權(quán)禎 秦大平, 張曉剛 宋敏, 張華 曹林忠, 徐斌 于海洋, 馬濤 陳缽

1甘肅中醫(yī)藥大學， 甘肅 蘭州 730000

2甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院， 甘肅 蘭州 730020

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis，OP)是以單位體積內(nèi)骨量減少、骨微觀結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，致使骨強度減弱、剛度降低、易于發(fā)生脆性骨折為特征的一種全身代謝性骨骼疾病[1]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis，PMOP)屬于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥Ⅰ型，是骨質(zhì)疏松癥亞組中發(fā)病率、骨折發(fā)生率最高的一型[2]。隨著全球人口老齡化趨勢的加劇及疾病模式譜的改變，預計到2050年，全世界50歲以上人群比例將占據(jù)總?cè)丝诘?0%左右，且女性多于男性，這與女性絕經(jīng)后雌激素水平急劇下降有關[3]。流行病學調(diào)查顯示[4]，歐美發(fā)達國家約30%的絕經(jīng)后女性患有骨質(zhì)疏松癥，常并發(fā)脊柱、髖部及腕部等脆性骨折，發(fā)生脆性骨折后6～12個月內(nèi)繼發(fā)骨折的風險將增加一倍以上，并持續(xù)10年之久。約1/3的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者在12個月內(nèi)死于脆性骨折，40%的人出現(xiàn)疼痛、活動受限、獨立功能喪失等。發(fā)展中國家人口結(jié)構(gòu)復雜、老年人口基數(shù)大，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的發(fā)病率日趨增多，據(jù)報道[5]，僅中國現(xiàn)有50歲以上絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者就高達8 390萬，估計到2050年將增加到2.12億，將產(chǎn)生巨大的醫(yī)療負擔與社會成本，骨質(zhì)疏松癥已成為嚴重威脅人類骨骼健康的公共衛(wèi)生問題之一。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥據(jù)其病因病機及臨床表現(xiàn)屬于“骨痿”“骨枯”“骨痹”等范疇。肝腎同源乃中醫(yī)學五臟相關理論之一，中醫(yī)學認為“肝主筋、腎主骨”，肝腎精血同源，二者互滋互生，相生相濟，“肝藏血主筋，腎藏精主骨”，精血互存互用，肝血充沛，肝氣條達，腎精充盈，精滿髓溢，則筋柔骨健。否則，肝腎陰虛，筋骨失養(yǎng)，骨節(jié)不利，如《素問·上古天真論》曰:“肝氣衰，筋不能動，天癸竭，精少，腎臟衰”。闡明肝藏血，主筋，其華在爪，司骨節(jié)運動。《素問·陰陽應象大論》曰：“腎生骨髓，髓生肝”。體現(xiàn)了肝腎精-血-髓的互生互用關系。若肝腎功能失調(diào)，骨枯髓空，筋骨失于濡養(yǎng)，則發(fā)為骨痿。因證立法，治病求本，柔肝補腎是治療的核心，基于肝腎同治論治PMOP療效確切，其分子生物學機制研究尚淺，因此，本文將基于“肝主筋、腎主骨”理論，探討其對OPG/RANKL/RANK信號軸介導骨質(zhì)疏松癥調(diào)控的分子生物學機制。

1 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)病機制

1.1 雌激素減退介導負性骨代謝失衡

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的核心是機體內(nèi)分泌環(huán)境紊亂后的一系列骨代謝異常病理改變，雌激素減退激發(fā)骨丟失是PMOP發(fā)生的重要危險因素之一,骨重建在骨骼形成與吸收中發(fā)揮中間調(diào)衡效應，絕經(jīng)后雌激素缺乏導致負性骨重建失衡，骨吸收大于骨形成[6],成骨細胞(OB)與破骨細胞(OC)表面廣泛存在雌激素受體(ER)，雌激素與骨細胞表面受體相結(jié)合而調(diào)控骨代謝生理平衡。絕經(jīng)后體內(nèi)雌激素水平急劇下降，雌激素與破骨細胞表面的雌激素受體結(jié)合力減弱，破骨細胞衰老、調(diào)亡、降解周期延長，活性增強，骨代謝生理平衡被打破。

1.2 基于OxS、FSH、RANKL、LncRNA等的骨免疫調(diào)節(jié)紊亂

成骨與破骨持續(xù)性免疫代謝失衡是骨質(zhì)疏松癥級聯(lián)發(fā)生的本質(zhì)，破骨細胞活性增強和降解延長加劇了骨丟失，破骨細胞來源于巨噬細胞/單核細胞前體細胞，巨噬細胞集落刺激因子(csf)和核受體激活因子κB配體(receptor activator of NF-κB ligand，RANKL)是兩個破骨細胞生成的關鍵分子，miRNA-128是破骨細胞發(fā)生的重要調(diào)控因子，其誘導破骨細胞分化的機制可能與mir-128/SIRT1 NF-κB信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的骨調(diào)節(jié)失衡有關[7]。氧化應激(oxidative stress，OxS)介導骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生，雌激素維持骨微生態(tài)平衡的機制與其抗氧化效應關系密切，絕經(jīng)后雌激素減退致使體內(nèi)氧化還原穩(wěn)態(tài)失衡，活性氧增多誘導骨丟失[8]。骨免疫調(diào)節(jié)失衡誘使機體處于炎性反應狀態(tài)，淋巴細胞T和B參與雌激素控制骨內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，免疫細胞產(chǎn)生骨吸收細胞因子而加速骨流失，包括RANKL、IL-1,IL-6、TNF-a等可通過增加RANKL的表達而介導骨質(zhì)疏松癥發(fā)生[9]。卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，F(xiàn)SH)基因多態(tài)性與絕經(jīng)后婦女骨轉(zhuǎn)換有關，尤其是AArs6166等位基因在絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病中顯著增高，血清FSH濃度上調(diào)破骨細胞中Rank、Mmp-9、Trap和Cathepsin K mRNA的表達，加速破骨細胞的骨吸收[10]。長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，LncRNA)通過影響破骨細胞活性而誘導骨丟失，應用反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測了lncRNA CRNDE片段在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥破骨細胞中的表達及破骨細胞活性,表明CRNDE在PMOP破骨細胞中呈高表達，參與了骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展[11]。

1.3 骨肌系統(tǒng)生物力學刺激減弱

骨細胞界面的機械性生物力學刺激是成骨細胞活化與增殖的關鍵因素之一。隨著年齡增長，骨骼肌肉系統(tǒng)發(fā)生退行性改變，肌肉強度衰退，張力減低，骨骼發(fā)生退變，密度降低，成骨活性降低，骨肌系統(tǒng)的筋骨動靜力刺激持續(xù)性減弱誘導了骨質(zhì)疏松癥級聯(lián)的發(fā)生[12]。生物力學刺激通過多種途徑調(diào)控成骨細胞的增殖與分化，從而發(fā)揮骨再生與重建效應，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的骨代謝機制較為復雜，骨代謝的筋骨生物力學相關信號通路及細胞調(diào)控因子共同介導著PMOP的發(fā)生。

2 OPG/RANKL/RANK信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)調(diào)控骨代謝機制

2.1 OPG/RANKL/RANK信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)

OPG/RANKL/RANK信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)是骨代謝分子生物學領域的重大突破，該系統(tǒng)在維持骨代謝平衡與骨免疫應答的分子生物信號調(diào)控機制中至關重要。其中，OPG/RANKL/RANK信號調(diào)控因子的正常表達維持著骨代謝的生理平衡，若OPG/RANKL/RANK信號表達失衡，破骨活性增加，形成以破骨細胞介導為主的負性骨重建失衡狀態(tài)，單核/巨噬細胞前體細胞在集落刺激因子(macrophage colony -stimulating factor,M-CSF)與RANKL協(xié)同作用下，分化為破骨細胞，誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥級聯(lián)的發(fā)生[13]。骨保護素(osteoprotegerin，OPG)是一種可溶性糖蛋白，是腫瘤壞死因子受體超家族中的新成員，由Simonet等[14]于1997年首次在大鼠小腸表達序列標簽cDNA計劃中克隆得到，在機體腎上腺、成骨細胞及骨髓基質(zhì)細胞等均為高表達，由成骨細胞生成誘導因子，抑制破骨細胞的發(fā)生及促進調(diào)亡。RANKL是一種三聚體蛋白，由成骨前細胞、成骨細胞、骨細胞、骨膜細胞等分泌，誘導破骨細胞的增殖與分化。核因子(NF)-κB受體活化因子[nuclear factor (NF) - B receptor activating factor，RANK]也是來自TNF家族的同三聚體跨膜受體，其主要表達為OPCs、樹突狀細胞和成熟破骨細胞，RANK沒有任何先天蛋白激酶活性來調(diào)節(jié)信號通路，只有TRAF 6與RANK結(jié)合而調(diào)節(jié)正常骨代謝生理平衡[15]。由此可見，OPG/RANKL/RANK信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)調(diào)控因子的正常表達是維持骨重建的核心環(huán)節(jié)。

2.2 OPG/RANKL/RANK信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)失調(diào)

OPG/RANKL/RANK信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的調(diào)控與表達異常是誘導骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的前提，其中，RANKL是調(diào)控骨組織吸收與降解的重要細胞調(diào)節(jié)因子，其與破骨細胞前體細胞、破骨細胞表面上的RANK因子相結(jié)合，促進破骨細胞的調(diào)亡與分化；OPG是RANKL的天然抑制劑，可作為誘餌受體與RANKL競爭性的結(jié)合而調(diào)控骨代謝信號通路。OPG/RANKL信號調(diào)控因子的正常比例維持著骨代謝生理平衡，當OPG/RANKL信號因子比例上調(diào)時，成骨活性增強，骨代謝處于正向骨平衡狀態(tài)，若OPG/RANKL信號因子比例下降，則處于破骨活性增強效應下的負性骨平衡。雌激素對于OPG的誘導和分化至關重要，絕經(jīng)后婦女雌激素缺乏，使得正常的骨代謝OPG/RANKL/RANK信號調(diào)控通路比例失衡而誘發(fā)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥[16]。

3 “肝主筋、腎主骨”理論介導PMOP發(fā)病

3.1 肝虛不藏血，筋弱不激骨

肝主藏血，在體合筋，司筋骨之運動，《說文解字·筋》曰：“筋，肉之力也”，肝之陰血充盈可滋養(yǎng)筋骨，束骨而利關節(jié)，若肝血虧虛，筋骨失養(yǎng)，則筋弱骨疲，如《素問·痹論篇》所說：“痹在于骨則重，在于脈則血凝而不流，在于筋則屈不伸”，明確闡釋了筋弱骨痹是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的病機表現(xiàn)[17]。肝腎相滋相生，肝血充盈則腎精得養(yǎng)，精滿則髓溢，《素問·上古天真論篇》曰：“肝氣衰則筋不能動”，筋柔則骨健，若肝氣衰則必然筋骨弱，久而久之導致筋骨痿廢不用。另一方面，肝主疏泄，肝氣條達氣機，肝血充盈是“筋柔”的氣血之源，氣血流暢與筋柔骨健關系密切，若肝郁而不發(fā)，氣不得升，血不能行，則氣滯血瘀，筋脈骨絡瘀阻，則發(fā)骨痿。正如《素問·調(diào)經(jīng)論篇》曰：“血氣不和，百病乃變化而生”[18]。肝臟功能與骨強度關系密切，“肝主筋”之“筋”泛指現(xiàn)代醫(yī)學中的肌腱、腱鞘、韌帶肌筋膜等柔性組織，筋骨相輔相成，互滋互用?！端貑枴ゐ粽撈吩唬骸白诮钪魇嵌麢C關也”。筋肉強健能夠約束骨骼，靈活關節(jié)運動，“筋”對骨骼的動靜平衡生物力學刺激能促進成骨細胞增殖與分化，延緩骨丟失。尤其是絕經(jīng)后婦女，肝腎精血虧虛，筋骨失養(yǎng)，筋骨不相親，肌肉、韌帶等對骨生物力學刺激減弱，久之則必發(fā)骨痿。Ma 等[19]對肝功能與肌腱、韌帶柔韌性功能關系進行了研究，發(fā)現(xiàn)肝功能異常后丙種球蛋白增加或血清免疫復合物的降低干擾了骨代謝通路，提高了骨關節(jié)炎及骨質(zhì)疏松癥的風險。劉洋等[20]以“肝主筋”思路為治療思路探究了肝主筋與重癥肌無力的相關性，以補肝養(yǎng)血為治法，選用黃芪、川芎、柴胡、桔梗、當歸等補益肝之陰血氣機之藥評估了其對重癥肌無力的療效，發(fā)現(xiàn)療效顯著，為“肝主筋”理論指導下的筋骨力學相關性提供了科學依據(jù)?！墩f文段注》有云：“筋者其體，力者其用也，非有二物”。認為筋是力之體, 力是筋之用，筋強則力勝, 筋弱則力疲。因此，肝血充盈、肝氣條達對于“肝主筋”正常功能的發(fā)揮至關重要，筋肉強健則骨機械應力增強，激發(fā)成骨活性，達到筋柔骨強的筋骨力學平衡狀態(tài)。

3.2 腎虛不生精，髓枯不強骨

“腎主骨”理論闡明了腎與骨的生長發(fā)育關系密切，醫(yī)籍文獻對腎與骨的生理關系進行了大量的論述，早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就提出“腎為先天之本，主骨生髓”。又如《醫(yī)經(jīng)精義》云：“骨內(nèi)有髓，骨者，髓所生，周身之骨，以背脊為主腎系貫脊，腎藏精。精生髓，髓生骨故骨者，腎之所合也”。均闡明了腎生精溢髓，司骨骼發(fā)育的生理特性，認為腎藏精，主骨生髓，腎精足則髓滿，髓滿則骨強?！端貑枴ど瞎盘煺嬲撈吩唬骸罢煞虬藲q腎氣實，發(fā)長齒更……三八腎氣平均，筋骨強勁”，對腎臟功能與骨的生長代謝規(guī)律進行了闡釋。女性絕經(jīng)后隨著臟腑、器官功能衰退，腎精虧虛，腎氣衰弱，精不得藏，髓不得充，腎精不能充盈骨髓，髓不能滋養(yǎng)骨，久之則發(fā)為骨質(zhì)疏松癥，正如《素問·痿論篇》曰：“腎主身之骨髓……腎氣，則腰脊不，骨枯而髓，發(fā)為骨痿”。Xu 等[21]研究發(fā)現(xiàn)“腎虛骨枯”的現(xiàn)代醫(yī)學機制為“下丘腦-垂體-腎上腺-骨細胞軸”功能障礙，致使骨代謝的分子生物學微生態(tài)失衡，補腎中藥通過干預和調(diào)控骨生成代謝軸而調(diào)節(jié)骨內(nèi)平衡失調(diào)。

4 肝腎同治下OPG/RANK/RANKL信號軸與筋骨系統(tǒng)相關性

4.1 筋骨力學運動系統(tǒng)與OPG/RANK/RANKL信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)

筋骨機械性力學系統(tǒng)是維持骨重建、提高骨密度的中間環(huán)節(jié)，弗羅斯特的機械靜力論已證實了這一學說。骨骼有其自身的生物力學感知系統(tǒng)，機械應力傳達到成骨細胞與破骨細胞表面后會產(chǎn)生相應的力學應答，從而調(diào)節(jié)骨量的平衡和骨代謝的生理穩(wěn)態(tài)[22]。筋骨運動系統(tǒng)產(chǎn)生機械性生物力學刺激啟動骨應答機制已在19世紀末被發(fā)現(xiàn)。筋骨協(xié)調(diào)平衡狀態(tài)下，肌肉、肌腱、韌帶等相互牽拉刺激產(chǎn)生牽拉力、剪切力及擠壓力等均是筋骨生物力學骨應答的表現(xiàn)，并通過OPG/RANKL/RANK信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)間接將生物力學信號正向反饋到骨細胞表面，改變OPG/RANKL/RANK信號因子調(diào)控比例，誘導成骨細胞/骨髓基質(zhì)細胞等將機械性力學刺激轉(zhuǎn)化為生物學成骨免疫應答，促進成骨細胞增殖與分化，從而將筋骨機械性力學刺激轉(zhuǎn)化為骨細胞界面的成骨生物分子調(diào)控信號。相關研究已證實OPG/RANK/RANKL信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)與人體筋骨力學感知系統(tǒng)相關，Mohammad 等[23]對運動狀態(tài)下筋骨力學變化及OPG/RANK/RANKL信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的調(diào)控效應進行了研究，發(fā)現(xiàn)筋骨力學運動系統(tǒng)協(xié)同運動狀態(tài)下使得OPG信號因子增加，RANKL水平反而降低，炎性細胞因子降低，改善了抗炎與促炎因子的失平衡，促進調(diào)節(jié)膠原合成，筋肉張力傳達到骨骼中而激活骨細胞增殖，從而發(fā)揮其骨保護效應以維持骨骼健康。林甲換等[24]通過實驗方法研究了筋骨運動力學系統(tǒng)對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的骨強度與度密度的干預效應，發(fā)現(xiàn)高強度間歇性的運動刺激能夠明顯提升“筋”的力學性能，從而可能通過某些信號通路延緩了PMOP小鼠的骨丟失，提高了骨量和骨密度，改善了小鼠骨微結(jié)構(gòu)，從實驗動物學角度進一步揭示了筋骨力學運動系統(tǒng)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的正性調(diào)控機制。王瀟瀟等[25]研究了中藥聯(lián)合振動訓練對去卵巢大鼠的骨量影響，該方法通過內(nèi)外共治提升了筋骨力學運動系統(tǒng)的生物力學性能，進而增強了骨密度，抑制骨轉(zhuǎn)換，降低骨吸收、減少骨量流失，抑制了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的負性骨平衡。筋骨力學運動系統(tǒng)與OPG/RANK/RANKL信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)關系密切，通過信號調(diào)控的中間途徑動態(tài)調(diào)節(jié)骨形成與骨吸收的生理平衡。

4.2 肝腎同治調(diào)控OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)的筋骨分子生物學依據(jù)

“肝主筋、腎主骨”理論與筋骨系統(tǒng)的關聯(lián)性已被證實，而筋骨系統(tǒng)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生關系密切，因此，以“肝主筋、腎主骨”理論為基點探討筋骨力學運動系統(tǒng)與骨質(zhì)疏松癥的關系，并揭示其調(diào)控OPG/RANK/RANKL信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)的筋骨分子生物學機制。肝腎精血充盈是筋骨力學運動系統(tǒng)協(xié)調(diào)運動的內(nèi)在基礎，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者肝腎虧虛，肝血虛不足以濡養(yǎng)筋，腎精虧骨不得滋養(yǎng)，肝血不能充養(yǎng)腎精，精血互滋互補紊亂，久之則致血虧精枯，發(fā)為筋弱骨痿。而肝腎同補強化了筋骨力學的機械性能，調(diào)節(jié)了OPG/RANK/RANKL信號調(diào)控因子的內(nèi)源性穩(wěn)態(tài)，發(fā)揮骨保護效應。Yao 等[26]通過實驗研究了熟地、淫羊藿、骨碎補、鎖陽、枸杞等補肝腎強筋骨中藥介導骨代謝的基因表達關聯(lián)性與分子生物協(xié)同機制，發(fā)現(xiàn)補腎中藥干預下腎和骨中促進成骨增殖分化的15個基因顯著上調(diào)，尤其是Per3、Junb、Bcl6和Fos等提高了腎臟功能，調(diào)節(jié)和修復了腎臟功能調(diào)控骨代謝的相關基因表達水平，而調(diào)整成骨細胞和破骨細胞活性的動態(tài)平衡，促進骨形成抑制骨吸收。Wang 等[27]為研究“腎主骨”與“骨-腎軸”骨代謝分泌現(xiàn)代分子生物學機制，以淫羊藿、黃芪等補藥提取液為研究對象，發(fā)現(xiàn)成纖維細胞生長因子23(FGF23)與“抗衰老”Klotho跨膜蛋白結(jié)合調(diào)節(jié)磷酸鈣代謝穩(wěn)態(tài)，F(xiàn)GF23調(diào)節(jié)酶將25(OH)D3轉(zhuǎn)化為1,25(OH)2D3，并使得骨化三醇上調(diào)了FGF23的骨骼表達,通過補腎路徑抑制了破骨活性，調(diào)節(jié)了骨生物學成骨代謝效應。上述研究為“腎主骨”的分子生物學及內(nèi)分泌信號調(diào)控機制提供了科學與理論依據(jù)，明確了腎的功能與骨代謝關系密切，若“腎虛”則必然導致“腎虛不生精，髓枯不強骨”的病理改變。Fu等[28]對筋骨機械性力學刺激干預OPG/RANK/RANKL系統(tǒng)調(diào)控骨代謝的分子生物學機制進行了研究，發(fā)現(xiàn)適當?shù)臋C械性力學刺激有助于骨骼生成與重塑，使得OPG成骨調(diào)控因子上調(diào)，而降低RANK/RANKL骨破壞調(diào)控因子的表達，骨細胞分子層面感知的適當壓應力可誘導OPG的過表達增加了骨細胞的成骨活性，進而抑制PMOP的負性漸進性骨破壞機制，這是對筋骨系統(tǒng)產(chǎn)生的機械性力學效應干預OPG/RANK/RANKL信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)而影響骨重建的有力支撐。當筋骨系統(tǒng)發(fā)生筋弱骨痿的退行性改變后，筋肉對骨骼的牽張應力減弱，骨骼負荷及生物力學刺激相應下調(diào)，OPG/RANKL/RANK信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)所感應的機械性力學刺激減少，OPG/RANK信號調(diào)控因子比例發(fā)生改變，使得成骨與破骨生理代謝平衡失調(diào)，發(fā)揮破骨細胞增殖、分化效應，久之則發(fā)為骨質(zhì)疏松癥。因此，以“肝主筋、腎主骨”為基點，肝腎同治下調(diào)衡OPG/RANKL/RANK信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)成骨與破骨信號因子的釋放與表達，通過改善骨代謝分子生物學效應強化筋骨系統(tǒng)的生物力學性能，從而抑制骨質(zhì)疏松癥級聯(lián)的發(fā)生。

5 結(jié)語

基于中醫(yī)“肝主筋、腎主骨”辯證理論指導絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥論治，完善了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療的肝腎齊補、筋骨同調(diào)思路，依托于OPG/RANKL/RANK骨代謝信號轉(zhuǎn)導調(diào)控系統(tǒng)，以筋骨生物力學刺激與骨代謝分子生物學免疫應答為核心，為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療提供分子生物學與生物力學相關科學依據(jù)。筋骨運動系統(tǒng)介導OPG/RANKL/RANK信號軸進而調(diào)控骨代謝的分子信號調(diào)節(jié)機制毋庸置疑，相關研究[29]亦證實了其理論的可靠性與治療的科學性。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者肝腎虧虛，筋骨失養(yǎng)，筋弱骨痿，筋骨不相親，骨機械性生物力學性能減弱，骨代謝分子生物學機制紊亂及骨調(diào)控信號因子比例失衡，擾亂了OPG/RANKL/RANK骨重建信號調(diào)控系統(tǒng)，誘使骨質(zhì)疏松癥級聯(lián)的發(fā)生。審證求因、治病求本，治療應以培肝補腎、柔筋強骨為基點，從根本上調(diào)節(jié)骨代謝分子生物學內(nèi)環(huán)境生態(tài)平衡，改善筋骨機械負荷生物力學性能，糾正OPG/RANKL/RANK骨信號調(diào)控因子紊亂通路，以“肝腎同治-筋骨并重-生物力學調(diào)整-骨免疫應答”為治療軸，重建骨代謝失衡的肝腎培補與筋骨力學信號調(diào)控通路，從而為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療提供新思路、新靶點。