林麗珠, 王思愚, 黃學武
1.廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,廣東 廣州 510405;2.中山大學附屬腫瘤醫(yī)院,廣東 廣州 510075
根據(jù)國家癌癥中心2019年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示,2015年我國肺癌發(fā)病率是57.26/10萬,其中男性73.9/10萬,女性26.7/10萬,居惡性腫瘤第2位[1]。肺癌的死亡率達到45.87/10萬,肺癌已經(jīng)成為我國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤,嚴重危害人民的生命健康。繼手術(shù)、化療和放療三大常規(guī)治療手段之后,肺癌的中醫(yī)藥治療在近年來開展了眾多高水平的循證醫(yī)學研究,逐步形成了中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的理論和方法,提高了肺癌綜合治療的療效。因此,迫切需要為腫瘤專業(yè)的廣大醫(yī)務(wù)工作者提供有應(yīng)用價值的中西醫(yī)結(jié)合肺癌診療規(guī)范或?qū)<夜沧R,從而最大程度提高我國中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的療效和水平。
重大疑難疾病中西醫(yī)臨床協(xié)作試點項目(肺癌)于2018年2月獲得國家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合國家衛(wèi)生健康委、中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局的批準立項,牽頭單位為廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,協(xié)作單位為中山大學附屬腫瘤醫(yī)院。自項目獲批以來,兩家單位積極響應(yīng)上級相關(guān)部門的號召,憑借多年的合作基礎(chǔ),強強聯(lián)合,相互支持,發(fā)揮合作優(yōu)勢,以肺癌為試點項目探討中西醫(yī)結(jié)合協(xié)作診療的模式。通過項目的實施,兩家單位制訂并優(yōu)化了獨具特色的肺癌中西醫(yī)結(jié)合診療方案,形成了良好的中西醫(yī)合作機制,進一步引領(lǐng)了我國中西醫(yī)結(jié)合肺癌學科發(fā)展。
2020年8月,在國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司統(tǒng)籌安排下,廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院聯(lián)合中山大學附屬腫瘤醫(yī)院的腫瘤專家,結(jié)合重大疑難疾病中西醫(yī)臨床協(xié)作試點項目(肺癌)的主要成果,編寫了該本《重大疑難疾病中西醫(yī)臨床協(xié)作試點項目·肺癌中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》,并組織國內(nèi)多家醫(yī)院的腫瘤專家對共識進行審定和論證,三易其稿,最終成文。本共識從中西醫(yī)結(jié)合角度,描述了肺癌的病因病機、臨床表現(xiàn)、診斷原則等,并重點闡述了中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的思路、原則及具體診療常規(guī)等,是一本理論與實踐內(nèi)容兼?zhèn)涞膶嵱眯詫I(yè)共識。希望廣大腫瘤醫(yī)務(wù)工作者通過對本共識的學習,可以進一步掌握中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的診療方法,提升中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌的診療水平,為進一步開展腫瘤學臨床和科研工作打下堅實的基礎(chǔ)。
本共識以肺惡性腫瘤患者為對象,依托重大疑難疾病中西醫(yī)臨床協(xié)作試點項目(肺癌)制定。本共識詳細介紹了肺惡性腫瘤的發(fā)病機制與病因病機、診斷要點以及中西醫(yī)結(jié)合治療在肺癌術(shù)后康復、化療、放療、靶向治療、中醫(yī)藥治療等階段的全程管理。共識突出中西醫(yī)結(jié)合在治療肺惡性腫瘤的特色,堅持中西醫(yī)并重,推動中醫(yī)和西醫(yī)相互補充。適用廣大腫瘤科、呼吸科、中醫(yī)科以及中西醫(yī)結(jié)合相關(guān)科室醫(yī)療人員,尤其是基層醫(yī)師參考應(yīng)用。
肺癌(lung cancer),全稱為原發(fā)性支氣管肺癌,起源于支氣管黏膜、腺體或肺泡上皮的肺部惡性腫瘤。肺癌大致可以分為非小細胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC)和 小 細 胞 肺 癌(small cell lung cancer,SCLC)兩大類,其中非小細胞肺癌約占80%~85%,其余為小細胞肺癌。我國的肺癌發(fā)病率和死亡率一直呈上升趨勢[2]。
本病屬于中醫(yī)“肺積”“息賁”等范疇,現(xiàn)中醫(yī)病名統(tǒng)稱為“肺癌病”。
肺癌相關(guān)的常見病因包括吸煙、職業(yè)和環(huán)境污染,同時也與電離輻射、遺傳、病毒等相關(guān)。吸煙是肺癌的首要危險因素。石棉等特殊職業(yè)接觸可增加肺癌的發(fā)病率。室外空氣污染物中的致癌物,包括苯并芘等與肺癌的發(fā)生相關(guān)。肺癌患者中存在家族聚集現(xiàn)象,說明遺傳因素可能對環(huán)境致癌物易感的人群和(或)個體起重要作用。
肺癌的發(fā)生也是多因素多步驟的過程。目前已知與非小細胞肺癌臨床診療相關(guān)的基因主要有KRAS、EGFR、ALK、ROS1、RET、NTRK等。非小細胞肺癌的抑癌相關(guān)基因主要包括P53、PTEN、TSC1、ARID1A等。小細胞肺癌中,P53和RB基因突變率都達到90%以上。這些變異基因的功能需要繼續(xù)深入研究,從而為未來的疾病精準診治和監(jiān)測提供資料。
中醫(yī)認為,肺癌總體病性屬于因虛致實、虛實夾雜。肺癌發(fā)病以正氣虧虛為先,因陰陽失調(diào),六淫之邪乘虛而入,邪滯于肺,致肺氣失和,宣降失司,氣機不利,血行受阻,津液失布,凝聚為痰,痰凝氣滯,血瘀阻于脈絡(luò),日久形成肺積?!疤摗薄疤怠薄梆觥薄岸尽睘榉伟┑乃拇笾虏∫?,貫穿肺癌的整個發(fā)病過程。本虛則以氣虛、陰虛、氣血兩虛為多見,標實則以痰凝、氣滯、血瘀、毒結(jié)為多見,臨床上表現(xiàn)出復雜多樣的證型。
肺癌病位在肺,與肺、脾、腎三臟功能失調(diào)密切相關(guān)[3],肺脾氣虛是肺癌發(fā)病的內(nèi)在根本原因。在發(fā)病早期,以肺郁痰瘀多見,治療以宣肺理氣、化痰祛瘀為主;至疾病中期,脾氣受損,運化失常,痰濕內(nèi)蘊,辨證以肺脾氣虛或脾虛痰濕為主,治療以益氣健脾、培土生金為要;隨著疾病的發(fā)展,氣陰耗傷,虛損及腎,以致氣陰兩虛、腎陽不足,治療上注重益氣養(yǎng)陰、溫陽補腎。在邪實方面,“痰”“瘀”“毒”搏結(jié)是肺癌的重要病理特點,因肺、脾、腎三臟功能失調(diào),津液失于輸布、溫化,以致聚濕生痰,痰瘀毒結(jié)。故中醫(yī)治療在扶正的同時,亦需兼顧祛邪,治療當靈活運用化痰利濕、活血祛瘀、解毒散結(jié)等治法。
肺癌的診斷思路基于患者的臨床癥狀、體征,通過影像學檢查得到臨床診斷及TNM分期,進一步明確病理學(包括組織或細胞學)及分子診斷。肺癌的早期診斷具有重要的臨床意義,只有在病變早期得到診斷和治療,才能獲得較好的療效。
4.1.1 癥狀
早期肺癌癥狀不明顯。肺癌患者常見癥狀有咳嗽、血痰、胸痛、氣促、發(fā)熱等,其中最常見的癥狀為咳嗽,最有診斷意義的癥狀為血痰。當腫瘤在胸腔內(nèi)侵及周圍組織時,可出現(xiàn)累及喉返神經(jīng)的聲音嘶啞、上腔靜脈阻塞綜合征、霍納氏綜合征等。當腫瘤遠處轉(zhuǎn)移至骨、腦、肝、腎上腺、皮下及其他臟器時,可引起相應(yīng)器官轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)。此外,部分患者可出現(xiàn)副腫瘤綜合征,包括抗利尿激素分泌異常綜合征、高鈣血癥、庫欣綜合征、類癌綜合征及肥大性肺骨關(guān)節(jié)病等。
4.1.2 體征
早期肺癌體征不明顯。腫瘤向支氣管生長或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)壓迫主氣管引起部分氣道阻塞時,可有呼吸困難、氣短、喘息,聽診時可發(fā)現(xiàn)哮鳴音。鎖骨上淋巴結(jié)是肺癌轉(zhuǎn)移的常見部位。典型者位于前斜角肌區(qū),固定且堅硬,可融合,多無痛感。肋骨、脊柱受侵犯時可有壓痛點,腫瘤壓迫肋間神經(jīng)時胸痛可累及其分布區(qū)。部分患者有不同程度的胸腔積液,患側(cè)肺部呼吸音減弱,叩診濁音。出現(xiàn)上腔靜脈綜合征時表現(xiàn)為頭面部和上半身瘀血水腫,頸部腫脹,頸靜脈擴張,胸前壁可見擴張的靜脈側(cè)支循環(huán)。肺上溝瘤易壓迫頸部交感神經(jīng),引起患側(cè)眼瞼下垂、瞳孔縮小、眼球內(nèi)陷,同側(cè)額部與胸壁少汗或無汗。
4.1.3 主要檢查
4.1.3.1 影像學檢查
胸部X線檢查:是肺癌最基本的影像學檢查方法之一,但因為胸部X線的分辨率較低,且有檢查盲區(qū),不常規(guī)推薦用于肺癌的篩查和檢查。
CT檢查:胸部CT可以有效檢出早期周圍型肺癌,明確病變所在部位和累及范圍,對肺癌診斷、分期、療效評價及治療后隨訪有重要意義,也是最重要和最常用的影像學檢查。無造影劑過敏的患者一般行增強CT檢查,以區(qū)分腫瘤病灶與鄰近的血管和軟組織。腹部CT可用于檢查肝臟、腎上腺、腹腔淋巴結(jié)等有無轉(zhuǎn)移。此外,推薦低劑量胸部CT用于肺癌的篩查。
MRI檢查:適用于檢查腦、脊髓及骨有無轉(zhuǎn)移及評估治療療效。
超聲檢查:可用于檢查腹部實性重要臟器以及腹腔、腹膜后淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移。此外,超聲常用于胸腔積液及心包積液穿刺抽液時定位。
放射性核素骨掃描檢查:是肺癌骨轉(zhuǎn)移的常用檢查。
PET-CT檢查:是肺癌診斷、分期與再分期、療效和預后評估的重要方法之一,同時也是肺癌手術(shù)前評估的最佳方法。
4.1.3.2 病理學檢查方法
包括痰細胞學檢查、CT引導下經(jīng)皮肺穿刺活檢術(shù)、胸腔穿刺術(shù)、胸膜活檢術(shù)、轉(zhuǎn)移病灶切除或切取活檢、內(nèi)窺鏡檢查等。內(nèi)窺鏡檢查主要是獲取細胞或組織送病理學檢查,也可用于判斷腫瘤分期。主要包括支氣管鏡檢查、經(jīng)支氣管針吸活檢術(shù)、超聲支氣管鏡檢查、超聲支氣管鏡引導下的TBNA、經(jīng)支氣管肺活檢、胸腔鏡檢查及縱隔鏡檢查。
4.1.3.3 腫瘤標志物檢測
肺癌相關(guān)的血清腫瘤標志物對于疾病的鑒定、早期診斷及預防、治療過程中的監(jiān)控可能有一定的幫助。臨床常見的肺癌腫瘤標志物包括癌胚抗原(CEA)、細胞角蛋白片段19抗原(CYFRA21-1)、鱗狀上皮細胞癌相關(guān)抗原(SCC)、胃泌素釋放肽前體(ProGRP)和神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)等。
4.2.1 組織學分類
肺癌可分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌,其中非小細胞肺癌組織學上包括鱗癌、腺癌、腺鱗癌、大細胞癌等,具體組織學分型應(yīng)依據(jù)2015年WHO肺癌組織學分類。腺癌鑒別免疫組化指標為Napsin-A、TTF-1;鱗癌鑒別指標為P40、CK5/6、P63;小細胞的鑒別指標為CD56、Syno、NSE、CgA、Ki-67、TTF-1。具體組織學分類可見2015年WHO肺癌組織學分類。
4.2.2 分期
肺癌的分期依據(jù)UICC/AJCC第8版TNM分期標準進行,包括有Ⅰ(ⅠA、ⅠB)期、Ⅱ(ⅡA、ⅡB)期、Ⅲ(ⅢA、ⅢB、ⅢC)期、Ⅳ(ⅣA、ⅣB)期。具體分期的內(nèi)容可見UICC/AJCC第8版肺癌TNM分期。
4.2.3 分子病理診斷
4.2.3.1 單基因檢測
對腫瘤組織進行EGFR基因突變、ALK和ROS1融合基因檢測。有條件者可行MET擴增、MET14號外顯子跳躍突變、HER-2突變、RET融合基因、NTRK融合、BRAF突變等檢測。
4.2.3.2 二代測序技術(shù)(NGS)
高通量檢測方法一次性發(fā)現(xiàn)可靶向的驅(qū)動基因,更適合晚期肺癌組織標本量較少的患者[4]。
4.2.3.3 液體活檢ctDNA檢測
包括血漿,胸腔積液,腦脊液,適合于腫瘤組織標本無法獲取者。
4.2.3.4 PD-L1表達檢測
采用免疫組化法對組織標本檢測PD-L1表達情況。
臨床上中西醫(yī)結(jié)合治療肺癌貫穿術(shù)后康復、化療、放療、靶向治療等治療的全過程,實現(xiàn)中西醫(yī)治療的全程管理。臨床上肺癌虛實夾雜,可數(shù)型并見,常分為以下5個基本證型:肺郁痰瘀型、脾虛痰濕型、陰虛痰熱型、氣陰兩虛型、腎陽虧虛型。
早期非小細胞肺癌患者,應(yīng)進行根治性手術(shù)切除,對于心肺功能不能耐受手術(shù)患者給予局部放療或射頻消融治療;對于局部晚期患者,同期放化療是其標準治療,部分患者誘導治療后若影像學重新評估能完全切除者可以考慮手術(shù);晚期患者應(yīng)采用以全身治療為主的綜合治療,根據(jù)患者的病理類型、分子病理學特征以及患者的機體狀態(tài)制定個體化的治療策略,以期最大程度地延長患者生存時間、控制疾病進展程度、提高生活質(zhì)量。絕大多數(shù)小細胞肺癌的治療以全身化療為主的綜合治療為原則[5-6]。
對于接受手術(shù)、放療、化療、靶向等治療且具備治療條件的肺癌患者,采用中西醫(yī)結(jié)合的治療方式。在不同階段,可起到促進康復、抗復發(fā)轉(zhuǎn)移、減毒增效、改善癥狀、提高生存質(zhì)量等作用。在辨病的同時,結(jié)合辨證進行治療,始終把握肺癌正虛為本,痰、瘀、毒內(nèi)結(jié)的基本病機,靈活運用“扶正”與“祛邪”基本治療法則,扶正重在補肺健脾、益氣養(yǎng)陰及溫補脾腎;祛邪重在化痰散結(jié)、祛瘀解毒。隨著正邪盛衰演變,調(diào)整“扶正”與“祛邪”策略[7]。具體治療策略如下。
5.1.1 手術(shù)結(jié)合中醫(yī)治療
圍手術(shù)期,以補肺健脾,扶助正氣為主,促進術(shù)后康復;針對術(shù)后無須行輔助治療或已完成輔助治療的早期肺癌患者,治療當扶正祛邪兼顧;術(shù)后穩(wěn)定期,治以健脾化痰、軟堅散結(jié),提高機體免疫功能,以期降低復發(fā)風險。術(shù)后穩(wěn)定期患者,建議中醫(yī)治療周期:1~2年。
5.1.2 化療結(jié)合中醫(yī)治療
指在化療期間所聯(lián)合的中醫(yī)治療,在此階段,患者多出現(xiàn)脾胃不和、氣血虧虛、脾腎不足等證,中醫(yī)藥治療當固護胃氣,靈活運用和胃降逆、益氣養(yǎng)血、溫補脾腎等法,以緩解毒副反應(yīng),提高治療耐受性[8]。中醫(yī)治療周期與化療同步。
5.1.3 放療結(jié)合中醫(yī)治療
放療屬“火毒”之邪,易傷及氣陰,或肺氣郁滯,痰火搏結(jié),久而傷及肝腎之陰。中醫(yī)治療以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、滋養(yǎng)肝腎為主要治法,以發(fā)揮中醫(yī)藥放療增敏,降低不良反應(yīng)的作用。中醫(yī)治療周期與放療同步。
5.1.4 靶向治療結(jié)合中醫(yī)治療
是指靶向藥物使用期間所聯(lián)合的中醫(yī)治療,患者易出現(xiàn)靶向藥物相關(guān)性皮疹、腹瀉、口腔黏膜炎等并發(fā)癥,多見肺經(jīng)郁熱、脾虛濕阻、氣陰不足等證,可根據(jù)辨證靈活運用清肺化痰、理氣解郁、健脾化濕、益氣養(yǎng)陰等法,以減輕相關(guān)毒副作用,提高患者生活質(zhì)量[9]。中醫(yī)治療周期與靶向藥物治療同步。
5.1.5 中醫(yī)藥維持治療
針對放化療后疾病穩(wěn)定的帶瘤患者,中醫(yī)藥可作為維持治療手段,治療為扶正祛邪兼顧,治法以健脾化痰、解毒散結(jié)為主,以延緩疾病進展,提高患者生存質(zhì)量[10],以3個月作為一個治療周期。
5.1.6 中醫(yī)藥可作為老年肺癌的主要治療手段
老年肺癌患者多正氣虛損,腎精不足,難以耐受攻伐,治療以扶正為主,中醫(yī)藥治療占據(jù)主導治療地位,注重扶助正氣,健脾補腎[11],以3個月作為一個治療周期。
5.1.7 肺癌癌前病變
包括原位癌、非典型增生、磨玻璃樣結(jié)節(jié)等,治療以祛邪為主,治法以宣肺理氣、解毒散結(jié)為主,可在一定程度上阻斷癌前病變,但仍需要定期復查、隨訪,必要時行手術(shù)治療。
5.1.8 中醫(yī)藥改善癥狀及緩解毒副反應(yīng)
中醫(yī)藥在改善癥狀、緩解毒副反應(yīng)方面具有較好的療效,針對肺癌患者的咳嗽、氣促、疲乏、便秘、惡心嘔吐、疼痛等方面均積累了豐富的治療經(jīng)驗,同時針對肺癌治療相關(guān)不良反應(yīng)如骨髓抑制、放射性肺炎、口腔黏膜炎等具有較好的療效,臨床中可根據(jù)具體情況予以辨病和辨證治療[12]。
總而言之,中醫(yī)治療可貫穿于肺癌形成、發(fā)展及治療全程,在不同階段有不同的治療策略,臨床需根據(jù)病情辨證施治。
5.2.1 西醫(yī)治療
5.2.1.1 非小細胞肺癌(NSCLC)治療
對于早期NSCLC患者,首選外科手術(shù)治療,根據(jù)術(shù)后病理分期情況評估是否行術(shù)后輔助化療或術(shù)后靶向治療。對于可切除局部晚期NSCLC患者,多學科綜合治療(包括外科、腫瘤內(nèi)科、放療科等)是其最佳選擇;對于不可切除的局部晚期NSCLC推薦根治性同步放化療。晚期的NSCLC患者根據(jù)分子病理學特征、遠處轉(zhuǎn)移灶情況、PS狀態(tài)以及合并伴隨疾病等來制定個體化的綜合治療。臨床醫(yī)生在選擇治療方案時需要對藥物短期療效(PFS、客觀緩解率)、長期療效(OS、全程管理后續(xù)治療手段)、安全性、生存質(zhì)量、醫(yī)保覆蓋、援助贈藥及經(jīng)濟成本進行綜合評估,以讓患者獲得較為理想的腫瘤治療價值。
5.2.1.1.1 早期NSCLC治療
對于Ⅰ、Ⅱ期及部分Ⅲ期NSCLC患者,首選外科手術(shù)治療,肺葉切除術(shù)加系統(tǒng)性肺門和縱隔淋巴結(jié)清除術(shù)為標準術(shù)式(1類證據(jù))。完全性切除的術(shù)后病理分期為Ⅱ~Ⅲ期NSCLC者推薦術(shù)后行含鉑兩藥輔助化療(1類證據(jù)),EGFR基因突變N1或N2患者可選擇術(shù)后靶向治療(1B類證據(jù))。對于因心肺功能差或高齡不能耐受手術(shù)切除患者,可行局部放療或射頻消融治療[13]。
5.2.1.1.2 局部晚期NSCLC治療
對于Ⅲ~N2局部晚期NSCLC患者,其治療策略最有爭議??煞譃榭汕谐ㄔl(fā)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)完全切除)和不可切除(原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)不完全切除)兩大類,多學科綜合治療(包括外科、腫瘤內(nèi)科、放療科等)是其最佳選擇[14]。對于可切除的肺癌患者,推薦根治性手術(shù)切除聯(lián)合術(shù)后含鉑雙藥輔助化療(1類證據(jù))或靶向治療(1B類證據(jù)),或術(shù)前行新輔助化療或新輔助放化療(2B類證據(jù))。對于不可切除的肺癌患者,推薦根治性同步放化療(1類證據(jù)),PD-L1單抗如度伐利尤單抗(Durvalumab)可作為同步放化療后鞏固治療(1A類證據(jù))[15];部分患者誘導治療后如影像學重新評估后能完全切除者可以考慮手術(shù)。
5.2.1.1.3 晚期NSCLC的治療
晚期非小細胞肺癌患者治療前必須明確病理分型,推薦NGS檢測一次性發(fā)現(xiàn)可靶向的驅(qū)動基因,獲知其腫瘤突變豐度,同時采用免疫組化方法檢測PD-L1的表達。初診時需明確患者遠處轉(zhuǎn)移灶情況,尤其是否合并腦轉(zhuǎn)移,評估患者臨床癥狀,PS狀態(tài)以及合并伴隨疾病等。對于肺癌合并主氣道狹窄的患者,支氣管介入治療可明顯緩解患者癥狀,為進一步的抗腫瘤綜合治療爭取時間。主氣道的介入治療是腫瘤治療的手段之一,包括支架植入、球囊擴張、電刀燒灼、冷凍、近距離放療等[16]。
隨著同一情況下可選擇的靶向藥物或PD-1/PD-L1抗體種類越來越多,臨床醫(yī)生在選擇治療方案時需要對藥物短期療效(PFS、客觀緩解率)、長期療效(OS、全程管理后續(xù)治療手段)、安全性、生存質(zhì)量、醫(yī)保覆蓋、援助贈藥及經(jīng)濟成本進行綜合評估,以讓患者獲得較為理想的腫瘤治療價值。各種PD-1抗體其骨架均為IgG4雙鏈人源化或全人源化抗體,但EC50和IC50值、與PD-L1結(jié)合區(qū)域及親和力、藥物濃度半衰期、分泌細胞因子種類及釋放量均有所差異。各種靶向藥物(一代、二代、三代)具有各自的優(yōu)劣勢,臨床醫(yī)生應(yīng)充分了解,在實踐中得到進一步認識。
5.2.1.1.4 驅(qū)動基因陽性晚期NSCLC治療
(1)EGFR突變晚期NSCLC治療
一線治療:需要細分EGFR敏感突變的兩個亞型(19外顯子缺失和21外顯子L858R點突變)并分別給予不同治療[17]。對于單純發(fā)生19外顯子缺失的患者,優(yōu)先推薦二代TKI阿法替尼或三代TKI奧希替尼(1A類證據(jù))[18-19];對于21外顯子L858R點突變,或EGFR敏感突變合并共存突變患者,優(yōu)先推薦TKI聯(lián)合抗血管生成藥物(2B類證據(jù))或化療等,同時需考慮患者PS狀態(tài)和不良反應(yīng)事件發(fā)生率[20-21];若伴有腦轉(zhuǎn)移患者,優(yōu)先推薦三代TKI奧希替尼治療(1類證據(jù))[22-23]。對于EGFR非經(jīng)典突變(20外顯子插入除外),優(yōu)先推薦二代TKI阿法替尼或三代TKI奧希替尼[24-25];對于20外顯子插入,優(yōu)先推薦參加臨床研究。在選擇一線治療方案同時需考慮對后續(xù)耐藥機制及治療方案的影響,推薦在治療過程中進行動態(tài)NGS檢測,優(yōu)化治療順序,達到最長生存期。
二線治療:若一線治療出現(xiàn)寡進展,繼續(xù)原TKI治療+局部治療(1類證據(jù));若廣泛進展,一代或二代TKI一線治療失敗后再次進行組織或液體活檢;T790M陽性患者,推薦三代TKI奧希替尼(1A類證據(jù))或阿美替尼(2類證據(jù));T790M陰性者或三代TKI治療失敗,推薦含鉑雙藥化療聯(lián)合貝伐珠單抗(肺鱗癌除外)(1A類證據(jù))。
三線治療:PS 0~2分,推薦單藥化療或安羅替尼治療(2類證據(jù))。
(2)ALK融合陽性晚期NSCLC治療
一線治療:推薦阿來替尼(1A類證據(jù))[26]、塞瑞替尼(450mg隨餐口服)(1A類證據(jù)),而克唑替尼(1A類證據(jù))依然是可選的一線藥物[27]。
二線治療:若一線治療出現(xiàn)寡進展,繼續(xù)原TKI+局部治療(1類證據(jù)),或阿來替尼或塞瑞替尼(1類證據(jù))(限一線克唑替尼);若有廣泛進展,一線克唑替尼治療者推薦阿來替尼或塞瑞替尼(450mg隨餐口服)(1類證據(jù)),否則建議再次活檢行NGS檢測明確耐藥機制,再根據(jù)靶點選擇后續(xù)靶向藥物或含鉑雙藥化療(1類證據(jù))。
三線治療:PS 0~2分,推薦單藥化療,也可考慮使用安羅替尼(3類證據(jù))。
(3)ROS1融合陽性晚期NSCLC治療
一線治療:推薦克唑替尼(1類證據(jù))治療[28]。
二線治療:若一線治療出現(xiàn)寡進展,繼續(xù)克唑替尼+局部治療(1類證據(jù));若有廣泛進展,推薦塞瑞替尼(450mg隨餐口服)或含鉑雙藥化療(1類證據(jù))。
三線治療:PS 0~2分,推薦單藥化療(1類證據(jù))。
5.2.1.1.5 驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC治療
一線治療:若腫瘤的PD-L1表達≥50%或高腫瘤突變負荷(tumor mutation burden,TMB)晚期NSCLC者優(yōu)先推薦單用帕博利珠單抗(Pembrolizumab)(1A類證據(jù))[29]或納武利尤單抗(Nivolumab)加伊匹木單抗(Ipilimumab)治療或阿替利珠單抗(Atezolizumab)[30],也可選擇PD-1抗體聯(lián)合化療(1類證據(jù));若腫瘤的PD-L1表達1~49%且不能接受化療者可選單用帕博利珠單抗(Pembrolizumab)治療(2A類證據(jù));腫瘤的PD-L1表達<50%或低TMB的晚期NSCLC者推薦PD-1抗體聯(lián)合化療,優(yōu)先推薦帕博利珠單抗(Pembrolizumab)聯(lián)合化療(1A類證據(jù))[31-32],也可選擇阿替利珠單抗(Atezolizumab)聯(lián)合化療(1A類證據(jù))[33]。含鉑雙藥化療方案仍是驅(qū)動基因陰性晚期NSCLC者一線可選擇治療方案,如吉西他濱(1A類證據(jù))、培美曲塞(非鱗癌)(1A類證據(jù))、白蛋白結(jié)合型紫杉醇(1A類證據(jù))、多西他賽(1A類證據(jù))、長春瑞濱聯(lián)合鉑類(1A類證據(jù));對于非鱗癌NSCLC可聯(lián)合貝伐珠單抗治療(1A類證據(jù))[34]。
二線治療:PS 0~2分,推薦單藥化療(1A類證據(jù)),PS3~4分,最佳支持治療。
三線治療:推薦安羅替尼(1類證據(jù))[35](肺鱗癌只限于外周型鱗癌)或參加臨床研究。
5.2.1.2 小細胞肺癌(SCLC)治療
5.2.1.2.1 T1~2N0局限期SCLC治療
適合手術(shù)的患者可行根治性手術(shù)治療+輔助化療(EP方案或EC方案,4~6個周期)(2A類證據(jù))。若術(shù)后N1的患者推薦輔助化療±縱隔淋巴結(jié)放療(2A類證據(jù));術(shù)后N2的患者推薦輔助化療+縱隔淋巴結(jié)放療(2A類證據(jù))。術(shù)后可行預防性腦照射[36](1類證據(jù))。若不適宜手術(shù)或不愿意手術(shù)者,推薦立體定向放射治療后化療(2A類證據(jù)),化療聯(lián)合同步或序貫放療(1類證據(jù))。若獲得CR患者,推薦預防性腦放療(1類證據(jù))。
5.2.1.2.2 超出T1~2N0的局限期SCLC治療
優(yōu)先選擇同步化放療(1類證據(jù));如患者無法耐受同步放化療,序貫化放療也是可行的選擇(1類證據(jù))。如果獲得CR患者,推薦預防性腦放療(1類證據(jù))。
5.2.1.2.3 廣泛期SCLC治療
一線治療:推薦EP方案化療聯(lián)合阿替利珠單抗(Atezolizumab)(1A類證據(jù))或度伐利尤單抗(Durvalumab)(1A類證據(jù))或單用EP方案化療(1類證據(jù))[37-38];若治療獲得CR者,推薦預防性腦放療(2A類證據(jù)),對有腦轉(zhuǎn)移患者,可行局部或全腦放療(2A類證據(jù))。
二線治療:對于一線化療后復發(fā)或進展者,小于或等于6個月內(nèi)復發(fā)或進展者推薦拓撲替康(1類證據(jù))、伊立替康(2A類證據(jù))、吉西他濱(2A類證據(jù))、紫杉醇單藥化療(2A類證據(jù))或納武利尤單抗(Nivolumab)單藥(2A類證據(jù))或聯(lián)合伊匹木單抗(Ipilimumab)免疫治療(2A類證據(jù))。大于6個月后疾病復發(fā)或進展者可選擇初始治療方案。但對于既往阿替利珠單抗或度伐利尤單抗維持治療大于6個月后復發(fā)的患者,不推薦重新使用PD-L1抑制劑+化療的聯(lián)合方案,建議使用卡鉑+依托泊苷或順鉑+依托泊苷方案。
三線及三線以上治療:推薦安羅替尼(2A類證據(jù))、納武利尤單抗(2A類證據(jù))、帕博利珠單抗(2A類證據(jù))或參加臨床試驗。
5.2.2 中醫(yī)治療
5.2.2.1 辨證分型論治
臨床上肺癌虛實夾雜,可數(shù)型并見,常分為以下5個基本證型。
5.2.2.1.1 肺郁痰瘀型
主癥:咳嗽不暢,痰中帶血,胸脅痛或胸悶氣急,唇紫,口干,便秘,舌暗紅,有瘀斑或瘀點,苔白或黃,脈弦滑。
治法:宣肺理氣,化瘀除痰。
方藥:千金葦莖湯(《外臺秘要》)加減。葦莖15 g,桃仁10 g,薏苡仁30 g,冬瓜仁15 g,生南星15 g(先煎),生半夏15 g(先煎),桔梗12 g,魚腥草30 g,全瓜蔞15 g,田七6 g,浙貝母10 g。
加減:胸脅脹疼者加莪術(shù)15 g、延胡索15 g;咯血者重用白茅根30 g、仙鶴草30 g、旱蓮草20 g;發(fā)熱并見痰中帶血、舌暗者加牡丹皮15 g、連翹15 g、黃芩10 g。
5.2.2.1.2 脾虛痰濕型
主癥:咳嗽痰多,胸悶氣短,疲乏懶言,納呆消瘦,腹脹便溏,舌邊有齒痕,舌苔白膩,脈濡、緩、滑。
治法:健脾燥濕,理氣化痰。
方藥:陳夏六君子湯(《醫(yī)學正傳》)加減。黨參30 g,茯苓20 g,白術(shù)15 g,陳皮6 g,生半夏15 g(先煎),生南星15 g(先煎),薏苡仁30 g,瓜蔞皮15 g,桔梗12 g,浙貝母10 g,甘草10 g。
加減:痰涎壅盛者加白芥子15 g、枳實15 g;肢倦思睡者加人參10 g、黃芪30 g。
5.2.2.1.3 陰虛痰熱型
主癥:咳嗽痰少,干咳無痰,或痰帶血絲,咳血,胸悶氣急,潮熱盜汗,頭暈耳鳴,心煩口干,尿赤便結(jié),舌紅絳,苔花剝或舌光無苔,脈細數(shù)無力。
治法:滋腎清肺,化痰散結(jié)。
方藥:百合固金湯(《慎齋遺書》)加減。生地20 g,百合15 g,玄參15 g,當歸10 g,浙貝母10 g,守宮6 g,夏枯草15 g,瓜蔞皮15 g,豬苓20 g,鱉甲30 g(先煎),甘草10 g。
加減:痰黃如膿腥臭者,加魚腥草30 g、知母15 g、桑白皮10 g;五心煩熱者加牡丹皮15 g、黃柏15 g;口干欲飲者加天花粉20 g、天冬15 g;大便干結(jié)者加火麻仁15 g、厚樸10 g。
5.2.2.1.4 氣陰兩虛型
主癥:干咳少痰,咳聲低微,或痰少帶血,顏面萎黃、暗淡,神疲乏力,口干短氣,納呆消瘦,舌淡紅或胖,苔白干或無苔,脈細如絲。
治法:益氣養(yǎng)陰,扶正祛積。
方藥:大補元煎(《景岳全書》)加減。人參15 g,山藥30 g,熟地黃15 g,當歸10 g,山萸肉10 g,仙鶴草30 g,西洋參10 g,麥冬15 g,五味子10 g,豬苓20 g,山海螺30 g。
加減:痰粘難咯者,加桑葉10 g、僵蠶10 g、海蛤殼30 g;面肢浮腫者加葶藶子15 g、茯苓25 g、澤瀉15 g;神志昏蒙者加全蝎5 g、蜈蚣3 g、石菖蒲15 g。
5.2.2.1.5 腎陽虧虛型
主癥:氣短,動則氣喘,或見面色晦暗,面目浮腫,冷汗自出,腰膝酸軟,咳嗽痰少,畏寒神怯,舌淡而嫩胖,脈沉細。
治法:溫陽補腎,納氣平喘。
方藥:人參蛤蚧散(《醫(yī)壘元戎》)加減。蛤蚧1對,人參15 g,北杏仁10 g,川貝母10 g,桑白皮15 g,茯苓15 g,杜仲15 g,肉桂6 g,沉香10 g,熟附片10 g(先煎)。
加減:呼多吸少,咳喘甚者,加葶藶子15 g、大棗15 g;痰多壅盛,動則喘促者,加蘇子15 g、前胡15 g、橘紅10 g;形寒肢冷者,加干姜10 g、當歸10 g、鹿角霜15 g。
肺癌的辨證治療是中醫(yī)治療的核心,在具體診治過程中也可參考我國著名的中醫(yī)腫瘤學家、國醫(yī)大師、全國名中醫(yī)等專家的肺癌學術(shù)思想和用藥經(jīng)驗,如朱良春、劉嘉湘、周岱翰、樸炳奎、潘敏求、郁仁存、李佩文、劉偉勝和劉亞嫻等中醫(yī)大家。中醫(yī)治療療程的時間長短需根據(jù)患者身體狀態(tài)、臨床分期、治療方式和預后指標的不同而靈活調(diào)整;總體建議中醫(yī)治療療程1年以上,服藥期間定期檢查血分析、尿液分析、肝腎功能。
5.2.2.2 辨證用藥
臨床上肺癌患者常見咳嗽、咳血、胸痛、疲乏、胸腔積液等癥狀及并發(fā)癥,可多癥并存,治療上可在辨證的基礎(chǔ)上加減用藥,以改善癥狀。
5.2.2.2.1 咳嗽
咳嗽病位在肺,與脾、肝有關(guān),久則及腎??人缘谋孀C,首先要辨明外感、內(nèi)傷,以及其見證的屬虛屬實。肺癌患者多屬內(nèi)傷咳嗽,因肺氣虧虛、脾虛生痰、肝火犯肺或腎失納氣,以致肺氣失宣,肺氣上逆。在治療方面,當以宣肺化痰為基本治則,根據(jù)虛實夾雜及臟腑辨證進行辨證用藥[39-41]。
咳嗽咽癢,咳稀白痰,流清涕,惡寒發(fā)熱,多為風寒外襲,治以疏風散寒,宣肺止咳,可選用麻黃、荊芥、紫蘇梗、杏仁、桔梗等。
干咳,咽痛,痰少難咳,或痰中帶血絲,舌紅而干,苔薄黃,脈浮數(shù),多為風燥傷肺,治以清肺潤燥,可選用桑葉、北杏仁、川貝、沙參、枇杷葉等。
氣短聲低,痰多色白,自汗,惡風,倦怠無力,舌淡,苔白,脈細弱,多為肺脾氣虛,治以健脾補肺,補土生金,可選用黨參、白術(shù)、陳皮、法半夏等[12]。
干咳,咳聲短促,口燥咽干,聲音嘶啞,午后潮熱,盜汗,消瘦,舌紅,少苔,脈細數(shù),多為肺陰虧耗,治以養(yǎng)陰清熱,潤肺止咳,可選用麥冬、天冬、天花粉、款冬花、紫菀等。
痰白清稀,舌淡苔白滑者,屬寒痰,治宜溫化寒痰,常用細辛、干姜、蛤蚧、半夏等;咳聲重濁,痰多色白黏膩,胸脘痞悶,多為痰濕蘊肺,治以燥濕化痰,理氣止咳,可選用半夏、茯苓、陳皮、白芥子、蒼術(shù)、化橘紅等。
咳嗽時伴胸痛,痰多質(zhì)稠,或黃稠,口干欲飲,舌質(zhì)紅,苔黃膩,脈滑數(shù),多為痰熱郁肺,治以清熱化痰,肅肺止咳,可選用黃芩、知母、瓜蔞皮、蒲公英、魚腥草等。
放療后患者常見干咳,咽干灼痛,痰黃稠量少難咳,偶有身熱,舌紅,少苔,脈滑數(shù)或細數(shù),多為氣陰兩傷或邪熱蘊肺,治以益氣養(yǎng)陰或養(yǎng)陰清熱,可選用沙參、麥冬、連翹、知母、桔梗、生地等。
5.2.2.2.2 咳血
咳血屬“血證”范疇,病位在絡(luò)脈??妊谋孀C,需辨別虛實,實證多由火熱、瘀血引起,火熱熏灼、迫血妄行,或者血溢脈外、瘀血阻絡(luò);虛證一般為氣虛不攝,血不歸經(jīng)所致。在治療方面,當以治火、治氣、治血為主,根據(jù)虛實來辨證用藥。
痰中帶血或咳血,口干咽癢或咽痛,身熱惡風,頭痛,多為燥熱犯肺,治以清熱潤肺,寧絡(luò)止血,可選用桑葉、沙參、藕節(jié)、側(cè)柏葉等。
痰中帶血或咳血,咳嗽痛引胸脅,煩躁易怒,目赤口苦,舌紅,苔薄黃,脈弦數(shù),多為肝火犯肺,治以清肝瀉肺,涼血止血,可選用仙鶴草、黃芩、石膏、知母、茜草等。
痰中帶血或咳血,血色紫暗,胸脅刺痛,部位固定,舌青紫有瘀斑,脈澀,多為瘀血阻絡(luò),治以通絡(luò)祛瘀,涼血止血,可選用田七、丹參、生地、鱉甲等[42]。
咳血量大,血色較淡,倦怠乏力,不欲飲食,舌淡苔白,脈細,多為氣虛不攝、脾不統(tǒng)血,治以益氣攝血,可選用人參、黃芪、茯苓、阿膠、茜草、炮姜炭等。
5.2.2.2.3 胸腔積液
胸腔積液屬“痰飲”“懸飲”范疇,病位在三焦。痰飲為病,虛多實少,本虛標實,辨證首辨二者主次,懸飲主要為三焦氣化失職,肺、脾、腎功能失調(diào)導致,留于脅下。在治療上首重溫陽化氣,同時根據(jù)虛實以辨證用藥。
胸脅疼痛,呼吸困難,咳逆氣喘,不能平臥,或僅能偏臥于停飲一側(cè),病側(cè)肋間飽滿,舌淡,苔白,脈沉弦或弦滑,為飲停胸脅,治以瀉肺祛飲,可選用葶藶子、桑白皮、豬苓、車前子、防己等。
嗆咳時作,口干咽燥,午后潮熱,手足心熱,舌紅,少苔,脈細數(shù),此為陰虛內(nèi)熱,治以滋陰清熱,可選用沙參、麥冬、桑白皮、天花粉、太子參、石斛、玉竹等。
氣喘氣促,動則尤甚,胸悶,納少,形寒肢冷,神疲乏力,舌淡、胖大,苔白滑,脈沉細,此為脾腎陽虛,治以溫脾補腎,可選用附子、桂枝、干姜、黃芪、白術(shù)、補骨脂、蛤蚧等。
5.2.2.2.4 胸痛
胸痛屬于“痛癥”范疇,病位在絡(luò),不通則痛,肺癌病胸痛為本虛標實,發(fā)作時以標實為主,緩解時以本虛為主,辨證首在辨虛實,次分寒、熱、痰、瘀等。治療上“未發(fā)以扶正氣為主,既發(fā)以攻邪氣為急”[43]。
痛引胸脅,情緒波動時加劇,目赤口苦,舌紅,苔薄黃,脈弦數(shù),多為肝火犯肺,治以清肝瀉肺,可選用蒲公英、黃芩、石膏、知母等。
胸脅刺痛,部位固定,活動時有加劇,舌青紫有瘀斑,脈澀,多為瘀血阻絡(luò),治以通絡(luò)祛瘀,活血止痛,可選用田七、鱉甲、守宮、地龍、僵蠶等。
胸部悶痛,部位不定,陰雨天加重,痰多色白黏膩,多為痰濕蘊肺,治以燥濕化痰,理氣止痛,可選用半夏、茯苓、陳皮、枳殼等。
胸部隱痛不適,喘促短氣,吸多呼少,語聲低微,汗出肢冷,舌淡,苔薄白,脈沉弱,多為肺腎兩虛,治以益肺補腎,可選用人參、白術(shù)、附子、蛤蚧等。
5.2.2.3 辨病用藥
在辨證論治的基礎(chǔ)上,可以加用2~3味具有辨病抗癌中草藥,如白花蛇舌草、浙貝母、壁虎、半枝蓮、半邊蓮、山慈菇、貓爪草、露蜂房、魚腥草、龍葵草、蛇莓等[43]。
5.2.2.4 辨證選擇用藥
5.2.2.4.1 辨證選擇口服中成藥
根據(jù)病情選擇應(yīng)用鶴蟾片[44]、康萊特軟膠囊[45]、消癌平片[46]、安康欣膠囊[47]、參一膠囊[48](證據(jù)級別D)、鴉膽子油軟膠囊、復方紅豆杉膠囊[49]、益肺清化顆粒[50]、金復康口服液[51](證據(jù)級別B)、正元膠囊[52]、回生口服液[53]等中成藥。
5.2.2.4.2 辨證選擇靜脈滴注中藥注射液
根據(jù)病情選擇應(yīng)用康萊特注射液[54](證據(jù)級別B)、艾迪注射液[55](證據(jù)級別C)、消癌平注射液(證據(jù)級別D)、鴉膽子油乳注射液[56](證據(jù)級別B)、康艾注射液[57](證據(jù)級別B)、華蟾素注射液[58](證據(jù)級別B)、參芪扶正注射液[59](證據(jù)級別C)、欖香烯注射液[60](證據(jù)級別B)等。
5.2.2.5 中醫(yī)特色療法
5.2.2.5.1 中藥外敷治療癌痛
蟾烏巴布膏,由蟾酥、川烏、兩面針、重樓、關(guān)白附、三棱、莪術(shù)、細辛、丁香、肉桂、乳香、冰片等組成,具有活血化瘀,消腫止痛的功效,用于肺癌引起的疼痛。用法用量:外用,直接將藥物敷于疼痛部位,或外敷于天突穴、膻中穴等。一次1貼,1~2天換藥1次。
癌理通,由白藥膏、蟾酥、制馬錢子、毛麝香、寮刁竹、大梅片、金牛皮、冰片等組成,具有活血化瘀,消腫止痛之功效,用于肺癌引起的疼痛。用法用量:外用,外敷前洗凈患處皮膚,癌理通膏藥1張,烘熱軟化,數(shù)貼局部或疼痛部位,用手輕輕在膏藥上按摩3~5分鐘,使之貼附緊密。每天2次,10天為一療程。
5.2.2.5.2 胸腔內(nèi)給藥治療癌性胸腔積液
胸腔內(nèi)給藥治療對肺癌胸腔積液有較好的治療作用。對肺癌胸腔積液患者進行胸腔積液抽取術(shù)及引流術(shù)治療后,予相關(guān)藥物胸腔內(nèi)給藥,可選用鴉膽子油乳注射液、欖香烯乳注射液(證據(jù)級別D)等藥物,可不同程度控制胸腔積液的形成。
5.2.2.5.3 針灸
根據(jù)患者病情辨證應(yīng)用體針、頭針、電針、耳針、腕踝針、眼針、灸法、穴位埋線等方法。對于肺癌合并有咳嗽患者,可選用列缺、肺腧、天突、風府、風門、百勞等;對肺癌切除術(shù)后疼痛患者,可選用合谷、陽陵泉、外丘、三陽絡(luò)、阿是穴;肺癌骨轉(zhuǎn)移患者,可選用大椎、華佗夾脊、命門、腎俞、委中、阿是穴;對于其他伴隨癥狀的患者,如腹脹、便秘等,也可循經(jīng)取穴,達到治療的目的。
5.2.2.5.4 耳穴防治化療所致消化道反應(yīng)
主要選穴:胃、交感、神門、皮質(zhì)下。治則:和胃降逆、鎮(zhèn)吐止嘔??膳浞?、氣管、大腸等穴。
5.2.2.5.5 穴位貼敷
主要選穴:肺俞、膏肓、膈俞、膽俞。兼具調(diào)理肺氣、理肺補虛、活血化瘀之功效(證據(jù)級別C)。
5.2.3 肺癌常見副反應(yīng)的中醫(yī)藥治療
5.2.3.1 化療所致毒副反應(yīng)
5.2.3.1.1 消化道反應(yīng)
消化道反應(yīng)是肺癌患者化療期間的常見毒副反應(yīng),臨床多見厭食、惡心、厭油膩、嘔吐、噯氣等表現(xiàn)。中醫(yī)認為與脾胃運化功能失常相關(guān),病機為脾虛濕阻,升降失和?;熕幬镄詫俸疀?,損傷脾陽,胃失和降所致。
治則:和胃降逆,健脾祛濕。
方藥:健脾和胃方加減,由黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、陳皮、法半夏、木香、砂仁、厚樸、雞內(nèi)金、山楂等藥物組成。
辨證加減:①胃納不佳,食入難化,脘腹脹悶,喜溫喜按者等屬脾胃虛寒者,加干姜、丁香、高良姜、麥芽、萊菔子、豆蔻仁、神曲;②反復干嘔,口燥咽干,胃中嘈雜等屬胃陰不足者,加麥冬、天冬、石斛、花粉、知母、粳米;③嘔吐酸腐,噯氣頻作,大便干結(jié),氣味臭穢等屬肝氣犯胃者,加黃芩、黃連、吳茱萸、柴胡、枳實、旋覆花、代赭石、香附、川楝子、郁金;④嘔吐清水痰涎,胸脘痞悶,頭眩心悸等屬痰濕內(nèi)蘊者,加竹茹、橘皮;⑤嘔吐之物完谷不化,伴汗出肢冷,腰膝酸軟,舌淡胖,脈沉細者,可加制附子、肉桂、高麗參。因腫瘤患者多胃氣已傷,遣方用藥時應(yīng)避免腥臊惡臭或?qū)ξ赣忻黠@刺激之品,如地龍、水蛭、乳香、沒藥等,當以氣味淡薄、平和、芳香醒脾者為宜。
其他治法:①針灸:脾胃虛寒者取穴膻中、中脘、關(guān)元,每次每穴溫灸20分鐘;胃陰不足者取穴內(nèi)關(guān)、足三里、中脘、合谷、公孫,常規(guī)針刺,平補平瀉為主;肝氣犯胃者取穴內(nèi)關(guān)、足三里、中脘、陽陵泉、太沖,常規(guī)針刺,平補平瀉為主(證據(jù)級別D)。②穴位貼敷:脾胃虛寒者取穴雙肺俞、脾俞、胃俞、足三里;胃陰不足者取穴雙肺俞、胃俞、足三里、內(nèi)關(guān);肝氣犯胃者取穴雙肺俞、脾俞、陽陵泉、太沖。每日一次,四小時后取下(證據(jù)級別C)。③耳穴壓豆:脾胃虛寒者取穴交感、皮質(zhì)下、胃、脾、腎;胃陰不足者取穴交感、胃、賁門、食道、神門;肝氣犯胃者取穴交感、神門、胃、肝、脾。隔日一次,每日自行按壓3~5分鐘,3~4次每日。
5.2.3.1.2 骨髓抑制
骨髓抑制是化療最常見副反應(yīng)之一,根據(jù)其頭暈、乏力、腰膝酸軟、易外感發(fā)熱、出血等臨床表現(xiàn),此病屬中醫(yī)“虛勞”“血虛”范疇,其主要病因病機為脾腎虧虛,髓海失養(yǎng)。化療藥物屬有毒之品,傷及脾胃,致脾胃失和,氣血生化乏源;傷及腎府,則致腎精腎陽虧損,精不養(yǎng)髓,髓海失養(yǎng),故致陰血虧虛。
治則:健脾補腎,養(yǎng)血生髓。
方藥:健脾補腎方加減,由黨參、白術(shù)、茯苓、炙甘草、熟地黃、白芍、當歸、枸杞子、山萸肉、雞血藤等藥物組成。
辨證加減:①頭暈耳鳴、腰膝酸軟、夜尿頻多者,加蛤蚧、淫羊藿、巴戟天;②心悸怔忡、失眠多夢,肢萎體軟,肌肉消瘦者,加遠志、酸棗仁、龍眼肉、牡蠣、龍骨;③低熱汗出者,加黃連、牡丹皮、銀柴胡、地骨皮、浮小麥;④疼痛拒按,痛有定處,入夜尤甚,肌膚甲錯者,加桃仁、紅花、香附、鱉甲、炮山甲。
其他治法:中藥膏方可有效降低化療后骨髓抑制的發(fā)生率及緩解骨髓抑制的程度。膏方作為中醫(yī)藥最具治療特色的手段之一,有調(diào)、補、防、治四大功效,針對骨髓抑制,主要以健脾補腎、調(diào)和氣血為主要治則。
5.2.3.1.3 周圍神經(jīng)毒性
周圍神經(jīng)毒性是抗腫瘤藥物的常見毒性反應(yīng),其主要表現(xiàn)為手指、足趾對稱性的麻木感、觸覺異常、疼痛,嚴重時可伴有腱反射減退或消失、四肢感覺障礙、肌肉疼痛或無力、運動失調(diào)等。肺癌化療后周圍神經(jīng)毒性可歸屬于中醫(yī)“血痹”范疇。血痹病因在于氣血虛弱,邪入陰分所致?;熕幬飳俅蠖局?,長期應(yīng)用可耗損陽氣,陽氣不足無以溫煦血脈,血行不暢;加之寒邪痹阻筋脈,脈絡(luò)瘀阻,致使肢體末梢麻木,感覺障礙[61]。
治則:溫經(jīng)通脈,活血消瘀。
方藥:和血通痹方加減,由當歸、川芎、艾葉、桂枝、赤芍、丹參、牡丹皮、路路通等藥物組成。
辨證加減:①肢體關(guān)節(jié)疼痛酸楚,呈游走性者,或伴惡風、頭痛、發(fā)熱等表證,可加用防風、秦艽、麻黃等;②伴腰背酸痛、腰膝酸軟者,可加杜仲、桑寄生、淫羊藿、續(xù)斷等;③伴肢節(jié)腫脹、活動不利、舌苔白膩者,可加黃芪、薏苡仁、蒼術(shù)等;④伴局部皮膚寒冷感、遇冷則痛甚者,可酌情加附子、川烏、細辛等;⑤伴膚色晦暗、皮下硬結(jié)、瘀斑,舌暗紫,脈弦澀者,可加用桃仁、紅花、三七、地龍等。
其他治法:①外洗法:予桂枝10 g,赤芍15 g,川芎20 g,丹參30 g,威靈仙30 g,徐長卿30 g中藥湯劑對手足局部進行外洗、浸泡,湯藥以溫熱為宜,每日1次,每次30分鐘。②針灸:選用曲池、內(nèi)關(guān)、合谷、血海、足三里、三陰交作為主穴,并根據(jù)患者臨床癥狀進行隨證加減,如指尖或趾尖麻木者,加十宣、氣端局部放血;運動功能障礙或肌肉萎縮者,加陽陵泉及手足陽明經(jīng)的腧穴;痰濕盛者加豐隆。內(nèi)關(guān)、合谷直刺0.5~0.8寸,施以提插捻轉(zhuǎn)平補平瀉法;曲池、血海、足三里、三陰交直刺1~1.2寸,施以提插捻轉(zhuǎn)補法。針刺治療每天1次,每周6次(證據(jù)級別D)。
5.2.3.1.4 癌因性疲乏
隨著肺癌疾病的發(fā)展或在抗腫瘤治療過程中,50%~90%的患者會出現(xiàn)癌癥相關(guān)性疲乏(Cancer-relatedfatigue,CRF)。2020年版美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南對癌因性疲乏的定義是:一種擾亂機體正常功能的非同尋常的、持久的、主觀的勞累感。它的特點是發(fā)展快、程度重、能量消耗大,且持續(xù)時間長(一般大于或等于6個月),不能通過休息和睡眠得到緩解,可明顯降低癌癥患者的生活質(zhì)量,影響癌癥患者的治療和康復。癌因性疲乏患者的主要癥狀為體倦乏力,食少納呆,食后腹脹,或神疲懶言、面色萎黃、惡心嘔吐、胸悶等。中醫(yī)認為,此病可歸屬于“虛勞”范疇,以臟腑功能衰退,氣血陰陽虧損為主要病機,多以虛證為主,虛實夾雜,病位主要在脾、腎,兼氣滯、痰濕、血瘀等病理因素[62]。
治則:健脾益氣,養(yǎng)血生髓。
方藥:八珍湯合金匱腎氣湯加減,由熟地黃、當歸、川芎、白芍、人參、白術(shù)、茯苓、甘草、熟附子、肉桂、山萸肉、山藥等藥物組成。
辨證加減:①口干咽燥,不思飲食,大便干結(jié),舌干少苔者,加沙參、麥冬、玄參、神曲、桑寄生、桑葚子;②眩暈耳鳴,五心煩熱,盜汗者,加女貞子、旱蓮草、鱉甲膠、龜板膠、浮小麥;③腰膝酸軟,畏寒肢冷,下利清谷或五更瀉,面色白者,加鹿角膠、蛤蚧、補骨脂。
其他治法:①中成藥:參苓白術(shù)散、參芪扶正注射液(證據(jù)級別C)、正元膠囊、復方阿膠漿等中藥制劑可改善虛證癌因性疲乏。②艾灸:選用神闕、關(guān)元、氣海、中脘為主穴,每次每穴艾灸20分鐘(證據(jù)級別C)。③針灸:選用百會、神門、關(guān)元、三陰交、足三里、血海、合谷等穴位為主穴,根據(jù)患者臨床癥狀配合阿是穴進行常規(guī)針刺,可配合電針(證據(jù)級別D)。
5.2.3.2 靶向藥物所致毒副反應(yīng)
5.2.3.2.1 靶向藥物相關(guān)性皮疹
皮疹是肺癌靶向治療中最常見的不良反應(yīng),在使用EGFR-TKI類藥物治療過程中皮疹的發(fā)生率高達60%~80%。其最主要的表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹,也稱為丘疹性皮疹,表現(xiàn)為紅色丘疹和/或膿皰,分布于面部、頭皮、胸部、背部、腹部或大腿。中醫(yī)認為,靶向治療所致皮疹屬中醫(yī)“藥疹”“肺風粉刺”范疇,其總的病因病機為陰虛血燥在內(nèi),毒邪結(jié)聚在外。藥毒之邪侵擾腠理,火毒熾盛,燔灼營血,肺經(jīng)郁熱不得外泄,故外發(fā)于皮膚;邪毒入里化熱,灼傷陰津,故肌膚失養(yǎng)。而辨證使用中藥口服和外洗治療,不僅可緩解皮疹、瘙癢等反應(yīng),且不會降低分子靶向藥物抗腫瘤療效[63-64]。
治則:疏風清熱,養(yǎng)陰潤燥。
方藥:荊防四物湯加減,由荊芥、防風、生地黃、赤芍、當歸、川芎、白鮮皮、紫草、蟬蛻等藥物組成。
辨證加減:①皮疹紅斑、丘疹、水皰,皮膚腫脹,皮損、甚至滲液者,加萆薢、苦參、徐長卿、紫草;②皮損潮紅,有丘疹、瘙癢,抓后糜爛滲出者,加白鮮皮、蒼術(shù)、茯苓;③病程日久,反復發(fā)作,皮損色暗,皮膚粗糙、脫屑、皸裂,瘙癢難忍者,加蟬蛻、丹參、當歸、烏梢蛇、防風;④四肢麻木者,加海風藤、赤芍、路路通、三棱;⑤火爍肺金、口干咽干者,加麥冬、百合以養(yǎng)陰潤肺;⑥皮膚紅腫熱痛明顯,加金銀花、蒲公英。
其他治法:①外治法:可予金銀花、蒲公英、地膚子、關(guān)黃柏、紫花地丁、白鮮皮、冰片等中藥湯劑或“止癢平膚液”(由黃芩、苦參、白鮮皮、馬齒莧等組成)外敷或浸泡皮疹處,每日2次。②食療法:根據(jù)患者臨床表現(xiàn)予辨證使用食療方以輔助治療。如出現(xiàn)丘疹或膿皰疹,可予生地藕節(jié)綠豆湯(生地黃30 g,藕節(jié)300 g,綠豆100 g,蜜糖適量)以清熱涼血,養(yǎng)陰生津;對于全身多發(fā)皮疹紅腫熱痛或潰爛滲液者,可予烏蛇薏米湯(烏梢蛇干20 g、薏苡仁50 g、豬脊骨300 g),以清熱解毒,滋陰祛濕;對于皮膚斑疹、膿皰,伴見口干、尿黃者,可予銀花茅根竹蔗水(金銀花30 g、鮮白茅根200 g、竹蔗400 g),以清熱解毒,宣肺利水。
5.2.3.2.2 靶向藥物所致腹瀉
腹瀉是肺癌靶向藥物治療的常見不良反應(yīng)之一,其主要表現(xiàn)為排便次數(shù)增加,糞質(zhì)稀薄,水分增多,并往往伴隨發(fā)熱、乏力、脫水等癥狀。本病屬中醫(yī)“泄瀉”范疇,總的病機為脾胃虛弱為本,濕濁阻滯為標。脾為陽土,喜燥惡濕,脾氣虧虛無以運化水濕,則濕邪內(nèi)生;濕邪困脾,泄瀉乃成。
治則:理氣化濕,暖脾止瀉。
方藥:藿香正氣散合平胃散加減,由藿香、大腹皮、法半夏、白芷、紫蘇葉、茯苓、蒼術(shù)、厚樸、陳皮、炙甘草組成。
辨證加減:①神疲乏力,腹脹納少,少氣懶言,舌苔淡白者,加黨參、白扁豆、蓮子、人參、山藥、薏苡仁等;②食滯傷胃,噯腐吞酸,泄下物酸腐臭穢,舌苔厚膩,脈滑或沉實者,加山楂、砂仁、雞內(nèi)金等;③肝氣郁結(jié),噯氣吞酸、善太息者,加柴胡、郁金、川楝子等;④腎陽虛衰,癥見神疲乏力,腰背冷痛,五更泄瀉,舌淡胖苔白,脈沉弱而遲者,加四神丸(肉豆蔻、補骨脂、五味子、吳茱萸)等;⑤久瀉脫肛者,加黃芪、升麻、干姜等;⑥郁而化熱者,癥見急躁易怒、泛酸嘈雜、嘔吐、口苦、舌紅、苔黃,脈弦數(shù),加黃連、梔子等。
其他治法:①穴位敷貼:將丁香、生半夏、吳茱萸、炮附片、肉桂等中藥碾成粉末,并用生姜汁調(diào)和成糊狀,制成貼劑,選用中脘穴、內(nèi)關(guān)穴、神闕穴等進行敷貼,每天貼敷6小時,連續(xù)貼敷3~5天。②隔姜灸:在神闕穴上放置3~4mm新鮮生姜片,并在姜片上穿刺數(shù)個小孔,在生姜片上點燃艾炷,每日1次,連續(xù)3天。
5.2.3.2.3 靶向藥物所致口腔黏膜炎
口腔黏膜炎是靶向藥物的常見不良反應(yīng)之一,其癥狀表現(xiàn)為口腔黏膜潰瘍、局部劇烈疼痛,好發(fā)于軟腭、舌、齒齦、口底、頰黏膜、甚至咽喉等部位,嚴重時可影響患者進食。本病屬中醫(yī)“口瘡”范疇,其病機主要為心脾積熱、陰虛火旺??跒槠⒅[,舌為心之苗。因心脾積熱,腎陰虧虛,相火無制,火熱上炎口舌,而見口腔黏膜潰瘍。
治則:養(yǎng)陰清熱,清心瀉火。
方藥:清胃散方加減,由生地黃、當歸、牡丹皮、黃連、燈芯草、桑葉、升麻組成。
辨證加減:①熱盛傷陰者,加用知母、黃柏、玄參、天花粉、蒲公英、連翹;大便秘結(jié)者,可加用大黃、芒硝、玄參;心煩失眠者,可加用梔子、竹葉、麥冬;③手足心熱,失眠多夢,夜間盜汗,舌紅少苔或有裂紋,脈細數(shù)者,可加用鱉甲、龜板、北沙參;④口腔黏膜疼痛不明顯,色淡暗,經(jīng)久不愈,伴倦怠乏力,面色白,或腰膝酸冷,大便溏爛,小便清長者,上方去黃連、燈芯草、桑葉,加用黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、干姜、熟附子。
其他治法:①中藥含漱法:可予大青葉15 g、玄參15 g、甘草5 g,煎成500mL含漱液,或康復新液,每日含漱口腔3次。②生活調(diào)護:用藥期間發(fā)生的口腔黏膜炎的患者,在日常生活中需積極預防與調(diào)護,如注意口腔衛(wèi)生,早晚刷牙,飯后漱口;避免進食硬物,以防損傷口腔黏膜;佩戴義齒者,需注意義齒的機械刺激損傷黏膜。而對于已發(fā)生口腔潰瘍的患者,飲食需多加注意,如實火口瘡者,忌食辛辣刺激、肥甘厚味之物;虛火口瘡者,忌食生冷寒涼之物,同時頤養(yǎng)心性,戒憂思、惱怒。不宜過勞,避免勞累或熬夜損傷正氣。
5.2.3.3 放療所致毒副反應(yīng)
5.2.3.3.1 放射性肺炎
現(xiàn)代中醫(yī)將放射治療定義為“火毒”之邪,火毒之邪直襲肺臟,灼傷肺陰,濡潤失常,致肺宣降受阻,氣機阻滯于內(nèi),氣行不暢,津液輸布失常,肺為儲痰之器,痰火搏結(jié),共同導致了咳嗽、發(fā)熱、胸悶、氣喘、呼吸困難等癥狀。中醫(yī)治療放射性肺炎,以養(yǎng)陰、清熱、解毒為主要治法。
治則:益氣養(yǎng)陰,清熱解毒。
方藥:清燥救肺湯加減,由桑葉、石膏、甘草、胡麻仁、阿膠、枇杷葉、人參、麥門冬、杏仁組成。
辨證加減:①咳嗽明顯者,加浙貝母、化橘紅、桔梗等;②咳黃稠痰,伴胸痛者,加用瓜蔞、桔梗、知母等;③午后潮熱者,加用銀柴胡、青蒿、鱉甲等。
其他治療:中醫(yī)定向透藥治療儀:先將藥片(藥方由北沙參、麥冬、玄參、白及、金銀花、生地黃、炙甘草等組成)連接在2個電極板上,患者取坐位或俯臥位,將其分別粘貼左右肺俞穴位上,根據(jù)患者耐受程度調(diào)好所需參數(shù),接通電源開始治療。治療結(jié)束后藥片固定于原穴位上2~4 h,以確保藥物充分通過皮膚吸收。1次/天,30min/次,7天為1個療程,共治療3~4個療程。
5.2.3.3.2 放療所致口腔黏膜炎
具體可參考靶向藥物所致口腔黏膜炎章節(jié),在此基礎(chǔ)上,注意放療在中醫(yī)屬火毒之邪,在辨證過程中注意養(yǎng)陰清熱,瀉火解毒。
5.2.3.3.3 放療所致骨髓抑制
具體可參考化療所致骨髓抑制章節(jié),放療易耗氣傷陰,故在具體辨治過程中需注意滋養(yǎng)肝腎,固護陰液,養(yǎng)陰清熱。
戒煙:抽煙是肺癌的主要危險因素,85%的肺癌死因可歸咎于抽煙。主動抽煙和被動抽煙使肺癌的危險增加。
控制體重:腫瘤患者的營養(yǎng)與運動指南建議腫瘤患者保持健康的體重,維持BMI在18.5~25 kg/m2。
呼吸功能鍛煉:呼吸功能鍛煉是改善肺癌患者肺功能以及提高綜合治療耐受力的有效方法?;颊咄ㄟ^系統(tǒng)的呼吸功能鍛煉,能使呼吸肌群在鍛煉中受到刺激,肌力逐漸加強,肺順應(yīng)性增加,保障有效的通氣。
改善環(huán)境衛(wèi)生:注意保持所處室內(nèi)的相對濕度,減輕空氣干燥對患者呼吸道的干擾,另外也要保持空氣的清潔,避免煙霧及揚塵的刺激?;颊吒煽然蛏偬嫡撸梢酝ㄟ^蒸汽或噴霧吸入,以濕潤氣道,減少刺激?;颊咛刀嗖灰卓┏稣?,可以進行化痰或者吸痰,常規(guī)霧化、翻身、叩背、吸痰,保持呼吸道通暢。
傳統(tǒng)養(yǎng)生氣功:八段錦、太極拳等可疏通經(jīng)絡(luò)、改善氣血,緩解焦慮,強身健體,促進患者臟腑恢復。
五行音樂療法:五行音樂作為中醫(yī)特色護理方法,強調(diào)五臟、五行、五種音樂調(diào)式特性間相互關(guān)系??赏ㄟ^不同調(diào)式聲波震蕩影響機體氣機,促使氣血運行協(xié)調(diào),維持臟腑功能穩(wěn)定,使患者保持心平氣和心態(tài),放松精神,陶冶情操,改善癌因性疲乏癥狀,從而達到寧心養(yǎng)身目的。
肺癌患者應(yīng)合理膳食和體力活動,飲食上應(yīng)加強營養(yǎng)。食物要多樣化,以植物性食物為主,多食蛋白、蔬菜、水果。注意飲食衛(wèi)生,避免高脂肪、低維生素及低纖維膳食,不吃或少吃煙熏油炸過度的食物。多攝入水果、蔬菜有益于肺癌患者的預后。十字花科蔬菜,包括青菜、白菜、白蘿卜、圓白菜可以提高肺癌相關(guān)生存率。處于治療階段和早期恢復階段的患者少食多餐,選擇易于吞咽的食物。體重減輕的患者可以服用高能量營養(yǎng)補充制劑。當攝入的飲食不能滿足患者的營養(yǎng)需要時,可選擇服用補充特定微量元素或礦物質(zhì)的營養(yǎng)制劑。
中醫(yī)食療是基于中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)理論和藥物與食物的四氣五味理論,強調(diào)因人而異,辨證施膳。注意避免濫用所謂“保健”或“防癌”食物。合理進行食療,既能保證腫瘤患者足夠的營養(yǎng),又能調(diào)整機體的陰陽平衡,改善患者體質(zhì),并緩解癥狀,提高生存質(zhì)量。食療可根據(jù)肺癌病期與辨證進行配膳:如肺癌放療期間容易造成熱毒傷陰,可選用具有清熱生津、涼血解毒的食物,如銀杏橄欖冰糖水、薺藕甘露飲等;術(shù)后患者,元氣損傷,多表現(xiàn)出神疲乏力,四肢無力,睡眠不安,胃口差,可選用補氣養(yǎng)血食物;肺癌化療患者,以消化系統(tǒng)的毒副反應(yīng)為主要臨床表現(xiàn),見食欲不振,惡心嘔吐,胸悶脘痛,大便滯下等,可選用開胃醒脾的砂仁燉豬肚、白果淮山粥;骨髓抑制為主者,如貧血或白細胞明顯下降,出現(xiàn)神疲乏力等癥狀,則宜補腎生髓,食冬蟲草燉水鴨,枸杞海參瘦肉羹等;若患者表現(xiàn)為痰濕內(nèi)蘊,多見體形肥胖,腹部肥滿,胸悶,痰多,容易困倦,身重不爽,則選用健脾滲濕、和胃消食的食物,如石蓮淮山粥,水魚圓肉薏苡仁湯等。
腫瘤患者容易出現(xiàn)悲觀、絕望、恐懼、憤怒、幻想、自私、焦慮不安、孤獨、否認等心理。這些與中醫(yī)理念中的“情志”相關(guān)。對待腫瘤患者,醫(yī)護人員要注意根據(jù)患者的具體情況,采用中醫(yī)學“七情養(yǎng)生”法進行情志護理,包括以情勝情、語言感化、心理疏導、轉(zhuǎn)移注意力等。
《重大疑難疾病中西醫(yī)臨床協(xié)作試點項目·肺癌中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》的出版展現(xiàn)了我國在肺癌中西醫(yī)結(jié)合診療方面做出的探索和實踐,也一定程度上代表了肺癌中西醫(yī)結(jié)合診療的最新成果。然而,肺癌作為人類癌癥死亡的首位原因,國內(nèi)外都投入了大量的人力、物力、財力進行研究,包括肺癌的發(fā)病機制、新藥研發(fā)、耐藥機制等,在近年來都得到了飛速的發(fā)展。肺癌逐漸從一種“不治之癥”往“慢性疾病”發(fā)展。目前晚期非小細胞肺癌EGFR陽性患者的五年生存率超過30%,驅(qū)動基因陰性、PD-L1高表達的患者五年生存率同樣超過30%,即為明證。因此,本共識尚需要不斷地吸收最新的研究成果來完善和改進。
同時,日新月異的肺癌研究現(xiàn)狀,也為如何在新形勢下進行中西醫(yī)結(jié)合治療提出了挑戰(zhàn)。比如肺癌的中醫(yī)病機,涉及氣滯、血瘀、痰凝、毒聚等多種因素,影響臟腑功能,這與現(xiàn)代醫(yī)學認為腫瘤是一種全身性疾病觀念相符,但中醫(yī)病機與現(xiàn)代醫(yī)學之間的相關(guān)性和規(guī)律性尚需進一步的科學闡釋;再比如,肺癌的中醫(yī)辨證存在客觀化、量化、標準化等方面不足;肺癌的辨證與現(xiàn)代醫(yī)學的影像、病理、分期等存在何種關(guān)聯(lián),還需要借鑒現(xiàn)代技術(shù)和方法,從臨床、診斷等多方面開展大量的研究工作;同時,肺癌中西醫(yī)結(jié)合的診療規(guī)范也需要更高的循證醫(yī)學證據(jù)來支撐。隨著中西醫(yī)各種理念的互相融合,各種中西醫(yī)結(jié)合手段和治療方法的不斷發(fā)展,在提高生存期的同時兼顧安全性和生活質(zhì)量,成為中醫(yī)和西醫(yī)治療肺癌的共同目標。中醫(yī)需要充分發(fā)揮個體化治療和有效低毒的優(yōu)勢,重視循證醫(yī)學證據(jù)的積累,結(jié)合辨病治療,與現(xiàn)代醫(yī)學不斷優(yōu)勢互補,從而形成更加全面更加完善的中西醫(yī)結(jié)合診療方案。
《重大疑難疾病中西醫(yī)臨床協(xié)作試點項目·肺癌中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》是中西醫(yī)腫瘤專家3年來共同實踐的歸納和總結(jié),該共識的推出證明了中西醫(yī)臨床協(xié)作項目的可行性,但共識的落地和推行尚有賴于中西醫(yī)雙方共同的努力,才能獲得最終的成功。我們希望中醫(yī)和西醫(yī)的同行都能認真的學習這份共識,也希望更多的同行能提出寶貴意見,相信該共識將為我國中西醫(yī)結(jié)合事業(yè)貢獻一份力量,為廣大肺癌患者造福。
利益沖突聲明:本共識所有作者不存在利益沖突。
顧問:周岱翰(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)
本共識起草單位:廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,中山大學附屬腫瘤醫(yī)院。
本共識主要起草人:林麗珠(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院),王思愚(中山大學附屬腫瘤醫(yī)院),黃學武(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)
編寫工作組成員(以姓名筆畫為序):古楚瑩(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)、孫玲玲(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)、李雪維(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)、肖志偉(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)、吳慧琦(中山大學附屬腫瘤醫(yī)院)、陳瑞蓮(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)、林潔濤(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)、駱嘉俊(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)、黃子菁(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院)
征求意見專家(以姓名筆畫為序):丁穎(廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院,臨床專家)、于揚文(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,行政管理專家)、王志光(廣西中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)、王笑民(首都醫(yī)科大學北京中醫(yī)院,臨床專家)、王繼勇(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)、王雄文(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)、田華琴(佛山市中醫(yī)院,臨床專家)、馮利(中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院,臨床專家)、華海清(中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院,臨床專家)、全小明(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,護理專家)、劉建平(北京中醫(yī)藥大學循證醫(yī)學中心,方法學專家)、劉慧(中山大學附屬腫瘤醫(yī)院,臨床專家)、關(guān)彤(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,行政管理專家)、許玲(上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,臨床專家)、李平(安徽醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)、李東芳(湖南省腫瘤醫(yī)院,臨床專家)、李陽(深圳市寶安區(qū)中醫(yī)院,臨床專家)、李建生(河南中醫(yī)藥大學,臨床專家)、李柳寧(廣東省中醫(yī)院,臨床專家)、何詠群(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,護理專家)、沈紅梅(云南省腫瘤醫(yī)院,臨床專家)、張英(中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院,臨床專家)、張念樵(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,倫理專家)、陸麗明(廣州中醫(yī)藥大學華南針灸研究中心、臨床研究與數(shù)據(jù)中心,方法學專家)、陳漢銳(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)、陳麗昆(中山大學附屬腫瘤醫(yī)院,臨床專家)、陳武進(福建省人民醫(yī)院,臨床專家)、陳信義(北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院,臨床專家)、陳高峰(廣東省第二中醫(yī)院,臨床專家)、羅群帶(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,醫(yī)保專家)、周麗群(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,護理專家)、周林福(南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)、周京旭(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)、周海榆(廣東省人民醫(yī)院,臨床專家)、鄭玉玲(河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)、鄭燕芳(廣州醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院,臨床專家)、練祖平(廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院,臨床專家)、鐘筱華(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,倫理專家)、侯麗(北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院,臨床專家)、賈立群(北京中日友好醫(yī)院,臨床專家)、唐洪梅(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,藥學專家)、黃志標(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,醫(yī)保專家)、曹洋(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)、董竟成(復旦大學附屬華山醫(yī)院,臨床專家)、蔣益蘭(湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院,臨床專家)、謝波(中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院,臨床專家)、蔡慶群(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,藥學專家)、翟林柱(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)、黎靜(廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院,臨床專家)