馬青,蓋豐豐,方立明,姚源璋,謝圣芳,王碩朋,孫世竹
1 南京醫(yī)科大學(xué)附屬老年醫(yī)院 江蘇南京 210024 2 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 江蘇南京 210028
水腫是腎臟病常見的癥狀之一。中醫(yī)認(rèn)為水腫是指體內(nèi)水液代謝障礙,泛溢肌膚所致。瘀血在腎病水腫的始終皆扮演著重要的角色,而活血化瘀利水成為治療水腫的常用方法之一,在臨床上運(yùn)用澤蘭隨證加減治療腎病水腫,水血兼顧,常獲佳效,本文特將其在腎病水腫中的運(yùn)用簡(jiǎn)述于下。
生理上,中醫(yī)認(rèn)為津液與血關(guān)系密切,素有“津血同源”之說?!鹅`樞·癰疽》中所謂“中焦出氣如露,上注溪谷,而滲孫脈,津液和調(diào),變化而赤為血”,說明了津液是化生血液的重要物質(zhì);此外,《血證論》提出“血得氣之變蒸亦化而為水”,指明了行于脈中之血可轉(zhuǎn)化為津液滲出脈外[1]。血與津液同源互化,“水中有血,血中有水”,津能化血,血可成津,在運(yùn)行輸布過程中亦相輔相成,即“水與血原并行而不悖”,共同發(fā)揮對(duì)機(jī)體臟腑組織的滋潤(rùn)濡養(yǎng)之功。
病理上,津液與血多相互影響,《素問·調(diào)經(jīng)論》云:“瘀血不去,其水乃成”,提出了瘀可致水的理論,瘀血阻滯體內(nèi),三焦氣化不利,水液運(yùn)行受阻,如泛溢肌膚則可發(fā)為水腫,此即唐容川《血證論》所載[1]:“瘀血化水亦發(fā)水腫,是血病而兼水也”。此外,水腫日久不愈,水濕壅遏,經(jīng)隧不利,血行不暢,瘀血乃成,導(dǎo)致瘀阻水停,進(jìn)一步加重水腫,使疾病遷延難愈;水為陰邪,久病傷及臟腑陽(yáng)氣,血失溫運(yùn)亦可滯留成瘀,凡此皆為唐氏所言“水病則累血”的病機(jī)。
對(duì)于水腫的治療,在《內(nèi)經(jīng)》中提出了“去宛陳莝”的大法,開化瘀利水之先河?!度数S直指方·虛腫證治》提出[2]用“調(diào)榮飲”“續(xù)斷飲”治療“瘀血留滯,血化為水,四肢浮腫,皮肉赤紋”之“血腫”?!夺t(yī)林繩墨·卷五》記載了:“肢腫者,四肢作腫也。蓋四肢者,脾之脈絡(luò)也,脾有所郁,則氣血不調(diào),以見四肢作腫。大率滯于血者,則痛腫難移……行血宜芎歸湯加丹皮、白芷、秦艽、續(xù)斷”,提出了瘀血致腫的臨床特點(diǎn)及治法方藥[3]。至清末唐容川《血證論》問世,血證論治可謂至詳,其中第六卷《腫脹》篇指出[1]對(duì)于“血變成水之證”可在辨別臟腑寒熱用藥基礎(chǔ)之上選加琥珀、三七、當(dāng)歸、桃奴、蒲黃“兼理其血”。
澤蘭為唇形科植物地瓜兒苗的地上部分,苦、辛,微溫,歸肝脾經(jīng),有活血調(diào)經(jīng),祛瘀消癰,利水消腫之效?!侗窘?jīng)》謂其[4]主“大腹水腫,身面、四肢浮腫,骨節(jié)中水;金瘡癰腫瘡膿”,《本草經(jīng)疏》對(duì)其解釋為“苦能泄熱,甘能和血,酸能入肝,溫通營(yíng)血……佐以益脾土之藥,而用防己為之使,則主大腹水腫,身面四肢浮腫,骨節(jié)中水氣”,并指出其具泄熱和血,行而帶補(bǔ)之功[5]。李時(shí)珍在《本草綱目》中謂澤蘭“氣芳香,通乎肺也”,表明澤蘭兼可調(diào)肺氣以通水道[6]。《本經(jīng)逢原》曰澤蘭能“破宿血,消癥瘕,除水腫、身面四肢浮腫”,可見其活血化瘀利水之效著,并指出功效勝于益母 草[7]?!侗静萸笳妗酚涗洕商m能通利九竅,“入補(bǔ)氣補(bǔ)血之味同投,則消中有補(bǔ),不致?lián)p真”,實(shí)屬佳品[8]?!对鲇喭ㄋ讉摗酚涗浟诉\(yùn)用澤蘭治療水腫的經(jīng)驗(yàn),“寒郁下焦而成水腫者,《金匱》所謂石水、正水是也,每用麻附五皮飲,重用澤蘭梗五六錢,溫通絡(luò)氣以退腫?!薄额愖C治裁》亦有澤蘭療水腫的經(jīng)驗(yàn),“因水谷聚濕,小便不爽者,水腫也,苓、夏、澤蘭、車前、木通利之?!?/p>
總之,澤蘭為血中氣藥,同具化瘀與行氣之效,兼活血利水之功;辛開苦降,可調(diào)肝脾肺之氣機(jī);苦溫燥濕,芳香透達(dá),通利經(jīng)絡(luò),氣血統(tǒng)治,可祛濕解毒;氣溫質(zhì)輕,能兼散風(fēng)邪,誠(chéng)如徐靈胎[9]所云:澤蘭“質(zhì)陰而氣陽(yáng),故能行乎人身之陰而發(fā)之于陽(yáng)也?!?/p>
《得配本草》記載澤蘭[10]“苦、辛、溫。入足厥陰,兼足太陰經(jīng)血分。破宿血,去癥瘕,兼除痰癖、蠱蟲,能療目痛癰腫。配防己,治產(chǎn)后水腫。配當(dāng)歸,治月水不利。”《本經(jīng)逢原》云澤蘭[7]“更以芎、歸、童便佐之”。澤蘭在臨床治療腎病水腫時(shí)亦應(yīng)辨證配伍使用,方能取得最佳療效。
《得配本草》指出[10]澤蘭配防己治療產(chǎn)后水腫,《本草經(jīng)疏》記載[7]澤蘭“用防己為之使”,但因目前防己藥材較為復(fù)雜,恐誤入馬兜鈴科“防己”,導(dǎo)致馬兜鈴酸腎病,現(xiàn)多避而不用,可用澤瀉代之。澤瀉,甘淡性寒,有利水滲濕,泄熱通淋之功,《本經(jīng)》將其列為上品,謂其[11]“養(yǎng)五臟,益氣力,肥健,消水”,瀉膀胱之邪氣,為利水第一良品,雖其“久服輕身、面生光”存疑,但錢乙名方六味地黃丸中在補(bǔ)藥之中配伍用之,可見澤瀉乃瀉腎邪而非瀉腎之本。澤蘭與澤瀉同生于水澤之中,二者皆能利水消腫,在腎病水腫患者處方中配伍使用,獲效彌彰。
澤蘭活血破瘀,行氣通經(jīng);川芎活血行氣,祛風(fēng)止痛;當(dāng)歸活血補(bǔ)血,調(diào)經(jīng)止痛,三者配伍多用于婦科月水不利。腎病水腫如出現(xiàn)血不利化為水者可選用澤蘭配伍川芎、當(dāng)歸以增強(qiáng)活血化瘀之效。
益母草亦為化瘀利水之品,但其性微寒,《本草備要》稱[12]其“消水行血,去瘀生新”,二者相伍,化瘀利水功效增而性轉(zhuǎn)平和,二者用量宜大,澤蘭可用至30-40g,益母草用量可達(dá)60-90g。
大黃之性駿快,素有將軍之稱,其可“破癥瘕積聚,留飲宿食,蕩滌腸胃,推陳致新,通利水谷”[11],甄權(quán)謂之“通女子經(jīng)候,利水腫,利大小腸”[6]。澤蘭配大黃在治療腎病水腫用意有二:兩藥皆有活血破瘀之功,相伍而用,其效益強(qiáng);澤蘭活血利水,使體內(nèi)多余水液從小便而去;大黃蕩滌腸胃,通腑泄?jié)?,可使水飲從大腸而走,二者配伍使用,化瘀利水消腫之力增強(qiáng),且兼能泄?jié)峤舛尽?/p>
《本草綱目》曰[6]:“蘭草走氣道,故能利水道,除痰癖,殺蠱辟惡,而為消渴良藥;澤蘭走血分,故能治水腫”,此處蘭草指的是佩蘭,二者配伍使用,理肝脾之氣機(jī),疏肝行血,悅脾除濕,氣血同調(diào),利水道而消水腫。
《本草通玄》云[13]:“按澤蘭芳香,悅脾可以快氣疏利,悅肝可以行血”,澤蘭行氣消水,水濕祛而脾氣得健,臨證之時(shí),如遇脾虛水停之證可與白術(shù)、黃芪配伍以增強(qiáng)補(bǔ)氣健脾之效。《別錄》記載白術(shù)[14]可“消痰水,逐皮間風(fēng)水結(jié)腫”,《唐本草》及《日華子本草》均指明白術(shù)可利小便,可見白術(shù)有利水氣消腫脹之功;黃芪在《本草思辨錄》中辨識(shí)最詳[15]:“黃芪入太陽(yáng)經(jīng),故能上至于頭。膀胱與腎為表里,故亦能益腎氣以化陰而上升。凡方書治尿血等證皆是”,“不知衛(wèi)生總微論,以黃芪一味治小便不利,乃提陽(yáng)于上而陰自利于下也。即經(jīng)所謂起亟,劉氏所謂順其化于下也”。澤蘭得白術(shù)、黃芪,行氣消水之效增,而無耗傷脾氣之慮;白術(shù)、黃芪得澤蘭之助,補(bǔ)益脾氣而更無礙邪之弊,三藥同用,益氣而不滯水,利水而不傷正,治療腎病水腫脾虛水停證可謂相得益彰,此為澤蘭常見配伍之一。
楮實(shí)子甘寒,入肝脾腎經(jīng),功能補(bǔ)腎清肝,明目,利尿,《藥性通考》曰楮實(shí)子[16]“陰痿能強(qiáng),水腫可退,充肌膚,助腰膝,益氣力,補(bǔ)虛勞,悅顏色,壯筋骨,明目”。《素問病機(jī)氣宜保命集》記載了治療水氣鼓脹的楮實(shí)子丸[17],有潔凈腑之效。澤蘭與之相伍,可用于腎虛血瘀之水腫。
國(guó)醫(yī)大師張大寧[18]認(rèn)為瘀血內(nèi)阻貫穿慢性腎衰竭疾病的全過程,辨證屬瘀水互結(jié)者選當(dāng)歸芍藥散加澤蘭、益母草等活血利水并進(jìn)。呂仁和[19]教授提出了慢性腎炎診治“腎絡(luò)微型癥瘕”的病理假說,“將腎氣陽(yáng)虛、腎氣陰虛、腎氣陰陽(yáng)俱虛定為證型,將肝郁氣滯、血脈瘀阻、痰濕內(nèi)停、熱毒內(nèi)蘊(yùn)定為證候,臨床中以本虛確定證型制定主方,以標(biāo)實(shí)確定證候靈活調(diào)節(jié)加減用藥”,指出痰濕者可選擇澤蘭利水消腫。時(shí)振聲[20,21]教授治療糖尿病腎病挾有血瘀證者可加澤蘭,在慢性腎炎蛋白尿見血瘀證時(shí)亦可辨證選用澤蘭,均與其他活血化瘀藥物同用。張琪[22]教授擅用活血化瘀法治療慢性腎小球腎炎,常用的活血化瘀藥物包括澤蘭,常伍丹參、桃仁、紅花、赤芍、當(dāng)歸、益母草、劉寄奴、三七、蒲黃等。國(guó)醫(yī)大師鄒燕勤[23]治療慢性腎臟病水腫不喜駿猛之品,輕藥重投,認(rèn)為澤蘭活血利水,認(rèn)為其配伍使用藥效平緩持久,有緩消其水之功。孫偉[24]教授認(rèn)為澤蘭、生薏苡仁、豬苓、車前子等藥物在治療慢性腎臟病水濕內(nèi)停等證時(shí)有利小便而不傷陰液之妙,且澤蘭兼有活血化瘀之功。馮松杰[25]教授治療慢性腎炎雙下肢水腫屬濕邪偏勝者多加用澤蘭,常與車前草、玉米須、大腹皮、澤瀉等相伍。
現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)澤蘭具有利尿、抗凝、抗血小板、改善微循環(huán)的作用[26]。澤蘭[27]水提物抑制PKCα、PKCβⅠ,減輕早期糖尿病腎病蛋白尿,同時(shí)保護(hù)腎功能。澤蘭能夠減少糖尿病大鼠的蛋白尿,緩解腎臟損傷,體外實(shí)驗(yàn)表明,澤蘭水提取物能抑制小鼠系膜細(xì)胞TGF-β1 信號(hào)通路,有效減少小鼠腎小球系膜細(xì)胞TβRⅡ的表達(dá)量,最終抑制TβRⅠ活化以及后續(xù)的Smads 通路分子(Smad2、pSmad2 和Smad4)的表達(dá)及ERK1/2 的磷酸化[28]。澤蘭[29]能上調(diào)足細(xì)胞nephrin表達(dá),抑制TGF-β1信號(hào)通路,緩解糖尿病腎病大鼠腎臟足細(xì)胞損傷。澤蘭[30]乙醇提取物能改善鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)糖尿病小鼠模型腎小球基底膜增厚及細(xì)胞腫脹、系膜基質(zhì)增生,減少腎組織晚期糖基化終末化產(chǎn)物(advanced glycation endoproducts)AGEs、巨噬細(xì)胞趨化蛋白 1(macrophage chemoattractant protein 1,MCP-1)及 TGF-β1 表達(dá)。此外,在單側(cè)輸尿管梗阻[31](unilateral ureteral obstruction,UUO)及腺嘌呤[32]所致慢性腎衰竭大鼠模型,發(fā)現(xiàn)澤蘭有抗腎纖維化作用,能下調(diào)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(connective tissue growth factor,CTGF)、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子(hepatocyte growth factor,HGF)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和 NF-κB的表達(dá),增加(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表達(dá)。
柳磊[33]等發(fā)現(xiàn)腎蘇Ⅱ(主要由柴胡、黃芩、黃芪、當(dāng)歸、女貞子、澤蘭、水蛭、細(xì)辛等組成)能降低慢性腎臟病3期患者血肌酐及尿蛋白定量,改善患者腰痛、面色晦暗、浮腫等癥狀。健脾溫腎祛瘀湯[34](制附子、澤蘭、菟絲子、大黃、山藥、白 術(shù)、黨參、茯苓、黃芪、當(dāng)歸、香附、炙甘草)能降低糖尿病腎病血清Toll樣受體4、核轉(zhuǎn)錄因子-κB、白介素-6、腫瘤壞死因子-α水平,改善腎功能及腰膝酸軟、浮腫、氣短懶言、納差便溏、夜尿頻多、倦怠乏力等癥狀。益腎健脾方[35](由黃芪、懷牛膝、懷山藥、地龍、杜仲、枸杞、淫羊藿、澤蘭、白術(shù)、山茱萸、丹參、紅花、生大黃、玉米須組成)聯(lián)合西藥(左旋氨氯地平、呋塞米、螺內(nèi)酯)能減少慢性腎炎患者蛋白尿,改善腎功能,有效率優(yōu)于腎炎康復(fù)片聯(lián)合西藥治療組。
總之,澤蘭可用來治療腎病水腫,尤適宜合并血瘀者,臨床上可隨證配伍使用,可獲得更好的療效。