季 楊

（遼陽市第三人民醫(yī)院藥務(wù)科，遼寧 遼陽 111000）

近年來，乳腺癌疾病顯著上升，對女性健康造成嚴(yán)重影響。乳腺癌主要由于乳腺腺體、皮膚、脂肪及纖維組織組成，屬于惡性腫瘤。目前，臨床上治療該疾病主要是早期手術(shù)切除和術(shù)后輔助化療為主，以有效減輕患者痛苦，提高生活質(zhì)量。而三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）在乳腺癌疾病中尤為特殊，多發(fā)于青年女性，有預(yù)后差、疾病復(fù)發(fā)率高及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高等特點(diǎn)[1]。因三陰性乳腺癌疾病患者人表皮生長因子相對缺乏，導(dǎo)致內(nèi)分泌治療、靶向治療療效相對較差，需給予全身化療，而臨床上常見化療藥物主要有蒽環(huán)類以及紫杉類等，但易引起患者疾病復(fù)發(fā)，并對藥物產(chǎn)生耐藥性[2]。因此，安全有效的治療方式對疾病患者尤其重要，可有效緩解癥狀，降低疾病復(fù)發(fā)。據(jù)臨床研究顯示，對轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌疾病采取吉西他濱藥物聯(lián)合鉑類藥物放療治療相比于常規(guī)化療效果更佳，可取得良好近期療效[3]。本次研究將對轉(zhuǎn)移性TNBC疾病患者采取吉西他濱藥物+鉑類藥物治療的效果進(jìn)行比較分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年4月至2019年4月本院接受治療的86例轉(zhuǎn)移性三陰乳腺癌（TNBC）患者作為此次研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①HER2、PR、ER均呈陰性。②經(jīng)過病理活檢確診所有患者均為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌。③患者及家屬知情。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能異常。②心腦血管疾病。③精神疾病。入院隨機(jī)分為對比組、分析組各43例。對比組年齡28～60歲，平均年齡（46.31±4.28）歲；病程4～6年，平均病程（4.35±1.08）年。分析組年齡29～60歲，平均年齡（46.28±4.37）歲；病程4～6年，平均病程（4.29±1.21）年。其轉(zhuǎn)移部位中，26例肺轉(zhuǎn)移患者，28例淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者，20例骨轉(zhuǎn)移患者，其他轉(zhuǎn)移患者12例。通過組織學(xué)分類，可分為浸潤性小葉癌（24例）、肉瘤樣癌（4例）及浸潤性導(dǎo)管癌（58例）。兩組資料比較，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 對比組采取常規(guī)化療治療，化療第1天靜脈滴注鹽酸吡柔比星（廠家：海正輝制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20045983）50 mg/m2，化療第1天、第8天靜脈滴注環(huán)磷酰胺（廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H32024654）500 mg/m2[4]。分析組采取吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物治療，化療第1天靜脈滴注吉西他濱（廠家：江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030104）藥物1000 mg/m2，需將靜脈滴注時間控制在30 min內(nèi)，同時在鉑類藥物中加奈達(dá)鉑（廠家：齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050563）藥物，放療第1天，靜脈滴注80 mg/m2[5]。兩組患者均治療2個周期，1個周期為21 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①對兩組腫瘤療效予以比較，分為全部緩解（全部靶病灶消失）、部分緩解（靶病灶和基線狀態(tài)有所減少）、穩(wěn)定（在疾病進(jìn)展與部分緩解間）和進(jìn)展（出現(xiàn)新病灶）。治療有效率等于全部緩解率、部分緩解率、穩(wěn)定率總和。疾病緩解率為全部緩解率與部分緩解率之和。②對兩組不良反應(yīng)進(jìn)行比較，主要包括惡心嘔吐、脫發(fā)、腹瀉及骨髓抑制。③對兩組中位疾病進(jìn)展時間和治療1年后生存率相比較，全部患者隨訪1年。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS21.0分析，計量行t檢驗，計數(shù)資料行χ2檢驗，檢驗標(biāo)準(zhǔn)P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對比 分析組患者疾病緩解率、治療有效率均明顯高于對比組，數(shù)據(jù)有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。其中，分析組43例患者中，全部緩解5例（11.63%），部分緩解18例（41.86%），穩(wěn)定16例（37.21%），進(jìn)展4例（9.30%），疾病緩解率23例（53.49%），治療有效率39例（90.70%）；對比組43例患者中，全部緩解2例（4.65%），部分緩解10例（23.26%），穩(wěn)定15例（34.88%），進(jìn)展16例（37.21%），疾病緩解率12例（27.91%），治療有效率27例（62.79%）。

2.2 兩組不良反應(yīng)對比 分析組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對比組，但組間數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。其中，分析組43例中，手足綜合征、腹瀉、骨髓抑制及惡心嘔吐各2例（4.65%），脫發(fā)1例（2.33%），不良反應(yīng)率7例（16.28%）；對比組43例中，手足綜合征、惡心嘔吐各1例（2.33%），腹瀉、骨髓抑制各3例（6.98%），脫發(fā)2例（4.65%），不良反應(yīng)率10例（23.26%）。

2.3 兩組生存率和中位疾病進(jìn)展對比 分析組中位疾病進(jìn)展時間、治療1年后生存率均高于對比組，組間數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。其中，分析組43例中，中位疾病進(jìn)展（6.19±2.37）個月，治療1年后生存率28例（65.12%）；對比組43例中，中位疾病進(jìn)展（5.81±2.25）個月，治療1年后生存率25例（58.14%）。

3 討 論

隨著生活經(jīng)濟(jì)水平提高，生活習(xí)慣逐漸改善，導(dǎo)致臨床乳腺癌疾病患病率明顯提升。乳腺癌屬于惡性腫瘤疾病之一，病發(fā)后常表現(xiàn)為乳頭溢液、乳暈異常、乳腺腫塊等癥狀。在臨床特征、病理學(xué)及分子生物學(xué)方面，存在異質(zhì)性，對不同疾病患者給予不同治療方式，均存在不同差異反應(yīng)性。若疾病患者發(fā)病后激素受體呈現(xiàn)陽性，同時腫瘤分化相對較好，應(yīng)采取內(nèi)分泌治療，以有效提高療效，減輕疾病痛苦[6]。而疾病患者發(fā)病后激素受體呈現(xiàn)陰性，且乳腺癌分化相對較差，易導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移時，給予內(nèi)分泌治療則無法確保其療效。由于乳腺癌疾病患病率逐年提升，導(dǎo)致三陰性乳腺癌疾病也明顯提高。三陰性乳腺癌屬于乳腺癌疾病中比較特殊的疾病之一，是一種經(jīng)檢查結(jié)果顯示孕激素受體、Her-2以及雌激素受體均呈現(xiàn)為陰性的疾病[7]。有預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)，易在患者機(jī)體內(nèi)臟中轉(zhuǎn)移，病發(fā)后若不及時治療，易對患者健康造成影響，嚴(yán)重時危及生命。

目前，臨床上對于該疾病病因尚未明確，據(jù)臨床多項研究顯示，TNBC疾病主要在絕經(jīng)前青年女性中誘發(fā)，多表現(xiàn)為侵襲性病程，同時遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險相對較高[8]。由于TNBC疾病患者基因組相對不穩(wěn)定，推測其DNA損傷修復(fù)相對較差。若給予靶向治療以及內(nèi)分泌治療效果較差，而對疾病患者給予蒽環(huán)類、紫杉類藥物治療，療效相比于靶向、內(nèi)分泌治療效果更好，但在治療中易導(dǎo)致疾病患者對藥物產(chǎn)生耐藥性，不利于疾病預(yù)后，因此，在臨床上逐漸被其他治療方式所替代。據(jù)研究表明，對TNBC患者采取烷化劑、鉑類藥物治療，敏感性相對較高[9]。吉西他濱是一種抗代謝藥物，具有特異性，對核糖核苷有抑制作用，進(jìn)而形成掩蔽鏈，有助于DNA雙鏈予以斷裂，促使細(xì)胞死亡[10]。同時還能有效阻斷細(xì)胞增殖過程，通過和DNA末端相結(jié)合，讓DNA合成得以停止，進(jìn)而達(dá)到抑制腫瘤的效果。該藥物作用機(jī)制和蒽環(huán)類藥物存在差異，在二線、三線類化療中得以廣泛應(yīng)用，療效顯著。而奈達(dá)鉑屬于鉑類藥物，和雙功能烷化劑藥物尤其相似，可對DNA復(fù)制起到干擾和抑制效果[11]。

本研究顯示，分析組患者采取鉑類藥物+吉西他濱聯(lián)合治療，而對比組則采取常規(guī)化療，分析組治療效率和疾病緩解率均明顯優(yōu)于對比組，P＜0.05；但兩組在不良反應(yīng)率和治療后生存率方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05。由此可知，吉西他濱藥物與鉑類藥物聯(lián)合治療其療效相比于常規(guī)化療效果更確切，且不良反應(yīng)相對有所降低，能夠在一定程度上延緩病情發(fā)展，促進(jìn)疾病預(yù)后，進(jìn)而提高患者晚期生活質(zhì)量，對于疾病治療具有重要意義。

綜上所述，對轉(zhuǎn)移性TNBC疾病采取吉西他濱聯(lián)合鉑類藥物治療相比于常規(guī)化療而言，安全性較高，可有效提高療效，不良反應(yīng)有所減少，有助于疾病預(yù)后。