胡繼娜，胡濱

（1.鎮(zhèn)平縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 南陽(yáng) 474250；2.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450000）

卵巢癌是臨床女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)惡性腫瘤，且近年來(lái)發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)，早期發(fā)病隱匿，晚期患者5年內(nèi)生存率僅為25%，嚴(yán)重威脅女性生活質(zhì)量及生命安全[1]。因此，臨床早期診斷技術(shù)是提升卵巢癌診治水平的重要基礎(chǔ)。病理診斷為卵巢癌診斷金標(biāo)準(zhǔn)，但其具有一定創(chuàng)傷性，不適合臨床篩查。近年來(lái)血清學(xué)指標(biāo)診斷作為一種早期疾病篩查手段受到臨床重視，高遷移率族蛋白A2（HMGA2）屬于癌胚抗原，在多種癌癥患者體內(nèi)會(huì)被激活，呈現(xiàn)明顯高表達(dá)[3-4]。卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型指數(shù)（ROMA）是利用絕經(jīng)情況、人附睪蛋白4（HE4）及糖鏈抗原125（CA125）水平，對(duì)附件包塊女性卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估[2]。既往臨床尚缺乏兩者聯(lián)合診斷價(jià)值分析，本研究選取我院卵巢癌患者180例，嘗試探討ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平聯(lián)合檢測(cè)的診斷效能?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取我院卵巢癌患者180例（2018年3月至2020年3月）及同期良性卵巢疾病患者180例，另選180例健康體檢者。其中卵巢癌患者年齡34～68歲，平均（52.58±7.59）歲；國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)（FIGO）分期：Ⅰ期43例，Ⅱ期49例，Ⅲ期46例，Ⅳ期42例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移55例，未轉(zhuǎn)移125例；組織學(xué)類(lèi)型：漿液性108例，上皮性39例，透明細(xì)胞性33例。良性卵巢疾病患者年齡33～70歲，平均（53.02±7.63）歲；疾病類(lèi)型：畸胎瘤3例，纖維瘤84例，囊腫93例。健康體檢者年齡35～68歲，平均（53.12±7.38）歲。兩者年齡均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn) ⑴納入標(biāo)準(zhǔn)：卵巢癌患者均經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診，且未接受放化療或手術(shù)治療；良性卵巢疾病患者經(jīng)病理檢查診斷為囊腫或良性腫瘤，且均為首次發(fā)?。慌R床資料完整；均經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；均簽署知情同意書(shū)。⑵排除標(biāo)準(zhǔn)：子宮出血或月經(jīng)期；活動(dòng)性盆腔炎或生殖道感染；流產(chǎn)、分娩或刮宮術(shù)＜6周；心、肺、肝、胃等重要臟器嚴(yán)重功能障礙；高血壓、冠心病、糖尿病等內(nèi)科疾病；伴有呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等功能障礙；精神或意識(shí)障礙無(wú)法配合檢查；妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 血清HMGA2水平檢測(cè) 治療前采集5 ml空腹肘靜脈血，以3000 r/min的速度離心10 min，離心半徑為12 cm，分離得到血清，于-20℃下保存待測(cè)；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作，HMGA2試劑盒購(gòu)自上海江萊生物科技有限公司。

1.3.2 ROMA指數(shù)評(píng)估 血清取樣方法同上，采用ELISA法測(cè)定血清HE4及CA125水平，HE4試劑盒購(gòu)自上海梵態(tài)生物科技有限公司，CA125試劑盒購(gòu)自廣州市超博科技有限公司。絕經(jīng)前卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)指數(shù)（PI）=-12+ln（CA125）×0.0626+ln（HE4）×2.38；絕經(jīng)后卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)PI=-8.09+ln（CA125）×0.372+ln（HE4）×1.04；ROMA指數(shù)=100×exp（PI）/[1+exp（PI）]。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴比較卵巢癌患者、良性卵巢疾病患者、健康體檢者ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平。⑵比較卵巢癌患者不同病理學(xué)特征ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平。⑶分析ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平及聯(lián)合檢測(cè)卵巢癌的診斷價(jià)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(±s)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本u檢驗(yàn)對(duì)比，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，診斷效能分析采用受試者工作特征(ROC)曲線，獲取曲線下面積、置信區(qū)間、敏感度、特異度及截?cái)嘀担煌A(yù)測(cè)方案間曲線下面積比較采用DeLong檢驗(yàn)，聯(lián)合檢測(cè)進(jìn)行Logistic二元回歸擬合，返回預(yù)測(cè)概率logit(p)，將其作為獨(dú)立檢驗(yàn)變量。均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 三組研究對(duì)象ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平的比較 卵巢癌患者ROMA指數(shù)，血清HMGA2水平高于良性卵巢疾病患者 （t1=68.239，t2=38.826）、健康體檢者 （t1=90.875，t2=54.083）（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組研究對(duì)象ROMA指數(shù)，血清HMGA2水平的比較（±s）

表1 三組研究對(duì)象ROMA指數(shù)，血清HMGA2水平的比較（±s）

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2.2 不同病理學(xué)特征ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平 隨著FIGO分期提高，ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平呈逐漸升高趨勢(shì)，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同病理學(xué)特征ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平比較（±s）

表2 不同病理學(xué)特征ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平比較（±s）

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2.3 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值 根據(jù)ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平繪制ROC曲線，結(jié)果顯示ROMA指數(shù)、HMGA2診斷卵巢癌AUC值分別為0.866、0.856；Logistic二元回歸擬合后，獲取兩者聯(lián)合診斷卵巢癌AUC值為0.961，敏感度88.89%、特異度95.00%高于單一檢測(cè)（P＜0.05）。見(jiàn)表3、圖1。

圖1 診斷價(jià)值

表3 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值

3 討論

卵巢癌早期癥狀缺乏顯著特征，確診時(shí)多為晚期，病死率較高，嚴(yán)重影響患者預(yù)后效果及生存質(zhì)量[5-6]。因此臨床應(yīng)積極采取措施提高卵巢癌的早期診斷準(zhǔn)確率，具有重要臨床價(jià)值。

既往研究表明，血清HE4與ROMA指數(shù)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)早期漿液性卵巢癌診斷敏感度較高，能降低漏診率，有助于病情早期診斷。ROMA指數(shù)是利用Logistic回歸分析結(jié)合腫瘤標(biāo)志物血清CA125、HE4水平進(jìn)行計(jì)算，可評(píng)估預(yù)測(cè)卵巢癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，具有一定診斷準(zhǔn)確度[7-8]。

因此分析人為ROMA指數(shù)包含HE4，血清HE4與ROMA指數(shù)聯(lián)合檢測(cè)內(nèi)容有重復(fù)可能會(huì)影響結(jié)果導(dǎo)致偏倚。本研究嘗試探討了ROMA指數(shù)與血清HMGA2水平聯(lián)合價(jià)值，其中HMGA2是一種癌胚抗原，在胚胎發(fā)育時(shí)期高表達(dá)，而分化良好組織中水平極低，卵巢癌細(xì)胞會(huì)異常繁殖增長(zhǎng)，被癌性細(xì)胞激活，呈現(xiàn)高表達(dá)水平[9]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)卵巢癌患者ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平高于良性卵巢疾病患者、健康體檢者，且隨著FIGO分期提高、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，呈逐漸升高趨勢(shì)（P＜0.05），與張鏞鏞等[10]學(xué)者研究結(jié)果具有一致性，進(jìn)一步證實(shí)隨著病情程度加重血HMGA2水平均不斷升高，ROMA指數(shù)也顯著提升，對(duì)臨床疾病診斷及病情分級(jí)具有一定應(yīng)用價(jià)值?；诖私?jīng)ROC曲線進(jìn)行分析顯示，但因診斷價(jià)值A(chǔ)UC均高于0.8，聯(lián)合檢測(cè)AUC值0.961，敏感度88.89%、特異度95.00%，明顯高于ROMA指數(shù)、HMGA2單一檢測(cè)。其主要是因?yàn)?，HMGA2雖具有一定診斷價(jià)值，但研究發(fā)現(xiàn)其他多種腫瘤疾病中也會(huì)呈現(xiàn)高表達(dá),且在良性腫瘤中也呈現(xiàn)明顯升高趨勢(shì),因此敏感度較低[11]。ROMA指數(shù)雖具有較高診斷機(jī)制，但檢測(cè)過(guò)程中易受到多種外界因素影響，極易出現(xiàn)假陽(yáng)性、假陰性情況。而聯(lián)合診斷通過(guò)擬合曲線進(jìn)行優(yōu)化，很大程度上發(fā)揮互補(bǔ)作用，降低漏診誤診情況的發(fā)生，提高卵巢癌早期診斷靈敏性、準(zhǔn)確性，為卵巢癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療提供科學(xué)合理依據(jù)[12]；并及時(shí)采取針對(duì)性治療方案，改善預(yù)后效果，提高生存質(zhì)量，具有重要臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，卵巢癌患者ROMA指數(shù)、血清HMGA2水平明顯異常升高，且與FIGO分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移具有相關(guān)性，聯(lián)合檢測(cè)檢測(cè)能提高診斷效能，為臨床治療方案的制定提供合理依據(jù)。