梁曉艷，梁旭霞

（1.廣西中醫(yī)藥大學附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧 530011；2.廣東省生物制品研究所，廣東 廣州 510300）

我國中藥資源豐富、分布廣泛，種類繁多，是中華民族瑰寶。自我國加入WTO 后，中醫(yī)中藥日益被國際認可，需求量不斷增加。目前，重金屬超標已經(jīng)成為藥品領(lǐng)域一個比較突出的問題，也是制約中藥走向現(xiàn)代化和國際化的瓶頸，限制了中藥的國際化發(fā)展。本文就中藥重金屬超標的研究綜述如下。

1 中藥重金屬超標現(xiàn)狀

重金屬通常是指一類密度＞4.5 kg/dm3的金屬或合金物質(zhì)，中藥中存在的重金屬一般包括鉛（Pb）、汞（Hg）、鎘（Cd）、銅（Cu）、銻（Sb）、錫（Sn）、鉻（Cr）、鎳（Ni）、鐵（Fe）、鋅（Zn）、鎢（W）等，砷（As）雖不屬于重金屬，但來源及危害與重金屬相似，故通常也歸為此列。

重金屬含量超標已成為國內(nèi)外用藥安全和人體健康的焦點問題，聶黎行等［1］基于2010—2018 年國家藥品抽驗大數(shù)據(jù)，分析了295 個品種15 054 批次中成藥中鉛、鎘、砷、汞、銅、鉻的殘留特征，并對14 787 批次樣品和276 個品種進行了健康風險評估。結(jié)果顯示，所有樣品各元素殘留值和靶標危害系數(shù)均呈趨近于0的偏態(tài)分布，部分樣品Pb、As、Cu、Hg、Cd 或Cr 殘留值超過 100 mg/kg，個別樣品 Pb、As 或 Cu 殘留值超過1 000 mg/kg，586 批次樣品靶標危害系數(shù)＞1，4 個品種靶標危害系數(shù)＞1。郭蘭萍等［2］對2000—2016年有關(guān)中藥重金屬的文獻進行統(tǒng)計分析，分析了中藥材中Pb、As、Cd、Hg 4 種重金屬元素的污染情況，結(jié)果顯示 4 種重金屬的超標率分別為3.46%、4.03%、2.91%、1.41%。蒲翔等［3］采用微波消解聯(lián)合電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）對靈芝、三七、野菊花、茯苓、杜仲、魚腥草、刺梨、山銀花、太子參、紅景天、天麻等11種中藥材中重金屬含量進行檢測和分析，結(jié)果11種中藥材中汞、砷元素含量均符合要求，而鉛、鎘、銅3種元素含量有不同程度超標，且鎘元素超標現(xiàn)象較嚴重，是造成重金屬含量超標的主要原因。馮云霞等［4］檢測了100 味常用中藥中 Cd、Pb、As、Hg 4 種重金屬的含量，結(jié)果表明中藥材中重金屬總超標率為22%，Cd、Pb、As、Hg 的超標率分別為19%、5%、2%、1%；從藥用部位看，根、根莖類藥材占所有超標藥物的50%。李沛憶等［5］對常見出口中藥品種的重金屬進行抽樣檢測，在磐安縣中藥材市場中抽樣檢測的16 種藥材中，厚樸的鉛含量超標，白術(shù)、魚腥草、山白竹葉、豬苓、黃連、白花蛇舌草和川芎等7種藥材的鎘含量超標，超標率達43.75%；亳州藥材市場檢測的53種藥材，厚樸和黃連2種中藥材的鉛含量超標，白術(shù)、白芍、萊菔子、川芎（片）、牡丹皮、澤瀉、貢菊花、白刀豆、黃連和姜黃11種中藥材的鎘含量超標，超標比例達20.7%；磐安外貿(mào)公司倉庫中抽樣檢測的17 種藥材中，厚樸、魚腥草和黃連3 種藥材的鉛含量超標，豬苓、川芎、云木香、浙貝母、魚腥草、厚樸和黃連7種藥材的鎘含量超標，超標率達41.18%，全部抽樣藥材均未見汞和砷含量超標。結(jié)果表明，常見的出口中藥材中重金屬鉛和鎘含量超標現(xiàn)象嚴重。綜上所述，國內(nèi)中藥材重金屬超標現(xiàn)象普遍存在。

2 重金屬超標對人體的危害

大量研究證明，重金屬對人體的新陳代謝和正常的生理作用造成明顯的損害，并抑制人體正常生理作用的發(fā)揮，當藥材中的重金屬通過服用后進入機體內(nèi)，人體的蛋白質(zhì)、核酸等與重金屬離子結(jié)合并反應后形成金屬螯合物或配合物，會造成機體器官的損害，嚴重的可致癌變、畸形等［6-7］。鉛元素超標常損害腎臟、造血器官及神經(jīng)系統(tǒng)，小兒還會表現(xiàn)為發(fā)育緩慢、聽覺障礙、智力較同齡人低下，注意力難以集中等。鑒于鉛導致兒童智力損害和成人血壓升高，2011年食品添加劑聯(lián)合專家委員會（JECFA）將原暫定的鉛每周耐受攝入量（PTWI）取消，認為無法設(shè)置安全限值，鉛攝入量應盡可能低［8］。此外，鉛中毒可降低垂體激素的分泌及腎上腺素皮質(zhì)的功能，損傷生殖細胞及降低性功能［9］。鎘在人體腎臟半減期長達10～33年，在肝臟半減期為4～19 年，在機體內(nèi)難以被降解，一旦超標會產(chǎn)生嚴重的生理毒性，包括生殖毒性、腎功能損傷、骨質(zhì)疏松癥等，還可引發(fā)乳腺癌、肺癌等，國際抗癌聯(lián)盟將其定為IA 級致癌物［10］。砷對各種生物均具有急、慢毒性作用，它對200多種酶的活力具有抑制作用，通過與人體細胞中酶系統(tǒng)的巰基相結(jié)合，干擾酶的功能和轉(zhuǎn)錄調(diào)控，對多個系統(tǒng)的功能產(chǎn)生影響。砷元素超標的患者常出現(xiàn)外周神經(jīng)病、多種血管疾病、高血壓、高血糖等病變，甚至還會引起患者的肝功能損害、肝硬化、造血功能障礙［11］。鉈具有強蓄積性，其毒性遠遠高于砷化物，主要表現(xiàn)為神經(jīng)毒性，并引起腎臟、肝臟等多臟器損害［12］。鉻元素有多種氧化態(tài)，三價鉻是機體日常代謝所必須的元素，但六價鉻為劇毒致癌物質(zhì)，極易發(fā)生癌癥，還會進入DNA 遺傳給下一代［13］。鋇為人體非必需金屬元素，攝入過量可溶性鋇化合物可引起胃腸炎、低鉀血癥等［14］。銻是一種有毒微量元素，人體內(nèi)蛋白和酶類通過巰基與銻不可逆結(jié)合后，影響機體正常代謝，蓄積過量可引起心臟、肝臟、肺臟等多器官損害，且具有潛在的致癌風險［15］。人體大腦白質(zhì)改變、生長受限、睪丸退化等疾病與無機錫化物息息相關(guān)，大部分有機錫化合物對神經(jīng)有劇毒作用，尤其是三乙基錫，主要通過氧化磷酸化途徑達到抑制神經(jīng)系統(tǒng)，進而損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)［16］。鎳影響鐵的吸收和代謝，吸入鎳鹽可使嚙齒類動物和人致癌，對鎳敏感的人群，從膳食中攝入鎳150 μg/d 即可引發(fā)手部濕疹，僅相當于所報道的人每日最低攝入量（490 μg/d）的1/3［17］。銅參與機體內(nèi)鐵和能量的代謝，同時，人體神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼的發(fā)育及結(jié)締組織的形成也少不了銅元素的參與，銅在機體內(nèi)起到舉足輕重的地位。但過高濃度的銅在人體內(nèi)蓄積會引起肝、腎良性壞死、溶血等損傷［18］。人體內(nèi)多種酶的合成與激活需要錳的參與，錳在機體內(nèi)不可缺少，但攝入過量會引起中毒，急性中毒往往引起支氣管炎、肺炎、腐蝕性胃腸炎等；慢性中毒會導致錐體外系統(tǒng)、神經(jīng)功能障礙甚至精神失常［19］。鐵是人體必須的微量元素之一，有重要的生物學功能。鐵含量過高會影響神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、骨與關(guān)節(jié)系統(tǒng)等，因此必須嚴格控制鐵攝入水平［20］。

3 對中藥重金屬的限量

由于重金屬進入人體后，代謝半減期很長，在體內(nèi)逐漸蓄積，對人體健康潛在危害不容忽視，因此，中藥的重金屬限量在國內(nèi)外備受關(guān)注。

國際上一些國家對中藥材、中成藥的重金屬含量提出了嚴格要求，如新加坡要求進口的中藥材和中成藥中鉛的含量＜20×PPm、汞＜0.5×PPm、銅＜159×PPm；美國禁止含有汞、鉛等重金屬的中藥材與中成藥銷售［21］。美國藥典委員會（USP）于 2009 年 4 月發(fā)布了《無機雜質(zhì)：重金屬控制專論》，對重金屬雜質(zhì)的控制給出了詳細的規(guī)定和要求［22］。

2001年我國出臺了《藥用植物及制劑進出口綠色行業(yè)標準》，對進出口的中藥重金屬限量實行統(tǒng)一規(guī)范，規(guī)定重金屬總量≤20.0 mg/kg，Pb≤5.0 mg/kg，Cd≤0.3 mg/kg，Hg≤0.2 mg/kg，Cu≤20.0 mg/kg，As≤2.0 mg/kg［23］?！吨腥A人民共和國藥典》2010 年版一部對山楂、丹參、甘草、石膏、煅石膏、白芍、白礬、玄明粉、地龍、芒硝、西瓜霜、西洋參、冰片、龜甲膠、阿膠、金銀花、枸杞子、黃芪、鹿角膠、滑石粉等進行了重金屬檢測要求，其中對黃芪、甘草、白芍、丹參、金銀花、西洋參6 種藥材中重金屬規(guī)定了限量標準：Pb≤5.0 mg/kg，Cd≤0.3 mg/kg，Hg≤0.2 mg/kg，Cu≤20.0 mg/kg，As≤2.0 mg/kg［24］。“中藥有害殘留物限量制定指導原則”收錄于《中華人民共和國藥典》2015年版四部，將銀、鉛、汞、錫、銅、鎘、鉍、砷、銻等列于重金屬檢測之列；同時，2015 版藥典在2010 版基礎(chǔ)上，新增8 個涉及重金屬及有害元素限量的品種：水蛭、牡蠣、昆布、珍珠、海螵蛸、海藻、蛤殼、蜂膠，重點增加了對水產(chǎn)藥材的重金屬及有害元素進行了限量控制［25］。

4 中藥重金屬超標的原因分析與控制措施

中藥在栽培、加工、貯存等過程中，可能會受到不同程度有毒重金屬的污染而影響其安全性。一是與藥材種植的環(huán)境中大氣、水、土壤受到機械化大生產(chǎn)排放的廢氣、廢水污染有關(guān)。工業(yè)產(chǎn)業(yè)排放的廢水、廢渣、廢液往往重金屬含量超標，灌溉于農(nóng)作物、藥材種植地，造成重金屬元素在土壤中集中，藥用植物被動吸收后，對藥材造成了間接污染［26］。王艷等［27］研究表明，長藥景天中Cd 的含量隨土壤中Cd 含量的增加呈遞增趨勢。二是種植中使用的農(nóng)藥、肥料、污泥等含的重金屬超標，長期施用有機肥和污泥，會導致重金屬污染。三是與藥用植物本身特性有關(guān)，一些藥材對某些重金屬元素具有吸收與富集能力，張暉芬等［28］研究了補益類藥材黨參、淫羊藿、黃芪、熟地黃、當歸中5種重金屬元素的含量，結(jié)果顯示，黨參、當歸、熟地黃、黃芪等根類藥材的重金屬含量相對高，而全草類淫羊藿的重金屬總量相對低，可見植物的用藥部位對金屬元素的生物富集能力不同。四是中藥在采集、運輸、加工成飲片以及制劑等加工炮制過程中，可通過容器或輔料帶入，導致重金屬污染。

控制中藥材的重金屬超標，首先應在源頭上減少污染，必須嚴格實施GAP 規(guī)范種植管理，對種植基地的土壤進行重金屬含量監(jiān)測，治理土壤重金屬超標，選用達標的土壤，規(guī)范管理種植環(huán)境；合理施用農(nóng)藥，避免使用重金屬超標的農(nóng)藥及化肥；在炮制、生產(chǎn)中盡量避免使用含重金屬的器械、輔料和添加劑；儲藏運輸過程中避免使用含重金屬的容器和包裝。其次，應加大投入對重金屬超標治理的科學研究（如技術(shù)改進、技術(shù)探索、資源回收利用、環(huán)境治理），制定相關(guān)限量標準，加強廢氣、廢水、固體廢棄物的排放監(jiān)管。最后，應嚴格管控中藥加工的生產(chǎn)程序和生產(chǎn)環(huán)節(jié)，不斷提高中藥重金屬的檢測方法和去除技術(shù)，制訂規(guī)范的重金屬含量限制標準，隨時抽樣，及早監(jiān)測，保證中藥及其制劑的質(zhì)量。

5 小 結(jié)

中藥因療效獨特而被廣泛應用于臨床，但由于受到多種因素的影響，中藥材被污染現(xiàn)象普遍存在。中藥重金屬含量超標不僅影響中藥藥效的發(fā)揮，當重金屬蓄積到一定量就會對人體造成威脅，阻礙了中藥的發(fā)展。因此，很有必要加強中藥監(jiān)管，對中藥材重金屬含量進行控制，以保證中藥的品質(zhì)和安全性。

中藥材的重金屬控制需從源頭抓起，規(guī)范種植，優(yōu)化栽培環(huán)境，合理使用農(nóng)藥和化肥，避免人為污染；治理環(huán)境污染、土壤污染、水源污染；規(guī)范中藥的加工及炮制、儲存養(yǎng)護方法；重視提高中藥重金屬去除技術(shù)，建立準確、快捷、有效的中藥重金屬檢測方法。通過多措并舉，能有效控制中藥的重金屬含量，提高中藥的質(zhì)量，保障我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)可持續(xù)發(fā)展，增強中藥的國際競爭力，利于中藥的國際化發(fā)展。