冷德國，于謹(jǐn)銘，曹 程，徐 慧

（淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院檢驗科，山東 淄博 255400）

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是由酒精和膽結(jié)石等多種原因激活胰腺酶而引起胰腺實質(zhì)損傷的一種急性炎癥性疾病，以嚴(yán)重腹痛為特征，疼痛可能位于上腹部或蔓延至背部。AP根據(jù)病情嚴(yán)重程度可分為輕度、重度，大多數(shù)患者屬于輕度自限性疾病，約20%的患者屬于重度AP。胰腺酶進入血液可引起遠端器官損傷和廣泛全身炎癥反應(yīng)，危害生命。因此，AP的早期診斷及嚴(yán)重程度的早期評估是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。AP臨床癥狀多為典型的腹痛、惡心、血清淀粉酶和脂肪酶升高，但淀粉酶和脂肪酶的升高并不一致。尋找新的檢測指標(biāo)對于早期診斷AP仍是十分重要。

網(wǎng)織紅細胞（reticulocyte，RET）是晚幼紅細胞從脫核后到完全成熟的過度細胞，是反映骨髓造血功能的重要指標(biāo)。在炎癥因子刺激下，RET生成過多并被釋放到外周血循環(huán)中，可導(dǎo)致紅細胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）升高。多項研究結(jié)果表明，RDW與AP早期診斷、嚴(yán)重程度評估以及預(yù)后密切相關(guān)[1-3]。RET參數(shù)與RDW變化密切相關(guān)，RET參數(shù)根據(jù)RET熒光強度與胞質(zhì)內(nèi)RNA量可分為高熒光強度網(wǎng)織紅細胞（high fluorescence reticulocyte，HFR）、中熒光強度網(wǎng)織紅細胞（medium fluorescence reticulocyte，MFR）、低熒光強度網(wǎng)織紅細胞（low fluorescence reticulocyte，LFR），并在此基礎(chǔ)上計算出未成熟網(wǎng)織紅細胞比率（immature reticulocyte fraction，IRF）。RET參數(shù)在臨床疾病診斷、療效觀察中有重要作用[4]。本研究通過分析外周血RET參數(shù)水平，評價AP中RET參數(shù)的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院2016年10月—2017年11月收治的AP患者86例（AP組），其中男56例、女30例，年齡（54.05±11.11）歲。根據(jù)病情嚴(yán)重程度分為輕癥組（51例）和重癥組（35例）。AP患者符合《急性胰腺炎診治指南（2014）》[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者排除有腫瘤病史、鐵抵抗性貧血、地中海貧血、代謝紊亂或炎癥性腸病。所有患者入院后均給予了常規(guī)治療及護理；住院期間死亡7例，均為重癥患者。選取50名同期體檢健康者作為對照組，其中男28名、女22名，年齡（55.06±11.05）歲。所有研究對象性別、年齡均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。本研究通過淄博市臨淄區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

抽取所有研究對象2 mL外周血于含乙二胺四乙酸的抗凝管中，充分混勻后采用XN 9000全自動血液分析儀（日本Sysmex公司）檢測RET及其相關(guān)參數(shù)，包括網(wǎng)織紅細胞絕對值（the absolute value of reticulocyte，RET#）、網(wǎng)織紅細胞百分比（the percentage of reticulocyte，RET%）、IRF、LFR、MFR和HFR。以上操作均按儀器使用說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以±s表示；多組間比較采用單因素方差分析；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評價RET參數(shù)對AP的診斷價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組RET參數(shù)水平比較

AP組患者RET#、RET%、IRF、MFR、HFR，以及血清淀粉酶、脂肪酶均高于對照組，LFR低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 AP組和對照組RET參數(shù)水平比較 ±s

表1 AP組和對照組RET參數(shù)水平比較 ±s

注：與對照組比較，*P＜0.05；與同組第1天比較，#P＜0.05；與同組第5天比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) RET#/（×109/L） RET%/% IRF/% LFR/% MFR/% HFR/%AP組第1天 86 55.05±12.17* 1.74±0.40* 8.55±2.86* 90.67±3.54* 7.64±2.94* 0.89±0.31*第5天 79 66.98±12.19*# 2.04±0.37*# 11.55±2.38*# 84.04±3.37*# 9.68±2.54*# 1.35±0.30*#第10天 79 61.80±12.31*#△ 1.94±0.37*# 9.84±2.34*#△ 86.58±3.40*#△ 8.39±2.48#△ 1.11±0.30*#△對照組 50 44.57±13.49 1.41±0.27 5.67±2.32 93.59±2.55 5.26±2.32 0.47±0.25

輕癥組和重癥組患者入院第1、5、10天血液RET#、RET%、IRF及HFR均升高，LFR均降低，且2組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；AP患者第10天RET#、RET%、IRF、MFR、HFR較第5天有所下降，LFR有所升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；AP患者RET%第1、5、10天差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1和表2。

表2 輕癥組和重癥組AP患者RET參數(shù)水平比較 ±s

表2 輕癥組和重癥組AP患者RET參數(shù)水平比較 ±s

注：與同組第1天比較，*P＜0.05；與同組第5天比較，#P＜0.05；與輕癥組同時間點比較，△P＜0.05。

組別 例數(shù) RET#/（×109/L） RET%/% IRF/% LFR/% MFR/% HFR/%輕癥組第1天 51 47.12±7.23 1.52±0.29 7.74±2.41 91.46±3.32 5.87±1.83 0.78±0.22第5天 51 59.99±7.07* 1.98±0.39* 11.02±2.32* 85.86±2.22* 9.44±2.63* 1.26±0.23*第10天 51 55.08±7.74*# 1.85±0.37* 9.46±2.41*# 87.14±3.32*# 8.13±2.59*# 1.03±0.23*#重癥組第1天 35 66.62±7.83△ 2.06±0.31△ 9.73±3.08△ 89.53±3.57△ 10.23±2.25△ 1.04±0.36△第5天 28 79.70±8.79*△ 2.16±0.33△ 12.53±2.20*△ 80.72±2.44*△ 10.11±2.34△ 1.51±0.36*△第10天 28 74.03±9.29*#△ 2.10±0.32△ 10.54±2.06#△ 85.55±3.35*#△ 8.86±2.24*#△ 1.26±0.35*#△

重癥組死亡與存活患者入院時RET參數(shù)比較結(jié)果顯示，死亡患者有較高的RET#、RET%、IRF、MFR、HFR水平以及較低的LFR水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 重癥組死亡與存活患者入院時RET參數(shù)水平比較 ±s

表3 重癥組死亡與存活患者入院時RET參數(shù)水平比較 ±s

注：與存活患者比較，*P＜0.05。

患者生存狀況 例數(shù) RET#/（×109/L） RET%/% IRF/% LFR/% MFR/% HFR/%死亡 7 77.83±2.06* 2.31±0.39* 13.89±2.51* 85.45±2.25* 13.86±1.32* 1.35±0.27*存活 28 63.82±5.97 2.00±0.26 8.69±2.22 90.55±3.09 9.32±1.30 0.96±0.34

2.2 IRF、LFR及HFR水平對AP的診斷價值

以AP（無=0，有=1）為因變量，RET#、RET%、IRF、LFR、MFR和HFR為自變量，采用二元Logistic回歸分析篩選出IRF、LFR及HFR 3個危險因素，結(jié)果顯示IRF、HFR與AP病情呈正相關(guān)，LFR與病情呈負相關(guān)。ROC曲線分析結(jié)果顯示，IRF、LFR、HFR聯(lián)合檢測診斷AP的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.922，敏感性為86%，特異性為92%，均高于單一參數(shù)檢測。見表4和表5。

表4 AP危險因素二元Logistic回歸分析

表5 IRF、MFR、HFR單獨及聯(lián)合檢測對AP的診斷價值

3 討論

臨床通常使用Ranson、APACHE II等評分預(yù)測系統(tǒng)來評估AP嚴(yán)重程度，但此系統(tǒng)涉及項目多、耗時長，不利于AP早期病情判定[6]。增強電子計算機斷層掃描能早期判斷急性胰腺炎，但可能會低估病情嚴(yán)重程度[7]。早期確診及有效治療是降低AP患者死亡率的關(guān)鍵。在炎癥因子刺激下，不成熟紅細胞和RET會過多生成并被釋放到外周血循環(huán)中，可引起血液紅細胞、RET及相關(guān)參數(shù)變化。RDW作為早期預(yù)測AP患者死亡風(fēng)險較好的指標(biāo)，其升高程度與RET生成密切相關(guān)[8]。SALOMONE等[9]的研究結(jié)果顯示，AP患者炎癥因子可溶性白介素2受體升高與RET參數(shù)變化直接相關(guān)。

有研究結(jié)果顯示，血清淀粉酶和脂肪酶診斷AP的AUC較大，且與測定結(jié)果呈正相關(guān)，對AP的診斷具有重要臨床意義[10]。本研究重點檢測了86例AP患者、50名健康對照者的RET參數(shù)水平，結(jié)果顯示AP患者RET#、RET%、IRF、MFR、HFR均高于健康對照者，而LFR低于健康對照者；輕癥及重癥AP患者入院第1、5、10天RET#、RET%、IRF、HFR均升高，LFR均下降，且重癥患者上述參數(shù)水平變化高于輕癥患者，提示RET參數(shù)變化可反映病情嚴(yán)重程度。本研究中，AP患者入院后均給予了常規(guī)治療及護理，輕癥及重癥患者入院第10天RET#、RET%、IRF、MFR、HFR較入院第5天有所下降，LFR有所升高，表明AP患者RET參數(shù)水平的變化可提示疾病的轉(zhuǎn)歸。輕癥、重癥AP患者第1、5、10天RET%變化沒有統(tǒng)計學(xué)意義，而IRF，特別是HFR變化明顯，說明IRF和HFR敏感性比RET%更高。IRF是未成熟RET與總RET（LFR、MFR、HFR）的百分比，可總體反映骨髓造血活躍狀態(tài)，是骨髓造血的一個敏感指標(biāo)，IRF、MFR、HFR升高，LFR降低表明AP患者造血功能活躍，可能和炎癥發(fā)生時被釋放的各種炎癥因子影響骨髓造血功能有關(guān)。AP發(fā)生、發(fā)展是一個復(fù)雜的炎癥過程，引起RET參數(shù)水平變化的具體原因仍不明確。

RET參數(shù)變化在骨髓移植監(jiān)測、貧血性疾病診斷和療效觀察中展現(xiàn)出了重要價值，此外，RET參數(shù)在監(jiān)測腫瘤患者化療療效中也有重要意義[11-13]。本研究中，IRF、LFR、HFR單獨和3項聯(lián)合檢測的ROC曲線分析結(jié)果顯示，3項指標(biāo)聯(lián)合檢測的AUC、敏感性和特異性明顯高于單一參數(shù)檢測，對早期診斷AP和評估AP嚴(yán)重程度的臨床價值也最大。

本研究是回顧性臨床研究，樣本數(shù)量有限，患者不同治療情況也會影響RET參數(shù)檢測結(jié)果，因此還需更多臨床樣本、前瞻性基礎(chǔ)研究明確AP患者RET參數(shù)變化機制，后續(xù)研究將聯(lián)合現(xiàn)有的血清淀粉酶、脂肪酶檢測指標(biāo)進一步比較RET參數(shù)的臨床價值。

綜上所述，AP患者外周血RET#、RET%、IRF、LFR、MFR、HFR水平變化可反映疾病嚴(yán)重程度；外周血RET參數(shù)檢測快速、方便、安全，在AP發(fā)病時聯(lián)合檢測IRF、LFR、HFR對AP早期診斷有一定參考價值。