(寧波市中醫(yī)院,浙江寧波 315010)
非酒精性脂肪性肝?。∟onalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是以除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征,包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎和肝硬化,現(xiàn)已成為我國常見的慢性肝病之一[1]。隨著生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變,該病的發(fā)病率逐年升高,已成為社會廣泛關(guān)注的公共健康問題?!督饏T要略》作為雜病證治典范之書,病證結(jié)合,辨證論治,理法方藥齊全,至今仍有較高的臨床實用價值,對各類疾病的論治都具有一定的指導(dǎo)性?,F(xiàn)就《金匱要略》的相關(guān)條文記載,探討經(jīng)方在非酒精性脂肪性肝病治療中的應(yīng)用。
中醫(yī)學(xué)中沒有“非酒精性脂肪性肝病”這一病名,但對其臨床表現(xiàn)、病因病機早有論述。如《素問·藏氣法時論》曰:“肝病者,兩脅下痛引少腹,令人善怒”;《靈樞·百病始生》言:“卒然多食飲,則腸滿,起居不節(jié),用力過度,則絡(luò)脈傷……汁沬與血相搏,則并合凝聚不得散,而積成矣”;又曰:“溫氣不行,凝血蘊里而不散,津液澀滲,著而不去,而積皆成矣”;《金匱要略·五藏風(fēng)寒積聚病脈證并治》云:“積者,臟病也,終不移。”本病早期,患者無明顯癥狀,但隨著病情發(fā)展,可出現(xiàn)乏力納差、脘腹痞塞、右脅脹痛、口干口苦、便溏等癥,根據(jù)患者的臨床表現(xiàn),多將其歸為“脅痛”“痞滿”“肝著”“痰濁”“癥瘕”等范疇。其主要病因病機為飲食不節(jié)、過食肥甘、情志不暢、勞逸失調(diào),致使脾虛失運、肝失疏泄、痰濕蘊阻、脂膏堆積、氣滯血瘀、肝絡(luò)痹阻而成本病[2-4],部分病例涉及腎虛氣化失職而生痰濁。
2.1 肝經(jīng)受阻,滯而生變,治以旋覆花湯 《金匱要略·五藏風(fēng)寒積聚病脈證并治》云:“肝著,其人常欲蹈其胸上,先未苦時,但欲飲熱,旋覆花湯主之。”肝失疏泄,肝脈郁滯,見胸脅痞悶不舒甚或脹痛、刺痛等癥,治用旋覆花湯行氣活血、疏肝通絡(luò)。方中旋覆花善通肝絡(luò)而行氣,新絳活血化瘀,蔥白溫通陽氣。氣舒血行,陽通瘀化,則“肝著”之證可愈。當(dāng)今社會人們的生活節(jié)奏加快,工作壓力明顯加大,容易引起情志不暢,肝失條達,肝氣郁結(jié),氣機不暢,導(dǎo)致脈道不利,血行不暢,久而成積,凡酒精性脂肪肝見脅痛、痞脹等肝絡(luò)瘀滯之象時,應(yīng)及時應(yīng)用本法以防病情進展。
2.2 濕邪久稽,痰濁內(nèi)生,治以澤瀉湯加減 《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》曰:“心下有支飲,其人苦冒眩,澤瀉湯主之。”水停心下,清陽不升,濁陰上冒,治用澤瀉湯利水除飲。方中澤瀉逐水滲濕,白術(shù)補脾利水。本方為“支飲”而設(shè),但對濕聚成脂之疾,同樣療效彰著。另有《金匱要略·婦人妊娠病脈證并治》云:“婦人妊娠,腹中痛,當(dāng)歸芍藥散主之?!备翁撗獪?、脾虛濕勝之證,治用當(dāng)歸芍藥散養(yǎng)血疏肝、健脾利濕。方中芍藥養(yǎng)血斂肝,當(dāng)歸補血活血,川芎行血中之滯,三藥合用以調(diào)肝養(yǎng)血;澤瀉用量最重,意在除濕泄?jié)?;白術(shù)、茯苓健脾益氣。本方肝脾同治,使肝復(fù)條達,脾復(fù)健運,瀉中寓補,現(xiàn)常用作降脂護肝之良方。有研究證實,澤瀉有明顯的降低血清甘油三酯、血糖和抑制脂質(zhì)在肝臟沉積的作用,其提取物可改善肝臟脂肪代謝,抑制外源性膽固醇吸收、抑制肝內(nèi)膽固醇合成等作用[5]。另有栝蔞薤白半夏湯(《金匱要略·胸痹心痛短氣病脈證治》)一方治痰涎壅塞胸中,也可異病同治借用于治療本證。目前臨床常用的降脂藥物有半夏、茯苓、陳皮、澤瀉、萊菔子、荷葉、山楂、絞股藍等。
2.3 濕熱中阻,腑氣不通,治以大黃類方 《金匱要略·腹?jié)M寒疝宿食病脈證治》云:“按之心下滿痛者,此為實也,當(dāng)下之,宜大柴胡湯”,“腹?jié)M不減,宜大承氣湯”。該證患者常嗜食肥甘厚味,而肥生熱、甘壅中,過食肥甘則引起中焦壅塞,失于斡旋,釀濕生熱,灼津成痰,痰濕內(nèi)蘊則發(fā)為本病。上述二方雖為里實腹?jié)M脹痛而設(shè),但其苦寒通下,清泄胃腸濁熱,對非酒精性脂肪肝患者也可起到促進胃腸蠕動、增加脂類排泄的作用。李氏等[6]藥理研究證實大黃、決明子等含蒽醌類化合物之中藥可以促進脂質(zhì)代謝,對高脂血癥、脂肪肝治療也有著明顯作用。茵陳蒿湯、茵陳五苓散等方(《金匱要略·黃疸病脈證并治》)清利肝膽、泄?jié)岢凉瘢瑢Ρ静∫娪锌诳?、苔膩、便秘、溲黃者酌情用之,也可起到較好的降脂護肝等作用。
2.4 血瘀日久,結(jié)為癥瘕,治以鱉甲煎丸 《金匱要略·瘧病脈證并治》云:“此結(jié)為癥瘕,名曰瘧母,急治之,宜鱉甲煎丸?!悲懖∪站?,正氣漸衰,痰血聚凝,結(jié)于脅下,治用鱉甲煎丸軟堅散結(jié)、活血化瘀。本方雖為“瘧母”所設(shè),因其軟堅散結(jié),可有效減緩肝纖維化進展,防止脂肪肝向肝硬化發(fā)展。另有《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》中大黃?蟲丸一方“緩中補虛”,扶正化瘀、消癥散結(jié),治久病正虛之血瘀癥積,在本病治療中也可參酌應(yīng)用。蘇氏等[7]研究認(rèn)為高脂血癥往往有血液流變學(xué)改變,而活血化瘀藥能顯著降低血清膽固醇,同時改善高黏血癥和血液流變性。這與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為痰瘀同源,痰滯日久必致成瘀,治痰同時須重行血之說,不謀而合。臨床常用化瘀藥物有丹參、赤芍、白芍、當(dāng)歸、川芎、郁金等。郭氏等[8]藥理研究證實丹參提取物在體外細(xì)胞膜上具有抑制內(nèi)源性膽固醇合成作用及抗脂蛋白的氧化作用,從而降低膽固醇、防止脂質(zhì)的沉積;同時丹參能阻止自由基對肝細(xì)胞損害,抑制肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化,減輕肝內(nèi)炎癥反應(yīng)。
2.5 見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實脾益腎,治以腎氣丸 《金匱要略·臟腑經(jīng)絡(luò)先后病脈證》曰:“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實脾”,指出脾為后天之本、生化之源。肝病治脾,一則健運脾氣,可防止脾土壅滯,從而消除痰濕脂濁堆積;二則培土榮木,可資血于肝,防止肝臟進一步損傷?!皳p其肝者緩其中”(《難經(jīng)》),即屬其意。同時《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治》云:“短氣有微飲者……腎氣丸亦主之。”下焦陽虛,不能化水,可成水飲內(nèi)阻之疾,治以腎氣丸溫腎化水。脾氣健運,腎氣充盈,轉(zhuǎn)輸、開合有度,水濕方可及時消除,不致化為膏脂痰濁。沈氏等[9]研究認(rèn)為益氣、健脾、補腎治法對調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂、降低血脂有著明顯療效。目前臨床常用藥物有黨參、生黃芪、白術(shù)、茯苓、黃精、淫羊藿、杜仲等。
李某,男,46歲,工人。2018年9月20日初診。
主訴:反復(fù)上腹部脹滿不適伴乏力3年余。既往無飲酒、病毒性肝炎、自身免疫性肝炎等病史。平素嗜食肥甘厚味,3年前出現(xiàn)脘腹脹悶,伴乏力,經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院血生化、腹部彩超等檢查后,診斷為“非酒精性脂肪肝”,間斷予中西藥降脂護肝等治療,效果不明顯??滔拢荷细姑洂灢贿m,右上腹明顯,伴口苦、泛惡,形體肥胖,神疲乏力,胃納一般,夜寐尚安,大便欠暢,質(zhì)黏膩,2~3天一行,小便偏黃,舌淡紅、苔白膩,脈濡滑。生化檢查示:膽固醇6.8 mmol/L,甘油三酯3.6 mmol/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶120 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶90 U/L,γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶150 U/L。腹部彩超:中度脂肪肝。西醫(yī)診斷:非酒精性脂肪肝;中醫(yī)診斷:肝著(證屬脾虛肝郁,痰濕瘀積)。治法:健脾疏肝,化痰逐瘀。方用澤瀉湯加味。處方:
白術(shù)15 g,茯苓20 g,澤瀉15 g,茵陳20 g,決明子20 g,生山楂20 g,丹參15 g,白芍15 g,絞股藍20 g,鱉甲30 g(先煎)。7劑,日1劑,水煎,早晚各服1次。并囑患者改變生活方式,低糖、低脂飲食,適度運動。
二診(9月27日):服藥后上腹脹悶、便秘諸癥見減,續(xù)以上方加青皮10 g、郁金10 g。14劑。
三診(10月11日):自訴已無明顯不適,囑原方續(xù)進。
2個月后復(fù)查肝功能及血脂等各項指標(biāo)基本正常,復(fù)查彩超提示肝內(nèi)光點明顯減少。后又以上方加減調(diào)治半年,諸癥悉平。
按語:非酒精性脂肪性肝病與肝脾腎密切相關(guān),病理因素主要責(zé)之于濕、熱、痰、瘀,且諸臟腑之間可互相影響,病邪又常合而致病。論治之中,更當(dāng)辨證。本案辨治中緊扣脾虛肝郁、痰濕瘀積之病機,治以健脾疏肝、化痰逐瘀之法,臨床活用經(jīng)方,以《金匱要略》澤瀉湯加味治療。方中白術(shù)、茯苓健運脾氣、化濕除痰;澤瀉利水滲濕,化濁降脂;茵陳清利濕邪,疏肝利膽;決明子、生山楂、絞股藍通腑泄?jié)?,消食祛脂;白芍柔肝養(yǎng)血;丹參活血通絡(luò),伍以鱉甲軟堅散結(jié)、消癥化積,以防肝臟慢性炎癥進一步發(fā)展。藥證合拍,脾健肝疏,濕除痰消,肝絡(luò)和暢,則瘀積證得已。臨床上常以此方隨證化裁,效專力宏,可收良效。