熊瑩

（河南醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校附屬醫(yī)院檢驗科，河南 鄭州 451191）

痛風(fēng)主要與機(jī)體內(nèi)嘌呤類物質(zhì)代謝異常有 關(guān)，可產(chǎn)生尿酸鹽結(jié)晶沉積，導(dǎo)致腎組織中發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)而引起腎小管受損、變形，降低尿酸鹽的清除率，最終引發(fā)腎損害[1]。腎損害的發(fā)生可導(dǎo)致痛風(fēng)患者解毒、排泄功能障礙，嚴(yán)重者可引起腎功能衰竭，最終進(jìn)展為尿毒癥，增加患者病死風(fēng)險[2]。因此，早期預(yù)測痛風(fēng)患者腎損害尤為重要。痛風(fēng)作為一種關(guān)節(jié)炎癥，多種炎性細(xì)胞因子參與其發(fā)生、進(jìn)展[3]。白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8）是一種趨化細(xì)胞因子，能夠參與、調(diào)節(jié)機(jī)體生理、病理過程，在機(jī)體炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[4]。白細(xì)胞介素-10（Interleukin-10）是一種多效性細(xì)胞因子，對細(xì)胞的生長、分化具有調(diào)節(jié)作用，且已被研究證實可參與機(jī)體免疫反應(yīng)、炎癥反應(yīng)[5]。結(jié)合上述IL-8、IL-10參與炎癥反應(yīng)的機(jī)制，推測IL-8、IL-10水平可能與痛風(fēng)患者早期腎損害有關(guān)，或可用于痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害的預(yù)測。鑒于此，本研究將重點分析血清IL-8、IL-10水平對痛風(fēng)患者早期腎損害的預(yù)測價值。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，前瞻性選取醫(yī)院2019年1月至2020年12月收治的108例痛風(fēng)患者作為研究對象,患者及家屬均知情本研究，且自愿簽署知情同意書。108例患者中男92例,女16例；年齡45～63歲,平均（54.18±4.87）歲；病程3～8年，平均（5.15±1.63）年；體重指數(shù)19.8～27.3kg·m-2，平均（23.62±2.15）kg·m-2；合并癥：高血壓69例，糖尿病51例，高脂血癥76例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)（第9版）》[6]中痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②肌酐＜133μmol·L-1；③原發(fā)性痛風(fēng)；④均為急性發(fā)作期。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神性疾?。虎诖嬖谄渌鞴偎ソ哒?；③因其他原因引起的腎損害，如泌尿系統(tǒng)疾病、慢性腎炎等；④合并嚴(yán)重感染性疾?。虎蓍L期服用腎損害藥物者；⑥合并惡性腫瘤疾病者；⑦合并腎衰竭者。

1.3 治療方法108例患者均進(jìn)行常規(guī)治療 減少高嘌呤食物攝入，規(guī)律飲食、運(yùn)動、作息，大量飲水，禁煙酒，同時口服秋水仙堿片（廣東彼迪藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113208，規(guī)格：0.5 mg），0.5 mg/次，3次/d，持續(xù)治療7 d。

1.4 基線資料收集方法 設(shè)計基線資料調(diào)查問卷，收集所有患者相關(guān)基線資料，包括年齡、性別（男、女）、病程、體重指數(shù)、合并癥[高血壓（符合《中國高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》[7]中高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)）、糖尿病（空腹血糖水平≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖水平≥11.0 mmol/L）、高脂血癥（總膽固醇水平≥6.2 mmol/L，或甘油三酯水平≥2.3 mmol/L）]及實驗室指標(biāo)（血清IL-8、IL-10、血尿酸）。

1.5 血清檢測方法 于入院時抽取患者空腹靜脈血10 ml，以3000 r/min進(jìn)行離心處理，離心半徑為10 cm，處理10 min后，分離血清，分置2管，各5 ml，取一管采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-8、IL-10水平，試劑盒由上海烜雅生物科技有限公司提供，檢測步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。取另一管以采用全自動生化分析儀（煙臺艾德康生物科技有限公司，型號：BC-600）檢測血清尿酸（Uric acid，UA）水平。

1.6 早期腎損害情況 治療7d后，根據(jù)腎小球濾過率（Glomerular filtration rate，GFR）評估腎功能，其中GFR≥90ml·min-1為腎功能正常；90ml·min-1＞GFR≥60ml·min-1為早期腎功能損害，將發(fā)生早期腎功能損害的患者納入發(fā)生組，剩余患者納入未發(fā)生組。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0軟件處理，全部計量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，符合正態(tài)分布的計量資料采用“±s”表示，組間比采用獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗，采用Logistic回歸分析檢驗血清IL-8、IL-10水平與痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害的關(guān)系；繪制受試者ROC曲線，得到AUC，檢驗血清IL-8、IL-10水平對痛風(fēng)患者早期腎損害的預(yù)測價值，AUC值＞0.90表示預(yù)測性能高，0.71～0.90表示有一定的預(yù)測性能，0.50～0.70表示預(yù)測性能較差；P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 早期腎損害情況 108例痛風(fēng)患者經(jīng)秋水仙堿治療7 d后，有23例發(fā)生早期腎損害，占21.30%（23/108）。

2.2 兩組一般資料、實驗室指標(biāo)對比 發(fā)生組血清IL-8、UA水平高于未發(fā)生組，血清IL-10水平低于未發(fā)生組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間其他資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.3 血清IL-8、IL-10、UA水平與痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害關(guān)系的Logistic回歸分析 將痛風(fēng)患者早期腎損害發(fā)生情況作為因變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），將表1中比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量納入作為自變量（均為連續(xù)變量），經(jīng)單項Logistics回歸分析后，將P值放寬至＜0.1，納入符合條件的因素，建立多項Logistics回歸模型，結(jié)果顯示，血清IL-8、IL-10、UA均可能與痛風(fēng)患者早期腎損害發(fā)生有關(guān)，IL-8、UA過表達(dá)可能作為早期腎損害發(fā)生的風(fēng)險因子（OR＞1，P＜0.05），IL-10高表達(dá)可能作為早期腎損害發(fā)生的保護(hù)因子（OR＜1，P＜0.05）。見表2。

表1 兩組一般資料、實驗室指標(biāo)水平對比

表2 血清IL-8、IL-10、UA水平與痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害關(guān)系的Logistic回歸分析

2.4 血清IL-8、IL-10水平對痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害的的預(yù)測價值分析 將痛風(fēng)患者早期腎損害發(fā)生情況作為狀態(tài)變量（1=發(fā)生，0=未發(fā)生），將入院時血清IL-8、IL-10水平作為檢驗變量（均為連續(xù)變量），繪制ROC曲線，見圖1，結(jié)果顯示，入院時血清IL-8、IL-10水平預(yù)測痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害的AUC均＞0.80，具有一定預(yù)測價值，且以入院時血清IL-8、IL-10的cut-off值取31.395μg·L-1、17.570 ng·ml-1時，可獲得最佳預(yù)測價值。見表3。

表3 血清IL-8、IL-10水平對痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害的的預(yù)測價值分析

圖1 血清IL-8、IL-10水平預(yù)測痛風(fēng)患者早期腎損害的ROC圖

3 討論

痛風(fēng)早期臨床表現(xiàn)多以急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎為主，且患者早期腎臟代償功能相對較好，導(dǎo)致早期腎損害漏診、誤診率較高[8]。腎損害是痛風(fēng)患者較為嚴(yán)重的并發(fā)癥，鄭創(chuàng)史等[9]研究中痛風(fēng)患者腎損害發(fā)生率為發(fā)生率為39.07%。本研究中，108例痛風(fēng)患者經(jīng)秋水仙堿治療后，有23例發(fā)生早期腎損害，占21.30%，低于上述研究，可能與研究樣本量少、治療時間短等因素有關(guān)，可見痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害的風(fēng)險較高，臨床需引起重視。因此，積極尋求敏感指標(biāo)預(yù)測痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害，對針對性治療方案的擬定具有重要指導(dǎo)意義。

UA是一種代謝產(chǎn)物，易形成晶體，臨床常用其檢測腎臟病變情況[10]。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組血清UA水平高于未發(fā)生組，且經(jīng)回歸分析檢驗結(jié)果顯示，UA過表達(dá)可能作為早期腎損害發(fā)生的風(fēng)險因子，但UA受飲食、飲水等因素影響，水平波動較大，應(yīng)用存在一定局限性。IL-8由單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等細(xì)胞產(chǎn)生，已被研究證實對T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞具有趨化作用，在機(jī)體免疫、炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用[11]。IL-10主要由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等在免疫活化狀態(tài)下產(chǎn)生，能夠直接作用于成熟T細(xì)胞，進(jìn)而增殖、分化為抗體，抑制自然殺傷細(xì)胞的同時刺激并增強(qiáng)肥大細(xì)胞活力，抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生[12]。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生組血清IL-8水平高于未發(fā)生組，血清IL-10水平低于未發(fā)生組，初步推測血清IL-8、IL-10水平可能與痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害有關(guān)。且以上推測均在進(jìn)一步的回歸分析被證實，進(jìn)一步分析血清IL-8、IL-10異常表達(dá)參與患者早期腎損害發(fā)生的可能原因如下：IL-8可使中性粒細(xì)胞聚集于腎臟組織部位，并與IL-8受體結(jié)合，激活中性粒細(xì)胞，導(dǎo)致溶酶體釋放，產(chǎn)生超氧陰離子，在殺傷病原微生物的同時，也損傷機(jī)體正常的腎臟組織，導(dǎo)致腎臟組織發(fā)生病理損傷[13-14]。此外，莊順紅[15]等研究得出，血清IL-8水平與腎功能衰竭有關(guān)，IL-8是導(dǎo)致腎功能衰竭的主要因素之一。作為一種抗炎因子，IL-10能夠有效抑制中性粒細(xì)胞，從而抑制炎癥反應(yīng)的發(fā)生及發(fā)展；同時，IL-10已被研究指出具有抗氧化、阻止動脈硬化、改善內(nèi)皮功能、預(yù)防血栓形成等作用，是抵抗血管緊張素Ⅱ受體損害作用的主導(dǎo)因素[15]。血清IL-10水平降低，提示機(jī)體內(nèi)抗炎因子與致炎因子失衡，導(dǎo)致患者體內(nèi)炎癥反應(yīng)明顯增強(qiáng)，抗炎、保護(hù)機(jī)制減弱，導(dǎo)致炎性因子持續(xù)侵襲腎臟細(xì)胞組織，進(jìn)一步加重腎損傷[16-17]。此外，IL-10對內(nèi)皮素-1誘導(dǎo)的人腎小球系膜細(xì)胞增殖具有抑制作用，可調(diào)節(jié)體內(nèi)、體外系膜細(xì)胞增生，諸多研究顯示，IL-10可能參與腎臟組織中的炎癥反應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮一定的抗炎效應(yīng)，降低機(jī)體腎損害程度[18-19]。

最后本研究對各指標(biāo)預(yù)測痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害風(fēng)險繪制了ROC曲線，結(jié)果顯示，血清IL-8、IL-10水平預(yù)測痛風(fēng)患者早期腎損害的AUC均＞0.80，且以入院時血清IL-8、IL-10的cut-off值分別為31.39 5μg·L-1、17.570 ng·ml-1時，預(yù)測價值最佳。上述結(jié)果證實，入院時血清IL-8、IL-10不僅是痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害的風(fēng)險因子，且二者可作為患者入院時預(yù)測早期腎損害風(fēng)險的關(guān)鍵標(biāo)志物。上述結(jié)果也表明，未來臨床若早期監(jiān)測痛風(fēng)患者治療前血清IL-8、IL-10表達(dá)有異常，可在治療原發(fā)病的同時實施合理干預(yù)，如控制嘌呤食物攝入，大量飲水，增加新鮮蔬菜攝入量，規(guī)律運(yùn)動、作息，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。但本研究未觀察血清IL-8與IL-10的關(guān)系，未明確二者的相互作用是否會影響痛風(fēng)患者發(fā)生早期腎損害，研究尚有局限性，臨床仍需開展進(jìn)一步研究加以驗證。

綜上所述，血清IL-8、IL-10水平與痛風(fēng)患者早期腎損害密切相關(guān)，臨床可通過對痛風(fēng)患者血清IL-8、IL-10水平的檢測預(yù)測其早期腎損害發(fā)生情況。