陳亮，趙兵

（1.汝南縣人民醫(yī)院發(fā)熱門(mén)診；2.駐馬店市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河南 駐馬店 463000）

肺炎為兒科常見(jiàn)病及多發(fā)病，資料顯示，我國(guó)小兒患病率達(dá)7%～13%,每年約有648萬(wàn)肺炎患兒,其中約10%為重癥肺炎（SP），其死亡率可達(dá)5.7%，是小兒死亡的主要原因之一[1]。依據(jù)SP患兒病情對(duì)治療方案進(jìn)行優(yōu)化,一直是改善患兒預(yù)后的重要措施，相關(guān)研究指出，可溶性髓系細(xì)胞表達(dá)的觸發(fā)受體-1（sTREM-1）可應(yīng)用于SP等多種感染性疾病診斷、病情評(píng)估中[2]。涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）是一種糖蛋白，與肺泡上皮細(xì)胞受損程度及再生相關(guān)[3]。基于此,本研究嘗試探究血清sTREM-1、KL-6水平與SP患兒疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2020年9月我院85例SP患兒作為研究組，其中男54例，女31例；年齡1～6歲，平均（3.12±1.05）歲。依據(jù)1∶1配對(duì)試驗(yàn)原則，另選同期85例輕度肺炎患兒作為對(duì)照A組，其中男50例，女35例；年齡1～8歲，平均（3.28±1.13）歲。另選同期85例體檢健康兒童作為對(duì)照B組，其中男57例，女28例；年齡1～8歲，平均（3.35±1.17）歲。對(duì)比3組性別、年齡，均無(wú)顯著差異（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：研究組：均符合SP診斷標(biāo)準(zhǔn)：除呼吸系統(tǒng)癥狀之外，并發(fā)心力衰竭、呼吸衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血、超高熱或體溫不升、中毒性腦病和中毒性腸麻痹以及肝腎功能損害之一者[4]；首次患病；無(wú)哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾??；患兒家屬知曉本研究，已簽署同意書(shū)。對(duì)照A組：均符合輕度肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：以呼吸系統(tǒng)癥狀為主，無(wú)及其他臟器或系統(tǒng)功能的明顯損害或呼吸衰竭[4]；首次患病；無(wú)哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾?。换純杭覍僦獣员狙芯?，已簽署同意書(shū)。對(duì)照B組：全身體檢結(jié)果未發(fā)現(xiàn)明顯異常；家屬知曉本研究，已簽署同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾病患兒；惡性腫瘤患兒；嚴(yán)重心腦肝腎功能不全者；合并其他部位感染者；哮喘、肺結(jié)核等其他呼吸系統(tǒng)疾患兒；長(zhǎng)期服用免疫抑制劑等藥物者；代謝性疾病患兒。

1.3 方法 治療及指標(biāo)檢測(cè)方法：研究組患兒入院后均給予抗感染、吸氧、清除炎性介質(zhì)、維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥治療，對(duì)照A組常規(guī)行抗感染、清除炎性介質(zhì)等對(duì)癥治療，于治療前采集外周靜脈血3ml，對(duì)照B組于體檢時(shí)采集外周靜脈血3ml，均離心處理取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清sTREM-1、KL-6水平，試劑盒購(gòu)自山東萊博生物科技有限公司。

預(yù)后評(píng)估方法：隨訪3個(gè)月，末次隨訪時(shí)，患兒痊愈出院或存活且未發(fā)生后遺癥，為預(yù)后良好，死亡或存活但存在后遺癥（肺不張、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張或哮喘等），為預(yù)后不良。

1.4 觀察指標(biāo)⑴3組血清sTREM-1、KL-6水平。⑵隨訪3個(gè)月，統(tǒng)計(jì)研究組患兒預(yù)后情況，并比較不同預(yù)后患兒入院時(shí)臨床資料，臨床資料包括性別、年齡、體重、并發(fā)癥、心率、呼吸頻率、病情程度、血清sTREM-1、KL-6水平。病情程度采用急性生理與慢性健康評(píng)分（APACHEⅡ）[5]、肺部感染（CPIS）[6]評(píng)分評(píng)估，APACHEⅡ由急性生理學(xué)評(píng)分（0～60分）、年齡評(píng)分（0～6分）、慢性健康狀況評(píng)分（2～5分）3部分組成，總分71分，評(píng)分越高病情越嚴(yán)重；CPIS評(píng)分從體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氣管分泌物、氧合情況、X線胸片、肺部浸潤(rùn)影的進(jìn)展情況和氣管吸取物培養(yǎng)等方面進(jìn)行評(píng)估，總分12分，評(píng)分越高病情越嚴(yán)重。⑶分析血清sTREM-1、KL-6與SP患兒病情程度（APACHEⅡ評(píng)分、CPIS評(píng)分）的相關(guān)性。⑷分析SP患兒疾病轉(zhuǎn)歸的影響因素。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0軟件，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)描述，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩組間比較采用SNK-q檢驗(yàn)，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)模型，通過(guò)Logistic進(jìn)行多因素回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血清sTREM-1、KL-6水平 研究組血清sTREM-1、KL-6水平高于對(duì)照A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照A組血清sTREM-1、KL-6水平略高于對(duì)照B組，但組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 3組血清sTREM-1、KL-6水平比較（±s）

表1 3組血清sTREM-1、KL-6水平比較（±s）

注：與研究組對(duì)比，a P＜0.05。

?

2.2 不同預(yù)后SP患兒入院時(shí)臨床資料 研究組85例SP患兒，末次隨訪時(shí)預(yù)后良好62例，預(yù)后不良23例。不同預(yù)后患兒的性別、年齡、體重、心率、呼吸頻率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；預(yù)后不良患兒膿毒血癥、心力衰竭發(fā)生率、APACHEⅡ評(píng)分、CPIS評(píng)分、血清sTREM-1、KL-6水平均較預(yù)后良好患兒高（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后SP患兒入院時(shí)臨床資料比較[（±s）/n（%）]

表2 不同預(yù)后SP患兒入院時(shí)臨床資料比較[（±s）/n（%）]

?

2.3 血清sTREM-1、KL-6與SP患兒病情程度的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)血清sTREM-1、KL-6與SP患兒APACHEⅡ、CPIS評(píng)分間均存在正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 血清sTREM-1、KL-6與SP患兒病情程度的相關(guān)性分析

2.4 SP患兒疾病轉(zhuǎn)歸的影響因素 以SP患兒預(yù)后為因變量，預(yù)后良好賦值0，預(yù)后不良賦值1。以表2中P＜0.05的指標(biāo)為自變量。初選膿毒血癥、心力衰竭、APACHEⅡ評(píng)分、CPIS評(píng)分、血清sTREM-1、KL-6共6個(gè)自變量，考慮到樣本量尤其是陽(yáng)性樣本量較少，及APACHEⅡ評(píng)分、CPIS評(píng)分與血清sTREM-1、KL-6間存在交互影響作用，故將APACHEⅡ評(píng)分、CPIS評(píng)分剔除，最終納入膿毒血癥、心力衰竭、血清sTREM-1、KL-6共4個(gè)自變量，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，膿毒血癥、心力衰竭、血清sTREM-1、KL-6均為SP患兒預(yù)后的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 SP患兒疾病轉(zhuǎn)歸的影響因素分析

3 討論

SP具有病情嚴(yán)重、進(jìn)展迅速、治療難度高的特點(diǎn)，相關(guān)研究指出，機(jī)體發(fā)生SP后免疫應(yīng)答被啟動(dòng)，釋放大量炎性介質(zhì)，損傷臟器功能，因此炎性介質(zhì)是評(píng)估SP病情和疾病轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)[7]。常規(guī)炎性介質(zhì)如C反應(yīng)蛋白、降鈣素原等，雖能在一定程度上反映感染病情，但整體效果不盡理想。

本研究發(fā)現(xiàn)，SP患兒血清sTREM-1、KL-6水平明顯高于輕度肺炎患兒及健康體檢兒童，提示血清sTREM-1、KL-6水平變化可能與SP的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。其中sTREM-1屬于免疫球蛋白家族受體，可激活單核細(xì)胞產(chǎn)生促炎性因子，從而參與免疫反應(yīng)過(guò)程[8-9]。陳靜等[10]研究指出，sTREM-1可促進(jìn)炎性因子分泌，并誘導(dǎo)炎性介質(zhì)及抑制抗炎因子產(chǎn)生，參與SP的病情進(jìn)展。KL-6為于粘液素黏蛋白家族主要成員之一，當(dāng)支氣管上皮細(xì)胞、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞發(fā)生損傷時(shí)，會(huì)大量釋放KL-6進(jìn)入肺泡及血液循環(huán),從而導(dǎo)致血清KL-6水平升高[11]。崔艷香等[12]研究顯示，KL-6在評(píng)估肺損傷程度方面具有一定作用，可作為結(jié)締組織病合并間質(zhì)性肺炎的生物學(xué)標(biāo)志物。但其在小兒SP中的變化及作用研究較少。本研究通過(guò)相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)血清sTREM-1、KL-6水平與SP患兒病情程度及疾病轉(zhuǎn)歸情況存在顯著相關(guān)性。筆者認(rèn)為，隨著SP患兒病情加重，機(jī)體合成、分泌sTREM-1增加，同時(shí)被釋放至血液循環(huán)系統(tǒng)中，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)加重，且隨著肺炎的加重，支氣管上皮細(xì)胞、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞損傷增加，KL-6釋放量隨之升高，而APACHEⅡ、CPIS評(píng)分均為反映患兒病情程度的指標(biāo)，分值越高提示病情越嚴(yán)重，因此血清sTREM-1、KL-6水平與SP患兒APACHEⅡ、CPIS評(píng)分呈正相關(guān)，檢測(cè)血清sTREM-1、KL-6水平變化可輔助臨床判斷患兒病情，且二者水平越高，提示機(jī)體炎癥反應(yīng)、支氣管上皮細(xì)胞、肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞損傷越嚴(yán)重，治療難度越高，從而增加預(yù)后不良風(fēng)險(xiǎn)。SP可引起膿毒血癥、心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，增加患兒死亡風(fēng)險(xiǎn)，本研究發(fā)現(xiàn)，并發(fā)膿毒血癥、心力衰竭SP患兒預(yù)后不良發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別是未并發(fā)膿毒血癥、心力衰竭SP患兒的2.528、2.572倍，因此，對(duì)于存在上述并發(fā)癥的患兒應(yīng)給予足夠重視，通過(guò)加強(qiáng)相關(guān)治療干預(yù)措施促進(jìn)患兒預(yù)后改善。

綜上可知，SP患兒血清sTREM-1、KL-6水平處于異常高表達(dá)狀態(tài)，其水平越高，患兒病情越嚴(yán)重，疾病轉(zhuǎn)歸情況越差，早期明確血清sTREM-1、KL-6變化情況有助于臨床判斷患兒病情及預(yù)測(cè)疾病轉(zhuǎn)歸方向，具有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。