苑光彩

莒縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，山東日照 276800

多囊卵巢綜合征的患者一般都具有高脂血癥和胰島素抵抗、高雄激素血癥等，機(jī)體狀態(tài)均呈雄性激素分泌過多與長時(shí)間未排卵的情況，久之便造成生殖障礙和不同程度的糖代謝紊亂，這是患者合并2 型糖尿病的關(guān)鍵[1]。 二甲雙胍能有效降低人體內(nèi)的血糖，對(duì)胰島素抵抗也能起到良好的效果，可以有效治療2 型糖尿病患者，但患者合并多囊卵巢綜合征時(shí)，單純用二甲雙胍的療效欠佳，并不能充分改善患者的病情，常見患者病情反復(fù)或者持續(xù)加重。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1 的類似物，用于治療糖尿病的療效顯著，近年將此藥用于治療多囊卵巢綜合征的效果明顯，比如李德珍[2]指出上述藥物能充分改善糖尿病合并多囊卵巢綜合征患者的內(nèi)分泌代謝。 為了解利拉魯肽治療2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征的臨床效果，該次將該院2018 年1 月—2019年6 月用不同藥物方案治療的60 例2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征患者臨床情況進(jìn)行分析，旨在探討單用二甲雙胍和聯(lián)合利拉魯肽的臨床效果，總結(jié)利拉魯肽的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征患者60 例為研究對(duì)象，隨機(jī)數(shù)表法將其分成對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=30）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《實(shí)用婦科內(nèi)分泌診療手冊(cè)（第3 版）》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②儀器檢測(cè)顯示空腹血糖（FPG）＞7.0 mmol/L/餐后 2 h 血糖（2 hPG）≥11.1 mmol/L，具有月經(jīng)紊亂與（或）子宮出血的癥狀，超聲檢查證實(shí)為多囊卵巢。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（①入組前接受過系統(tǒng)治療者；②胰島素抗體和胰島素細(xì)胞抗體、 谷氨酸脫羧酶抗體檢測(cè)結(jié)果為陽性者；③具有嚴(yán)重肝腎功能障礙者；④合并急性感染及（或）應(yīng)激反應(yīng)者。

對(duì)照組年齡 23～35 歲，平均（32.5±2.2）歲；病程 3～16 個(gè)月，平均（10.5±2.4）個(gè)月。觀察組年齡 21～36 歲，平均（32.7±2.3）歲；病程 3～17 個(gè)月，平均（10.4±2.6）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究所選病例經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者（及）或家屬知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組口服鹽酸二甲雙胍緩釋片（國藥準(zhǔn)字H2005 1289；規(guī)格:0.5 g），用藥初始劑量為單次給藥 0.5 g，2 次/d，囑咐患者將藥物隨餐使用，監(jiān)測(cè)患者的血糖水平變化，發(fā)現(xiàn)患者發(fā)生耐受問題時(shí)，將用藥調(diào)整為每周單次用藥量增加0.5 g，直至增加到每天用藥量為2.0 g。

觀察組二甲雙胍用法用量和對(duì)照組相同；聯(lián)合皮下注射利拉魯肽，選擇利拉魯肽注射液（國藥準(zhǔn)字J2011 0026；規(guī)格:3 mL:18 mg），囑咐患者用藥 1 次/d，用藥劑量為0.6 mg；監(jiān)測(cè)患者的血糖水平變化，將血糖控制目標(biāo)告訴患者，即 FPG≤6.1 mmol/L，2 hPG≤7.8 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）≤6.5%，叮囑患者持續(xù)用藥治療4 周，檢測(cè)血糖水平未達(dá)到目標(biāo)，則增加用藥劑量1.2 mg，堅(jiān)持用藥4 周檢測(cè)血糖水平，發(fā)現(xiàn)血糖水平未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，調(diào)整用藥劑量為1.8 mg，注意囑咐患者利拉魯肽的使用劑量≤1.8 mg/d。

囑患者連續(xù)用藥治療24 周為1 療程，期間叮囑患者嚴(yán)格控制飲食量，保證每天三餐營養(yǎng)豐富、均衡飲食，指導(dǎo)患者做適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)加強(qiáng)鍛煉。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療當(dāng)天和治療后24 周檢測(cè)患者的FPG、2 hPG與HbA1c、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）以及促卵泡生成素（FSH）與黃體生成素（LH）。

于患者用藥期間觀察患者用藥不良反應(yīng)的發(fā)生，主要是常見的胃腸道反應(yīng)、惡心/嘔吐、厭食和腹脹、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，其中計(jì)量資料以（）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖指標(biāo)

治療前兩組的 FPG、2 hPG 與 HbA1c、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的FPG、2 hPG 與 HbA1c、HOMA-IR 低于治療前，觀察組的FPG、2 hPG 與 HbA1c、HOMA-IR 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（）

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)比較（）

組別 FPG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1c（%） HOMA-IR觀察組（n=30）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=30）治療前治療后t 值P 值7.5±0.2 5.4±0.7 15.799＜0.001 12.1±0.2 7.6±0.4 55.114＜0.001 6.4±0.8 5.1±0.4 7.961＜0.001 5.4±0.3 3.5±0.6 15.513＜0.001 t 治療前組間值P 治療前組間值t 治療后組間值P 治療后組間值7.6±0.5 6.5±0.6 8.415＜0.001 1.017 0.313 6.535＜0.001 12.5±1.4 8.6±0.9 19.748＜0.001 1.549 0.127 5.561＜0.001 6.5±0.3 6.0±0.5 4.697 0.042 0.641 0.524 7.699＜0.001 5.5±0.1 4.9±0.4 7.971＜0.001 1.732 0.089 10.634＜0.001

2.2 性激素指標(biāo)

治療前兩組的FSH、LH 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組的 FSH、LH 低于治療前，觀察組的 FSH、LH 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率

兩組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 3。

3 討論

多囊卵巢綜合征的發(fā)生和患者體內(nèi)存在胰島素抵抗的情況相關(guān)，而患者常因?yàn)楦哐窃斐梢葝u素抵抗，所以高胰島素血癥也是多囊卵巢綜合征患者的主要癥狀之一。2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征時(shí)，可以觀察到患者的卵巢白質(zhì)存在不同程度的增厚，并對(duì)卵泡的正常發(fā)育造成影響，多數(shù)患者都具有排卵障礙性不孕癥，對(duì)女性的身體健康和正常生活造成影響[4]。

表2 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)比較[（），U/L]

表2 兩組患者治療前后性激素指標(biāo)比較[（），U/L]

組別FSH LH觀察組（n=30）治療前治療后t 值P 值對(duì)照組（n=30）治療前治療后t 值P 值6.4±0.3 5.2±0.7 8.630＜0.001 10.3±0.7 6.4±0.6 23.169＜0.001 t 治療前組間值P 治療前組間值t 治療后組間值P 治療后組間值6.5±0.5 6.0±0.8 2.903 0.039 0.939 0.351 4.122＜0.001 10.5±0.9 7.9±0.4 14.459＜0.001 0.961 0.341 11.393＜0.001

表3 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

二甲雙胍是典型的降糖藥物，該藥具有肝臟生成葡萄糖的抑制作用，并能促使機(jī)體更好地?cái)z入與利用葡萄糖，對(duì)無氧酵解的促進(jìn)作用明顯，可充分提高胰島素的敏感性，胰島素抵抗降低效果顯著[5]。 但單用二甲雙胍治療2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征時(shí)，對(duì)患者體內(nèi)的血糖起到一定的控制作用，但不能對(duì)患者體內(nèi)的性激素水平起到調(diào)節(jié)效果[6]。 張波[7]指出聯(lián)合利拉魯肽的患者 2 hPG 水平（10.70±1.50）mmol/L 降低到（7.28±1.17）mmol/L，F(xiàn)PG（6.70±0.67）mmol/L 降低到（5.18±0.59）mmol/L，HbA1c（6.43±0.25）%降低到（5.48±0.75）%，與該次研究中這方面結(jié)果相似，說明患者的血糖水平明顯降低。 同時(shí)聯(lián)合利拉魯肽治療的患者HOMA-IR（5.4±0.3）降低到（3.5±0.6），明顯低于單用二甲雙胍的（4.9±0.4），也見患者的 FSH（6.4±0.3）U/L 降低到（5.2±0.7）U/L，LH（10.3±0.7）U/L 降低到（6.4±0.6）U/L，這明顯低于單用二甲雙胍的（6.0±0.8）U/L 和（7.9±0.4）U/L，說明患者的胰島素抵抗明顯改善，體內(nèi)性激素水平顯著降低。通過對(duì)患者用藥后的機(jī)體情況觀察，合用利拉魯肽治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率為13.3%，這與常規(guī)組的16.7%比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征的患者在常規(guī)方法治療的基礎(chǔ)上，加用利拉魯肽的安全性高，不會(huì)帶給患者機(jī)體較大的不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥的可行性高。

該研究認(rèn)為利拉魯肽與二甲雙胍聯(lián)合使用能增加降糖效果，該藥亦能激活人胰高糖素樣肽-1 受體，與其結(jié)合后提高胰島素的分泌程度， 從而使患者體內(nèi)血糖降低。 康玲珍等[8]指出利拉魯肽能強(qiáng)化胰島素敏感性，抑制肝臟的葡萄糖分泌，對(duì)胰高血糖素的形成過程具有顯著的阻斷作用，胰島功能改善效果明顯，可充分調(diào)節(jié)人體內(nèi)的激素分泌。 現(xiàn)代藥理研究顯示[9]，利拉魯肽的不良反應(yīng)一般是在局部注射部位，且反應(yīng)較輕，對(duì)患者的病情控制不會(huì)造成較大的影響。劉曉娥[10]指出利拉魯肽能更好地控制血糖水平，對(duì)胰島細(xì)胞的正常功能具有保護(hù)作用， 用藥后患者體內(nèi)的血糖濃度表現(xiàn)為緩慢降低的趨勢(shì)，且不會(huì)造成較大的波動(dòng)，這對(duì)患者低血糖的發(fā)生率有明顯的降低作用。

綜上所述，2 型糖尿病合并多囊卵巢綜合征在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽的降糖作用顯著，可以顯著改善患者的性激素水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。