路長(zhǎng)安,王健,羅金兵,夏立軍,郝士偉,趙瑞泉,王猛,宋飛,張明寶,楊光燃
2型糖尿病是最常見的內(nèi)分泌代謝性疾病,由于胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷所致的高血糖可使體內(nèi)一些重要器官受累,其中腎臟是最易受累的器官之一,常并發(fā)糖尿病腎?。?]。糖尿病腎病是由糖尿病所致的慢性腎臟?。╟hronic kidney disease,CKD),臨床上20%~40%的糖尿病患者可進(jìn)展為糖尿病腎?。?]。估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)是評(píng)價(jià)腎臟功能的重要指標(biāo)之一,臨床上也推薦檢測(cè)血肌酐計(jì)算eGFR,目前國外指南也推薦根據(jù)eGFR進(jìn)行CKD的腎功能分期[3]。尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate,UAER)是評(píng)估糖尿病腎病患者腎臟損傷的一項(xiàng)靈敏指標(biāo)[4],亦被指南推薦用于糖尿病腎病的診斷[5]。2型糖尿病患者隨糖尿病病程的延長(zhǎng),eGFR與UAER變化是否一致目前尚不完全清楚。近來流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),在2型糖尿病患者中,正常蛋白尿但伴有腎功能損傷的CKD發(fā)生率逐漸上升[6]。本文擬對(duì)北京市朝陽區(qū)團(tuán)結(jié)湖社區(qū)2型糖尿病患者5年隨訪中eGFR和UAER變化情況進(jìn)行收集,分析兩者隨病程變化是否一致并探討其可能的影響因素,以期更好地判斷2型糖尿病患者腎臟疾病進(jìn)展情況。
1.1 研究對(duì)象 選擇2013年3月—2018年12月參加北京市社區(qū)糖尿病研究項(xiàng)目[7]的北京市朝陽區(qū)團(tuán)結(jié)湖社區(qū)2型糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡20~80歲的2型糖尿病患者,2型糖尿病經(jīng)二級(jí)及以上醫(yī)院確診;(2)常住本社區(qū)5年以上;(3)能堅(jiān)持5年隨訪并每年按時(shí)檢查1次;(4)尿白蛋白及肌酐清除率資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)各種類型的慢性腎小球腎炎;(2)惡性高血壓;(3)腎血管病變;(4)自身免疫性疾病;(5)尿路感染或尿路阻塞性疾?。唬?)伴有心、肝、腎等重要臟器功能不全;(7)甲狀腺疾?。唬?)晚期惡性腫瘤;(9)1型糖尿病或其他特殊類型糖尿病。本研究已通過首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院倫理委員會(huì)審查,患者均簽署知情同意書。
1.2 研究方法
1.2.1 資料收集 入選患者由全科醫(yī)師采集既往病史等信息。測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓,計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)。抽取空腹10 h以上靜脈血4 ml,以3 000 r/min離心15 min,離心半徑15.5 cm。采用日立7180全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C);采用高效液相色譜法測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)。留取24 h尿液,采用干式免疫標(biāo)記散射定量法測(cè)定尿白蛋白,計(jì)算UAER。應(yīng)用改良的簡(jiǎn)化MDRD公式[8]計(jì)算 eGFR。
1.2.2 管理方法 共有7名全科醫(yī)生參加研究,每位醫(yī)師負(fù)責(zé)15~17例患者。參加研究的醫(yī)生接受項(xiàng)目組的統(tǒng)一培訓(xùn),內(nèi)容包括患者入選、隨訪、管理、評(píng)估表、隨訪表的填寫等。所有入組患者每3個(gè)月隨訪1次,共隨訪5年。隨訪時(shí)填寫隨訪表,隨訪表包括糖尿病的癥狀、體征、空腹血糖、HbA1c等。3個(gè)月復(fù)查一次HbA1c,每年復(fù)查一次肌酐、UAER等檢查。三級(jí)醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師每周來社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心出診一次,聯(lián)合管理糖尿病患者,調(diào)整患者治療用藥,并通過培訓(xùn)和帶教,提高社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科醫(yī)生的臨床能力。依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5],以HbA1c<7.0 mmol/L、 收縮壓(SBP)<130 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa), 同時(shí)舒張壓(DBP)<80 mm Hg,LDL-C<2.6 mmol/L(合并冠心?。?.8 mmol/L)為控制目標(biāo)?;颊呙看坞S訪均填寫統(tǒng)一的隨訪表,并在專門的網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)平臺(tái)上傳數(shù)據(jù),由專人對(duì)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)平臺(tái)進(jìn)行維護(hù)及管理。監(jiān)察組專家每年對(duì)研究數(shù)據(jù)至少進(jìn)行一次監(jiān)察。
1.2.3 結(jié)果評(píng)價(jià) 根據(jù)美國腎臟病基金會(huì)K/DOQI指 南[9]進(jìn)行 CKD分 期:1期〔eGFR≥ 90 ml·min-1·(1.73 m2)-1〕、2 期〔eGFR 60~89 ml·min-1·(1.73 m2)-1〕、3 期〔eGFR 30~59 ml·min-1·(1.73 m2)-1〕、4 期〔eGFR 15~29 ml·min-1·(1.73 m2)-1〕 和 5 期〔eGFR<15 ml·min-1·(1.73 m2)-1〕。參照《中國2型糖尿病防治指南(2013年版)》[5],根據(jù)UAER將患者分為正常白蛋白組(UAER<20 μg/min)、微量白蛋白組(20 μg/min≤ UAER<200 μg/min)和大量白蛋白組(UAER≥200 μg/min)。eGFR進(jìn)展定義為eGFR下降且CKD分期增加;UAER進(jìn)展定義為新出現(xiàn)的蛋白尿或由微量白蛋白尿發(fā)展為大量蛋白尿。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),同組治療前后的比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(P25,P75)表示,組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示,組間比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 患者一般資料 基線共入組102例患者,其中男32例(31.4%),女70例(68.6%);年齡40~77歲,平均年齡(64.3±9.2)歲。隨訪第5年脫落20例(19.6%),死亡3例(2.9%),隨訪到79例(77.5%),其中每年完成隨訪且尿微量白蛋白和eGFR等資料齊全者66例(64.7%)。66例患者中男21例(31.8%),女45例(68.2%);年齡40~77歲,平均年齡(62.2±8.3)歲。
基線、隨訪第5年患者BMI、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、SBP比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);基線、隨訪第5年患者DBP、UAER、eGFR水平比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表1)。
表1 基線、隨訪第5年患者臨床指標(biāo)比較(n=66)Table 1 Comparisons of clinical indexes of patients at baseline and 5th years of follow-up
2.2 隨訪第3年和第5年eGFR進(jìn)展情況 根據(jù)美國腎臟病基金會(huì)K/DOQI指南[9],基線CKD 1期30例(45.5%)、CKD 2期33例(50.0%)、CKD 3期3例(4.5%),無CKD 4期和5期患者。
隨訪第3年,CKD 1期19例(28.8%)、CKD 2期38例(57.6%)、CKD 3期9例(13.6%)。eGFR進(jìn)展的患者為19例(28.8%),其中13例從CKD 1期進(jìn)展到2期,4例從CKD 2期進(jìn)展到3期,2例從CKD 1期進(jìn)展到3期,無患者進(jìn)展到CKD 4期和CKD 5期。
隨訪第5年,CKD 1期11例(16.7%)、CKD 2期33例(50.0%)、CKD 3期22例(33.3%)。eGFR進(jìn)展的患者為37例(56.1%),其中18例從CKD 1期進(jìn)展到CKD 2期,5例從CKD 1期進(jìn)展到CKD 3期,14例從CKD 2期進(jìn)展到CKD 3期,無患者進(jìn)展到CKD 4期和CKD 5期。
根據(jù)隨訪第5年eGFR與基線變化,將66例患者分為eGFR無進(jìn)展組29例(43.9%)和eGFR進(jìn)展組37例(56.1%)。eGFR無進(jìn)展組和eGFR進(jìn)展組BMI、年齡、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、SBP、DBP、 糖 尿病病程比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見表2)。
表2 eGFR無進(jìn)展組和eGFR進(jìn)展組基線臨床資料比較(±s)Table 2 Comparisons of clinical data between eGFR progression-free group and eGFR progression group at baseline
表2 eGFR無進(jìn)展組和eGFR進(jìn)展組基線臨床資料比較(±s)Table 2 Comparisons of clinical data between eGFR progression-free group and eGFR progression group at baseline
糖尿病病程(年)eGFR 無進(jìn)展組 29 25.9±4.0 60.8±8.5 1.72±1.16 4.95±0.69 1.51±0.45 2.84±0.59 6.91±1.20 123±7 75±5 11.0±6.0 eGFR 進(jìn)展組 37 26.8±3.5 63.9±7.8 2.05±2.25 4.86±1.50 1.57±0.42 2.89±0.81 6.93±1.48 123±8 74±6 7.8±6.4 t值 -0.941 -0.854 -0.717 0.313 -0.606 -0.152 -0.041 -0.262 0.732 1.954 P值 0.350 0.396 0.476 0.755 0.547 0.879 0.967 0.794 0.467 0.055組別 例數(shù) BMI(kg/m2)年齡(歲)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HbA1c(%)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)
2.3 UAER進(jìn)展和臨床指標(biāo)的關(guān)系 基線正常蛋白尿患者55例(83.3%),微量白蛋白尿患者11例(16.7%),無大量蛋白尿患者。
隨訪第3年正常蛋白尿患者47例(71.2%),微量白蛋白尿患者18例(27.3%),大量蛋白尿患者1例(1.5%)。10例患者出現(xiàn)了進(jìn)展,其中9例為新出現(xiàn)微量白蛋白尿,1例為微量白蛋白尿進(jìn)展到大量蛋白尿。
隨訪第5年正常蛋白尿患者49例(74.2%),微量白蛋白尿患者14例(21.2%),大量蛋白尿患者3例(4.5%)。10例出現(xiàn)了進(jìn)展,其中7例為新出現(xiàn)微量白蛋白尿,3例為微量白蛋白尿進(jìn)展到大量蛋白尿。
根據(jù)隨訪第5年UAER變化將患者分為UAER無進(jìn)展組56例(84.8%)和UAER進(jìn)展組10例(15.2%)。UAER無進(jìn)展組和UAER進(jìn)展組BMI、年齡、TG、TC、LDL-C、HbA1c、DBP比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);UAER進(jìn)展組HDL-C水平、SBP高于UAER無進(jìn)展組,糖尿病病程長(zhǎng)于UAER無進(jìn)展組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表3)。
表3 UAER無進(jìn)展組和UAER進(jìn)展組患者基線臨床資料比較(±s)Table 3 Comparisons of clinical data between UAER progression-free group and UAER progression group at baseline
表3 UAER無進(jìn)展組和UAER進(jìn)展組患者基線臨床資料比較(±s)Table 3 Comparisons of clinical data between UAER progression-free group and UAER progression group at baseline
組別 例數(shù) BMI(kg/m2)年齡(歲)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HbA1c(%)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)糖尿病病程(年)UAER 無進(jìn)展組 56 26.2±3.7 61.5±8.2 1.91±1.97 4.93±0.88 1.50±0.40 2.88±0.66 6.81±1.26 123±7 75±5 8.5±5.7 UAER 進(jìn)展組 10 27.4±3.8 66.3±8.2 1.89±0.61 4.73±2.49 1.83±0.53 2.71±1.04 7.55±1.76 130±9 74±6 13.8±3.1 t值 -0.947 -1.713 0.023 0.462 -2.220 0.642 -1.609 -3.368 0.502 -2.229 P值 0.347 0.092 0.982 0.645 0.030 0.523 0.112 0.001 0.617 0.030
2.4 eGFR和UAER進(jìn)展平行情況 根據(jù)隨訪第5年eGFR和UAER變化,66例患者eGFR進(jìn)展為37例(56.1%),UAER進(jìn) 展 為 10例(15.2%)。37例eGFR和UAER變化一致,其中28例eGFR和UAER均無進(jìn)展,9例均進(jìn)展。29例(43.9%)患者UAER和eGFR進(jìn)展不平行,其中28例eGFR進(jìn)展但UAER無進(jìn)展,1例UAER進(jìn)展但eGFR無進(jìn)展。將全部患者按UAER與eGFR進(jìn)展是否平行進(jìn)行分組,UAER和eGFR進(jìn)展平行組、UAER和eGFR進(jìn)展不平行組BMI、年齡、TG、TC、HDL-C、LDL-C、HbA1c、SBP、DBP比 較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);UAER和eGFR進(jìn)展平行組糖尿病病程長(zhǎng)于UAER和eGFR進(jìn)展不平行組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,見表4)。
表4 UAER和UAER進(jìn)展平行組與UAER和eGFR進(jìn)展不平行組患者的基線臨床資料(±s)Table 4 Baseline clinical data of patients in the UAER and eGFR progression parallel group and UAER and eGFR progression non-parallel group
表4 UAER和UAER進(jìn)展平行組與UAER和eGFR進(jìn)展不平行組患者的基線臨床資料(±s)Table 4 Baseline clinical data of patients in the UAER and eGFR progression parallel group and UAER and eGFR progression non-parallel group
年齡(歲)組別 例數(shù) BMI(kg/m2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HbA1c(%)SBP(mm Hg)DBP(mm Hg)糖尿病病程(年)UAER和eGFR進(jìn)展平行組 37 26.6±3.9 61.8±8.8 1.74±1.09 4.92±1.32 1.59±0.49 2.83±0.72 6.92±1.29 124±8 75±5 10.7±6.7 UAER和eGFR進(jìn)展不平行組 29 26.2±3.9 62.8±7.9 2.11±2.48 4.88±1.05 1.48±0.33 2.89±0.72 6.87±1.46 122±7 75±6 7.5±5.6 t值 0.437 -0.518 -0.801 0.123 1.009 -0.368 0.272 1.103 -0.108 2.023 P值 0.664 0.606 0.426 0.902 0.317 0.714 0.787 0.275 0.914 0.048
本研究對(duì)完成5年隨訪的2型糖尿病患者分析發(fā)現(xiàn),eGFR和UAER均隨病程增長(zhǎng)發(fā)生變化。隨訪5年56.1%的患者eGFR進(jìn)展,15.2%的患者新出現(xiàn)微量白蛋白尿或微量白蛋白尿進(jìn)展到大量蛋白尿;43.9%的患者UAER進(jìn)展和eGFR進(jìn)展不平行。提示對(duì)于2型糖尿病患者應(yīng)進(jìn)行腎臟狀況的觀察,還應(yīng)同時(shí)關(guān)注尿白蛋白和腎小球?yàn)V過率,尤其是腎臟指標(biāo)已出現(xiàn)異常的患者。
2型糖尿病是CKD發(fā)生的主要因素之一,高血糖所致的一系列血管活性因子反應(yīng)性增強(qiáng),這些因素可使腎小球?yàn)V過壓增加,腎小球內(nèi)高壓力使腎小球毛細(xì)血管處于一種擴(kuò)張狀態(tài),進(jìn)而造成系膜區(qū)增寬和腎小球基底膜增厚,影響機(jī)械屏障的完整性,促使血漿白蛋白從毛細(xì)血管濾過增加[10],臨床上主要表現(xiàn)為蛋白尿。本研究也發(fā)現(xiàn),隨訪第3、5年患者的UAER較基線相比逐漸增高,提示隨病程延長(zhǎng),蛋白尿患病率逐漸升高。與三里屯社區(qū)關(guān)于9年強(qiáng)化管理的2型糖尿病研究結(jié)果一致[11]。
eGFR是指單位時(shí)間內(nèi)(1 min)經(jīng)過腎小球?yàn)V出的血漿液體量,其是判斷腎小球損害的敏感指標(biāo)。由于腎臟強(qiáng)大的代償能力,在疾病早期患者血肌酐尚在正常范圍,而受到年齡、合并疾病等影響,eGFR可能已出現(xiàn)了異常[12]。在臨床工作中不能僅通過肌酐水平評(píng)估患者的腎功能狀態(tài),需計(jì)算eGFR。目前有多個(gè)公式計(jì)算eGFR,我國eGFR工作組推出改良的簡(jiǎn)化MDRD公式,對(duì)于我國患者來說,這一公式有較大的精確度和較高的準(zhǔn)確性,且偏差較低。尤為重要的是,改良的簡(jiǎn)化MDRD方程在評(píng)估CKD患者早期腎功能變化方面,表現(xiàn)了顯著的優(yōu)勢(shì)[8]。本研究采用簡(jiǎn)化MDRD公式計(jì)算患者eGFR水平,發(fā)現(xiàn)隨訪第3、5年患者的eGFR較基線逐漸下降;隨訪第5年時(shí)56.1%的患者出現(xiàn)eGFR進(jìn)展,提示隨著病程延長(zhǎng),2型糖尿病患者eGFR逐漸下降。
eGFR是反映腎臟功能的指標(biāo),且有重要的臨床意義,如臨床選擇口服降糖藥時(shí)除要考慮藥物的腎臟排泄情況,還需考慮患者的eGFR水平綜合判斷。UAER是反映糖尿病患者腎臟損害的指標(biāo),與糖尿病腎病的程度密切相關(guān)。對(duì)2型糖尿病患者的尿微量白蛋白排泄率與eGFR研究發(fā)現(xiàn),兩者存在相關(guān)性[13]。eGFR和UAER均是糖尿病患者腎臟狀態(tài)的指標(biāo),在2型糖尿病患者的治療和隨訪中應(yīng)同時(shí)監(jiān)測(cè)eGFR和UAER。目前國內(nèi)對(duì)2型糖尿病患者的eGFR和UAER的社區(qū)隨訪研究不多。對(duì)廣州某社區(qū)480例2型糖尿病腎病進(jìn)展情況的4年隨訪發(fā)現(xiàn),臨床腎病組、微量白蛋白尿組和正常蛋白尿組的肌酐清除率進(jìn)行性下降、UAER進(jìn)行性升高[14]。趙辰梅等[11]對(duì)北京市三里屯社區(qū)2型糖尿病患者9年隨訪研究中UAER的進(jìn)展進(jìn)行觀察,但未報(bào)道eGFR的變化。
本研究發(fā)現(xiàn),隨著隨訪時(shí)間延長(zhǎng),2型糖尿病患者eGFR逐漸降低,UAER逐漸升高,但二者變化并不完全平行。趙文惠等[15]對(duì)社區(qū)2型糖尿病患者橫斷面研究亦發(fā)現(xiàn),2型糖尿病患者微量白蛋白尿與eGFR下降并不平行。本研究對(duì)可能的影響因素進(jìn)一步分析后發(fā)現(xiàn),UAER和eGFR進(jìn)展平行組的平均糖尿病病程為10.7年,而UAER和eGFR進(jìn)展不平行組患者平均糖尿病病程為7.5年,提示可能隨著糖尿病病程的延長(zhǎng),UAER和eGFR的進(jìn)展?jié)u趨于一致,但在糖尿病的早期,兩者的變化有可能不一致。建議對(duì)于糖尿病患者應(yīng)同時(shí)關(guān)注UAER和eGFR變化,尤其是糖尿病病程10年以下的患者。
糖尿病病程目前已經(jīng)被證實(shí)是糖尿病腎病的危險(xiǎn)因素之一,本研究中UAER進(jìn)展組的糖尿病病程長(zhǎng)于UAER無進(jìn)展組。國外前瞻性研究顯示,嚴(yán)格控制血壓能夠降低2型糖尿病患者的糖尿病腎病發(fā)生[16]。單純收縮期高血壓進(jìn)展與CKD患者腎功能受損的程度一致[17]。SBP與尿蛋白定量呈正相關(guān),同時(shí)隨著CKD分期及尿蛋白水平增多,SBP呈逐步升高的趨勢(shì)[18]。同樣,本研究中UAER進(jìn)展組的SBP高于無進(jìn)展組。血脂異常在腎病進(jìn)展中起了促進(jìn)作用。有研究通過對(duì)CKD 3~5期患者的隨訪發(fā)現(xiàn),血脂水平異常與腎臟功能下降和腎病的加重密切相關(guān)[19]。TSENG[20]對(duì)549例糖尿病患者的研究追蹤發(fā)現(xiàn),載脂蛋白B、脂蛋白及TG與患者的蛋白尿水平呈正相關(guān)。本研究中eGFR無進(jìn)展組與eGFR進(jìn)展組、UAER無進(jìn)展組與UAER進(jìn)展組之間的HbA1c、TG、LDL-C、DBP差異均無意義,UAER無進(jìn)展組和UAER進(jìn)展組之間的HDL-C有差異,但本研究是前瞻性的隨訪和管理研究,基線時(shí)67.2%的高血壓患者、49.3%的血脂異常患者已接受降壓/調(diào)脂治療,因而基線的血壓、血脂水平不能反映患者未治療前的狀態(tài)。
本研究存在一定的局限性。本研究雖為隨訪研究,但僅隨訪5年,入選例數(shù)少,加之隨訪5年期間患者由于搬家或者其他不可抗因素退出研究而造成部分病例脫落。另外,本研究為單中心研究。再次,研究中根據(jù)指南,對(duì)患者的危險(xiǎn)因素如血壓、血脂等進(jìn)行了干預(yù),這可能對(duì)尿蛋白和腎小球?yàn)V過率產(chǎn)生影響,也可能導(dǎo)致與其他研究結(jié)果不一致。另外不同的研究中對(duì)eGFR和UAER進(jìn)展的定義不同,亦有可能是研究結(jié)果不一致的原因之一。最后,排除標(biāo)準(zhǔn)中的其他腎病,是根據(jù)患者病史,并沒有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查以及病理診斷資料等。
綜上,對(duì)社區(qū)2型糖尿病患者隨訪5年發(fā)現(xiàn),隨病程增長(zhǎng)eGFR逐漸降低,UAER逐漸升高,43.9%的患者UAER進(jìn)展和eGFR進(jìn)展不平行,提示臨床多關(guān)注2型糖尿病患者UAER和eGFR變化情況,尤其是糖尿病病程10年以下的患者,需要同時(shí)檢測(cè)UAER和eGFR。
作者貢獻(xiàn):路長(zhǎng)安、楊光燃進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì),統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,結(jié)果的分析與解釋;路長(zhǎng)安、王健、楊光燃進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析;路長(zhǎng)安、羅金兵、夏立軍、郝士偉、趙瑞泉、王猛、宋飛進(jìn)行數(shù)據(jù)收集及整理;路長(zhǎng)安撰寫論文;王健、張明寶、楊光燃進(jìn)行論文的修訂;王健、楊光燃負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校;楊光燃對(duì)文章整體負(fù)責(zé),監(jiān)督管理。
本文無利益沖突。