丁百玲

沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧沈陽 110002

肝硬化是常見的肝臟疾病，而且合并上消化道出血的機率較高，同時肝硬化并發(fā)上消化道出血也是內(nèi)科常見危急重癥，病情進(jìn)展迅速，嚴(yán)重情況下會因低血容量休克而死亡[1]。因此，針對肝硬化并發(fā)上消化道出血應(yīng)及時選擇有效的止血藥物干預(yù)，才能控制病情進(jìn)展[2]。有研究報道[3]，上消化道出血治療中一線療法為內(nèi)鏡介入治療，但在基層醫(yī)院這種療法無法廣泛開展。為此，對于內(nèi)科收治的肝硬化合并上消化道出血患者，依舊首選藥物治療。奧曲肽、垂體后葉素均在上消化道出血治療中應(yīng)用廣泛[4]，但前者價格昂貴，后者預(yù)后不佳[5]。隨著近幾年人均生活水平提高，基層醫(yī)院中應(yīng)用奧曲肽治療的患者增多，為了進(jìn)一步分析奧曲肽治療肝硬化并發(fā)上消化道出血的效果，本研究對沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的120例患者分組考察，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2020年1月沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的120例肝硬化并發(fā)上消化道出血患者作為研究對象。采用隨機數(shù)表字法將其分為觀察組與對照組，每組60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病史、臨床表現(xiàn)、超聲或CT 檢查確診滿足肝硬化標(biāo)準(zhǔn)[6]；②入院后3 d 內(nèi)鏡胃鏡檢查證實有上消化道出血及明確病因為靜脈曲張破裂；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①依從性差者；②處于妊娠期和哺乳期的婦女；③藥物過敏癥者；④患有精神疾病者；④合并嚴(yán)重心肝腎病變者。對照組中，男38例，女22例；年齡30～78歲，平均（55.83±2.77）歲；疾病類型：酒精肝硬化12例，膽源性肝硬化14例，肝炎后肝硬化34例；肝功能分級A級12例，B級42例，C級6例。觀察組中，男35例，女25例；年齡30～75歲，平均（55.75±2.62）歲；疾病類型：酒精肝硬化10例，膽源性肝硬化12例，肝炎后肝硬化38例；肝功能分級A級10例，B級43例，C級7例。兩組患者的性別、年齡、疾病類型及肝功能分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有納入患者及其家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)禁食、補充供血容量、輸血、吸氧等治療，同時給予注射用奧美拉唑（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20041867，生產(chǎn)批號20161009，規(guī)格40 mg）治療，將40 mg 奧美拉唑加入50 mL 的50%葡萄糖溶液中，微量泵入治療。除了常規(guī)治療，兩組還予以如下治療方案。

對照組患者采用垂體后葉素注射液（山西亨瑞達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14020118，生產(chǎn)批號20160912，規(guī)格1 mL∶6 U×10 支）治療。先取6 U 垂體后葉素靜脈注射，然后取36 U 垂體后葉素加入500 mL的5%葡萄糖注射液中，調(diào)整好儀器數(shù)據(jù)，持續(xù)泵入，速率為0.1～0.5 U/min，持續(xù)治療5 d。

觀察組患者采用醋酸奧曲肽注射液（沈陽東宇藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090116，生產(chǎn)批號20160816，規(guī)格：100 μg）治療。取100 μg 奧曲肽加入20 mL 的50%葡萄糖溶液中，調(diào)整好儀器參數(shù)，維持25 μg/min泵注，持續(xù)治療5 d。藥物泵注儀器為ZZB-Ⅰ型愛朋全自動注藥泵（南通愛普醫(yī)療器械有限公司）。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、治療后1、2、3 d 的止血率、止血時間、隨訪3個月再出血率、住院時間、輸血量及不良反應(yīng)總發(fā)生率。其中不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、腹痛、胸悶、心悸、頭暈、乏力等。

肝硬化并發(fā)上消化道出血的效果標(biāo)準(zhǔn)[7]：①基本痊愈。治療后1 周內(nèi)黑便或嘔血停止，大便隱血陰性持續(xù)3 d，出血及伴隨癥狀明顯改善；②顯效。治療后1 周內(nèi)黑便或嘔血停止，大便隱血（+）持續(xù)3 d，出血及伴隨癥狀有所改善；③有效。治療后1 周內(nèi)出血減少，大便隱血強陽性轉(zhuǎn)為（++），出血及伴隨癥狀稍有改善；④無效。治療未能滿足前述要求?？傆行剩?）=（基本痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療總有效率的比較[n（%）]

2.2 兩組治療后止血率、止血時間、隨訪3個月再出血率比較

觀察組治療后1 d 的止血率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后2、3 d 的止血率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后2 d的止血率與治療后1 d 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后3 d 的止血率低于治療后1 d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療后2、3 d 的止血率與治療后1 d 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組止血時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組隨訪3個月的再出血率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表2）。

表2 兩組治療后止血率、止血時間及隨訪3個月再出血率的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

2.4 兩組患者住院時間與輸血量的比較

觀察組住院時間短于對照組，觀察組輸血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組患者住院時間與輸血量的比較（±s）

表4 兩組患者住院時間與輸血量的比較（±s）

組別 住院時間（d） 輸血量（mL）觀察組（n=60）對照組（n=60）t值P值7.04±1.53 11.283.44 7.968 0.000 245.58±40.38 433.28±70.49 16.334 0.000

3 討論

肝硬化是肝臟彌漫性損害所致，分析其原因主要是多因素共同作用、長期積累所致。上消化道出血是肝硬化最為常見的一種并發(fā)癥，出血的原因較多，比如門靜脈高壓性胃病、肝源性消化性潰瘍、食管胃底靜脈曲張等，其中食管胃底靜脈曲張是最為主要的原因[8]。肝硬化發(fā)生后，門靜脈壓力升高，食管與胃底靜脈曲張，肝靜脈或門靜脈受阻，進(jìn)一步加劇門靜脈高壓，使得已曲張的食管與胃底靜脈破裂，誘發(fā)上消化道出血[9]。嘔血、黑便是肝硬化并發(fā)上消化道出血的主要表現(xiàn)，臨床將其歸為急癥，搶救得當(dāng)與否，用藥合理與否，直接關(guān)系著患者的生命安全[10]。因為肝硬化后上消化道出血進(jìn)展快速，一旦出現(xiàn)休克癥狀，患者死亡率極高，因此應(yīng)盡快止血，但臨床可選擇的止血方案較多，有藥物治療、機械壓迫、手術(shù)治療及內(nèi)窺鏡等[11]。隨著近幾年藥物治療逐漸成熟開展，在內(nèi)科治療肝硬化并發(fā)上消化道出血中得到了認(rèn)可，比如奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑方案[12]，沈陽醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院展開了研究。

本研究對收治的120例肝硬化并發(fā)上消化道出血患者分組研究，均用奧美拉唑方案，對照組用垂體后葉素治療，觀察組則用奧曲肽治療。本研究結(jié)果顯示，觀察組的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后1 d 的止血率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后2、3 d的止血率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后2 d 的止血率與治療后1 d 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后3 d 的止血率低于治療后1 d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療后2、3 d 的止血率與治療后1 d 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組止血時間、住院時間短于對照組，輸血量少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組隨訪3個月的再出血率與不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。提示奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑，可選擇性抑制胃壁細(xì)胞分泌小管的H+-K+-ATP 酶，阻斷胃酸分泌終末端，從而導(dǎo)致其處于無酸狀態(tài)，可更好地維持血小板凝集功能，同時可更好地清除胃蛋白酶；奧美拉唑還能提高胃部pH，促使其不低于6.0，使得出血部位的酸性環(huán)境得到改善，阻斷高酸液體進(jìn)一步侵蝕病變部位的潰瘍面，使得出血處血小板更好地凝集形成血栓，實現(xiàn)長時間止血的效果[13]。奧曲肽則是人工合成的生長抑素類似物，和天然內(nèi)源性生長抑素有類似的作用，半衰期比天然抑素高30倍，且作用時間更久。奧曲肽可選擇性收縮內(nèi)臟血管，可促進(jìn)內(nèi)臟血流量下降，并且緩解門脈壓力，通過降低曲張食管靜脈血流，減輕其壓力，從而更好地避免破裂出血現(xiàn)象。此外，止血治療期間，凝血酶十分關(guān)鍵，可直接作用在血液凝固最后環(huán)節(jié)，使血漿可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)為不溶的纖維蛋白，促進(jìn)血液凝固[14]。不過，酸性環(huán)境或遇熱后凝血酶會喪失作用，為此要求用藥期間溶劑溫度不超過37℃，才能發(fā)揮最大效果[15]。

綜上所述，肝硬化并發(fā)上消化道出血應(yīng)用奧曲肽治療，可提高效果，促進(jìn)更快止血，縮短止血時間與住院時間，減少輸血量。