ca、Cu、Zn、Mn、Fe等微量元素。藥理研究表明,這些氨基酸所組成的麥冬總氨基酸也具有有明顯的耐缺氧作用,也能用于心肌缺血等病癥的治療[22]。
由于現(xiàn)有文獻(xiàn)對(duì)麥冬的炮制研究并不多,也缺乏相應(yīng)的炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面研究?jī)?nèi)容。目前對(duì)麥冬炮制方面的研究,多數(shù)集中在麥冬是否“去心”這一主要焦點(diǎn)。麥冬“去心”一直在文獻(xiàn)中有記載,并應(yīng)用于臨床。但麥冬“去心”這一炮制方法在缺乏現(xiàn)代研究的情況下,是否有其科學(xué)依據(jù)仍存在爭(zhēng)議。雖有學(xué)者認(rèn)為麥冬去心后,其所含有效物質(zhì)均有所增加,其臨床應(yīng)用也是基于傳統(tǒng)文獻(xiàn)記載。但也有學(xué)者認(rèn)為,麥冬心僅占麥冬總重的3%,且現(xiàn)代臨床使用一直均以未去心麥冬入藥,且至今未發(fā)現(xiàn)麥冬心如古代典籍所記載會(huì)令人心煩,且由于去心工藝繁瑣,臨床上使用前壓扁即可??傊?,麥冬去心炮制作用機(jī)理如何,是否有利于增強(qiáng)藥效,仍有待深入研究。
由于現(xiàn)代研究對(duì)麥冬炮制方面研究?jī)?nèi)容甚少,尤其是其炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容。在缺乏優(yōu)選炮制工藝的條件下,許多文獻(xiàn)只是依照原有炮制方法,來(lái)制備麥冬不同炮制品,并在此基礎(chǔ)上,選擇麥冬主要成分進(jìn)行比較,從而推斷不同炮制方法對(duì)麥冬藥效的影響。但這種推理缺乏充足的理論依據(jù),難于揭示麥冬炮制變化機(jī)理??梢?jiàn),開(kāi)展麥冬炮制和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面的研究,將是研究的重點(diǎn),也是揭示炮制變化主要途徑,這也是目前文獻(xiàn)研究的不足。目前臨床上使用的麥冬,多采用去心、切制或軋扁等炮制方法,采用姜汁炒、藥汁制、煮制、取汁、熬制、浸和焙等其他炮制方法應(yīng)用于臨床,卻非常罕見(jiàn)。只有在一些特定的藥方配伍中,才對(duì)這些炮制方法提出額外的要求。在對(duì)麥冬炮制方法改進(jìn)方面,現(xiàn)代學(xué)者也提出了一些很好的意見(jiàn),如朱砂制麥冬及黛制麥冬等[23]。也有提出麥冬由“先用水充分浸潤(rùn),在進(jìn)行軋扁”這一道工藝替換成“用火烘烤,使麥冬變軟再軋扁”會(huì)使麥冬有效成分更容易煎出來(lái)。
可見(jiàn),開(kāi)展麥冬炮制工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究,將是優(yōu)選今后研究的重點(diǎn),也是解決麥冬去心或其他炮制品應(yīng)用于臨床的是否合理的問(wèn)題,更是探討其炮制機(jī)理的必要途徑,也是確保臨床安全用藥的必要措施。