唐小芬，仇小強(qiáng)，曾小云，劉 順，劉美良，雷 蕾，鐘立賢，周婉婉，謝藝紅

（廣西醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，南寧 530021）

血尿酸（serum uric acid,SUA）是人體嘌呤代謝終產(chǎn)物，通過腎臟排泄。高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是因嘌呤代謝障礙和(或)尿酸（UA）排泄減少導(dǎo)致SUA 水平異常升高而引起的一種隱匿性嚴(yán)重代謝性疾病[1]。多項(xiàng)研究表明，HUA 不僅與痛風(fēng)的發(fā)生有關(guān)，還與肥胖、高血壓、代謝綜合征、腎臟疾病等多種疾病密切相關(guān)[2-6]。隨著人們生活水平的提高和人口老齡化加速，HUA 已成為繼高血壓、高血糖、高血脂之后的“第四高”疾病[7]，患病率快速上升且呈年輕化趨勢[8]。一項(xiàng)Meta 分析顯示，2000～2014年中國大陸HUA 的合并患病率為13.3%，其中以廣西和江西地區(qū)患病率最高[9]，是嚴(yán)重威脅人們健康的常見病及多發(fā)病。

SUA水平受種族/遺傳、性別、年齡、環(huán)境和生活方式等多種因素的影響[10]，不同地區(qū)、不同人群HUA 患病率不同[11]。廣西田陽縣一個(gè)小范圍的研究顯示，壯族居民代謝綜合征患病率高于其他民族[12]。廣西是我國少數(shù)民族人口最多的省份，壯族人口數(shù)占全國壯族人口數(shù)的70%以上，有著獨(dú)特的地理環(huán)境、生活方式和民族文化特點(diǎn)。然而，我國關(guān)于少數(shù)民族農(nóng)村地區(qū)痛風(fēng)患病率的研究少見報(bào)道，少數(shù)民族地區(qū)HUA 的危險(xiǎn)因素尚缺乏系統(tǒng)研究。本研究依托廣西少數(shù)民族自然人群隊(duì)列，對(duì)35～74 歲壯族人群開展HUA 患病情況調(diào)查及相關(guān)影響因素研究，并分析HUA 影響指標(biāo)與HUA 的劑量－反應(yīng)關(guān)系，旨在了解廣西35～74 歲壯族人群HUA流行情況及其主要影響因素，為制定有針對(duì)性的防制措施和病人管理提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 研究對(duì)象來自廣西少數(shù)民族自然人群慢性病前瞻性隊(duì)列研究項(xiàng)目，調(diào)查時(shí)間為2018～2019年。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)為：（1）壯族（通過居民身份證核實(shí)）；（2）籍貫為廣西，并在當(dāng)?shù)鼐幼?年以上；（3）年齡在35～74歲之間；（4）自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不愿意提供血液標(biāo)本者；（2）采血前已食用早餐，提供的血液標(biāo)本為非空腹血標(biāo)本。本研究已獲得了廣西醫(yī)科大學(xué)倫理委員會(huì)的審批，所有研究對(duì)象均經(jīng)知情同意并簽署了書面知情同意書。

1.2 調(diào)查內(nèi)容 調(diào)查內(nèi)容主要包括問卷調(diào)查、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查3 個(gè)方面：（1）問卷調(diào)查：采取面對(duì)面調(diào)查的方式進(jìn)行，主要內(nèi)容包括個(gè)人一般情況、個(gè)人及家庭健康情況、吸煙情況、飲酒情況、飲茶情況、膳食情況、被動(dòng)吸煙和室內(nèi)空氣污染情況、體力活動(dòng)、精神/睡眠/情緒/其他等方面；女性含月經(jīng)及生育史調(diào)查。（2）體格檢查：由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)技術(shù)人員采用統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓、內(nèi)臟脂肪等級(jí)（VFL）等，計(jì)算體重指數(shù)（Ibm）/[體重（kg）/身高（m2）]。（3）實(shí)驗(yàn)室檢查：采集研究對(duì)象空腹靜脈血，檢測UA、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、尿蛋白（PRO）等指標(biāo)。

1.3 相關(guān)概念定義及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）HUA：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，空腹SUA 水平，男性＞420 μmol/L；女性＞360 μmol/L[8]。（2）Ibm 指數(shù)：Ibm＜18.5 kg/m2為低體重；18.5 kg/m2≤Ibm＜24.0 kg/m2為正常體重；24.0 kg/m2≤Ibm＜28.0 kg/m2為超重；Ibm≥28.0 kg/m2為肥胖[13]。（3）高血壓：收縮壓（SBP）≥18.7 kPa或者舒張壓（DBP）≥12.0 kPa，或既往明確診斷為高血壓者或接受降壓藥物治療者[14]。（4）高TC 血癥：TC≥6.2 mmol/L[15]。（5）高TG 血癥：TG≥2.3 mmol/L[15]。（6）低HDL-C 血癥：HDL-C≤1.0 mmol/L[15]。（7）高LDL-C血癥：LDL-C≥4.1 mmol/L[15]。（8）內(nèi)臟脂肪肥胖：內(nèi)臟脂肪水平（VFL）≥10[16]。（9）吸煙情況：不吸煙定義為從來不吸煙或未達(dá)到每日1支且持續(xù)半年以上者；戒煙定義為曾經(jīng)吸煙達(dá)到每日1 支但現(xiàn)已持續(xù)半年以上未吸煙者；吸煙定義為達(dá)到或超過每日1支且持續(xù)半年以上者。（10）飲酒情況：不飲酒定義為從不喝酒或未達(dá)到平均每周1次且持續(xù)半年以上者；飲酒定義為平均每周飲酒達(dá)1 次且持續(xù)半年以上者。（11）飲茶：不飲茶定義為已停飲、從不飲茶或偶爾飲茶但平均每周不達(dá)1次且持續(xù)半年以上者；飲茶定義為每周最少有一天飲茶且持續(xù)半年以上者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用R4.0.2 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)以及近似正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（IQR）]表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，各年齡組患病率的線性趨勢采用趨勢性卡方檢驗(yàn)。以2010年廣西人口普查人口年齡、性別構(gòu)成對(duì)HUA的患病率進(jìn)行直接標(biāo)化。HUA的單因素及多因素分析運(yùn)用非條件二元Logistic回歸進(jìn)行分析，單因素分析將P＜0.1的變量納入多因素分析。在控制多因素分析對(duì)SUA 有影響的其他因素作用下，采用限制性立方樣條圖分別分析Ibm、血壓、血脂與HUA 的劑量－反應(yīng)關(guān)系，根據(jù)樣條回歸系數(shù)及AIC值，本研究選取4個(gè)節(jié)點(diǎn)（P5、P35、P65、P95）以自變量的中位數(shù)為參考值進(jìn)行分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究對(duì)象基本情況 本研究共納入11 175名，男性5 065 名，占45.3%，女性6 110 名，占54.7%；以45～54 歲年齡組最多，占30.2%；88.5%的研究對(duì)象已婚；文化程度小學(xué)及以下占54.9%，初中占30.5%；87.7%的研究對(duì)象為農(nóng)村勞動(dòng)者，過去一年家庭總收入在3 萬元以下的占57.0%。研究對(duì)象的人口學(xué)特征信息，見表1。

2.2 HUA 患病情況 11 175 名研究對(duì)象中，SUA超過正常水平2 733名，HUA 總患病率為24.5%，其中男、女患病率分別為30.7%和19.3%，男性患病率高于女性（χ2=193.670，P＜0.001）；標(biāo)化后總患病率為29.6%，男、女性標(biāo)化患病率分別為38.0%和20.8%。按性別、年齡組分析顯示，總患病率和女性患病率隨著年齡的增長而增加（P趨勢＜0.001），但男性各年齡組患病率基本持平，在28.3%～32.8%之間；未婚、分居/離婚者的患病率較高，均在31%以上；文化程度越高，患病率越高（P趨勢＜0.001），高中及以上文化者患病率在30%以上；農(nóng)村勞動(dòng)者患病率低于城鎮(zhèn)居民，見表1。

2.3 HUA影響因素單因素分析結(jié)果 單因素分析結(jié)果顯示，HUA 的發(fā)生與性別、年齡、婚姻狀況、文化水平、居民類別和患糖尿病以及長期用藥史、直系親屬患病史、吸煙、喝酒、飲茶有關(guān)（P＜0.05），與過去一年家庭總收入、慢性肝炎、抑郁癥狀態(tài)無關(guān)（P＞0.05）；Ibm水平、高血壓、內(nèi)臟脂肪肥胖、高TG血癥、高TC 血癥、低HDL-C 血癥、高LDL-C 血癥、PRO陽性是HUA的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表1。

(續(xù)表1)

2.4 HUA 影響因素多因素分析結(jié)果 將表1 單因素分析中P＜0.1 的變量納入多因素Logistic 回歸，結(jié)果顯示，男性、55～64 歲組和65～74 歲組、初中及以上文化水平、長期用藥史、喝酒、飲茶、高血壓、高Ibm、高TG 血癥、高TC 血癥、低HLDL-C 血癥是HUA 發(fā)生的危險(xiǎn)因素（P＜0.05），在不同程度上增加了HUA的患病風(fēng)險(xiǎn)，見表2。

2.5Ibm、血壓、血脂與HUA的劑量－反應(yīng)關(guān)系 經(jīng)調(diào)整了表2多因素分析結(jié)果有意義的影響因素后，HUA 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與Ibm、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C 均存在劑量－反應(yīng)關(guān)系。Ibm 與HUA 的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度呈非線性增加（Ptotal＜0.001，Pnonlinear＜0.001），Ibm＞23.3 kg/m2明顯增加；隨著SBP、DBP 及TC 水平的升高，HUA 的患病風(fēng)險(xiǎn)增加（Ptotal＜0.001，Pnonlinear=0.184，0.201，0.603）；隨著HDL-C 水平的升高，HUA 的患病風(fēng)險(xiǎn)呈非線性下降趨勢（Ptotal＜0.001，Pnonlinear=0.001），HDL-C＞1.36 mmol/L 時(shí)，HDL-C為HUA發(fā)生的保護(hù)因素，見圖1。

表2 HUA影響因素的Logistic回歸分析

圖1 Ibm、血壓、血脂與HUA的劑量－反應(yīng)關(guān)系

3 討論

隨著生活方式的改變和人口老齡化加速，HUA患病率快速上升且呈年輕化趨勢[8]，既往關(guān)于HUA患病情況的研究多集中在發(fā)達(dá)國家，發(fā)展中國家相關(guān)研究少，我國研究主要集中在先進(jìn)省份和城市，針對(duì)大規(guī)模少數(shù)民族人群的HUA 患病研究尚未見報(bào)道。本研究基于廣西少數(shù)民族自然人群隊(duì)列的大規(guī)模調(diào)查發(fā)現(xiàn)，廣西35～74歲壯族居民HUA標(biāo)化患病率為29.6%，明顯高于我國西南地區(qū)35～79 歲城市成年人13.5%[17]、華東地區(qū)11.3%[18]和廣東省粵東山區(qū)35～75歲成年人11.2%[19]的患病率水平，但低于四川甘孜藏族自治39.6%[20]、廣州市37.2%[21]及南寧地區(qū)40 歲以上成人38.2%[22]的患病率水平。不同地區(qū)HUA患病率不同可能與種族差異、生活水平及飲食文化差異、性別和年齡構(gòu)成不同等有關(guān)，本研究對(duì)象盡管大部分為農(nóng)業(yè)勞動(dòng)者，但主要居住在南寧市良慶區(qū)和柳州市柳南區(qū)，生活條件相對(duì)較好，患病率較高，需引起重視。

本研究顯示，男性、年齡、文化水平、長期用藥史、飲酒、飲茶、高血壓、Ibm水平、高TG血癥、高TC血癥、低HDL-C 血癥是HUA 發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。發(fā)現(xiàn)的大部分危險(xiǎn)因素與既往研究一致[7,17-24]。男性HUA患病率高于女性，可能與男性飲酒較多、高脂肪、高嘌呤飲食較多、工作壓力大等生活方式有關(guān)[22]，尤其是中壯年男性，本研究發(fā)現(xiàn)男性各年齡組患病率無差異，但35～44 歲和45～54 歲男性患病率相對(duì)較高。另外，可能與廣西少數(shù)民族地區(qū)習(xí)慣自己釀酒、大量喝酒的特色飲食文化習(xí)俗有關(guān)。女性患病率隨年齡增加而增加，尤其是55歲以后，發(fā)病顯著升高，可能與女性絕經(jīng)前體內(nèi)雌激素可促進(jìn)UA 排泄、抑制UA 的重吸收，而絕經(jīng)后雌激素水平減少有關(guān)[24]。不同文化水平HUA 患病率差異可能主要與工作性質(zhì)及生活習(xí)慣不同有關(guān)，文化程度較高者從事腦力勞動(dòng)相對(duì)較多，體力勞動(dòng)相對(duì)較少，高脂肪、高嘌呤飲食及飲酒等社交活動(dòng)較多，患病率也較高[25]。有關(guān)飲茶對(duì)HUA 的影響報(bào)道不一，一項(xiàng)Meta 分析顯示，飲茶與SUA 水平、HUA 和痛風(fēng)無關(guān)[26]，馬巧蘭等[27]發(fā)現(xiàn)飲茶是HUA的影響因素，呈正相關(guān)關(guān)系；本研究發(fā)現(xiàn)，飲茶者患HUA的風(fēng)險(xiǎn)是不飲茶者的1.21 倍，與蔣超等[28]和黃芳梅等[29]報(bào)道飲茶是HUA的危險(xiǎn)因素結(jié)論一致，不同研究結(jié)果的差異可能與飲茶濃度和頻率有關(guān)，有待進(jìn)一步開展更深入的研究。

限制性立方樣條圖進(jìn)一步展示了Ibm 等對(duì)HUA患病有影響的各指標(biāo)與HUA的劑量－反應(yīng)關(guān)系。本研究以各變量的中位數(shù)為參照，發(fā)現(xiàn)35～74歲成年人HUA患病率與Ibm、TG、HDL-C呈非線性的劑量－反應(yīng)關(guān)系，與SBP、TC 呈線性劑量－反應(yīng)關(guān)系，當(dāng)Ibm＞23.3 kg/m2、TG＞1.17 mmol/L時(shí)，HUA的患病風(fēng)險(xiǎn)明顯上升，當(dāng)HDL-C＜1.37 mmol/L 時(shí)，HDL-C值越小，患病風(fēng)險(xiǎn)越高（P＜0.05），這些具體指標(biāo)對(duì)于進(jìn)一步開展健康宣教，指導(dǎo)人群保持健康體質(zhì)和合理飲食，尤其是將血脂控制在理想水平具有重要的指導(dǎo)價(jià)值。

本研究通過大規(guī)模的少數(shù)民族隊(duì)列樣本進(jìn)行35～74歲成年人的HUA患病率及影響因素調(diào)查，調(diào)查結(jié)果對(duì)于摸清少數(shù)民族地區(qū)HUA 的患病情況及制定相應(yīng)的防控策略和措施具有重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。局限性在于：（1）調(diào)查對(duì)象偏倚，本研究對(duì)象大部分為農(nóng)村勞動(dòng)者，且主要居住于南寧市良慶區(qū)和柳州市柳南區(qū)，可能不足以代表廣西壯族居民的整體HUA患病情況；（2）本研究涉及的樣本量大，成本高，對(duì)于HUA 的判定僅采集了一次空腹血標(biāo)本，估算的HUA患病率可能偏高，今后擬通過進(jìn)一步加強(qiáng)研究隊(duì)列跟蹤隨訪，更好地掌握隊(duì)列人群的患病情況及病情進(jìn)展。