施曉會(huì) 綜述，李 青 審校

(1.貴州醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,貴陽(yáng) 550001；2.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科,貴陽(yáng) 550004;3.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院創(chuàng)傷骨科,貴陽(yáng) 550004 )

脊髓損傷(spinal cord injury,SCI)是一種可導(dǎo)致感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙的損傷性疾病，具有極高致殘率。目前，SCI尚無(wú)徹底治愈的有效方法，患者往往遺留有永久性殘疾，對(duì)自身、家庭及社會(huì)都產(chǎn)生了巨大的影響，成為亟待解決的重大醫(yī)學(xué)難題[1]。近年來(lái)，生物醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展迅速，康復(fù)治療成為臨床治療SCI患者不可或缺的一部分。眾多研究表明SCI后早期的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以加速運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)功能的恢復(fù)[2]，其機(jī)制可能是通過(guò)減少神經(jīng)膠質(zhì)瘢痕和脊髓空洞區(qū)域的形成，促進(jìn)突觸和軸突再生，構(gòu)建新的神經(jīng)回路，進(jìn)而促進(jìn)SCI動(dòng)物或患者整體功能的恢復(fù)[3-4]，降低SCI后相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生[5]。也可能與SCI患者運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練后神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)增加有關(guān)[6-7]，如神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor，NGF)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子-3(neurotrophic factor-3，NT-3)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)等，上述營(yíng)養(yǎng)因子的增加可減輕遠(yuǎn)端神經(jīng)元的繼發(fā)性損害，有助于恢復(fù)遠(yuǎn)端脊髓的形態(tài)。但是目前關(guān)于運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練參與SCI修復(fù)的確切機(jī)制尚不十分明確。本文將根據(jù)最新文獻(xiàn)就運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練促進(jìn)SCI修復(fù)的相關(guān)機(jī)制進(jìn)行綜述，為SCI患者后期康復(fù)治療方法的選定提供參考。

1 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以減輕SCI后的繼發(fā)性損傷

SCI的病理過(guò)程主要包括脊髓組織遭受機(jī)械性外力造成的原發(fā)性損傷，以及由此繼發(fā)的脊髓缺血、水腫、炎性反應(yīng)、脂質(zhì)過(guò)氧化、細(xì)胞凋亡等級(jí)聯(lián)反應(yīng)引起的繼發(fā)性損傷。繼發(fā)性損傷病程較原發(fā)性損傷長(zhǎng)且不斷進(jìn)展，可產(chǎn)生一系列并發(fā)癥，具有高致殘率。多項(xiàng)研究[8-11]認(rèn)為脊髓組織的原發(fā)性損傷不可修復(fù)，而繼發(fā)性損傷的過(guò)程是可逆的，且具有被調(diào)控性，因此目前SCI治療的方向主要是通過(guò)人為干預(yù)減輕繼發(fā)性損傷，并在最大程度上保留脊髓殘存功能。李萌等[12]發(fā)現(xiàn)早期跑臺(tái)訓(xùn)練可能通過(guò)減輕脊髓水腫的程度，減少細(xì)胞凋亡和炎性反應(yīng)，促進(jìn)SCI大鼠后肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。趙素香等[13]和潘孟驍?shù)萚14]分別通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明跑臺(tái)訓(xùn)練、減重平板訓(xùn)練等可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的有絲分裂活性，影響毛細(xì)血管的存活、增殖、黏附、遷移和形成，減輕組織缺血、水腫。COBIANCHI等[15]的實(shí)驗(yàn)表明運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可顯著降低白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子的表達(dá)，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)。SUN等[16]則通過(guò)被動(dòng)步行運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練抑制炎性細(xì)胞因子釋放及降低Toll樣受體4/核因子-κB(TLR4/NF-κB)通路的激活，減少炎癥和膠質(zhì)細(xì)胞的活化，促進(jìn)SCI的康復(fù)。另有研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)自行車(chē)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的動(dòng)物可能通過(guò)對(duì)多個(gè)miRNA及其靶標(biāo)起作用，抑制細(xì)胞凋亡[17]，減少組織損傷，增強(qiáng)SCI后功能的恢復(fù)。

2 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以減少SCI后的神經(jīng)再生障礙

2.1 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以減少物理性的神經(jīng)再生障礙

SCI后損傷部位會(huì)出現(xiàn)一系列繼發(fā)性的病理生理反應(yīng)，進(jìn)而引起軸突和髓鞘分解，甚至造成神經(jīng)細(xì)胞的死亡。此過(guò)程中，在損傷部位周?chē)患せ畹男∧z質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞等形成膠質(zhì)瘢痕，而在損傷中心則形成纖維化瘢痕[18]。損傷嚴(yán)重的患者中，這些瘢痕將貫穿整個(gè)脊髓，并可延伸到其他多個(gè)節(jié)段。但是目前關(guān)于膠質(zhì)瘢痕的作用存在著爭(zhēng)議，其一直被認(rèn)為是阻礙神經(jīng)軸突再生的障礙。

在SCI的早期階段，機(jī)體內(nèi)退變的軸突與髓鞘碎片被星型膠質(zhì)細(xì)胞吞噬，并分泌出神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素促進(jìn)神經(jīng)再生。但是在SCI后期階段，膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生，形成了所謂的物理屏障，影響神經(jīng)纖維的再生。與此同時(shí)，蛋白多糖和髓磷脂成分分泌顯著增多，進(jìn)而使得軸突的延伸受到抑制，導(dǎo)致局部空洞的形成。研究發(fā)現(xiàn)規(guī)律運(yùn)動(dòng)平板訓(xùn)練可使膠質(zhì)纖維酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)的表達(dá)高峰延遲，其可能原因是運(yùn)動(dòng)平板訓(xùn)練使得星形膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng)性增生的程度大大降低，減少了膠質(zhì)瘢痕的形成，從而顯著改善了SCI后期神經(jīng)纖維再生的微環(huán)境[19]。PARK等[20]研究發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞集落刺激因子(GCSF)聯(lián)合跑臺(tái)訓(xùn)練，可增加腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(BDNF)表達(dá)，降低GFAP表達(dá)，使得神經(jīng)膠質(zhì)疤痕形成減少，促進(jìn)SCI大鼠運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)。

2.2 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以減少化學(xué)性的神經(jīng)再生障礙

SCI后在一系列因素影響下，存在著一個(gè)化學(xué)上“不允許”的環(huán)境阻礙神經(jīng)再生，該環(huán)境富含抑制肽，如信號(hào)蛋白、髓鞘源性神經(jīng)抑制因子(myelin-associated neurite outgrowth inhibitor,Nogo-A)、硫酸軟骨素蛋白聚糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)和其他蛋白多糖等。Nogo-A是成人中樞神經(jīng)系統(tǒng)中已知最強(qiáng)的髓鞘源性抑制物，其主要作用是抑制軸突再生和發(fā)芽[21]。髓鞘相關(guān)糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)是從中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘中分離出來(lái)的一種分子，它不僅可以維持髓鞘的完整性，還能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的軸突生長(zhǎng)[22]。NogoA與少突膠質(zhì)細(xì)胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp)及MAG等多種抑制蛋白一起，通過(guò)誘導(dǎo)生長(zhǎng)錐塌陷和抑制軸突導(dǎo)向，導(dǎo)致成年中樞神經(jīng)系統(tǒng)無(wú)法再生[23]。周治來(lái)等[24]和GHIANI等[25]報(bào)道，跑臺(tái)訓(xùn)練、滾筒式網(wǎng)狀訓(xùn)練及自發(fā)性轉(zhuǎn)籠訓(xùn)練能減少Nogo-A、MAG及其mRNA的表達(dá)，恢復(fù)髓鞘的部分屬性，促進(jìn)軸突生長(zhǎng)，加速SCI后肢體功能的恢復(fù)。CSPGs主要由反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，其可以有效地抑制受損軸突在病變內(nèi)部和外部的再生。軟骨素酶ABC介導(dǎo)的CSPGs消化促進(jìn)了軸突萌發(fā)、髓鞘重新形成。有研究發(fā)現(xiàn)將硫酸軟骨素酶與運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練相結(jié)合，可以顯著提高SCI后特定功能的恢復(fù)[26]。

3 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以促進(jìn)SCI后神經(jīng)生長(zhǎng)因子的分泌

眾所周知，在成年哺乳動(dòng)物中，其中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)再生能力有限。主要原因包括軸突生長(zhǎng)抑制劑的存在及促進(jìn)軸突生長(zhǎng)的營(yíng)養(yǎng)因子的缺乏等多重因素。因此，對(duì)SCI后的微環(huán)境進(jìn)行調(diào)控，如減少抑制性因子、增加相關(guān)營(yíng)養(yǎng)因子的分泌可減少對(duì)神經(jīng)元的損害，促進(jìn)新神經(jīng)回路的形成。運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以通過(guò)對(duì)脊髓組織微壞境中不利因子與有利因子的分泌進(jìn)行調(diào)控，構(gòu)建一個(gè)適宜的微環(huán)境，進(jìn)而增強(qiáng)軸突的再生能力。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)各種運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的SCI大鼠，其脊髓內(nèi)BDNF、神經(jīng)生長(zhǎng)導(dǎo)向因子Slit2、人生長(zhǎng)相關(guān)蛋白-43(growth associated protein 43,GAP-43)、GFAP等的表達(dá)均明顯改善[27]。

BDNF是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中水平最高的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，參與損傷脊髓神經(jīng)元的保護(hù)和修復(fù)。研究表明BDNF在SCI修復(fù)中可減輕神經(jīng)元繼發(fā)性損傷，促進(jìn)突觸重構(gòu)、軸突生長(zhǎng)，為神經(jīng)的生長(zhǎng)創(chuàng)建一個(gè)更好的微環(huán)境[28]。此外，BDNF還是一種活動(dòng)依賴(lài)性的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，跑臺(tái)訓(xùn)練可刺激BDNF在神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)[4]。賀曉玉[29]的實(shí)驗(yàn)證明滾筒式網(wǎng)狀訓(xùn)練和減重平板訓(xùn)練可以誘導(dǎo)SCI大鼠脊髓內(nèi)BDNF及其受體TrkB的表達(dá)，從而有助于運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)。

Slits是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，主要由神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌，它通過(guò)排斥導(dǎo)向作用影響軸突生長(zhǎng)方向，指導(dǎo)神經(jīng)發(fā)育中其前體細(xì)胞的遷移[30]，在軸突再生修復(fù)中發(fā)揮著重要作用。在脊椎動(dòng)物中，已經(jīng)確定了有3個(gè)同系物，即Slit1、Slit2、Slit3，其中Slit2已被確認(rèn)為背根神經(jīng)節(jié)軸突分支和伸長(zhǎng)的正調(diào)節(jié)因子。雷曉婷等[19]研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可促進(jìn)Slit2表達(dá)，表明Slit2可能在神經(jīng)損傷后的再生修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮作用，引導(dǎo)軸突建立特異的神經(jīng)通路。

GAP-43是一種可以參與神經(jīng)細(xì)胞再生、突觸發(fā)育的軸突膜蛋白[31]。研究表明運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可使皮質(zhì)GAP-43表達(dá)增加，在病變中心的喙側(cè)促進(jìn)受損皮質(zhì)脊髓束纖維發(fā)芽[32]。循環(huán)運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)了本體脊髓神經(jīng)元的再生，并且這種再生反應(yīng)增加與再生相關(guān)基因GAP-43、β肌動(dòng)蛋白和神經(jīng)肽的mRNA水平上調(diào)相關(guān)[33]。

此外，細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(Erk)[34]、絲氨酸-蘇氨酸激酶5(Cdk5)[25]也與SCI修復(fù)具有緊密聯(lián)系，相關(guān)研究均證實(shí)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練在其中發(fā)揮著重要作用。

4 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以促進(jìn)SCI后神經(jīng)干細(xì)胞的表達(dá)

目前研究發(fā)現(xiàn)在成年哺乳動(dòng)物中樞系統(tǒng)中存在一些內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞(endogenous neural stem cells,ENSCs)，它們具有分化為神經(jīng)元的潛能，ENSCs主要分布在海馬齒狀回的顆粒下層(subgranular zone,SGZ)及側(cè)腦室壁的室管膜下區(qū)(subventricular zone,SVZ)，也有一定數(shù)量的ENSCs分布于白質(zhì)和脊髓室管膜區(qū)[35]。ENSCs在生理情況下處于靜止?fàn)顟B(tài)，在受到各種生理和病理?xiàng)l件的刺激時(shí)，如SCI、體育鍛煉等，即可被激活，然后進(jìn)一步增殖、分化為神經(jīng)細(xì)胞或瘢痕細(xì)胞，填補(bǔ)受損組織，使機(jī)體機(jī)能得到恢復(fù)[36]。此外，這些重新增殖分化的細(xì)胞還可提供神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)與內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定因子，協(xié)助改善神經(jīng)生物微環(huán)境。根據(jù)目前研究發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練是激活ENSCs的重要因素之一。室管膜/室管膜下細(xì)胞是成年哺乳動(dòng)物ENSCs的主要來(lái)源之一[37]，廣泛分布于脊髓中央管周?chē)鶾38]。跑臺(tái)訓(xùn)練可誘導(dǎo)內(nèi)源性室管膜細(xì)胞反應(yīng)，使其增殖和分化增加，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)[39]。相關(guān)研究表明運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練在促進(jìn)ENSCs增殖的過(guò)程中也產(chǎn)生了許多神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，如GDNF和BDNF，這些因子反過(guò)來(lái)介導(dǎo)神經(jīng)可塑性，從而改善運(yùn)動(dòng)功能[40]。此外，ENSCs在發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用的同時(shí)也參與了免疫調(diào)節(jié)，可以減輕繼發(fā)性損傷和星形膠質(zhì)細(xì)胞的增生程度，以及因炎性反應(yīng)引起的細(xì)胞凋亡[17]。

5 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以誘導(dǎo)SCI后組織的可塑性

5.1 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以誘導(dǎo)脊髓的可塑性

人們對(duì)SCI后神經(jīng)及功能恢復(fù)的研究發(fā)現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有一定程度的可塑性，即當(dāng)遭受損傷、周?chē)h(huán)境發(fā)生異常或者感覺(jué)運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)時(shí)，會(huì)本能地做出反應(yīng)，依靠未損傷的神經(jīng)元或發(fā)芽的軸突與創(chuàng)傷后丟失神經(jīng)支配的組織重新構(gòu)建新的神經(jīng)環(huán)路，代替原有已經(jīng)損傷的神經(jīng)組織發(fā)揮作用，促進(jìn)損傷部位運(yùn)動(dòng)和感知功能的恢復(fù)。脊髓的可塑性主要包括神經(jīng)發(fā)生、突觸重構(gòu)和軸突發(fā)芽3個(gè)部分。其中，軸突發(fā)芽為SCI后突觸適應(yīng)及代償?shù)闹饕绞剑磽p傷的軸突通過(guò)側(cè)支發(fā)芽生長(zhǎng)、延伸的方式[41]很好地避開(kāi)了SCI后星形膠質(zhì)瘢痕所形成的物理和化學(xué)障礙。延長(zhǎng)樹(shù)突或軸突，重建感覺(jué)運(yùn)動(dòng)皮層-丘腦-腦干-損傷脊髓神經(jīng)組織這一神經(jīng)環(huán)路是SCI后治療的核心。目前的實(shí)驗(yàn)研究表明運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練有助于脊髓可塑性改變，加快軸突側(cè)枝發(fā)芽，縮短神經(jīng)環(huán)路的重建進(jìn)程。FAKHOURY等[42]和MARTINEZ等[43]相繼報(bào)道減重平板訓(xùn)練可促進(jìn)SCI小鼠脊髓內(nèi)的軸突再生發(fā)芽，增加突觸的密度，誘發(fā)形成多個(gè)下行通路，形成新的適應(yīng)性改變，改善小鼠SCI后的運(yùn)動(dòng)功能。此外，跑臺(tái)訓(xùn)練可明顯增高大鼠脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元腹角周?chē)鷧^(qū)域突觸素和PSD-95的表達(dá)，同時(shí)激活運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元N-甲基-D-天冬氨酸(N-methy-D-asparicacid,NMDA)受體，激活的NMDA受體進(jìn)一步調(diào)節(jié)神經(jīng)元存活、樹(shù)突結(jié)構(gòu)、突觸可塑性和神經(jīng)元回路。

5.2 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以誘導(dǎo)周?chē)窠?jīng)的可塑性

SCI后周?chē)窠?jīng)往往會(huì)產(chǎn)生退行性變，加上中樞神經(jīng)元受到抑制、壞死或凋亡，導(dǎo)致周?chē)窠?jīng)軸突的再生能力明顯受限，嚴(yán)重影響SCI后運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)效果[44]。運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)的關(guān)鍵是感覺(jué)信息，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練通過(guò)提供最佳的感覺(jué)暗示從而激活脊髓網(wǎng)絡(luò)，促進(jìn)周?chē)窠?jīng)軸突的再生，增強(qiáng)感官功能的恢復(fù)。ARMADA-DA-SILVA等[45]報(bào)道跑臺(tái)訓(xùn)練對(duì)周?chē)窠?jīng)軸突及感覺(jué)神經(jīng)元再生有積極影響，神經(jīng)元的再生可能最直接地受到肢體運(yùn)動(dòng)的感覺(jué)反饋影響。THEISEN等[46]進(jìn)一步認(rèn)為跑臺(tái)訓(xùn)練可能是通過(guò)上調(diào)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、增加神經(jīng)活動(dòng)來(lái)促進(jìn)周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)軸突再生。SACHDEVA等[33]則發(fā)現(xiàn)循環(huán)運(yùn)動(dòng)對(duì)脊髓提供有節(jié)律的感覺(jué)刺激，可以增加脊髓內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素的水平和mTOR下游核糖體蛋白S6的磷酸化，該實(shí)驗(yàn)不僅表明神經(jīng)保護(hù)和促再生作用可以促進(jìn)軸突向周?chē)窠?jīng)移植物(peripheral nerve grafts,PNG)的延伸，而且還可能增強(qiáng)突觸活性和神經(jīng)可塑性，從而增加軸突生長(zhǎng)和與PNG以外靶點(diǎn)的重新連接。

5.3 運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以誘導(dǎo)外周效應(yīng)器的可塑性

許多患者在SCI后會(huì)發(fā)生肌肉痙攣，而且損傷后可因骨骼肌缺失神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)支持與自身廢用易引起肌肉萎縮。SCI患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)與肌肉質(zhì)量、功能的恢復(fù)密切相關(guān)。HOU等[47]的研究提示跑臺(tái)訓(xùn)練聯(lián)合經(jīng)顱磁刺激可以顯著改善大鼠后肢運(yùn)動(dòng)，并阻斷SCI后而引發(fā)的痙攣，這些步態(tài)和痙攣的改善可能與GABAb受體、GAD6、DβH及BDNF的顯著上調(diào)有關(guān)。另外，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以通過(guò)重塑骨骼肌結(jié)構(gòu)和肌纖維類(lèi)型，調(diào)節(jié)脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的生理和代謝功能，從骨骼肌等末端執(zhí)行器官到大腦皮層不同程度地改善功能[2]。除此之外，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練也能減輕肌肉萎縮。跑臺(tái)訓(xùn)練增加了小鼠損傷部位近端的軸突再生和側(cè)枝萌發(fā)，增加了脊髓中BDNF的表達(dá)，改善了中度挫傷大鼠的肌肉萎縮，并改變了脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的特性。也有研究發(fā)現(xiàn)SCI后的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可增強(qiáng)衛(wèi)星細(xì)胞活性，促進(jìn)肌纖維形成。LIU等[48]報(bào)道跑臺(tái)訓(xùn)練減輕了SCI大鼠肌肉萎縮。SCI后訓(xùn)練引起肌肉再生與纖維增粗可能與胰島素生長(zhǎng)因子(IGF-1)、配對(duì)盒(Pax7)陽(yáng)性細(xì)胞核的增加及肌源性調(diào)節(jié)因子(MRFs)的上調(diào)有關(guān)。

目前，較為常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方式有跑臺(tái)訓(xùn)練、滾筒式網(wǎng)狀訓(xùn)練、樓梯攀爬訓(xùn)練、網(wǎng)格步行、游泳訓(xùn)練、減重平板訓(xùn)練、機(jī)器人輔助訓(xùn)練[27]、虛擬現(xiàn)實(shí)等[5]，它們通過(guò)上述的一種甚至多種機(jī)制共同作用促進(jìn)SCI的修復(fù)。但對(duì)于何種運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方式對(duì)SCI的修復(fù)更為有效還需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。目前的研究越來(lái)越傾向于多運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方式聯(lián)合，多治療模式的組合來(lái)治療完全或不完全SCI[49]。SCI后為取得最佳的康復(fù)效果,可根據(jù)恢復(fù)過(guò)程將不同運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練方法聯(lián)合，合理搭配訓(xùn)練強(qiáng)度,通過(guò)多種機(jī)制盡可能全面地恢復(fù)機(jī)體感覺(jué)、運(yùn)動(dòng)及自主神經(jīng)功能，與此同時(shí)最大限度地減少長(zhǎng)時(shí)間單一運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練引起的不良反應(yīng)。此外，也可以通過(guò)將運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練與細(xì)胞療法、激光針灸、電刺激及神經(jīng)康復(fù)等多種模式組合起來(lái)，實(shí)現(xiàn)更大程度的功能恢復(fù)。研究表明[50]神經(jīng)康復(fù)與基于腦機(jī)接口的步態(tài)訓(xùn)練方案對(duì)SCI患者行走能力的恢復(fù)有幫助。通過(guò)電刺激植入的電極能強(qiáng)化神經(jīng)康復(fù),使得慢性完全性SCI患者的站立和行走能力得到部分恢復(fù)[51-52],極大改善日常生活質(zhì)量。

綜上所述，運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練作為治療SCI患者的重要康復(fù)手段之一，主要通過(guò)減輕SCI后的繼發(fā)性損傷，減少神經(jīng)再生障礙，促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子分泌，進(jìn)而促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的表達(dá)及誘導(dǎo)組織可塑性等機(jī)制，有效改善SCI患者的功能。如何最大化地發(fā)揮運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練在SCI后功能恢復(fù)的作用仍需進(jìn)一步探索：(1)到底哪種訓(xùn)練方式、何種強(qiáng)度最為有效？(2)如何將不同運(yùn)動(dòng)方式、不同治療模式合理組合達(dá)到最佳治療效果？(3)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練在完全性與不完全性SCI中的作用有何不同？期待著更多的相關(guān)研究能早日應(yīng)用于臨床，造福廣大的SCI患者。