楊主敏，黃星，劉圣慧，李娟娟，王鮮*

（1.貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院眼科，貴州 貴陽 550001；2.云南省第二人民醫(yī)院眼科，云南 昆明 650021）

年齡相關性黃斑變性是一種常見的影響中心視力的視網(wǎng)膜變性疾病，主要集中在＞50歲的人群中，隨著年齡的增加，患病的風險逐漸增大，主要是由于黃斑部位的退行性改變，引起眼衰老疾病，隨著疾病的進展，逐漸破壞中心視力，嚴重者視力喪失而導致失明[1]。該病的發(fā)生原因尚不明確，目前尚無有效治療和根本性的預防措施，臨床上采取視力矯正、激光光凝治療、手術(shù)治療及藥物治療，其中，抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）藥物玻璃體腔注射是治療新生血管性年齡相關性黃斑變性的一線治療方案，而如何更好的預測疾病治療的情況是臨床上面臨的難題[2-3]。近年來，隨著科技水平的發(fā)展，多種技術(shù)在臨床上應用，光相干斷層掃描血管成像（OCTA）是一種新的檢查方法，因無創(chuàng)，快速獲得圖像等優(yōu)點，在臨床上廣泛應用[4]。但對年齡相關性黃斑變性抗VEGF雷珠單抗治療后OCTA的變化研究較少?；诖?，本研究中以年齡相關性黃斑變性患者作為研究對象，旨在探討年齡相關性黃斑變性抗VEGF雷珠單抗治療后OCTA的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年12月年齡相關性黃斑變性患者60例作為研究對象，男35例，女25例；年齡50～80歲，平均（69.67±4.98）歲；病變時間1～5年，平均（2.46±0.87）年；裸眼視力大于0.05，患眼固視較好，屈光間質(zhì)無明顯混濁；疾病分類：干性年齡相關性黃斑變性患者29例，濕性年齡相關性黃斑變性患者31例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：采用斯內(nèi)倫視力表、Amsler's檢查及熒光素眼底血管造影、吲哚青綠血管造影等影像學檢查確診；在接受抗VEGF雷珠單抗治療前未接受其他眼部治療；所有患者均簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重全身基礎疾病者；患有明顯的老年性白內(nèi)障、糖尿病視網(wǎng)膜病變等可能影響視力疾病者；不愿配合檢查或眼部外傷者。

1.3 方法 治療方法：所有患者均接受抗VEGF雷珠單抗治療，接受治療前3 d，選取妥布霉素眼液（Alcon NV比利時，進口藥品注冊證號：H20140811）點患眼，每天4次，在手術(shù)室由同一醫(yī)師完成，隨后讓患者平臥并進行麻醉，對皮膚進行消毒，選取顳下方距離角膜緣3.5 mm的位置，與鞏膜垂直，進針，選取0.5 mg/0.05 mL的雷珠單抗（Novartis Pharma Stein AG，批準文號S20170003），于玻璃體腔內(nèi)注入，隨后選用典必殊眼膏，涂抹結(jié)膜囊，最后包扎，同樣選用妥布霉素滴眼液，術(shù)后第1天點術(shù)眼每天4次，連續(xù)點3 d。每月治療1次，連續(xù)治療3個月，隨后根據(jù)復查情況決定是否再次接受治療[5-6]。

眼部檢查：所有患者均進行視力、間接檢眼鏡檢查、熒光素眼底血管造影、吲哚青綠血管造影及OCTA等檢查，治療后除卻常規(guī)檢查，進行OCTA檢查。采用Angio Vue OCT系統(tǒng)，選擇視網(wǎng)膜血流成像模式，引導患者注視設備自帶藍色視標，掃描黃斑區(qū)，范圍為6 mm×6 mm，共進行2次掃描，圖片選取清晰度最高的一張并選用自帶軟件系統(tǒng)對齊進行分析，同時將每次收集到的數(shù)據(jù)進行合成處理，獲取不同層面的OCTA圖像，共4張，分別為視網(wǎng)膜淺層、視網(wǎng)膜深層、視網(wǎng)膜外層及脈絡膜層，可自行調(diào)整分層線，當獲得理想的圖像信息后停止調(diào)整分層線[7]。所獲取的圖像均經(jīng)兩名工作年限較長的醫(yī)師閱片，意見出現(xiàn)分歧時，可另選1名醫(yī)師決定。

1.4 觀察指標 通過隨訪及復查了解患者中心凹旁表層視網(wǎng)膜血管密度變化、中心凹旁表層視網(wǎng)膜血流灌注變化及脈絡膜新生血管病灶面積的變化。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后患者病情進展比較 治療前中心凹旁表層視網(wǎng)膜血管密度為（15.18±0.64）%，治療后1周為（13.98±0.68）%，治療后1個月為（14.09±0.75）%及治療后3個月為（12.85±0.81）%；治療前，中心凹旁表層視網(wǎng)膜血流灌注為（33.02±1.54）%，治療后1周為（31.35±1.67）%，治療后1個月為（31.25±1.79）%，治療后3個月為（28.27±1.85）%；治療前，脈絡膜新生血管病灶面積為（0.29±1.76）mm2。治療后1個月面積為（0.08±0.08）mm2。治療后，中心凹旁表層視網(wǎng)膜血管密度變化、中心凹旁表層視網(wǎng)膜血流灌注變化及脈絡膜新生血管病灶面積均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

隨著我國人均壽命的延長和社會老齡化的到來，年齡相關性黃斑變性的人數(shù)逐漸增加，是老年人的主要致盲眼病，影響老年人的視覺功能和生活質(zhì)量[8]。臨床上通常采用抗VEGF治療，隨著醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，多種抗VEGF藥物在臨床上應用，包括雷珠單抗、康柏西普等藥物，而對患眼治療后的應答情況一直是臨床上關注的焦點。

近年來，OCTA在年齡相關性黃斑變性患者抗VEGF雷珠單抗治療中得到應用，效果理想[9]。本研究中，治療前，中心凹旁表層視網(wǎng)膜血管密度為（15.18±0.64）%，治療后1周為（13.98±0.68）%，治療后1個月為（14.09±0.75）%，治療后3個月為（12.85±0.81）%，治療前中心凹旁表層視網(wǎng)膜血流灌注為（33.02±1.54）%，治療后1周為（31.35±1.67）%，治療后1個月為（31.25±1.79）%，治療后3個月為（28.27±1.85）%；治療前脈絡膜新生血管病灶面積為（0.29±1.76）mm2，治療后1個月面積為（0.08±0.08）mm2。治療后，中心凹旁表層視網(wǎng)膜血管密度變化、中心凹旁表層視網(wǎng)膜血流灌注變化及脈絡膜新生血管病灶面積均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明年齡相關性黃斑變性患者采用抗VEGF雷珠單抗治療經(jīng)OCTA檢查能了解患者病情的變化。年齡相關性黃斑變性疾病臨床上通常采用常規(guī)的眼科檢查，隨著影像學技術(shù)的成熟、進步，多種檢查在眼科中應用，能為患者提供更加直觀、有效的影像學資料，包括眼底血管造影、眼底自發(fā)熒光、視功能檢查、視野檢查等，其中眼底血管造影檢查是眾多檢查中常用的一種眼底檢查技術(shù)，包括熒光素鈉血管造影及吲哚菁綠血管造影，兩種檢查方式均能動態(tài)觀察視網(wǎng)膜血管的血液循環(huán)情況，同時，通過熒光素鈉的積存和滲漏及對周圍組織的染色情況，評估血管結(jié)構(gòu)改變及功能的損害[10]，但存在不良反應、過敏風險、有創(chuàng)性檢查、耗時較長等缺點。近年來，OCTA在臨床上廣泛應用，該種檢查方式能獲取不同層面生理、病理血管的大小、結(jié)構(gòu)及位置，具有較高的分辨率，能客觀評估脈絡膜新生血管病灶的變化情況并定量分析中心視網(wǎng)膜的血管及血流灌注情況，可通過OCTA反映抗VEGF雷珠單抗治療后上述指標的變化，評估藥物治療的效果，判斷病情的變化，有助于增加醫(yī)生對活動性脈絡膜新生血管的認識，進一步了解抗VEGF雷珠單抗治療后的應答反應，使臨床對抗VEGF雷珠單抗治療的應答預測和判斷更加精準[11]。既往研究[12]表明，年齡相關性黃斑變性患者不同亞型脈絡膜新生血管在新生血管形態(tài)上存在一定的差異，可反映不同亞型脈絡膜新生血管的生長方式和血管成熟程度，通過OCTA則能觀察脈絡膜新生血管形態(tài)，并進行判斷，有助于幫助臨床醫(yī)師判斷經(jīng)抗VEGF治療的效果，了解VEGF治療的抵抗機制，豐富臨床醫(yī)師對年齡相關性黃斑變性治療預后判斷的概念和理論，對降低我國年齡相關性黃斑變性的發(fā)病率，降低失明風險及提高生活質(zhì)量具有重要的指導意義和潛在價值。

綜上所述，OCTA因具有多種優(yōu)勢而在臨床上廣泛的應用，通過OCTA可了解年齡相關性黃斑變性患者采用抗VEGF雷珠單抗治療后病變位置的變化，了解病情的發(fā)展，能及時調(diào)整治療方案，獲取良好的治療效果，值得臨床推廣應用。