周麗娟，林軍

作者單位： 537000 廣西壯族自治區(qū)玉林市第一人民醫(yī)院藥學部(周麗娟) 530021 南寧市，廣西醫(yī)科大學藥學院(林軍)

紅樹林植物老鼠簕(AcanthusilicifoliusLinn)是爵床科老鼠簕屬植物，主要分布在我國大陸的福建、海南、廣東等地，多生于潮汐能至的海岸或海濱地帶?！度珖胁菟巺R編》記載其根和全株均可入藥，性寒味淡，具有清熱解毒、消腫散結、止咳平喘的功效[1]。在東南亞國家及我國民間，主要用于治療急慢性肝炎。近年研究發(fā)現，老鼠簕提取物具有保肝[2-3]、抗氧化[2,4]、抗腫瘤和抗菌抗病毒[5]等藥理作用。本文旨在對老鼠簕化學成分、藥理作用、內生菌的研究進行綜述，為其進一步研究和開發(fā)利用提供參考依據。

1 化學成分

老鼠簕主要含有黃酮、甾體、萜、生物堿、苯乙醇苷和木脂素等類化學成分，還有一些其他類化學成分。

1.1 黃酮類 老鼠簕中含有大量具有生物活性的黃酮類化合物，總黃酮提取量可達3.82%[6]。從老鼠簕葉、莖中分離得到芹菜素[7]、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷甲酯[8]、槲皮素、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[4,9]、牡荊素、刺槐素、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、7-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→6)-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[10-11]。

1.2 甾體類 從老鼠簕中分離到的甾體類化合物種類較多，有膽甾醇、豆甾醇、β-豆甾醇、β-谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、Δ7-豆甾烯醇、二十八-異巖藻甾醇[4,12-14]、豆甾-4,22-二烯-3-酮、菜油甾-4-烯-3-酮、豆甾-4-烯-3-酮、豆甾-4,22-二烯-6β-羥基-3-酮、6β-羥基-豆甾-4-烯-3酮、3β-羥基-豆甾-5,22-二烯-7-酮、3β-羥基-豆甾-5-烯-7-酮、豆甾-4,22-二烯-3,6-二酮、豆甾-4-烯-3,6-二酮、4-甲基膽甾-7-烯-3β-醇、5α，8α-表二氧-(22E,24R)-麥角甾-6,22-二烯-3β-醇、5,8-表二氧-5α,8α-麥角甾-6,9,22 E-三烯-3β-醇、麥角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮、3α,5α-二羥基-麥角甾-7,22-二烯、麥角甾-7,22-二烯-3β,5α,6β-三醇、5α,6α-環(huán)氧-(22E,24R)-麥角-8(14),22-二烯-3β,7α-二醇[15]。

1.3 萜類 從老鼠簕中分離到三萜和三萜皂苷，有齊墩果酸、羽扇豆醇、熊果酸、熊果烷、羽扇豆-20(29)-烯-3-O-α-L-呋喃阿拉伯糖基-(1→4)-O-β-D-吡喃葡萄糖醛酸苷、β-香樹脂醇、α-香樹脂醇、24-亞甲基環(huán)阿爾廷醇、環(huán)阿爾廷醇[15-17]。

1.5 苯乙醇苷類 老鼠簕中含有大量的苯乙醇苷類化合物，有毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、角胡麻苷、黃藥苷[26]、β-羥基毛蕊花糖苷[14,20]、老鼠簕苷A、苯乙基-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷、肉蓯蓉苷E、肉蓯蓉苷F、紫葳新苷Ⅰ[27]、紫葳新苷Ⅱ[28]、老鼠簕苷D[29]、2-(3,4-二羥基苯基)-2-乙氧基乙基-3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷、2-苯基乙基-2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷、3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-D-葡萄糖苷[30]。

1.6 木脂素類 從老鼠簕中分離出較多的木脂素類化合物，有二羥基甲基-二(3,5-二甲氧基-4-羥基苯基)四氫呋喃-9(or 9′)-O-β-吡喃葡萄糖苷、八角楓木脂苷C、(8R,7′S,8′R)-5,5′-二甲氧基-落葉松脂素-4-O-β-吡喃葡萄糖苷、(+)-丁香樹脂醇-O-β-吡喃葡萄糖苷[20]、(+)-南燭木樹脂酚-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、(-)-南燭木樹脂酚-3α-O-β-吡喃葡萄糖苷[31]、(+)-南燭木樹脂酚-3α-[2-(3,5-二甲氧基-4-羥基)-苯甲?；鵠-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、(-)-南燭木樹脂酚[20,32]、(+)-南燭木樹脂酚-3α-O-β-D-吡喃半乳糖基-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷、(+)-南燭木樹脂酚-2α-O-β-D-吡喃半乳糖基-3α-O-β-D-吡喃葡萄糖苷[23]。

1.7 其他 多種研究顯示，老鼠簕中含有脂肪酸類、氨基酸和縮合鞣質，脂肪酸有二十六烷酸、正十六烷酸、正二十八烷酸[33]等，氨基酸有丙氨酸、谷氨酸、精氨酸、脯氨酸等。研究發(fā)現老鼠簕葉中含縮合鞣質，其聚合度從三聚體分布到十四聚體，主要構成結構單元包括兒茶素/表兒茶素、掊兒茶素/表棓兒茶素和少量的阿福豆素/表阿福豆素[34]。

2 藥理作用

2.1 抗氧化作用 Babu等[2]對老鼠簕葉70%乙醇水提取物進行大鼠實驗發(fā)現，老鼠簕護肝與其清除自由基的活性相關，主要成分可能為黃酮類或生物堿類。彭興等[35]通過建立H2O2-Luminol-CTMAB體系研究老鼠簕清除H2O2的作用，結果證明根部提取物對H2O2的清除作用比莖提取物強。胡忠等[36]研究老鼠簕黃酮粗提物體外抗氧化分析表明，其具有較強的抗豬油氧化、清除自由基和抗脂質過氧化的能力。田瑩等[37]體外實驗表明老鼠簕多糖具有良好的清除自由基的作用，尤其是酸性多糖自由基清除率較高。

2.2 保肝護肝作用 在東南亞國家及我國民間，老鼠簕常用于急慢性肝炎。林軍等[38]體外研究發(fā)現，老鼠簕生物堿類對HSC-T6細胞具有抑制增殖的功效，并可能誘導其凋亡。劉林等[39-40]進行了動物研究，對四氯化碳造成的中毒性肝纖維化大鼠模型給予老鼠簕乙醇浸膏治療，結果顯示，老鼠簕乙醇浸膏能夠降低肝纖維化大鼠血清中的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)及天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)，降低細胞外基質成分透明質酸(HA)和層粘連蛋白(LN)及其細胞因子轉化生長因子-β(TGF-β)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，同時降低脂質過氧化物丙二醛(MDA)，提高超氧化物歧化酶(SOD)。結果與印度學者Babu等[2]的研究相似，提示抗脂質過氧化、抗肝細胞損傷等功能可能是老鼠簕保肝護肝作用的機制之一。近年研究發(fā)現，老鼠簕生物堿(HBOA)具有抗肝纖維化的作用，其機制可能與抑制晚期炎性因子HMGB1的表達及抑制其信號通路TLR4-MYD88-NF-κB有關[41-43]。黃秀昆等[44]動物研究發(fā)現其抗纖維化作用可能與抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K信號通路相關。韋秀桂等[45]研究發(fā)現老鼠簕生物堿能夠抑制p-ERK1/2蛋白表達，從而減少對乙酰氨基酚對肝細胞的損傷。王紅園等[46]使用D-氨基半乳糖/脂多糖建立小鼠急性肝損傷模型，造模前給予老鼠簕生物堿預防，結果發(fā)現老鼠簕生物堿對急性肝損傷有一定的保護作用，其機制可能與調控TNF-α分泌和PI3K/Akt有關。Wei等[47]通過復制乙型肝炎病毒麻鴨模型，給予老鼠簕醇提取物治療2周后檢測相應指標，結果顯示老鼠簕醇提取物對肝功能及肝組織具有明顯保護作用，但是并未發(fā)現其有抗乙肝病毒的作用。徐萬鵬等[48]研究發(fā)現老鼠簕生物堿A對非酒精性脂肪肝具有一定的保護作用，其機制可能與改善脂質代謝紊亂、抗氧化應激及上調PPARα表達有關。

2.3 抗腫瘤作用 Chakraborty等[49]體內體外實驗數據表明，老鼠簕水提物具有抑制艾氏腹水癌的作用，并具有降低腹水癌細胞在宿主細胞中遺傳毒性的潛力。Zhao等[50]運用MTT法體外實驗發(fā)現，老鼠簕根部的化學成分對HepG2,HeLa和A-549癌細胞株均有不同程度的細胞毒作用。韋艷[51]通過聯(lián)合多個基因或蛋白表達的指標作為抗腫瘤藥篩選有效的判斷依據，發(fā)現乙酰化的老鼠簕生物堿A具有抗腫瘤和逆轉多藥耐藥肝癌細胞的作用。

除以上藥效學報道，還有研究者對其進行了初步的藥代動力學研究。通過建立超高效液相色譜—串聯(lián)質譜法，首次闡明了以4種苯乙醇苷為代表的老鼠簕粗提物在大鼠中的初步藥代動力學特征，結果表明，盡管具有相似的分子結構，但在濃度—時間曲線上表現出相對較遠的雙峰和不同的消除半衰期[26]。

3 內生菌

近年來植物內生菌研究成為熱點，特殊環(huán)境生長的熱帶植物紅樹林微生物可能產生生理活性獨特的次級代謝產物，所以研究紅樹林微生物次級代謝產物具有重要意義。目前從老鼠簕植物中發(fā)現的內生菌眾多，研究也越來越深入，例如文獻報道了從老鼠簕內生真菌Aspergillusflavipes(AIL8)中分離到的化合物具有抗菌[58]、細胞毒活性[59]、抗細菌生物膜活性[60]等作用，Aspergillusterreus(W-8)的粗浸膏具有細胞毒活性作用[61]，Penicilliumsp.中分離出的化合物具有較強的抗乙型肝炎病毒的作用[62]，Aspergillussp.中分離出的化合物具有抗人乳腺癌MDA-MB-435作用及抗菌活性[63]。

4 小 結

紅樹林是陸地和海洋生態(tài)系統(tǒng)過度地帶的一種濕地生態(tài)系統(tǒng)，在維護生態(tài)系統(tǒng)平衡起著重要的作用，老鼠簕作為其中一種紅樹林植物還具有藥用價值。近年研究顯示老鼠簕具有較明確的保肝護肝作用，研究者已從各水平闡述其活性成分的作用機制，若再深入研究其藥代動力學并應用于臨床，藥用價值才能真正體現。老鼠簕中抗腫瘤的活性成分如能進一步挖掘探索，作用機制更明確，將能造福更多人類。