何志煒 張桂文 劉振聲

（廣東省東莞市人民醫(yī)院兒科 東莞523000）

呼吸道合胞病毒（RSV）感染最易引起小兒呼吸系統(tǒng)炎癥，常表現(xiàn)為支氣管炎、肺炎，臨床癥狀多以咳嗽、喘息等為主，嚴(yán)重者可威脅患兒生命安全[1～2]。臨床對(duì)于RSV 感染的致病機(jī)理目前尚不完全明確，因此尚無特效藥物對(duì)抗。以往常規(guī)抗病毒、止咳、化痰等治療可一定程度減輕患兒癥狀，但對(duì)炎癥、免疫功能的改善難以讓人滿意，臨床應(yīng)用存在爭(zhēng)議。重組人干擾素屬于新興基因工程藥物，可抗病毒、調(diào)節(jié)免疫功能，目前已應(yīng)用于多個(gè)系統(tǒng)疾病的治療，且取得了較好療效[3]。本研究以126 例RSV 感染兒童作為研究對(duì)象，分析重組人干擾素α-1b 治療兒童呼吸道合胞病毒感染的臨床價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取科室2019 年2 月～2020 年5月收治的呼吸道合胞病毒感染患兒126 例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組，各63 例。對(duì)照組男39例，女 24 例；年齡 2～12 歲，平均（5.58±1.83）歲；病程 10～43 h，平均（26.70±6.33）h。研究組男 37 例，女26 例；年齡2～13 歲，平均（6.08±2.28）歲；病程13～43 h，平均（28.49±6.62）h。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05）?；純杭覍倬橥猓狙芯拷?jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組：根據(jù)患兒病情，予以吸氧、退熱、止咳、化痰、抗病毒等對(duì)癥治療，并予以吸入用布地奈德混懸液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475）霧化吸入，2 ml/次，3 次/d。研究組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上輔以重組人干擾素α-1b 噴霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字S20030028）吸入，10 萬 U/Kg·次，2 次 /d。兩組總療程 6 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組熱退時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間；（2）對(duì)比兩組治療前后腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -1（IL-1）水平；（3）對(duì)比兩組治療前后 T 淋巴細(xì)胞亞群 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平；（4）對(duì)比兩組臨床療效。療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治療3d，臨床癥狀、體征均消失，炎性指標(biāo)恢復(fù)至正常，即為顯效；治療6 d，臨床癥狀、體征改善顯著，炎性指標(biāo)較前改善，即有效；治療6 d，臨床癥狀、體征、炎性指標(biāo)水平均無改善，甚至加重，即無效。治療有效率=（總例數(shù)－無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較 研究組熱退時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較（d，）

表1 兩組臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較（d，）

組別 n 熱退時(shí)間 咳嗽消失時(shí)間 啰音消失時(shí)間對(duì)照組研究組63 63 tP 2.79±0.40 2.17±0.33 9.925＜0.001 5.85±0.85 5.20±0.55 5.136＜0.001 6.39±0.63 5.16±0.41 12.984＜0.001

2.2 兩組致炎因子水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-1 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療 6 d 后，兩組 TNF-α、IL-6、IL-1 水平較治療前降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組致炎因子水平比較（）

表2 兩組致炎因子水平比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

IL-1（mg/ml）治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n TNF-α（pg/ml）治療前 治療后IL-6（ng/ml）治療前 治療后63 63 24.92±2.09 25.25±2.51 18.63±1.01*10.54±1.27*#46.47±4.61 46.94±4.57 32.34±3.65*21.86±2.96*#127.61±12.58 131.56±12.15 99.59±12.05*87.94±9.36*#

2.3 兩組免疫功能比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療 6 d 后，兩組 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前升高，且研究組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組免疫功能比較（）

表3 兩組免疫功能比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

CD4+/CD8+治療前 治療后對(duì)照組研究組組別nCD3+（%）治療前 治療后CD4+（%）治療前 治療后63 63 36.05±4.70 35.90±3.92 42.55±4.91*48.97±5.60*#28.89±2.97 28.44±2.86 36.33±4.10*42.95±3.94*#0.79±0.12 0.82±0.10 1.01±0.18*1.39±0.28*#

2.4 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

3 討論

RSV 感染目前無特效藥物治療，以往臨床常用的利巴韋林對(duì)RSV 具有一定抑制作用，但該藥物臨床療效一般，且臨床毒副作用較大，甚至可威脅患兒身體健康，故臨床上已逐漸淘汰[4～5]。有數(shù)據(jù)顯示，RSV 感染后的患兒機(jī)體內(nèi)干擾素表達(dá)明顯降低，甚至無干擾素存在，患兒早期感染機(jī)體對(duì)干擾素反應(yīng)顯著[6]。當(dāng)機(jī)體干擾素表達(dá)下降時(shí)，有效地進(jìn)行外源性干擾素補(bǔ)充可提高治療效果。本研究通過分析126 例RSV 感染患兒相關(guān)臨床資料，以探討人重組干擾素α-1b 輔助治療的效果。

本研究結(jié)果顯示，研究組熱退時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、啰音消失時(shí)間短于對(duì)照組，說明應(yīng)用人重組干擾素有利于改善RSV 感染患兒的臨床癥狀、體征，這與杜春燕等[7]的研究結(jié)果基本一致。分析原因?yàn)?，人重組干擾素α-1b 屬于新型的基因工程類藥物，具有較強(qiáng)抗腫瘤、抗病毒、抗炎等藥理學(xué)作用。該藥物通過與某些特殊受體在細(xì)胞表面相結(jié)合，從而促進(jìn)抗病毒蛋白的合成、釋放，并對(duì)宿主細(xì)胞mRNA 傳遞具有高選擇抑制作用，還能高選擇性抑制蛋白合成，從而對(duì)RSV 的復(fù)制、擴(kuò)散直接限制。另外本研究對(duì)該藥物進(jìn)行霧化給藥，在霧化過程中該藥物可分解為更小的微粒，更直接地吸入至下呼吸道，有利于呼吸道內(nèi)藥物有效濃度的提高，并直接作用于靶器官，起效更快，縮短了病情恢復(fù)時(shí)間，并且霧化給藥方式有利于降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

TNF-α、IL-6、IL-1 屬于機(jī)體常見的致炎因子，其水平越高代表機(jī)體炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重；T 淋巴細(xì)胞亞群 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+可有效反映機(jī)體免疫功能，其水平的升高往往提示機(jī)體免疫功能正逐漸恢復(fù)。本研究治療后研究組TNF-α、IL-6、IL-1 水平低于對(duì)照組，而 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組（P＜0.05），說明霧化吸入人重組干擾素α-1b有助于RSV 感染患兒提高免疫功能、降低炎癥反應(yīng)。韓晶等[8]的研究亦得到了類似結(jié)果。分析原因?yàn)椋酥亟M干擾素α-1b 有利于機(jī)體NK 細(xì)胞激活，提高NK 細(xì)胞活性；還能促進(jìn)機(jī)體免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。從而機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬作用被激活，明顯增加了其吞噬能力，促進(jìn)了機(jī)體IgA 在呼吸道上皮細(xì)胞的合成、釋放，最終機(jī)體抵抗力增強(qiáng)，不僅可有效抗病毒，還能提高機(jī)體免疫調(diào)節(jié)作用。研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，說明輔以人重組干擾素α-1b 治療，可提高RSV 感染患兒的臨床療效。

綜上所述，對(duì)于RSV 感染患兒，應(yīng)用重組人干擾素α-1b 輔助治療有助于改善臨床癥狀、機(jī)體免疫功能，降低炎癥反應(yīng)，提高療效。