鐘社蘭，王許銳，李功娟，樊陽(yáng)陽(yáng)(.安康市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西安康 75000；.安康市漢濱區(qū)第一人民醫(yī)院婦科，陜西安康 75000；.陜西省人民醫(yī)院產(chǎn)科,西安70068)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是一種常見(jiàn)的生殖和代謝系統(tǒng)疾病，主要以高雄激素血癥、月經(jīng)功能障礙和多囊卵巢為特征。下丘腦-垂體-卵巢性腺軸異常在PCOS的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，但具體作用機(jī)制尚未闡明。Neudesin是一種神經(jīng)肽激素[1-2]，具有營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、控制食欲和調(diào)節(jié)能量代謝等生理作用[3]。目前，已有文獻(xiàn)報(bào)道指出Neudesin 可能在PCOS的病理生理學(xué)中發(fā)揮重要作用，但研究尚不深入，未能詳細(xì)指出Neudesin 與PCOS患者生理指標(biāo)和生化指標(biāo)間的相關(guān)性[4]?；诖耍狙芯繖z測(cè)PCOS患者血清中Neudesin的水平，分析Neudesin 與患者多項(xiàng)生理生化指標(biāo)的相關(guān)性，以期為PCOS的臨床診療提供合理參考。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2018年9月～2019年10月安康市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的53例PCOS患者為觀察組。另選取同期50例健康體檢女性為對(duì)照組。兩組的各生理生化指標(biāo)的比較結(jié)果見(jiàn)表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)，受試者自愿參加且簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：PCOS患者參照PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，另外需滿足以下兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的任意一項(xiàng)即可診斷為PCOS：超聲檢查結(jié)果顯示存在多囊卵巢(9個(gè)及以上10 mm 以下的竇卵泡)；血清中睪酮(testosterone,TTE)水平高于2.5 nmol 或存在多毛的臨床體征。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①卵巢腫瘤疾病和放化療史者；②合并先天性腎上腺增生、心血管疾病、甲狀腺功能異常和庫(kù)欣綜合征等疾病者；③2個(gè)月內(nèi)有激素類和降脂類藥物攝入者。

1.2 儀器與試劑 Avanti JXN-30/26 智能型高效離心機(jī)，AU5800 系列全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)(美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特)；ML-dr3518 酶標(biāo)分析儀(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)；血清卵泡刺激素(folliclestimulating hormone,FSH)電化學(xué)發(fā)光免疫分析法(ECLIA)試劑盒均購(gòu)自羅氏公司；人Neudesin 酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)試劑盒購(gòu)自博士德生物。

1.3 方法 受試者取月經(jīng)后空腹靜脈血，2 000 r/min離心 15 min，取上層血清并保存于-80℃。全自動(dòng)生化儀檢測(cè)受試者的空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)。電化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)血清FSH的水平[18]。通過(guò)ELISA檢測(cè)血清中Neudesin的表達(dá)水平。試驗(yàn)內(nèi)變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)為6%，試驗(yàn)間CV為8%。外周血中Neudesin水平在0.16～10 ng/ml 之間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 運(yùn)用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。Neudesin 與多項(xiàng)生理生化指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Spearson 相關(guān)性檢驗(yàn)。Logistic回歸分析Neudesin 低中高表達(dá)組之間的相關(guān)性。其中，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各生理生化指標(biāo)的比較 見(jiàn)表1。兩組的平均年齡、BMI，F(xiàn)BG，TC，LDL-C 和FSH 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.001)。兩組的hs-CRP 和Neudesin水平比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，并且觀察組的hs-CRP水平高于對(duì)照組，而觀察組的Neudesin水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。

表1 兩組各生理生化指標(biāo)的比較

2.2 Neudesin 與多項(xiàng)生理生化指標(biāo)的相關(guān)性分析見(jiàn)表2。Spearson 相關(guān)性檢驗(yàn)顯示Neudesin 與平均年齡、FBG，TC，LDL-C，hs-CRP 和FSH 無(wú)顯著相關(guān)性，而與BMI 呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系(r=-0.24，P=0.01)。

表2 Neudesin 與多項(xiàng)生理生化指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

近年來(lái)，青春期和育齡期女性由內(nèi)分泌紊亂引起的PCOS 發(fā)病率逐年遞增，已達(dá)到10%左右[6-8]。PCOS是指具有雄激素過(guò)多/卵巢功能障礙及多囊卵巢形態(tài)的一種疾病，其發(fā)病機(jī)制和發(fā)生發(fā)展至今尚未闡明，這給PCOS的臨床診療帶來(lái)巨大的挑戰(zhàn)。隨著分子神經(jīng)生物學(xué)和生物信息學(xué)方法的快速發(fā)展，近年來(lái)已有多種新型肽類激素被逐漸鑒定和研究。

Neudesin是一種神經(jīng)肽激素，屬于膜相關(guān)孕激素受體家族的成員。Neudesin最初在中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)中發(fā)現(xiàn)，具有調(diào)節(jié)食物攝入和能量穩(wěn)態(tài)、行為和交感神經(jīng)活動(dòng)等多種功能。本研究指出Neudesin 在PCOS患者中呈低表達(dá)，這與BOZKAYA 等[4]的研究結(jié)果一致。

目前已有報(bào)道指出，PCOS患者機(jī)體出現(xiàn)低度慢性炎癥，易和PCOS疾病并發(fā)心血管疾病、糖尿病、肥胖以及代謝異常，均與炎癥密切相關(guān)[9-11]。hs-CRP是一種臨床診療中常用的急性炎癥的標(biāo)志物[12-13]，本研究結(jié)果表明PCOS患者的hs-CRP水平顯著升高，這可進(jìn)一步說(shuō)明PCOS 與炎癥間的關(guān)聯(lián)。Spearson 相關(guān)性檢驗(yàn)顯示Neudesin 與BMI 呈負(fù)相關(guān)，即Neudesin水平越低，BMI 越高，反之亦然。因此提高Neudesin水平或者降低BMI 對(duì)PCOS的診療能產(chǎn)生積極的正向影響。

綜上所述，Neudesin是PCOS 發(fā)生發(fā)展中潛在的生物標(biāo)志物，患者血清中Neudesin水平較低并且其受BMI的影響。