何紫云，鄢盛愷

（遵義醫(yī)科大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院，貴州 遵義 563006）

眾所周知，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。╝therosclerotic cardiovascular disease，ASCVD)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是調(diào)脂治療的首要靶標(biāo)，因此，LDL-C測(cè)定的準(zhǔn)確性及標(biāo)準(zhǔn)化對(duì)于ASCVD的防治至關(guān)重要。LDL-C的臨床檢測(cè)經(jīng)歷了從公式法到勻相測(cè)定法（直接法）的發(fā)展，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外相繼報(bào)道了一些新的檢測(cè)方法及基于LDL的新的臨床檢測(cè)項(xiàng)目如低密度脂蛋白顆粒（LDL particles，LDL-P）、小而密低密度脂蛋白膽固醇（small and dense LDL cholesterol，sd LDL-C）、低密度脂蛋白甘油三酯（LDL triglyceride，LDL-TG）、低密度脂蛋白鞘磷脂（LDL sphingomyelin，LDL-SM）等，極大地豐富了基于LDL的臨床檢測(cè)項(xiàng)目及其在ASCVD防治中的應(yīng)用價(jià)值。

1 LDL-C的測(cè)定

臨床上通過(guò)測(cè)定LDL-C水平進(jìn)行ASCVD患者的管理，從而提高對(duì)患者的診治水平。研究表明，LDL-C每降低1mmol/L，主要心血管事件和全因死亡的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)分別降低22%和10%[1]。2020年ESC/EAS血脂異常管理指南強(qiáng)調(diào)LDL-C在ASCVD一級(jí)和二級(jí)預(yù)防中的重要性，建議高危患者的LDL-C水平應(yīng)控制在1.8 mmol/L或更低水平，并提出更為嚴(yán)格的LDL-C分級(jí)治療目標(biāo)[2]。由于LDL-C與心血管疾病之間的緊密關(guān)系，以及它在臨床實(shí)踐中的重要性，準(zhǔn)確測(cè)定患者的LDL-C水平尤為重要。傳統(tǒng)LDL-C的檢測(cè)方法如超速離心法、電泳法、Friedwald公式法（間接法）、沉淀法、免疫法、勻相測(cè)定法等一直在不斷更新與優(yōu)化，測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化也越來(lái)越受到臨床實(shí)驗(yàn)室的重視。LDL-C的測(cè)定方法、基于LDL的幾種新的檢測(cè)指標(biāo)及其方法比較，見(jiàn)表1。

表1 基于LDL的檢測(cè)指標(biāo)與方法比較

1.1 Friedwald公式法 Friedwald公式法（簡(jiǎn)稱F公式）最早于1972年提出，是目前臨床檢測(cè)LDLC較為常用的方法，也是美國(guó)膽固醇教育計(jì)劃（national cholesterol education program，NCEP）推薦的常規(guī)檢測(cè)方法。該法通過(guò)測(cè)定總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇 （high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）計(jì)算而得，即LDL-C=TC－HDL-CTG/5（以mg/dl計(jì)）或LDL-C=TC－HDL-C－TG/2.2（以mmol/L計(jì)），具有簡(jiǎn)便、快速、直接等優(yōu)點(diǎn)，適用于大部分人群LDL-C的測(cè)定[3]。由于F公式以極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）組成恒定（VLDL-C/TG=0.2，均以mg/dl計(jì)）的假設(shè)為前提，受脂蛋白變異程度影響較大，當(dāng)待測(cè)樣本中存在乳糜微粒（chylomicron，CM）、β脂蛋白（如Ⅲ型高脂血癥）及TG＞4.52 mmol/L時(shí)，不宜采用此公式。此外，新型調(diào)脂藥物如前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9）單克隆抗體的使用，使得一些患者的LDLC水平遠(yuǎn)低于1.81 mmol/L，此時(shí)使用F公式估算LDL-C可能存在很大負(fù)偏差，這將影響ASCVD高?；颊叩倪M(jìn)一步治療[4]。

1.2 勻相測(cè)定法 目前臨床實(shí)驗(yàn)室測(cè)定血清LDLC普遍采用勻相測(cè)定法（直接法），其原理基于不同的表面活性劑（或特異性抗體等）特異性遮蔽或溶解其余脂蛋白，然后直接定量測(cè)定LDL-C，包括表面活性劑清除法（SUR法）、過(guò)氧化氫酶清除法（CAT法）、可溶性反應(yīng)法（SOL法）、保護(hù)性試劑法（PRO法）和杯芳烴法（CAL法）等。這類方法無(wú)需對(duì)樣本進(jìn)行預(yù)處理，具有所需標(biāo)本少、操作簡(jiǎn)便、易于自動(dòng)化等優(yōu)點(diǎn)，因此在國(guó)內(nèi)外得到迅速發(fā)展和應(yīng)用[5]。但這些方法測(cè)定LDL-C仍存在偏差較大的問(wèn)題，有些試劑尚不能滿足NCEP分析質(zhì)量目標(biāo)要求。美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（Center for Disease Control and Prevention，CDC）的超速離心-肝素錳沉淀-AK膽固醇測(cè)定法[也稱為β-定量法(beta quantification，BQ法)]，是國(guó)際上廣泛認(rèn)可的LDL-C測(cè)定參考方法，被NCEP所推薦，也是國(guó)際臨床化學(xué)會(huì)聯(lián)合溯源委員會(huì)（JCTLM）參考方法列表中列出的唯一的LDL-C參考方法（https://www.bipm.org/jctlm/）。美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與技術(shù)研究所（NIST）研制的3個(gè)批次的參考物質(zhì)CRM 1951a、1951b和1951c（每個(gè)批次為2個(gè)不同濃度水平的冰凍人血清）均用此法定值。我國(guó)目前已有國(guó)家一級(jí)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)GBW09178-09180和GBW09193-09196等幾種LDL-C冰凍血清，使用的是小體積BQ法定值。應(yīng)該注意的是，冰凍血清對(duì)于LDL-C測(cè)定可能不具互通性，將其用于常規(guī)方法溯源或不同常規(guī)方法間的比對(duì)并不十分可靠，用其校準(zhǔn)的分析系統(tǒng)檢測(cè)實(shí)際樣品時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生偏差。行之有效的LDL-C標(biāo)準(zhǔn)化方法可能是使用參考方法與常規(guī)方法且都使用新鮮血清進(jìn)行一分為二的樣品比對(duì)[6]。Yano等[7]應(yīng)用日本協(xié)和（Kyowa Medex）和日本積水（Sekisui Medical）公司兩種不同LDL-C勻相測(cè)定法試劑，分別對(duì)198例新鮮高TG血清樣本[≥1.7 mmol/L（150 mg/dl）]進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果表明兩法具有很強(qiáng)的相關(guān)性；同時(shí)，對(duì)其中32例LDLC結(jié)果有明顯差異或高甘油三酯血癥[TG≥4.5mmol/L(400mg/dl)]標(biāo)本應(yīng)用BQ法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示兩法與BQ法均具有很好的相關(guān)性。最近Kayamori等[8]比較了日本臨床化學(xué)學(xué)會(huì)（JSCC）推薦的自動(dòng)化測(cè)定LDL-C的參考方法（基于超速離心—硫酸葡聚糖鎂沉淀結(jié)合酶法分析的原理）與傳統(tǒng)BQ法測(cè)定47例健康對(duì)照和126例病例[TG＜11.29 mmol/l(1000 mg/dl)]血清LDL-C水平。結(jié)果表明，兩者具有很好的一致性（r=0.999），顯示這種準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、自動(dòng)化的方法可用于LDL-C定量分析及測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化。

1.3 Martin/Hopkins公式法 Martin/Hopkins公式法（簡(jiǎn)稱Martin公式）是基于垂直自動(dòng)超速離心（vertical auto profile,VAP）技術(shù)直接計(jì)算LDL-C的新方法，即LDL-C=TC-HDL-C-TG/可調(diào)因子（以mg/dl計(jì)）[9]。該公式最大的優(yōu)勢(shì)在于LDL-C濃度極低時(shí)，可準(zhǔn)確計(jì)算LDL-C，且對(duì)標(biāo)本是否禁食無(wú)特殊要求，方便患者檢查和臨床樣本收集。Song等[10]用近18萬(wàn)韓國(guó)人群隊(duì)列數(shù)據(jù)比較了多個(gè)LDL-C的計(jì)算公式，認(rèn)為Martin公式可能是評(píng)估亞洲人群LDL-C與ASCVD風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的最佳方法。因此，2018年包括ACC/AHA在內(nèi)的多個(gè)學(xué)會(huì)血脂管理指南均推薦Martin公式作為低LDL-C首選估算方法[11]。Martin公式與F公式類似，不同點(diǎn)是依賴于用TG與非HDL-C水平的可調(diào)因子來(lái)估算LDL-C，多數(shù)情況下，兩者測(cè)定的結(jié)果具有良好的一致性。但對(duì)于嚴(yán)重的高TG血癥患者，由于CM和VLDL等大顆粒脂蛋白增加，可致Martin公式測(cè)得LDL-C結(jié)果偏低；此外，使用Martin公式進(jìn)行LDL-C估算時(shí)，還需在實(shí)驗(yàn)室信息軟件中查找最佳調(diào)節(jié)因子，操作過(guò)程較F公式更為復(fù)雜。

1.4 Sampson公式法 Sampson公式法是利用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院數(shù)據(jù)庫(kù)推導(dǎo)出的一種適用于高TG（≥9.03 mmol/L）標(biāo)本估計(jì)LDL-C的新方法，即：計(jì)），特別適用于LDL-C水平極低和TG水平極高患者LDL-C水平的估算[12]。Martinez-Morillo等[13]進(jìn)行了F公式、Martin公式與Sampson公式估算LDL-C準(zhǔn)確性的比較研究，認(rèn)為Sampson公式可能是臨床實(shí)驗(yàn)室計(jì)算LDL-C的一種經(jīng)濟(jì)有效的替代方法。Piani等[14]研究比較了包括F公式在內(nèi)的12種不同公式計(jì)算LDL-C水平，結(jié)果顯示，Martin公式和Sampson公式最具優(yōu)勢(shì)。Sampson公式相較于Martin公式最明顯的特點(diǎn)是在大多數(shù)實(shí)驗(yàn)室信息系統(tǒng)可以自動(dòng)計(jì)算，更易在一般臨床實(shí)驗(yàn)室推廣使用。

2 LDL-P的測(cè)定

LDL顆粒是血液循環(huán)中膽固醇的主要載體，其在動(dòng)脈內(nèi)膜的聚集可造成動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）及ASCVD的發(fā)生發(fā)展。與LDL-C測(cè)定的是LDL顆粒中的膽固醇質(zhì)量不同，LDL-P測(cè)定的是LDL顆粒的實(shí)際數(shù)量（顆粒濃度），是從LDL顆粒的具體數(shù)量來(lái)反映LDL水平的，相比LDL-C而言其更能直觀反映LDL對(duì)血管內(nèi)皮損傷的危害程度。因?yàn)槊總€(gè)LDL所含的膽固醇含量不同，LDL顆粒數(shù)量可能比顆粒大小更重要，尤其是LDL-C與LDL-P不一致時(shí)，LDL-P可能比LDL-C更能預(yù)測(cè)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，更適用于判斷他汀治療后心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)并指導(dǎo)調(diào)整治療方案[15]，因此，LDL-P的臨床檢測(cè)與應(yīng)用越來(lái)越受到各國(guó)學(xué)者的重視。通常建議ASCVD中?；颊叩腖DL-P應(yīng)＜1200 nmol/L，高危或極高?；颊邉t應(yīng)＜1000 nmol/L[16]。目前測(cè)定LDL-P的方法主要有：VAP技術(shù)、凝膠電泳法（gel electrophoresis，GE）及核磁共振波譜法（nuclear magnetic resonance spectroscopy，NMR）等。

2.1 VAP技術(shù)VAP技術(shù)是一種基于DGUC的改良技術(shù)，通過(guò)單垂直旋轉(zhuǎn)密度梯度超速離心分離脂蛋白。其通過(guò)特殊的緩沖液和離心體系可有效縮短離心時(shí)間，且無(wú)需患者空腹，不受TG水平干擾，能滿足臨床快速檢測(cè)的要求。該法可在1h內(nèi)同時(shí)測(cè)定脂蛋白顆粒（含LDL-P）和亞組分的膽固醇含量（含LDL-C），是美國(guó)國(guó)家脂質(zhì)協(xié)會(huì)（NLA）等組織推薦使用的方法。Williams等[17]使用VAP技術(shù)檢測(cè)136例冠狀動(dòng)脈造影患者LDL-P含量，測(cè)定結(jié)果精密度高[變異系數(shù)(CV)＜5%]。但該法需特殊設(shè)備且運(yùn)營(yíng)成本高，在項(xiàng)目測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化、溯源性等方面仍有一些問(wèn)題需要解決，且我國(guó)缺乏多中心標(biāo)準(zhǔn)化的對(duì)比實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。美康生物科技血脂亞組分檢測(cè)用VAP儀器及配套試劑盒已獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局注冊(cè)證，這將極大地推動(dòng)VAP技術(shù)在我國(guó)的臨床研究及其在ASCVD防治中的應(yīng)用。

2.2 凝膠電泳法 凝膠電泳法（GE）是以瓊脂凝膠、聚丙烯酰胺凝膠（polyacrylamide gradient gel，PAG）等作為支持介質(zhì)的區(qū)帶電泳法，根據(jù)LDL-P在電場(chǎng)中的遷徙率不同將LDL中的各種顆粒成分分離?；贕E法的LDL-P測(cè)定方法包括梯度凝膠電泳法（GGE）、管狀凝膠電泳法（TGE）和PAGE等。GGE的優(yōu)勢(shì)在于具有高分辨能力且已有商業(yè)化的試劑，但對(duì)操作者的熟練程度要求高、分離時(shí)間長(zhǎng)（＞12h）且結(jié)果的自動(dòng)化分析困難限制了此方法的應(yīng)用。Quantimetrix公司研發(fā)出LipoprintTM脂蛋白分析系統(tǒng)已獲美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）認(rèn)證批準(zhǔn)，具有高效快速、低實(shí)驗(yàn)消耗等優(yōu)點(diǎn)，與GGE法具有良好的相關(guān)性。該系統(tǒng)根據(jù)脂蛋白顆粒大小和所帶電荷多少，通過(guò)3%高分辨率聚丙烯酰胺管狀凝膠電泳法（PTGE）分離LDL和HDL，可在1h內(nèi)把LDL分成7個(gè)亞型，同時(shí)測(cè)定包括LDL-P在內(nèi)的各種脂蛋白顆粒大小、表型及濃度。Varady等[18]通過(guò)測(cè)定16例肥胖者在4個(gè)不同時(shí)間點(diǎn)的LDL-P的大小，比較了此法與PAGE之間的一致性，發(fā)現(xiàn)盡管兩種方法在不同LDL顆粒（大、中、小）大小分布方面有很好的一致性，但LDL-P大小絕對(duì)值之間還是存在一定差異，LipoprintTM脂蛋白分析系統(tǒng)測(cè)定LDL-P大小比PAGE法結(jié)果整體偏高（1.1±3.0A）。

2.3 NMR技術(shù)NMR技術(shù)是利用不同脂蛋白顆粒脂質(zhì)甲基獨(dú)有的核磁共振光譜信號(hào)區(qū)分脂蛋白組分并進(jìn)行脂蛋白顆粒定量測(cè)定的方法。該法測(cè)定LDL-P具有較好精密度（批內(nèi)、批間CV為2.6%～5.8%），可滿足臨床實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)檢測(cè)要求[19]。LipoScience Corp研制開(kāi)發(fā)的Vantera分析儀及配套的NMR Lipo Profile試劑盒已獲FDA批準(zhǔn)，可用于脂蛋白顆粒及亞組分的測(cè)定[20]。Fernández-Cidón等[21]使用NMR技術(shù)進(jìn)行85例男性患者LDL-P的測(cè)定，結(jié)果表明NMR技術(shù)為AS提供了比傳統(tǒng)脂質(zhì)譜更好的ASCVD風(fēng)險(xiǎn)分層信息。藺亞暉等[22]進(jìn)行了NMR技術(shù)穩(wěn)定性的評(píng)估，并在1 091例中國(guó)人群中進(jìn)行了血脂譜一致性的比較，結(jié)果表明NMR技術(shù)檢測(cè)可獲得更豐富的血脂亞類譜。但該法缺點(diǎn)是需特殊實(shí)驗(yàn)平臺(tái)（儀器）、運(yùn)營(yíng)成本甚至高于VAP技術(shù)，難以在常規(guī)臨床實(shí)驗(yàn)室普及采用。

3 sd LDL-C的測(cè)定

通常將密度＞1.034 g/ml，直徑為22.0～24.1 nm的LDL稱作sdLDL。研究表明，sdLDL比大而輕的LDL更易被氧化，更易促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成，是AS斑塊發(fā)展及心肌梗死的危險(xiǎn)因素。Ikezaki等[23]進(jìn)行了一項(xiàng)包含3 094名受試者的Framingham子代預(yù)期 研 究，比 較 血 漿TC、TG、HDL-C、LDL-C、sd LDL-C、LDL-TG、殘粒樣顆粒脂蛋白膽固醇（remnant-like particles cholesterol，RLP-C）、富含甘油三酯脂蛋白膽固醇 （triglyceride-rich lipoprotein cholesterol，TRL-C）及脂蛋白(a)[Lp(a)]等指標(biāo)，結(jié)果表明sd LDL-C是最易致AS的脂蛋白參數(shù)。sd LDL-C水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、內(nèi)臟脂肪面積、胰島素抵抗指數(shù)等密切相關(guān)，有助于ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及相關(guān)疾病的嚴(yán)重程度判斷。因此，sd LDL-C作為一種新興的與ASCVD及其并發(fā)癥相關(guān)的生物標(biāo)志物，在結(jié)合傳統(tǒng)血脂分析指標(biāo)基礎(chǔ)上，可考慮將其列為臨床常規(guī)篩查項(xiàng)目，且需更深入地了解如何控制其水平。對(duì)于臨床實(shí)驗(yàn)室而言，根據(jù)所用檢測(cè)方法建立適當(dāng)?shù)膕d LDL-C參考區(qū)間非常必要。目前檢測(cè)sd LDL-C的方法主要有：高效液相層析法（high performance liquid chromatography，HPLC)、過(guò)氧化物酶檢測(cè)法、凝膠電泳法、NMR技術(shù)、計(jì)算法、DGUC等。

3.1 HPLC HPLC是一種基于粒度分離的高級(jí)脂蛋白分析的參考方法，可進(jìn)行脂蛋白亞組分包括sd LDL-C在內(nèi)的顆粒數(shù)量測(cè)定。HPLC測(cè)定sd LDL-C主要有陰離子交換高效液相層析法(AEXHPLC)和凝膠滲透高效液相層析法(GP-HPLC）。Manita等[24]建立了一種基于AEX-HPLC測(cè)定sd LDL-C的方法并進(jìn)行了驗(yàn)證，認(rèn)為該方法可用于心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)估和常規(guī)臨床實(shí)驗(yàn)室分析。Toshima等[25]建立了基于GP-HPLC進(jìn)行高通量脂蛋白譜檢測(cè)的LipoSEARCHR系統(tǒng)，可進(jìn)行包括脂蛋白亞組分在內(nèi)的全套脂蛋白測(cè)定，具有所需標(biāo)本量少、標(biāo)本類型覆蓋范圍廣、準(zhǔn)確和快速等特點(diǎn)。Masuda[26]通過(guò)測(cè)定404名患者服用降脂藥后的脂蛋白亞類水平（包括sd LDL-C），比較了HPLC與F公式法的測(cè)量準(zhǔn)確性，認(rèn)為在評(píng)估經(jīng)治療后患者的LDL-C水平時(shí)HPLC更準(zhǔn)確，在低LDL-C[＜1.0 mmol/L（40 mg/dl）]患者中，測(cè)量值往往高于計(jì)算值。

3.2 過(guò)氧化物酶檢測(cè)法 過(guò)氧化物酶檢測(cè)法（也稱“直接酶法”）利用聚氧乙烯芐基苯基醚衍生物作為表面活性劑，選擇性地與sd LDL-C發(fā)生顯色反應(yīng)。此法具有操作簡(jiǎn)便、易于臨床實(shí)驗(yàn)室使用等優(yōu)點(diǎn)，為sd LDL-C的臨床常規(guī)檢測(cè)提供了可能。Denka Seiken公司研發(fā)的過(guò)氧化物酶檢測(cè)試劑盒是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)sd LDL-C檢測(cè)試劑，其操作簡(jiǎn)單，精密度好（批內(nèi)、批間CV均＜5%），與DGUC具有良好的相關(guān)性。Vanavanan等[27]應(yīng)用直接酶法和PTGE同時(shí)測(cè)定了242例患者血清sd LDL-C水平，并探討其在代謝綜合征患者ASCVD風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)方面的差異。結(jié)果顯示，兩種測(cè)定方法具有良好的相關(guān)性，直接酶法測(cè)定的致AS脂蛋白顆粒比PTGE法范圍更廣，可識(shí)別潛在的有血管風(fēng)險(xiǎn)的患者。國(guó)內(nèi)Fan等[28]對(duì)市售的七種sd LDL-C直接酶法試劑進(jìn)行性能驗(yàn)證研究，發(fā)現(xiàn)這些商品化試劑盒性能基本能夠滿足臨床檢測(cè)要求，但試劑之間可比性較差，測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化的問(wèn)題亟待解決。

4 其它基于LDL的檢測(cè)項(xiàng)目

4.1 LDL-TG的測(cè)定LDL是一種復(fù)雜的顆?；旌衔铮懝檀纪?，其脂類部分主要由磷脂和TG組成。作為一種新的檢測(cè)項(xiàng)目，LDL-TG有可能成為L(zhǎng)DL-C對(duì)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的補(bǔ)充。Hirano等[29]研究表明，LDL-TG是除LDL-C以外用于預(yù)測(cè)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的敏感指標(biāo)，且與全身性炎癥的關(guān)系密切。但LDL-TG與ASCVD關(guān)聯(lián)的機(jī)制尚不清楚，有可能與AS表型相同的現(xiàn)象有關(guān)。LDL-TG檢測(cè)的經(jīng)典方法包括超速離心法、HPLC和電泳分離法。最近，Ito等[30]開(kāi)發(fā)了一種檢測(cè)LDL-TG的自動(dòng)化勻相測(cè)定法，其原理與勻相測(cè)定法測(cè)定LDL-C相似。主要利用兩種不同的表面活性劑（1和2），在自動(dòng)分析儀上直接測(cè)定LDL-TG，這種方法與傳統(tǒng)DGUC分離LDL之后測(cè)定LDL-TG的結(jié)果之間有很好的相關(guān)性。應(yīng)用該法測(cè)定正常人群LDL-TG中位數(shù)為0.09 mmol/L，LDL-TG摩爾含量約為L(zhǎng)DL-C含量的5%。目前該方法主要用于科研領(lǐng)域，尚未在臨床常規(guī)應(yīng)用。

4.2 LDL-SM的測(cè)定 鞘磷脂（SM）是脂蛋白磷脂的主要成分之一,主要存在于富含載脂蛋白B顆粒的VLDL及其分解代謝物L(fēng)DL中。研究發(fā)現(xiàn),LDLSM在人冠狀動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞中誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)，血清LDL-SM水平較高患者LDL聚集敏感性增加，提示LDL-SM也可能是ASCVD的預(yù)測(cè)因子[31]。通過(guò)使用PCSK9抑制劑或健康飲食誘導(dǎo)的類似成分變化，可降低LDL-SM及LDL聚集敏感性，從而降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)并減緩AS發(fā)生發(fā)展。LDL-SM的檢測(cè)主要使用質(zhì) 譜法 （mass spectrometry，MS）。Ruuth等[32]建立了MS檢測(cè)血清LDL-SM含量的方法，并用于評(píng)估LDL顆粒聚集敏感性及藥物和飲食的影響。目前，尚未有可在臨床常規(guī)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展LDL-SM檢測(cè)的方法，在LDL-SM測(cè)定的方法學(xué)及臨床應(yīng)用領(lǐng)域還需做更多的工作。

5 小結(jié)

LDL-C作為臨床上對(duì)ASCVD患者進(jìn)行管理的重要指標(biāo)，依賴于臨床實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)確測(cè)定及與臨床的良好溝通。隨著一些新型高效調(diào)脂藥物如PCSK9抑制劑等和非禁食樣本的逐步使用，臨床對(duì)LDL-C檢測(cè)的準(zhǔn)確性要求也越來(lái)越高，選擇更加準(zhǔn)確的LDL-C檢測(cè)方法或開(kāi)發(fā)基于LDL其他成分的檢測(cè)方法，有益于患者更好地進(jìn)行降脂治療、減少相關(guān)不良反應(yīng)。建立包括參考方法、參考物質(zhì)和標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃在內(nèi)的可靠的參考系統(tǒng)，開(kāi)發(fā)適合各種臨床病例（如異常TG水平）的準(zhǔn)確、特異、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的臨床檢測(cè)試劑仍是目前LDL-C研究的熱點(diǎn)與難點(diǎn)。盡管我國(guó)在LDL-C測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化方面做了大量的工作，勻相測(cè)定法檢測(cè)試劑質(zhì)量已大幅提高，研發(fā)出了可供臨床使用的LDL-C冰凍血清國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，但LDL-C測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)化工作仍然面臨諸多問(wèn)題，如研制與實(shí)際血清樣本行為一致的具有互通性（沒(méi)有基質(zhì)效應(yīng)）的參考物質(zhì)/質(zhì)控物質(zhì)等。sd LDL-C、LDL-P、LDLTG、LDL-SM等幾種基于LDL其他成分的新的臨床檢測(cè)項(xiàng)目被開(kāi)發(fā)，極大地豐富了血脂管理在ASCVD防治中的臨床應(yīng)用價(jià)值。但這些項(xiàng)目除sd LDL-C外還多處于研究、驗(yàn)證及發(fā)展階段，建立這些新項(xiàng)目測(cè)定的參考方法，特別是開(kāi)發(fā)出適合臨床實(shí)驗(yàn)室常規(guī)開(kāi)展的檢測(cè)試劑，建立各自合適的參考區(qū)間，并在臨床推廣使用這些新的檢驗(yàn)項(xiàng)目，將會(huì)為ASCVD的防治提供更多的幫助、助推精準(zhǔn)診治的發(fā)展。