王志強(qiáng)

（河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 新鄉(xiāng)453000）

子癇前期是內(nèi)皮功能障礙引起血栓素及內(nèi)皮素分泌失衡，使血管收縮，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)系統(tǒng)性高血壓，多器官灌注減少，進(jìn)而損傷多臟器功能，臨床表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、肝腎功能異常、凝血功能障礙等[1]。 子癇是在子癇前期基礎(chǔ)上出現(xiàn)無(wú)法解釋的抽搐或昏迷，子癇會(huì)降低胎盤功能，導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，嚴(yán)重者會(huì)引起母嬰死亡[2]。 因此，尋找有效的方法預(yù)防子癇前期的發(fā)生有重要的臨床價(jià)值。 凝血及抗凝系統(tǒng)失衡是引發(fā)子癇前期的主要原因，抗凝治療對(duì)子癇前期有重要作用[3]。 阿司匹林對(duì)血小板凝集及血栓形成有抑制作用，是臨床常用的抗凝劑[4]。因此，本研究探討了阿司匹林預(yù)防高危子癇前期孕婦發(fā)生子癇前期的效果及對(duì)凝血功能、母嬰結(jié)局的影響。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014 年1 月～2019 年8月收治的80 例子癇前期高危孕婦作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40 例。 對(duì)照組22～37 歲，平均（27.12±3.68）歲；有分娩史12例，無(wú)分娩史28 例；孕產(chǎn)次1～4 次，平均（1.78±0.81）次。觀察組23～35 歲，平均（28.25±3.28）歲；有分娩史15 例，無(wú)分娩史25 例；孕產(chǎn)次1～4 次，平均（1.94±0.75）次。 兩組年齡、分娩史、孕產(chǎn)次等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]中子癇前期高危孕婦診斷標(biāo)準(zhǔn)，具備以下任一項(xiàng)子癇前期及以上高危因素：有子癇前期史，多胎妊娠，1 型或2 型糖尿病，腎病，慢性高血壓，自身免疫性疾?。换蚓邆湟韵氯我豁?xiàng)及以上中度危險(xiǎn)因素：首次妊娠，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）超過30 kg/m2，年齡≥35 歲，有子癇前期家族史，妊娠間隔≥10 年，最近一次妊娠為不良妊娠結(jié)局，社會(huì)人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征如低收入群體。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情同意書；治療依從性良好；臨床資料完整。 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并認(rèn)知、神經(jīng)功能障礙者；營(yíng)養(yǎng)不良者；存在溝通、交流、表達(dá)障礙者；對(duì)阿司匹林過敏或過敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法 對(duì)照組給予常規(guī)治療：密切監(jiān)控患者血壓，定期檢測(cè)患者血常規(guī)、尿常規(guī)，加強(qiáng)對(duì)胎動(dòng)、胎盤、羊水、臍帶流血等情況的監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格控制患者飲食，注意對(duì)維生素、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的攝入。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用阿司匹林治療，在妊娠12～16 周開始口服低劑量阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H44023881），81 mg/次，1 次/d，至分娩結(jié)束。

1.5 觀察指標(biāo) （1）比較兩組子癇前期發(fā)生情況。子癇前期符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[6]中子癇前期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 妊娠20 周后出現(xiàn)舒張壓≥90 mm Hg 和（或）收縮壓≥140 mm Hg，且存在下列任一項(xiàng)： 尿蛋白/肌酐比值≥0.3 或尿蛋白≥0.3 g/24 h； 無(wú)蛋白尿但存在任一器官或系統(tǒng)受累：心、肺、肝、腎等重要器官，或血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的異常改變，胎盤胎兒受到累及等。（2）在治療前后抽取孕婦空腹靜脈血約3 ml，離心后取上清液， 使用全自動(dòng)血液分析儀對(duì)凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血活酶時(shí)間（APTT）、D-二聚體（DD）及纖維蛋白原（Fib）進(jìn)行檢測(cè)。（3）記錄并比較兩組低體重兒、新生兒窒息、 胎兒窘迫及死亡等新生兒不良結(jié)局發(fā)生情況。（4）記錄并比較兩組胎膜早破、產(chǎn)后出血及胎盤早剝等產(chǎn)婦不良結(jié)局發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS21.0 分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子癇前期發(fā)生情況比較 觀察組子癇前期發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組子癇前期發(fā)生情況比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后凝血功能比較 治療前， 兩組PT、APTT、DD、Fib 比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）； 治療后， 兩組PT、APTT 均較治療前延長(zhǎng)，DD、Fib 均較治療前降低，且觀察組改善幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后凝血功能比較（±s）

表2 兩組治療前后凝血功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

Fib（g/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n PT（s）治療前 治療后APTT（s）治療前 治療后DD（mg/L）治療前 治療后40 40 t P 11.21±1.05 11.34±1.11 0.538 0.592 13.94±1.36*12.86±1.24*3.711 0.000 31.09±3.18 31.01±3.03 0.115 0.909 38.95±4.56*34.24±4.31*4.748 0.000 3.21±0.85 3.26±0.83 0.266 0.791 1.81±0.52*2.76±0.61*7.496 0.000 5.81±1.06 5.76±1.02 0.215 0.830 3.48±0.67*4.35±0.94*4.767 0.000

2.3 兩組新生兒結(jié)局比較 觀察組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組新生兒結(jié)局比較[例（%）]

2.4 兩組產(chǎn)婦結(jié)局比較 觀察組產(chǎn)婦不良結(jié)局發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組產(chǎn)婦結(jié)局比較[例（%）]

3 討論

孕婦發(fā)生子癇前期會(huì)使胎盤缺血，引發(fā)炎癥反應(yīng)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p傷，導(dǎo)致凝血功能異常，最終加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血液循環(huán)障礙，造成腎、腦、心等器官功能性障礙[7]。 阿司匹林可以阻滯血小板凝聚，改善凝血功能，防止血栓的形成。

本研究結(jié)果顯示，觀察組子癇前期的發(fā)生率低于對(duì)照組，提示阿司匹林可以降低子癇前期發(fā)生率，預(yù)防效果顯著。 孕婦發(fā)生子癇前期與內(nèi)皮細(xì)胞功能損傷有一定的關(guān)聯(lián)，血栓烷素A2、內(nèi)皮素、一氧化氮、 前列環(huán)素I2等介質(zhì)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響巨大。 內(nèi)皮細(xì)胞還有蛋白質(zhì)生物合成能力，能夠合成環(huán)氧化酶1，當(dāng)體內(nèi)平衡出現(xiàn)異常時(shí)，內(nèi)皮素、血栓烷素A2等收縮血管因子水平提升，一氧化氮、前列環(huán)素I2等舒張血管因子分泌減少，影響機(jī)體血液循環(huán)，導(dǎo)致血液處于高凝狀態(tài)。 PT、APTT 能夠評(píng)估外源性/內(nèi)源性凝血功能， 臨床常用DD 反映血液高凝狀態(tài)，其水平異常升高則表明血液處于高凝狀態(tài)，F(xiàn)ib則會(huì)影響機(jī)體凝血及血栓形成過程，是評(píng)估血液黏度的重要因素。 本研究中觀察組治療后PT、APTT均長(zhǎng)于對(duì)照組，DD、Fib均低于對(duì)照組，提示阿司匹林可以改善子癇前期高危孕婦的凝血功能，與既往研究結(jié)果一致[8]。這是由于阿司匹林是環(huán)氧化酶抑制劑，可以對(duì)血栓烷素A2、環(huán)氧化酶1、血小板等發(fā)揮抑制作用，改善血小板的聚集狀態(tài)。同時(shí)，阿司匹林還可以與纖維結(jié)合蛋白作用，最終改善血液高凝狀態(tài)。

郭凱敏等[9]研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林可以改善子癇前期高危孕婦的分娩結(jié)局。 子癇前期高危孕婦易出現(xiàn)全身小動(dòng)脈痙攣，損傷血管內(nèi)皮，使血管腔狹窄，阻力明顯增加，導(dǎo)致全身各臟器灌注量降低，母體內(nèi)分泌、腎肝及心腦等出現(xiàn)損傷，引發(fā)產(chǎn)婦不良結(jié)局。子宮胎盤血液灌注量減少會(huì)對(duì)胎盤造成不良影響，引發(fā)胎兒窘迫、窒息等新生兒不良結(jié)局。 此外，血管內(nèi)皮損傷引發(fā)的阻力增加也會(huì)提升胎盤血管破裂的風(fēng)險(xiǎn)。 本研究中觀察組新生兒及產(chǎn)婦不良結(jié)局發(fā)生率均低于對(duì)照組， 表明阿司匹林可以有效改善母嬰結(jié)局。 綜上所述，在子癇前期的預(yù)防中，使用阿司匹林治療能有效降低子癇前期發(fā)生率， 改善患者凝血功能，減少新生兒及產(chǎn)婦不良結(jié)局的發(fā)生。