羅代平，欒秀霞，程釗

（河南省濮陽市油田總醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，河南 濮陽 457001）

糖尿病周圍神經(jīng)病變是目前臨床中較為常見的糖尿病并發(fā)癥之一，且與患者心血管事件臨床風險增加密切相關[1]。有研究指出，糖尿病患者若出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變則極易導致患者出現(xiàn)圍手術期心血管事件，給患者的臨床預后造成嚴重不良影響[2]。糖尿病周圍神經(jīng)病變指糖尿病慢性高血糖狀態(tài)可能導致患者出現(xiàn)多種生理病理學改變，繼發(fā)引起患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷,并可能對患者的全身神經(jīng)系統(tǒng)造成不良影響,且患者臨床表現(xiàn)多樣[3]。糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病多無特異性且不易逆轉,造成糖尿病足和危重病變等嚴重并發(fā)癥的危險因素，因此臨床中及時采取有效的治療和診斷具有十分重要的意義[4]。分泌型卷曲相關蛋白5（SFRP5）是近年來臨床中廣泛研究的抗炎脂肪因子,可有效通過調控炎癥反應參與肥胖、糖尿病、心血管事件等代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展[5]。辣椒素受體（TRPV1）是體內多種組織器官的陽離子通道蛋白，其激發(fā)后會導致感覺神經(jīng)末梢釋放P物質和降鈣素基因相關肽等神經(jīng)肽[6]。血漿N末端前腦鈉肽（NT-pro-BNP）是由心肌細胞合成并釋放的評估心功能狀態(tài)的指標，在多種疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起到十分重要作用[7]。但SFRP5、TRPV1、NT-pro-BNP與2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的關系仍未見報道，因而本研究擬對我院收治的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者作為研究對象，分析SFRP5、TRPV1、NT-pro-BNP在2型糖尿病周圍神經(jīng)病變中的表達及相關性。

1 資料與方法

1.1 入組標準 （1）符合2型糖尿病相關診斷標準；（2）意識清醒，且精神正?？膳浜媳狙芯浚唬?）臨床癥狀和體征符合《糖尿病周圍神經(jīng)病變的診治》[8]中的DPN的診斷標準：雙下肢或者四肢存在周圍神經(jīng)病變癥狀，臨床癥狀表現(xiàn)為跟腱反應減弱、膝腱反應減弱，存在觸壓式灼燒感、疼痛感等，肌電圖顯示神經(jīng)傳導速度明顯減緩；（4）新功能和肝腎功能正常；（5）入組前一個月內未使用神經(jīng)營養(yǎng)藥物治療；（6）對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 排除標準 （1）1型糖尿??；（2）存糖尿病足或糖尿病血管并發(fā)癥；（3）妊娠期糖尿??；（4）存感染性疾病、缺氧性腦損傷、腦血管疾??；（5）其他因素誘發(fā)的神經(jīng)損傷；（6）臨床資料缺失或主動申請退出本研究。

1.3 一般資料 經(jīng)我院倫理委員會審議批準，將我院2018年1月至2019年12月間收治的99例單純糖尿病患者作為糖尿病足，97例糖尿病周圍神經(jīng)病變作為神經(jīng)病變組研究對象，同期選擇100例健康者作為對照組，糖尿病組患者男53例、女46例，年齡（62.39±7.11）歲，體質量指數(shù)（24.83±2.19）kg/m2，合并心血管疾病高血壓22例、冠心病9例、心律失常2例，TG（2.63±0.28）mmol/L，HDLC（1.51±0.84）mmol/L，LDL-C（2.49±0.47）mmol/L，神經(jīng)病變組患者男52例、女45例，年齡（62.54±7.34）歲，體質量指數(shù)（24.91±2.23）kg/m2，合并心血管疾病高血壓21例、冠心病10例、心律失常3例，TG （2.71±0.33）mmol/L，HDL-C （1.52±0.77）mmol/L，LDL-C（2.51±0.49）mmol/L，對照組患者男28例、女23例，年齡（63.02±8.84）歲，體質量指數(shù)（24.91±2.22）kg/m2，合并心血管疾病高血壓12例、冠心病4例、心律失常2例，TG（2.54±0.51）mmol/L，HDL-C（1.49±0.77）mmol/L，LDL-C（2.36±0.51）mmol/L，三組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.4 方法 本組研究中所有受試者在入組后采集空腹靜脈血5 ml，使用真空分離膠促凝管離心收集血清，離心半徑9.6 cm，離心轉速3000轉/min，每次離心20 min，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中SFRP5、TRPV1、NT-pro-BNP水平，所用試劑盒均購買自上海酶聯(lián)生物科技有限公司（貨號分別為ml160295，ml261905，ml193248），并嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0行統(tǒng)計學分析，利用百分率和均值±標準差表示計數(shù)和計量資料，后利用卡方檢驗和LSD-t檢驗分析組間數(shù)據(jù)資料差異，采用方差檢驗分析多組間計量資料差異，采用Pearson相關性檢驗分析SFRP5、TRPV1、NT-pro-BNP與糖尿病周圍神經(jīng)病變的關系，采用logistics回歸模型分析影響糖尿病周圍神經(jīng)病變的危險因素，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 受試者血中各指標檢測結果 本組研究結果顯示，糖尿病組、神經(jīng)病變組、對照組三組受試者血中SFRP5、TRPV1、NT-pro-BNP水平存明顯差異，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），其中神經(jīng)病變組患者血中SFRP5和TRPV1水平最低，NT-pro-BNP水平最高，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 受試者血中各指標檢測結果

2.2 SFRP5、TRPV1、NT-pro-BNP與糖尿病周圍神經(jīng)病變相關性 本組研究結果顯示，SFRP5、TRPV1與糖尿病周圍神經(jīng)病變呈明顯負相關，NT-pro-BNP與糖尿病周圍神經(jīng)病變呈明顯正相關，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 SFRP5、TRPV1、NT-pro-BNP與糖尿病周圍神經(jīng)病變相關性

2.3 影響糖尿病患者神經(jīng)病變的影響因素 本組研究結果顯示，患者血中高SFRP5和高TRPV1水平是糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨立性保護因素，高NT-pro-BNP是影響糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨立性威脅因素，且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

表3 影響糖尿病患者神經(jīng)病變的影響因素

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病常見并發(fā)癥，目前臨床中針對糖尿病周圍神經(jīng)病變診斷和評估仍存在一定爭議[9]。有學者指出，糖尿病患者會伴隨出現(xiàn)彌漫性神經(jīng)病變，并可能導致出現(xiàn)單神經(jīng)病變，其中50%左右患者則會伴隨出現(xiàn)多發(fā)性周圍神經(jīng)病變[10]。有統(tǒng)計學研究結果顯示，30%以上糖尿病周圍神經(jīng)病變患者存在明顯的感覺異常，伴隨出現(xiàn)針刺感、灼燒感、點擊感等，患者疾病感覺多自足趾發(fā)病后向近心端逐漸蔓延，患者多存在典型的手套樣或足襪樣感覺，且患者在深夜熟睡時臨床癥狀和感受更為強烈，對患者的生活質量造成嚴重不良影響[11]。一般情況下，糖尿病患者在出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變后會伴隨出現(xiàn)明顯的電生理異常，表現(xiàn)為感覺神經(jīng)傳導敏感度明顯高于運動神經(jīng)傳導速度，可有效反映糖尿病周圍神經(jīng)病變患者病理改變趨勢，但電生理檢測在臨床應用率有效，尋找其他有效鑒別、診斷和評估患者病情的指標具有十分重要的意義。

SFRP5是近年來逐漸受到人們廣泛注意的新型抗炎脂肪因子，可有效通過機體內的抗炎機制實現(xiàn)胰島素曾敏下過，并與2型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展關系密切[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，體內IL-6和hs-CRP水平與機體內SFRP5水平呈顯著負相關關系，且血中FINS和HOMA-IR是影響血中SFRP5水平的獨立性影響因素[13]。也有學者發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者體質量指數(shù)、病程也是影響SFRP5水平的重要因素，由于糖尿病患者長期處于低炎癥狀態(tài)，導致患者出現(xiàn)SFRP5等表達異常[14]?？诜苯匪乜捎行Ы档透闻K和脂肪組織的炎癥反應，還可有效增強體內的脂肪氧化活性，顯著抑制肥胖和葡萄糖耐受不良的發(fā)展，有效降低體內的胰島素抵抗水平。此外，辣椒素還可有效抑制鈣離子內流，顯著抑制脂肪產(chǎn)生，且當翹楚小鼠體內TRPV1基因后，辣椒素并無法起到抑制肥胖的效果，結果表明在辣椒素發(fā)揮生物學活性過程中TRPV1起到十分重要的作用。有研究發(fā)現(xiàn)，采用TRPV1激動劑干預后可有效增加能量消耗，抑制食欲，降低體內脂肪堆積，且TRPV1還可調節(jié)體內脂肪生成，在糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展過程中扮演重要角色[15]。近年來大量研究結果顯示，NT-pro-BNP可有效通過調控和抑制炎癥反應實現(xiàn)對內皮細胞和血管平滑肌細胞的功能進行調控，影響細胞的遷移和增值，并參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展[16]。在T2DM合并腎功能異常、動脈粥樣硬化、視網(wǎng)膜病變等多種疾病患者體內NT-pro-BNP均可作為穩(wěn)定的生物標志物，具有較高的應用價值。

本組研究結果顯示，糖尿病組、神經(jīng)病變組、對照組三組受試者血中SFRP5、TRPV1、NT-pro-BNP水平存明顯差異，其中神經(jīng)病變組患者血中SFRP5和TRPV1水平最低，NT-pro-BNP水平最高，結果提示隨著糖尿病患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變后患者體內可見明顯的SFRP5、TRPV1和NTpro-BNP水平異常。相關性檢驗和多因素回歸分析結果顯示，SFRP5、TRPV1與糖尿病周圍神經(jīng)病變呈明顯負相關，NT-pro-BNP與糖尿病周圍神經(jīng)病變呈明顯正相關，患者血中高SFRP5和高TRPV1水平是糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨立性保護因素，高NT-pro-BNP是影響糖尿病周圍神經(jīng)病變的獨立性威脅因素。分析認為，SFRP5、TRPV1和NTpro-BNP會參與糖尿病患者體內多種細胞因子的調節(jié)，有效調控血管和神經(jīng)功能，且SFRP5、TRPV1水平降低及NT-pro-BNP水平升高還可通過調控炎癥反應刺激微血管基膜增厚和血管內皮因子釋放，導致患者周圍神經(jīng)、自主神經(jīng)和神經(jīng)元受損，降低神經(jīng)組織周圍神經(jīng)傳導，并可能發(fā)展成為神經(jīng)傳導阻滯，導致患者病情加重。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變患者血中SFRP5和TRPV1處于低表達狀態(tài)，NT-pro-BNP處于高表達狀態(tài)，且高SFRP5、高TRPV1水平是糖尿病周圍神經(jīng)病變的保護因素，而高NT-pro-BNP是糖尿病周圍神經(jīng)病變危險因素。