張鳳，徐德鐸，焦曉棟，陶霞，位華，高守紅，侯幸赟，李明明，王志鵬，陳萬生*

（1. 海軍軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院藥材科，上海 200003；2. 海軍軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院腫瘤科，上海 200003）

個體化藥物治療（personalized pharmacotherapy）是精準(zhǔn)醫(yī)療的重要組成部分，有別于傳統(tǒng)群體醫(yī)學(xué)模式下的“千人一方、千人一量”的藥物治療模式，其核心理念是通過精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)監(jiān)測機體-藥物間相互作用，制定基于患者個體病理生理特征的最佳藥物治療方案，實現(xiàn)“一人一藥、一人一量”的精準(zhǔn)藥物治療。個體化藥物治療的目標(biāo)是明確藥物作用于機體的療效和毒性的敏感性差異，以及藥物在機體內(nèi)代謝的個體化差異，在此基礎(chǔ)上為患者選擇合適的藥物、給藥途徑和準(zhǔn)確的劑量、療程。近年來，隨著分子生物學(xué)、基因組學(xué)和生物信息學(xué)的發(fā)展，作為臨床藥學(xué)的實踐者，臨床藥師已開始利用大數(shù)據(jù)診療與藥物基因組學(xué)、治療藥物監(jiān)測（therapeutic drug monitoring，TDM）等技術(shù)開展藥學(xué)監(jiān)護，積極評估藥物治療方案，參與構(gòu)建患者綜合管理模式，從而使個體化藥物治療顯現(xiàn)出良好的臨床效果。本文對臨床藥物個體化治療技術(shù)體系研究進展進行綜述，以期為相關(guān)研究和治療提供參考。

1 基于藥物基因組學(xué)技術(shù)的個體化藥物治療

藥物基因組學(xué)的飛速進展為藥物個體化治療提供了巨大的發(fā)展空間。尤其隨著對腫瘤發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移過程中潛在的致癌基因與細胞內(nèi)各類活動的分子機制的深入了解，腫瘤治療開始逐步地從傳統(tǒng)的“萬人一藥”轉(zhuǎn)變?yōu)楦泳珳?zhǔn)的藥物治療方法，促進大量靶向藥物的成功開發(fā)和化療藥物的個體化給藥[1]。美國食品和藥物管理局（FDA）每年均在不斷更新帶有基因標(biāo)簽的“個體化治療用藥”列表，目前有200 多種藥物的說明書中標(biāo)注了400 多個生物標(biāo)志物的藥物基因組信息，主要涵蓋藥物代謝酶基因（46%）和藥物作用靶點基因（41%）[2]。對于已有充分臨床證據(jù)表明其臨床效應(yīng)與患者遺傳學(xué)變異關(guān)聯(lián)的藥物，臨床藥師需要遵照個體化藥學(xué)服務(wù)指南[3]，根據(jù)基因檢測結(jié)果建議輔助制定藥物治療方案。例如受體酪氨酸激酶c-Kit（又稱CD117）抑制劑伊馬替尼、抗人表皮生長因子受體-2（HER2）藥物曲妥珠單抗和間變性淋巴瘤激酶（ALK）抑制劑克唑替尼，分別用于慢性粒細胞白血?。–ML）、乳腺癌和非小細胞肺癌（NSCLC）的個體化藥物治療；通過檢測患者UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型可以確定伊立替康的使用劑量[4-6]。

然而，并不是所有藥物效應(yīng)的個體差異都可以通過研究單一的候選基因來預(yù)測[7]。以腫瘤治療為例，一項研究評估了美國晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥患者使用FDA 公開可用的基于基因檢測數(shù)據(jù)的治療方法并從中受益的年度百分比，雖然受益于基因靶向治療的患者百分比數(shù)量有所增加，但只有少數(shù)晚期癌癥患者從中獲益[8]。主要原因在于3 個方面：第一，尚且存在一些與藥物代謝或效應(yīng)有關(guān)的未知基因信息，或者一些已知基因信息與藥物臨床效應(yīng)的關(guān)聯(lián)尚不能完全明確。第二，檢測技術(shù)、檢測結(jié)果的解讀是否普及或滿足診療需求。第三，醫(yī)患雙方對基因檢測的接受認可程度，比如患者由于考慮診療費用放棄基因檢測。再者，單次的基因檢測雖然有助于揭示腫瘤發(fā)生、惡變和進展的分子機制，減少藥物不敏感情況的出現(xiàn)，但腫瘤內(nèi)異質(zhì)性和腫瘤基因組不穩(wěn)定性可能出現(xiàn)不同的表型和突變，并可能導(dǎo)致耐藥基因產(chǎn)生且發(fā)展成抗癌基因，導(dǎo)致靶向藥“脫靶”[9]。

因此，目前可考慮采用基于二代測序（next generation seqence，NGS）的液態(tài)活檢技術(shù)，能夠基于患者生物樣本多次采集獲得患者腫瘤基因表達譜的動態(tài)信息。例如當(dāng)醫(yī)患雙方均同意并贊成進行基因檢測后，筆者所在醫(yī)院腫瘤科對NSCLC 患者采用血液NGS，而后根據(jù)檢測結(jié)果進行治療方案決策。其中一名患者具有表皮生長因子受體3 個罕見突變R670W、H835L和L833V，首先采用第二代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療，但第5 次液態(tài)活檢發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)表皮生長因子受體T790M突變，從而及時調(diào)整治療藥物為第3 代TKI 奧西替尼，患者病情部分緩解。由此可見，液態(tài)活檢的動態(tài)監(jiān)測有助于指導(dǎo)臨床醫(yī)生優(yōu)化治療策略[10]，即使患者耐藥性的出現(xiàn)限制了靶向藥物的療效[11]。

實際上，藥物基因組學(xué)技術(shù)臨床實施的最大障礙是NGS 的檢測成本較高，并且缺少能夠正確解讀NGS 的臨床專家。這個案例也提示臨床藥師應(yīng)加強對NGS 數(shù)據(jù)的學(xué)習(xí)，同時可開發(fā)用于藥物個體化治療的基因組算法和軟件，或者設(shè)計新的基因組治療試驗，并探索更加高通量、高準(zhǔn)確度且低成本的基因組DNA 變異檢測的方法。例如，隨著芯片高密度化和檢測樣品微量化的發(fā)展，基因芯片能夠?qū)魏塑账岫鄳B(tài)性（SNP）組、miRNA 組和甲基化組等進行分析，這一優(yōu)勢在腫瘤基因組的“分子分型”上更為明顯，可用于對患者進行風(fēng)險分層以及制訂藥物治療方案[12-13]。目前，美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)和基因組學(xué)學(xué)院（ACMG）已將SNP 微陣列納入已發(fā)布的指南和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，促進其應(yīng)用于臨床[14]。根據(jù)檢測基因的需求，可以設(shè)計多重連接探針擴增技術(shù)（multiplex ligation dependent probe amplication，MLPA）的試劑盒，對同一反應(yīng)管內(nèi)的幾十種不同的核苷酸序列進行檢測和定量分析[15]；或者采用基質(zhì)輔助激光解吸電離（MALDI）飛行時間質(zhì)譜分析和電噴霧電離（ESI）飛行時間質(zhì)譜分析技術(shù)，在一個實驗（多重分析）中分析多個DNA 產(chǎn)物，還具有靈敏度高、準(zhǔn)確性高和可定量的特點[16-17]。

2 基于蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)技術(shù)的個體化治療

生物標(biāo)志物是一種能客觀測量并評價正常生物過程、病理過程或?qū)λ幬锔深A(yù)反應(yīng)的指示物[18]。臨床生物標(biāo)志物可用于疾病的篩查、診斷、監(jiān)測和判斷預(yù)后，預(yù)測藥物不良反應(yīng)等。隨著組學(xué)技術(shù)對內(nèi)源性化合物的識別覆蓋率增加，加之質(zhì)譜技術(shù)固有的高通量能力，蛋白組學(xué)和代謝組學(xué)技術(shù)已經(jīng)廣泛用于生物標(biāo)志物的識別、鑒定和開發(fā)，進而監(jiān)測藥物治療反應(yīng)，促進藥物個體化治療[19-20]。

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的生物標(biāo)志物及其相關(guān)研究層出不窮，然而真正能轉(zhuǎn)化用于臨床實踐的卻很少。這是因為生物標(biāo)志物的確定如同新藥審批流程，從發(fā)現(xiàn)、驗證、確認到臨床應(yīng)用的過程漫長而曲折，需要投入大量時間和成本[21-22]。目前，癌胚抗原（CEA）、前列腺特異性抗原（PSA）、甲胎蛋白（AFP）以及糖蛋白抗原（CA15-3、CA19-9 和CA125）等標(biāo)志物含量檢測已被用于廣譜的早期腫瘤篩查以及監(jiān)測腫瘤治療反應(yīng)的進展或變化[19]。OVA1 是FDA 最近批準(zhǔn)的首個蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物組（panel），包含CA125、轉(zhuǎn)鐵蛋白等7 種蛋白，用于卵巢腫瘤的臨床診斷、衡量疾病進展以及指導(dǎo)藥物治療[23]。再如，基于大型臨床隊列發(fā)現(xiàn)的心血管風(fēng)險密切相關(guān)的生物標(biāo)志物氧化三甲胺（TMAO），其含量與慢性腎臟疾病、2 型糖尿病等多種類型患者的不良心血管事件和全因死亡率均高度相關(guān)[24-26]。

在生物標(biāo)志物從基礎(chǔ)到轉(zhuǎn)化的過程中，多數(shù)研究存在一些共性問題：第一，實驗室檢測數(shù)據(jù)的可重復(fù)性不佳，患者臨床特征數(shù)據(jù)記錄和分析不夠全面，從而導(dǎo)致缺失的數(shù)據(jù)賦值或調(diào)整等[27]。第二，由于腫瘤自身基因、代謝和蛋白等的復(fù)雜性，單一的標(biāo)志物診斷缺乏足夠的特異性，因此需要篩選和識別標(biāo)志物組。但隨著目前從事標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的研究者將基礎(chǔ)研究密切結(jié)合于臨床，這些問題已逐步改善。如前所述，標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)、評價與新藥的研發(fā)過程非常相似，均緊密圍繞藥物的有效性和安全性進行開展。因此，臨床藥師可以針對標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)、分析方法選擇不當(dāng)和缺乏臨床驗證等多方面存在的問題展開研究，發(fā)揮從標(biāo)志物開發(fā)到實際臨床診斷應(yīng)用的關(guān)鍵橋梁作用。具體來說，臨床藥師能夠運用開展臨床監(jiān)護的實踐經(jīng)驗，針對藥物治療的需求選擇合適的生物樣本（如血液、尿液等），確定樣本采集的時間和采集人群、對照人群，建立穩(wěn)定的組學(xué)平臺分析方法，這有助于產(chǎn)生有研究意義和臨床價值的數(shù)據(jù)集。其次，根據(jù)研究目的采用差異蛋白組學(xué)或代謝組學(xué)分析來獲得備選生物標(biāo)志物，繼而建立備選標(biāo)志物（組）的定量分析方法，然后開展小規(guī)模到大規(guī)模的回顧性或（和）前瞻性研究，通過增大受試者樣本例數(shù)來評判生物標(biāo)志物診斷模型的穩(wěn)定性和預(yù)測度，同時開展體內(nèi)外模型試驗確定備選標(biāo)志物（組）生物學(xué)價值，最后通過多中心研究驗證備選標(biāo)志物（組）可重復(fù)性、通用性和特異性，以驗證備選標(biāo)志物（組）作為標(biāo)志物的能力[20-22]，最終滿足藥物個體化治療的需求。

3 基于類器官技術(shù)的個體化藥物治療

體外藥物敏感性預(yù)測試驗的目的是指導(dǎo)臨床用藥。以腫瘤藥敏研究為例，最常用的模型仍然是傳統(tǒng)的腫瘤細胞系藥敏實驗方法。細胞在這樣基于二維的組織培養(yǎng)方式中只能沿平面延伸，與真實生理條件下細胞的生長情況有一定差異。此外，多項研究已證實，實驗室中傳代保存的腫瘤細胞系同它們最初來源的腫瘤細胞的相似度并不高，這種遺傳和轉(zhuǎn)錄異質(zhì)性可能會造成細胞株功能出現(xiàn)變化[28]。

目前新興的類器官（organoid）和器官芯片技術(shù)（又稱微生理系統(tǒng)），能夠較為真實反映患者特征，促進臨床藥師理解藥物代謝、藥物效應(yīng)的影響因素，以及可能發(fā)生的藥物（食物）-藥物相互作用。另外，通過連接多個器官微生理系統(tǒng)，可以為基于生理的藥代動力學(xué)（PK）和藥效學(xué)（PD）研究提供關(guān)鍵系統(tǒng)參數(shù)評價[29]。在此基礎(chǔ)上發(fā)展而來的人源性類器官（patient-derived organoid，PDO）模型，作為新型腫瘤研究模型，能夠高度模擬患者原位組織的生理結(jié)構(gòu)及特性，適于體外高通量的腫瘤藥物敏感性篩選，用以闡明患者用藥個體差異[30-31]。例如，在一項前瞻性臨床研究中，通過檢測PDO 可以評價化療敏感性的可行性，成功預(yù)測了80%以上患者接受伊立替康有效治療的成功率，同時也避免了化療不敏感的患者承受失敗的風(fēng)險[32]。

相似地，人源性組織異種移植模型（patientderived xenograft，PDX）也為藥物篩選提供了一個重要的體內(nèi)模型。PDX 與患者原始腫瘤在基因拷貝、基因突變和表達模式上有著較好的保真性和一致性。例如，研究者通過建立1 000 例患者來源的PDXs，并結(jié)合驅(qū)動基因信息，使用“1 個動物建1 個模型，采用1 種治療”方法（1×1×1）實驗設(shè)計進行藥物組合篩選，以評估6 個適應(yīng)證的62 種治療方案的效果，結(jié)果表明此種方式可能協(xié)助臨床治療前評估，提高對治療效果的預(yù)測性[33]。

相對于僅依靠腫瘤基因組學(xué)的相關(guān)數(shù)據(jù)對患者進行藥物篩選而言，運用腫瘤類器官模型可以模擬腫瘤的特異性微環(huán)境，并可以對其進行多種藥物的組合篩選，避免了許多昂貴且無顯著療效藥物的使用，有助于減少社會和個人經(jīng)濟負擔(dān)。除此以外，通過將藥物敏感性與患者腫瘤遺傳學(xué)信息聯(lián)系起來，為患者分層和確定有效的腫瘤治療方案提供了獨特的機會[31,34]。因此，利用超低溫保存技術(shù)建立活腫瘤細胞的生物銀行（living biobank）為上述新興技術(shù)的應(yīng)用提供了更多的機會和數(shù)據(jù)，未來的藥物臨床試驗可能會結(jié)合上述新興技術(shù)來評估腫瘤治療方案[35]。因此，臨床藥師可以將基因組數(shù)據(jù)、藥物篩選信息、臨床特征和大規(guī)?；颊唠S訪信息整合到可挖掘的數(shù)據(jù)庫中，并指導(dǎo)未來臨床試驗的設(shè)計；在無法獲得類器官數(shù)據(jù)時，可以通過數(shù)據(jù)庫將有限的基因組數(shù)據(jù)和治療效果相關(guān)聯(lián)，為臨床決策提供信息[31]。

4 基于治療藥物監(jiān)測技術(shù)的個體化藥物治療

TDM 的目的是通過測量生物樣品（通常是血漿）中的藥物濃度，以指導(dǎo)劑量調(diào)整，從而提高藥物的效益風(fēng)險比。因此，TDM 結(jié)合了PK（代謝酶、轉(zhuǎn)運體基因多態(tài)型）、PD（靶點或受體基因多態(tài)型）、體內(nèi)藥物分析技術(shù)或方法。臨床開展TDM 的情況包括藥物治療劑量范圍內(nèi)缺乏臨床效應(yīng)、藥物依從性評估、藥物耐受性問題和藥物相互作用等。

在檢測技術(shù)和分析化合物的范圍方面，傳統(tǒng)的TDM 服務(wù)只量化了特定的原型化合物，尚未考察具有藥理學(xué)活性或毒性的代謝產(chǎn)物。近年來逐漸普及的液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用（LC-MS/MS）技術(shù)能夠解決上述問題，可以更加精確地測定原型藥物、代謝產(chǎn)物、聯(lián)用藥物等多個化合物的濃度[36-37]。

生物樣本采集時間點需要根據(jù)臨床需求而定，通常設(shè)定在給藥間隔結(jié)束時（即谷濃度水平）?？拱d癇藥物的TDM有時需要采用稀疏藥物PK采樣法，也有研究建議在給藥后2 ～ 6 h 之間進行取樣[38-39]。對于危重患者、合并透析的患者，藥物代謝的特征受病理情況、治療策略的影響，可以根據(jù)治療需求對患者進行多次取樣和血藥濃度分析，以優(yōu)化藥物治療。例如，得益于臨床藥師主導(dǎo)的抗菌藥物TDM管理計劃，重癥監(jiān)護室（ICU）患者與對照組相比，多藥耐藥率（P= 0.037）和醫(yī)院死亡率（P= 0.007）均較低[40]。又如，有研究數(shù)據(jù)表明，針對新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者開展羥氯喹TDM 有益于藥物不良反應(yīng)監(jiān)測[41]。由于頻繁或不定期采樣會增加臨床藥師藥學(xué)監(jiān)護的難度，因此，在TDM 基礎(chǔ)上發(fā)展而來的群體PK 模型能夠考慮藥物治療中潛在變異性的影響，基于建模和仿真的推理方法闡明藥物暴露量與療效之間的關(guān)系，并判斷是否需要根據(jù)患者臨床數(shù)據(jù)或其他協(xié)變量因素優(yōu)化藥物選擇和治療劑量[39]。

目前也有一些研究倡導(dǎo)對尚未公認需要開展TDM 的藥物進行TDM 研究，促進TDM 的應(yīng)用和發(fā)展。例如諸多回顧性和前瞻性研究均肯定了甲氨蝶呤和5-氟尿嘧啶TDM 結(jié)果對臨床治療方案的指示作用；近年來靶向小分子藥物和單克隆抗體藥物的TDM 研究也逐漸興起，致力于闡明濃度-效應(yīng)（PK-PD）關(guān)系，為臨床用藥科學(xué)化、個體化、合理化提供依據(jù)[42]。因此，臨床藥師應(yīng)積極在TDM工作中發(fā)揮主導(dǎo)作用。從分析技術(shù)層面來說，臨床藥師可以考慮采集替代樣本例如唾液，或者簡化血液采樣方法例如干血斑技術(shù)，或是探索更加簡單、快速、穩(wěn)定的藥物檢測方法；從TDM 數(shù)據(jù)的再利用來說，臨床藥師可以采用定量藥理學(xué)技術(shù)對現(xiàn)有TDM 數(shù)據(jù)進行分析，并進一步精確有效治療濃度窗，來證明對臨床結(jié)果的積極影響。

5 基于真實世界研究技術(shù)的個體化藥物治療

藥物臨床試驗的目的是新的治療藥物和治療方案獲得監(jiān)管機構(gòu)的批準(zhǔn)，而后納入臨床實踐。通常的藥物臨床試驗時間成本和金錢成本較高昂，并且這些特定的“臨床研究場景”下產(chǎn)生的數(shù)據(jù)有時只適用于數(shù)量非常有限的患者群體?！罢鎸嵤澜缱C據(jù)”（real-world evidence，RWE）從“真實世界研究”（real-world study，RWS）產(chǎn)生，是指臨床試驗中所有與藥物治療有關(guān)的信息和各種來源的數(shù)據(jù)[43]，這樣的特點促使RWE 為隨機對照的藥物臨床試驗提供了互補性證據(jù)。2019 年5 月，中國藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布《真實世界證據(jù)支持藥物研發(fā)的基本考慮》（意見稿），指出了RWE支持的應(yīng)用場景，其中包括精準(zhǔn)定位目標(biāo)人群，為支持藥物新適應(yīng)證獲批、適應(yīng)證的擴大和臨床研發(fā)等提供便利通道，更加有效促進藥物的合理使用。

臨床藥物傳統(tǒng)的療效評價方式是生物活性導(dǎo)向模式，從基礎(chǔ)的藥理學(xué)研究出發(fā)，再開展臨床前研究、藥物臨床研究對新藥進行系統(tǒng)的臨床評價。這樣的評價方式有2 個潛在的不足：其一，基于體外細胞或動物模型的活性數(shù)據(jù)對人類藥物反應(yīng)的預(yù)測價值不足會導(dǎo)致藥物治療的失??；其二，一些藥物潛在的毒性或新的適應(yīng)證尚不能從臨床前研究、藥物臨床研究中獲得，尤其大劑量使用的藥物可能存在潛在的或滯后的不良反應(yīng)風(fēng)險，而RWS 彌補了這些缺陷。例如，在觀察到大劑量激素治療嚴(yán)重急性呼吸綜合征（SARS）患者導(dǎo)致的不良反應(yīng)后[44]，COVID-19患者的治療指南建議謹慎使用激素治療[45]。一項基于模型的Meta 分析系統(tǒng)評價了二肽基肽酶4（DPP4）抑制劑治療2 型糖尿病的臨床試驗公開數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)在協(xié)變量組合優(yōu)化后的新模型可以優(yōu)化未來臨床試驗中的藥物劑量和治療持續(xù)時間[46]。這說明相對于傳統(tǒng)的臨床藥物療效評價，RWS 依賴大樣本量和大數(shù)據(jù)的分析優(yōu)勢，有助于精準(zhǔn)篩選藥物治療有效的患者（見圖1）。

圖1 傳統(tǒng)的臨床藥物療效評價示意圖和基于真實世界研究（RWS）的藥物療效評價示意圖Figure 1 Schematic diagrams of clinical drug efficacy evaluation by traditional methods and real-world study

臨床藥物個體化治療的目的是盡可能全面地滿足患者和社會的醫(yī)療需求。因此，通過監(jiān)管機構(gòu)、制藥公司和RWE 專家的合作，針對需要解決的藥物有效性和安全性方面的問題，設(shè)計相應(yīng)的RWS，產(chǎn)生可靠的RWE，對“現(xiàn)實世界”患者進行分層分析，獲得真正有效或治療不佳的患者特征，為臨床治療方案決策者提供有價值的治療信息。臨床藥師通過獲得上述信息，一方面在臨床實踐中不斷擴大RWS，開啟對藥物治療決策信息的驗證；另一方面將獲得更新的RWE，從臨床中獲取關(guān)鍵知識，從而為未來臨床研究的設(shè)計和實施提供信息，在實際操作中提供更好的藥物治療結(jié)果。與此同時，這將生成一個非常有潛力的RWE 與治療相關(guān)的知識庫，這個知識庫不僅包括患者的藥物基因組學(xué)信息，還記錄了患者的基本臨床特征，以及采用不同治療方案后的治療反應(yīng)?；诖藬?shù)據(jù)庫，應(yīng)用大數(shù)據(jù)分析技術(shù)建立藥物決策相關(guān)模型，臨床藥師可以得到一種疾病的治療途徑、藥物選擇，也可以得到一種藥物的使用范圍和不良反應(yīng)風(fēng)險出現(xiàn)的概率，因此，完全有可能針對個體患者提供專屬的藥物治療方案。

6 結(jié)語與展望

必須強調(diào)的是，上述技術(shù)應(yīng)用的目的是建立與生物表型的直接相關(guān)性。比如，藥物基因組學(xué)信息被證明與藥物選擇和起始劑量相關(guān)，基于PDX 或PDO 的模型篩選有助于選擇較為有效的腫瘤治療藥物，TDM 是預(yù)測藥物治療靶值更精確、最直接的工具，通過對真實世界患者開展RWS 能夠達到藥物治療方案的合理評估，提高藥物個體化治療的質(zhì)量和準(zhǔn)確性。雖然上述技術(shù)在臨床藥物治療決策中均有獨特的潛力，但也有一定的局限性。因此，運用各種新興的高通量技術(shù)來表征基因組、表觀基因組、轉(zhuǎn)錄組、蛋白質(zhì)組和代謝組，可以全面研究患者與藥物之間的相互作用，疾病分子機制及其與免疫系統(tǒng)的相互作用，為疾病的藥物治療增加了新的維度。尤其是腫瘤研究，上述數(shù)據(jù)的集成和生物信息技術(shù)的發(fā)展，使得臨床藥師在基因、轉(zhuǎn)錄和表觀遺傳學(xué)水平上描述腫瘤特征的能力發(fā)生了革命性的變化，并以此來形成伴隨診斷技術(shù)，預(yù)測藥物治療的反應(yīng)[47-48]（見圖2）。

圖2 臨床藥師基于患者信息數(shù)據(jù)庫進行藥物治療方案決策Figure 2 Decision-making process of clinical pharmacists based on patient information database

隨著精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，臨床藥師可能通過“一鍵查詢”來提供和評估臨床藥物個體化治療的方式（見圖2）。臨床藥物個體化治療的目標(biāo)是優(yōu)化藥物的療效，最小化其毒性，或者兩者兼而有之。目前各醫(yī)院已經(jīng)針對臨床亟需解決的瓶頸問題，建立適合本醫(yī)院的個體化檢測技術(shù)，尤其是基因檢測、血藥濃度監(jiān)測、RWS 等已作為常規(guī)技術(shù)在各大醫(yī)院開展，促進臨床藥物個體化治療[20,22,49]。例如，多學(xué)科團隊（multidisciplinary team，MDT）在國內(nèi)外的大型醫(yī)院已成為疾病治療的重要模式，通過這種多學(xué)科專家組協(xié)作診療模式，為腫瘤、慢性病等患者提供個體化的藥物治療方案[50]。目前僅靠醫(yī)生管理一切的治療方案，即所謂的單獨模式是不現(xiàn)實的，目前的醫(yī)療保健系統(tǒng)需要將這一模式轉(zhuǎn)變?yōu)榫C合性、多學(xué)科、以患者為中心的藥物治療模式，實現(xiàn)臨床藥物個體化治療[51]。臨床藥物個體化治療是臨床藥學(xué)的基本內(nèi)涵，臨床藥師是臨床藥學(xué)的實踐者，要善于綜合利用個體化藥物治療工具，尋找、闡明和驗證影響藥物療效的各參數(shù)的臨床證據(jù)，從而優(yōu)化患者藥物治療質(zhì)量和效果，獲得更加成功的臨床實施。