徐肖琴

（鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院 產(chǎn)科， 河南 洛陽471000）

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥 （ICP） 孕婦膽汁淤積后會(huì)使胎盤絨毛間隙縮小、 表面毛細(xì)血管痙攣， 進(jìn)而造成胎兒血流不暢、血液灌注量下降， 最終導(dǎo)致胎兒重要器官缺血， 出現(xiàn)窘迫現(xiàn)象。 同時(shí)ICP 還會(huì)引發(fā)胎兒早產(chǎn)及孕婦產(chǎn)后出血現(xiàn)象， 對(duì)母嬰健康狀況影響極大［1］。 目前， 臨床常以多烯磷脂酰膽堿為主要藥物治療ICP 孕婦， 雖可調(diào)節(jié)膽汁分泌并促進(jìn)其排出， 但單純使用該藥對(duì)孕婦排出有害物質(zhì)及免疫功能作用并不理想。 谷胱甘肽具有維持免疫系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)、 解毒及抗氧化作用［2］。 基于此， 本研究探討谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對(duì)ICP 孕婦皮膚瘙癢癥狀及妊娠結(jié)局的影響， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016 年3 月至2020 年2 月我院收治的ICP孕婦62 例， 以隨機(jī)數(shù)表法分為兩組各31 例。 觀察組年齡22 ～33 歲， 平 均 （27.57 ± 1.32） 歲； 體 重55 ～78 kg， 平 均（64.13 ± 7.49） kg； 孕周28 ～39 周， 平均 （35.52 ± 1.34） 周；經(jīng)產(chǎn)婦11 例， 初產(chǎn)婦20 例。 對(duì)照組年齡21 ～34 歲， 平均（27.36 ± 1.98） 歲； 體重53 ～75 kg， 平均 （63.56 ± 7.65） kg；孕周28 ～38 周， 平均 （35.41 ± 1.53） 周； 經(jīng)產(chǎn)婦12 例， 初產(chǎn)婦19 例。 兩組患者的一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05），具有可比性。 本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合ICP 診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］； ②孕婦知情并簽署同意書。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①藥物過敏； ②孕婦年齡≥35歲； ③既往有剖宮產(chǎn)史。

1.3 方法兩組孕婦均予以常規(guī)治療： 熊去氧膽酸 （上海普康藥業(yè)有限公司， 生產(chǎn)批號(hào)H20150703， 規(guī)格： 50 mg／片）， 每次口服10 mg／kg， 2 次／d； 腺苷蛋氨酸 （海南全星制藥有限公司， 生產(chǎn)批號(hào)H20150821， 規(guī)格： 0.5 g／支） 1.0 g 與5%葡萄糖500 mL 混合后靜脈滴注， 1 次／d。 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用多烯磷脂酰膽堿治療， 多烯磷脂酰膽堿 （成都天臺(tái)山制藥有限公司， 生產(chǎn)批號(hào)150715、 170311、 190411， 規(guī)格： 5 mL ∶232.5 mg） 10 mL 與5%葡萄糖500 mL 混合后靜脈滴注， 1 次／d。 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用谷胱甘肽 （重慶藥友制藥有限責(zé)任公司， 生產(chǎn)批號(hào)H20150217， 規(guī)格： 0.1 g／片） 口服治療，0.4 g／次， 2 次／d。 兩組均連續(xù)治療10 d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)①于治療前及治療10 d 后采用Ribaha 評(píng)分評(píng)估兩組孕婦的皮膚瘙癢情況， Ribaha 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下［4］： 白天夜間均有持續(xù)性瘙癢， 記4 分； 間斷性瘙癢且癥狀有變化， 記3分； 間斷性瘙癢但無癥狀變化， 記2 分； 偶發(fā)瘙癢， 記1 分；無瘙癢， 記0 分。 ②治療后均隨訪至孕婦分娩結(jié)束， 統(tǒng)計(jì)兩組的不良妊娠結(jié)局， 包括宮內(nèi)窘迫、 早產(chǎn)、 產(chǎn)后出血等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以± s 表示， 采用t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗(yàn)；P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 皮膚瘙癢情況治療前， 兩組的Ribaha 評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P ＞0.05）； 治療后， 兩組的Ribaha 評(píng)分均低于治療前，且觀察組的Ribaha 評(píng)分低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的Ribaha 評(píng)分比較 （ ± s， 分）

表1 兩組的Ribaha 評(píng)分比較 （ ± s， 分）

組別 n 治療前 治療后 t P觀察組 31 3.04±0.86 0.41±0.13 16.836 0.000對(duì)照組 31 3.03±0.87 0.93±0.16 13.218 0.000 t 0.046 14.044 P 0.964 0.000

2.2 不良妊娠結(jié)局治療后， 觀察組的宮內(nèi)窘迫、 早產(chǎn)、 產(chǎn)后出血發(fā)生率均低于對(duì)照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組的不良妊娠結(jié)局比較 ［n （%）］

3 討論

ICP 多發(fā)于妊娠中期或晚期［5］， 其特征是膽汁酸升高和皮膚瘙癢， 目前尚未明確其發(fā)病機(jī)制， 但有研究［6］指出ICP 發(fā)病與孕婦體內(nèi)雌激素水平增加導(dǎo)致膽汁分泌異常有關(guān)， 因過多的雌激素會(huì)提高肝細(xì)胞膜膽固醇磷脂比值， 從而降低膽汁的流動(dòng)性與膽酸的通透性， 阻礙膽汁流出， 淤積于肝內(nèi)。 目前， 臨床常采用多烯磷脂酰膽堿治療ICP， 但并不能有效促進(jìn)孕婦排出體內(nèi)因膽汁淤積而產(chǎn)生的有害物質(zhì)， 且對(duì)免疫功能的改善并不明顯。 因此， 尋求更有效的治療方案臨床意義重大。

熊去氧膽酸可通過減少膽汁中脂固醇和改變膽汁成分， 達(dá)到溶解脂固醇、 促進(jìn)膽汁分泌的效果［7］； 腺苷蛋氨酸進(jìn)入體內(nèi)可參與主要生化反應(yīng)， 可通過質(zhì)膜磷脂甲基化和轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜流動(dòng)性， 促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成， 阻止膽汁淤積于肝內(nèi)［8］； 熊去氧膽酸與腺苷蛋氨酸常作為常規(guī)用藥輔助治療ICP。 多烯磷脂酰膽堿以完整分子的形式進(jìn)入肝細(xì)胞，與肝細(xì)胞膜結(jié)合后分泌入膽汁， 恢復(fù)受損的肝功能及肝代謝活力， 具有促進(jìn)肝組織再生、 調(diào)節(jié)膽汁分泌并促進(jìn)排出作用［9］。但單純使用多烯磷脂酰膽堿治療ICP 具有一定的局限性， 不能調(diào)節(jié)肝組織的免疫系統(tǒng)， 常需要聯(lián)合其他藥物一起治療。 谷胱甘肽口服進(jìn)入體內(nèi)后以還原型和氧化型兩種三肽化合物形式存在， 其中還原型三肽可升高體內(nèi)能量， 改善蛋白質(zhì)、 碳水化合物和脂肪的代謝， 從而使免疫系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)［10］； 同時(shí)， 該藥在肝細(xì)胞內(nèi)可參與生物轉(zhuǎn)化， 使肝組織內(nèi)有害物質(zhì)轉(zhuǎn)化為無害物質(zhì)后排出， 具有整合解毒的作用； 另外， 該藥還有抗氧化作用， 且作為食品的基礎(chǔ)原料時(shí)可增加人體免疫力， 抗腫瘤及延緩衰老。 谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可有效調(diào)節(jié)ICP 孕婦膽汁分泌， 維持免疫系統(tǒng)正常運(yùn)轉(zhuǎn)、 解毒及抗氧化。 ICP 孕婦膽汁不能正常排出后， 會(huì)淤積在身體其他部位， 沉積在刺激神經(jīng)末梢的外周血管中， 引發(fā)皮膚瘙癢。 本研究結(jié)果顯示， 治療前， 兩組的Ribaha 評(píng)分均較高， 表明孕婦體內(nèi)膽汁淤積較為嚴(yán)重； 治療后， 兩組的Ribaha 評(píng)分均低于治療前， 且觀察組的Ribaha 評(píng)分低于對(duì)照組， 同時(shí)觀察組宮內(nèi)窘迫、 早產(chǎn)、 產(chǎn)后出血發(fā)生率均低于對(duì)照組， 表明谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療可有效改善ICP 孕婦皮膚瘙癢及妊娠結(jié)局。

綜上所述， 谷胱甘肽聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可顯著改善ICP孕婦皮膚瘙癢及妊娠結(jié)局， 值得臨床推廣應(yīng)用。