高志強(qiáng)，霍文崗，張韶英，武占成，朱秀惠，蔣富斌

（河北以嶺醫(yī)院，河北 石家莊 050091）

干燥綜合征為主要累及外分泌腺的慢性炎癥性自身免疫性疾病，臨床癥狀多為口腔干燥、眼干燥、齲齒、腮腺炎反復(fù)發(fā)生等，嚴(yán)重者會(huì)累及其他器官［1-2］。目前臨床尚無根治方法，常用西藥改善臨床癥狀。硫酸羥氯喹屬免疫抑制劑，為抗風(fēng)濕常用藥［3］，但起效較慢，臨床療效欠佳，且長期服用易出現(xiàn)并發(fā)癥，影響預(yù)后［4］。中醫(yī)認(rèn)為，本病病機(jī)為陰虛、津虧，歸鱉滋陰散有養(yǎng)陰、潤脈作用，可用于其治療［5］。穴位針刺能有效改善干燥綜合征患者的臨床癥狀，雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)［6］。本研究中探討了歸鱉滋陰散聯(lián)合穴位針刺治療干燥綜合征的臨床療效，以及對(duì)患者白細(xì)胞介素2（IL-2）、可溶性白細(xì)胞介素2 受體（sIL-2R）水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《臨床診療指南：風(fēng)濕病分冊(cè)》診斷［7］并確診；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》診斷［8］并確診；臨床資料完整，能堅(jiān)持完成本研究。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：依從性較差，拒絕參加本研究；2 個(gè)月內(nèi)接受過其他方式治療；對(duì)本研究擬用藥物過敏；伴心、肝、腎等嚴(yán)重疾??；溝通困難（盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙等）。

病例選擇與分組：選取我院2017 年10 月至2019 年10 月收治的干燥綜合征患者82 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為西醫(yī)組和中醫(yī)組，各41 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n ＝41）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝ 41）

1.2 方法

西醫(yī)組患者予硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990264，規(guī)格為每片0.2 g）口服，每次0.2 g，每日2 次。中醫(yī)組患者予歸鱉滋陰散聯(lián)合穴位針刺治療，歸鱉滋陰散由秦艽、玄參、麥冬、當(dāng)歸、鱉甲等組方，溫開水沖服，每次5 g，每日3 次；選取太沖、太溪、曲池、腎俞、廉泉、三陰交等穴位，消毒后以平補(bǔ)平瀉的針刺手法刺入穴位，留針30 min，每日1 次。兩組患者均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候積分：分別從雙目干澀、口渴欲飲、乏力自汗、大便秘結(jié)等癥狀對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，其中無為0 分、輕度為2 分、中度為4 分、重度為6 分。

干燥綜合征疾病自我感受（ESSPRI）、干燥綜合征疾病活動(dòng)度（ESSDAI）評(píng)分：采用 2009 年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟（EULAR）提出的ESSPRI 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估患者肢體疼痛、干燥、乏力的程度，滿分10 分，評(píng)分越高表明癥狀越嚴(yán)重；采用ESSDAI 評(píng)分評(píng)估患者臟器及系統(tǒng)功能病變程度，分為輕度（0 ～ 4 分）、中度（5 ～ 13 分）和重度（≥14 分）。

IL-2 和sIL-2R 水平：抽取患者治療前后的空腹靜脈血，3 000 r／min 離心 5 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-2 和sIL-2R 水平。

生活質(zhì)量：采用簡明生活質(zhì)量量表（SF-36）評(píng)估患者生理機(jī)能、生理職能、健康狀況、軀體疼痛、情感職能、心理健康、活力、社會(huì)功能等的狀態(tài)，每項(xiàng)滿分100 分，評(píng)分越高表明生活質(zhì)量越好。

療效判定［9］：痊愈，中醫(yī)證候積分減少≥95%，臨床癥狀消失，ESSDAI 和ESSPRI 評(píng)分顯著下降；顯效，中醫(yī)證候積分減少≥70% ～＜95%，臨床癥狀明顯改善，ESSDAI 和ESSPRI 評(píng)分顯著下降；有效，中醫(yī)證候積分減少≥30% ～＜70%，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，ESSDAI 和ESSPRI評(píng)分下降；無效，中醫(yī)證候積分減少＜30%，臨床癥狀及ESSDAI 和ESSPRI 評(píng)分無明顯變化?？傆行В饺?顯效+有效。

安全性：觀察治療期間患者大便變稀、輕度肝功能異常、視物模糊、惡心嘔吐、頭暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2 至表7。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n ＝41］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝41］

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分，n ＝41）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（，point，n ＝ 41）

表3 兩組患者中醫(yī)證候積分比較（，分，n ＝41）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（，point，n ＝ 41）

注：與本組治療前比較，*P ＜ 0.05。表 4 至表 6 同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜ 0.05，as well as Tab.4，Tab.5 and Tab.6.

雙目干澀 口渴欲飲 乏力自汗 大便秘結(jié)組別西醫(yī)組中醫(yī)組t 值P 值治療前4.58 ± 1.27 4.60 ± 1.29 0.071 0.944治療后2.44 ± 0.61*1.37 ± 0.37*9.603 0.000治療前4.62 ± 1.30 4.63 ± 1.31 0.035 0.972治療后2.38 ± 0.60*1.39 ± 0.38*8.926 0.000治療前4.49 ± 1.25 4.51 ± 1.27 0.072 0.943治療后2.24 ± 0.56*1.24 ± 0.35*9.696 0.000治療前4.27 ± 1.20 4.30 ± 1.22 0.112 0.911治療后2.09 ± 0.52*1.20 ± 0.30*9.493 0.000

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分，n ＝41）Tab.4 Comparison of quality of life scores between the two groups（，point，n ＝ 41）

表4 兩組患者生活質(zhì)量評(píng)分比較（，分，n ＝41）Tab.4 Comparison of quality of life scores between the two groups（，point，n ＝ 41）

組別西醫(yī)組中醫(yī)組t 值P 值生理機(jī)能 生理職能 健康狀況 軀體疼痛 情感職能 心理健康 活力 社會(huì)功能治療前52.33±5.23 52.35±5.24 0.017 0.986治療后60.22±6.02*75.11±7.51*9.906 0.000治療前42.38±4.24 42.40±4.24 0.085 0.932治療后53.06±5.31*70.19±7.02*12.461 0.000治療前45.26±4.53 45.31±4.53 0.050 0.961治療后61.58±6.16*72.54±7.25*7.377 0.000治療前54.62±5.46 54.66±5.47 0.033 0.974治療后67.19±6.72*76.11±7.61*5.626 0.000治療前56.38±5.64 56.45±5.65 0.056 0.955治療后71.55±7.16*82.39±8.24*6.358 0.000治療前55.37±5.54 55.40±5.54 0.025 0.981治療后68.29±6.83*80.07±8.01*7.166 0.000治療前54.11±5.41 54.16±5.42 0.042 0.967治療后66.33±6.63*78.09±7.81*7.350 0.000治療前65.29±6.53 65.33±6.53 0.028 0.978治療后77.54±7.75*88.09±8.81*5.757 0.000

表5 兩組患者ESSPRI 和ESSDAI 評(píng)分比較（，分，n ＝41）Tab.5 Comparison of ESSPRI and ESSDAI scores between the two groups（，point，n ＝ 41）

表5 兩組患者ESSPRI 和ESSDAI 評(píng)分比較（，分，n ＝41）Tab.5 Comparison of ESSPRI and ESSDAI scores between the two groups（，point，n ＝ 41）

組別ESSPRI 評(píng)分 ESSDAI 評(píng)分西醫(yī)組中醫(yī)組t 值P 值治療前7.01 ± 1.06 7.05 ± 1.08 0.169 0.866治療后4.29 ± 0.64*2.51 ± 0.42*14.889 0.000治療前13.24 ±2.38 13.27 ±2.40 0.057 0.955治療后8.31 ± 1.44*5.27 ± 1.08*10.814 0.000

表6 兩組患者IL-2 及sIL-2R 水平比較（，μg ／L，n ＝41）Tab.6 Comparison of IL-2 and sIL-2R levels between the two groups（，μg ／L，n ＝ 41）

表6 兩組患者IL-2 及sIL-2R 水平比較（，μg ／L，n ＝41）Tab.6 Comparison of IL-2 and sIL-2R levels between the two groups（，μg ／L，n ＝ 41）

組別IL-2 sIL-2R西醫(yī)組中醫(yī)組t 值P 值治療前226.57 ± 22.66 227.02 ± 22.70 0.090 0.927治療后207.19 ± 20.72*195.38 ± 19.54*2.655 0.010治療前241.35 ± 24.14 242.18 ±24.22 0.155 0.877治療后199.18 ± 19.92*185.08 ± 18.51*3.384 0.001

表7 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n ＝41］Tab.7 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）， n ＝ 41］

3 討論

干燥綜合征屬慢性炎癥，與感染、遺傳、免疫力及激素水平密切相關(guān)［10］。目前，國內(nèi)外尚無特效治療藥物，西醫(yī)以對(duì)癥治療為主，常采用羥氯喹、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等藥物治療，但療效欠佳，且可引起骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能受損、繼發(fā)感染等副作用［11］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，陰虛、津虧為干燥綜合征患者最常見的體質(zhì)特征，且在病理演變過程中又有諸多因素可進(jìn)一步耗傷陰血［12］。根據(jù)“治病必求于本”的中醫(yī)理論，應(yīng)首重“養(yǎng)陰生津”。首先，津液充足，則淚、涕、唾、胃液、腸液等體液充沛，臟腑組織、五官九竅等得以滋養(yǎng)，可使“干燥”癥狀得以緩解?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載：“津之為液，潤膚充身澤毛，若霧露之溉。”其次，津液充足，則脈道充盈，血行通暢，水津流動(dòng)輸布通暢，諸竅則得以濡養(yǎng)。再次，津液充足，臟腑得養(yǎng)，則各臟腑功能得以恢復(fù)；《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問·經(jīng)脈別論》記載：“飲入于胃，游溢精氣，輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行。”歸鱉滋陰散有養(yǎng)陰、潤脈作用，對(duì)干燥綜合征有積極效果。

另外，針刺諸穴，太溪穴能調(diào)節(jié)腎功能，腎俞穴能調(diào)節(jié)機(jī)體激素水平，廉泉穴能引陰液上濟(jì)，三陰交穴能滋陰降火、滋水涵木，太沖穴能疏肝解郁、活血化瘀、通絡(luò)生津，曲池穴能滋陰養(yǎng)血、清燥解毒［13］。本研究結(jié)果顯示，中醫(yī)組總有效率顯著高于西醫(yī)組，且雙目干澀、口渴欲飲、乏力自汗、大便秘結(jié)等中醫(yī)證候積分及ESSPRI和ESSDAI 評(píng)分均顯著低于西醫(yī)組；同時(shí)，患者臨床癥狀明顯改善，從而可改善生活質(zhì)量。中醫(yī)組患者治療后的生理機(jī)能、生理職能、健康狀況、軀體疼痛、情感職能、心理健康、活力、社會(huì)功能評(píng)分均顯著高于西醫(yī)組。

干燥綜合征也屬自身免疫性疾病，炎性浸潤受淋巴細(xì)胞的驅(qū)動(dòng)［14］。IL-2 是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞生成，sIL-2R 是活化淋巴細(xì)胞膜IL-2Rα 的主要成分，故干燥綜合征患者治療前IL-2 和sIL-2R水平均較高［15］。歸鱉滋陰散能調(diào)節(jié)免疫，降低炎性因子水平，且針刺穴位能清燥解毒、調(diào)節(jié)腎功能、改善機(jī)體激素水平，從而改善免疫功能，降低IL-2 和sIL-2R 水平。本研究中，中醫(yī)組患者治療后的IL-2 和sIL-2R水平均顯著低于西醫(yī)組，且中醫(yī)組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于西醫(yī)組。分析其原因，硫酸羥氯喹片對(duì)視網(wǎng)膜、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、胃腸道均有一定影響［16］，而中醫(yī)治療對(duì)患者機(jī)體影響較小。

綜上所述，歸鱉滋陰散聯(lián)合穴位針刺治療干燥綜合征，可顯著改善臨床癥狀，降低ESSPRI 及ESSDAI 評(píng)分和IL-2 及sIL-2R 水平，提高患者的生活質(zhì)量。