張如南，袁 慧，范雪松，賀建勛

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京 100029

心力衰竭是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射血能力受損的一種復(fù)雜的臨床綜合征[1]，為各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段。流行病學(xué)調(diào)查顯示，在我國≥35歲的居民中，大約1 370萬人患心力衰竭，心力衰竭患者的病死率為4.1%[2-3]。因此，早期識(shí)別和診斷心力衰竭尤為重要。免疫球蛋白(Ig)E參與特應(yīng)性疾病和全身過敏反應(yīng)[4]，由B淋巴細(xì)胞合成和釋放，是基因、細(xì)胞因子和環(huán)境之間相互作用的結(jié)果[5]。近年來，IgE在心血管系統(tǒng)中的研究越來越多，本研究旨在探討IgE在心力衰竭患者中的水平及臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2019年6—12月住院的心力衰竭患者101例作為心力衰竭組，納入病例符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[1]中心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中63例冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)性心力衰竭(CHD)為CHD組，38例其他原因所致心力衰竭為NCHD組。根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)CHD患者心功能進(jìn)行分級(jí)評(píng)估，Ⅰ～Ⅱ級(jí)25例，Ⅲ～Ⅳ級(jí)38例。選取同期本院確診的冠心病患者224例為冠心病組，納入病例符合冠心病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6-8]：于本院行冠狀動(dòng)脈造影檢查，結(jié)果提示至少有1支血管存在≥50%狹窄的患者。另選取同期本院體檢健康者86例為健康對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有哮喘、自身免疫性疾病、過敏性皮炎等疾病史；(2)寄生蟲感染；(3)惡性腫瘤；(4)嚴(yán)重腎功能不全[腎小球?yàn)V過率(GFR)<30 mL/min]；(5)慢性肝臟疾??；(6)風(fēng)濕性心臟病及其所致的瓣膜性心臟??；(7)冠狀動(dòng)脈痙攣；(8)現(xiàn)癥感染；(9)休克。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 B型鈉尿肽(BNP)、超敏肌鈣蛋白I(hs-cTNI)采用UniCel DxI 800全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀(購自美國貝克曼庫爾特公司)進(jìn)行檢測(cè)；IgE采用Coulter AU5400全自動(dòng)生化分析儀(購自美國貝克曼庫爾特公司)進(jìn)行檢測(cè)；血常規(guī)采用SysmexXE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(購自日本希森美康株式會(huì)社)進(jìn)行檢測(cè)；其他生化指標(biāo)采用AU5400全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑為儀器配套試劑。

1.3方法 記錄患者的年齡、性別、身高、體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、血壓、心率、吸煙史、飲酒史、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、BNP、hs-cTNI、IgE、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酐、估算的腎小球?yàn)V過率(eGFR)、血糖、三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血紅蛋白、血細(xì)胞比容(HCT)等。

患者入院即刻或基礎(chǔ)治療前抽取2 mL靜脈血于促凝管中，室溫靜置30 min,4 000 r/min離心10 min，得到血清標(biāo)本。收集血清置于小型離心管中，放置于-80 ℃冰箱中凍存?zhèn)溆?。采用免疫透射比濁法統(tǒng)一測(cè)定血清IgE水平。

2 結(jié) 果

2.13組一般資料比較 3組血清IgE水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)；與健康對(duì)照組比較，心力衰竭組、冠心病組的血清IgE水平升高(P=0.001、0.004)，但心力衰竭組和冠心病組的血清IgE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.125)。見表1。

表1 3組一般資料比較

續(xù)表1 3組一般資料比較

2.2不同分組下血清IgE水平比較 與冠心病組比較，CHD組血清IgE水平升高(P<0.05)，NCHD組血清IgE水平?jīng)]有變化(P>0.05)；與NCHD組比較，CHD組血清IgE水平升高(P<0.05)。與Ⅰ～Ⅱ級(jí)CHD患者比較，Ⅲ～Ⅳ級(jí)CHD患者血清IgE水平升高(P<0.05)，提示血清IgE水平與CHD疾病的嚴(yán)重程度有關(guān)。見圖2。

注：A為CHD組與冠心病組血清IgE水平比較；B為NCHD組與冠心病組血清IgE水平比較；C為CHD組與NCHD組血清IgE水平比較;D為CHD患者不同心功能分級(jí)的血清IgE水平比較。

2.3相關(guān)性分析 通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，在CHD患者中，血清IgE水平與舒張壓、BNP呈正相關(guān)(r=0.330、0.346，均P<0.05)，與LDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.238，P<0.05)；BNP與LVEDD、LVESD、血糖呈正相關(guān)(r=0.288、0.401、0.249，均P<0.05)，與LVEF、血紅蛋白呈負(fù)相關(guān)(r=-0.510、-0.259，均P<0.05)。見表2。

表2 CHD患者血清IgE、BNP水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.4IgE和BNP對(duì)CHD患者的診斷效能 血清IgE水平診斷CHD的ROC曲線下面積(AUC)為0.711(95%CI0.657～0.766,P<0.05)，其最佳臨界值為19.55 kU/L，靈敏度為92.1%，特異度為53.2%；IgE聯(lián)合BNP診斷CHD的AUC、靈敏度、特異度均高于BNP或IgE單獨(dú)檢測(cè)，見表3。

表3 IgE和BNP對(duì)CHD患者的診斷效能

3 討 論

本研究對(duì)血清IgE水平在心力衰竭和冠心病患者中的水平變化進(jìn)行了初步探索，分析了血清IgE水平與CHD及其嚴(yán)重程度的關(guān)系。本研究中CHD組血清IgE水平較冠心病組、NCHD組均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。CHD患者不同心功能分級(jí)的血清IgE水平不同。CHD患者血清IgE水平與BNP、舒張壓、LDL-C相關(guān)。此外，IgE聯(lián)合BNP提高了CHD的診斷效能。

心力衰竭是一種進(jìn)展性疾病。心力衰竭血清學(xué)標(biāo)志物可以輔助指導(dǎo)心力衰竭患者的預(yù)測(cè)、早期診斷、治療和預(yù)后評(píng)估，對(duì)心力衰竭的診治非常重要。它主要包括以下7類：心肌損傷標(biāo)志物、心肌牽張標(biāo)志物、心肌纖維化和重構(gòu)標(biāo)志物、炎癥標(biāo)志物、氧化應(yīng)激標(biāo)志物、神經(jīng)內(nèi)分泌激活標(biāo)志物及腎功能標(biāo)志物，其分別反映不同的病理生理過程[9]。IgE作為一種新興的心血管系統(tǒng)的炎癥標(biāo)志物，在心血管領(lǐng)域受到越來越多的關(guān)注[4]。有研究表明，IgE參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及心肌缺血的病理過程，且與冠心病的嚴(yán)重程度相關(guān)，血清IgE水平也是冠心病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[10]。

炎癥在心臟重塑中有重要作用。炎癥可以從不同方面觸發(fā)心力衰竭，包括對(duì)心力衰竭發(fā)病機(jī)制的影響，以及對(duì)心力衰竭病理基礎(chǔ)的影響[10-11]。免疫性炎性反應(yīng)作為一種防御機(jī)制，是機(jī)體對(duì)侵襲和組織損傷的一種保護(hù)性反應(yīng)，在血管炎性反應(yīng)中有重要作用[12-13]。研究結(jié)果表明，心臟免疫反應(yīng)機(jī)制的激活會(huì)引起心臟的不良重塑，并導(dǎo)致左心室功能不全[14]。免疫性炎性反應(yīng)過程中促炎信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)是由多種細(xì)胞介質(zhì)介導(dǎo)，可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大、凋亡、纖維化，最終導(dǎo)致不良的心臟重塑。這其中巨噬細(xì)胞發(fā)揮重要作用，心臟巨噬細(xì)胞主要來源于卵黃囊和胚胎肝祖細(xì)胞，組織損傷時(shí)水平升高。巨噬細(xì)胞群存在多個(gè)表型，不同的巨噬細(xì)胞表型在心血管疾病中有不同的作用[15]。心臟巨噬細(xì)胞包括炎癥M1型巨噬細(xì)胞(經(jīng)典激活巨噬細(xì)胞)和促進(jìn)愈合/生長的抗炎癥M2型巨噬細(xì)胞(交替激活巨噬細(xì)胞)[16]。巨噬細(xì)胞及其表型(經(jīng)典激活巨噬細(xì)胞和交替激活巨噬細(xì)胞)會(huì)影響心肌肥厚、纖維化和重塑的病理生理過程[15]。IgE可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M1型分化，促進(jìn)炎癥因子的表達(dá)，且促進(jìn)巨噬細(xì)胞膽固醇酯在細(xì)胞內(nèi)的積聚和泡沫細(xì)胞的形成，從而產(chǎn)生致動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)[17]。可以初步推測(cè)，IgE的促炎效應(yīng)和致動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)均在CHD的發(fā)生發(fā)展中有一定作用。心力衰竭的發(fā)生又會(huì)導(dǎo)致心臟自身的無菌炎癥，由室壁應(yīng)激和心力衰竭后應(yīng)激、功能失常或死亡細(xì)胞釋放的信號(hào)觸發(fā)，并以直接(炎癥)和間接(血流動(dòng)力學(xué))的方式誘發(fā)各種外周組織的炎癥[18]?？傊装Y和心力衰竭緊密相連、相互促進(jìn)。因此，IgE參與的由巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性炎性反應(yīng)和致動(dòng)脈粥樣硬化效應(yīng)可以促進(jìn)CHD的發(fā)生，CHD的發(fā)生也可以加強(qiáng)炎性反應(yīng)的發(fā)生。

本研究存在一定的局限性。首先本研究為單中心研究，樣本量有限，盡管本研究對(duì)血清IgE水平與CHD及其心功能惡化程度的相關(guān)性進(jìn)行了初步探索，但仍需要大規(guī)模、多中心的研究，以便可以提供更多、更加詳盡的信息。其次，由于本研究是一項(xiàng)橫斷面研究，無法確定血清IgE水平與CHD之間的因果關(guān)系。再次，未能多點(diǎn)檢測(cè)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化。

綜上所述，本研究表明血清IgE水平與CHD及其心功能惡化程度有相關(guān)性，IgE與BNP聯(lián)合診斷可以提高CHD的診斷效能。此外，血清IgE水平對(duì)于心力衰竭的病因輔助診斷有一定意義。