謝文杏 王納 王理娟 吳小寧

摘要：目的 了解白沙縣地中海貧血孕婦產(chǎn)前基因診斷結(jié)果及胎兒出生后的情況，探討預(yù)防地貧患兒出生的有效手段具有深遠(yuǎn)的意義。方法 對(duì)2013年至2020年所有到白沙縣計(jì)劃生育服務(wù)中心接受免費(fèi)孕前優(yōu)生和地中海貧血篩查的育齡夫婦，經(jīng)評(píng)估可能遺傳中間型或重癥地貧胎兒的218例孕婦進(jìn)行產(chǎn)前地中海貧血基因檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，并進(jìn)行產(chǎn)后追蹤隨訪。結(jié)果 218例地貧孕婦于產(chǎn)前共檢出重型地貧胎兒20例（水腫胎2例，重型β-地貧18例），HbH病17例，中間型β-地貧1例，α-地貧基因攜帶者53例，β-地貧基因攜帶者43例，αβ復(fù)合型地貧23例（其中2例β-重型復(fù)合型），正常胎兒61例。結(jié)論 通過(guò)開展孕前優(yōu)生健康檢查和地中海貧血篩查，結(jié)合地貧產(chǎn)前基因診斷，能夠有效阻斷重型地貧患兒的出生。

關(guān)鍵詞 地中海貧血;基因診斷;產(chǎn)前診斷;高風(fēng)險(xiǎn)人群;篩查;隨訪

【中圖分類號(hào)】R271 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）03-083-02

Objective to understand the prenatal genetic diagnosis results of thalassemia pregnant women and the situation of the fetus after birth in Baisha County，so as to provide reference for the primary prevention of thalassemia.Methods from 2013 to 2020，218 pregnant women of childbearing age who received free pre pregnancy eugenics and thalassemia screening in Baisha County family planning service center were assessed to have intermediate or severe thalassemia.The results of prenatal thalassemia gene testing were analyzed，and the postpartum follow-up was conducted.Results among 218 pregnant women with thalassemia，20 cases of severe thalassemia were detected （2 cases of edematous fetus，18 cases of severe β - thalassemia），17 cases of HbH disease，1 case of intermediate β - thalassemia，53 cases of α - thalassemia gene carriers，43 cases of β - thalassemia gene carriers，23 cases of α - β compound thalassemia （2 cases of β - severe compound thalassemia），and 61 cases of fetus without thalassemia gene.Conclusion pre pregnancy eugenic health examination and thalassemia screening combined with prenatal gene diagnosis of thalassemia can effectively block the birth of children with severe thalassemia.

Keywords thalassemia genetic diagnosis; prenatal diagnosis; high risk population; screening; follow-up

地中海貧血（以下簡(jiǎn)稱地貧）是一組遺傳性溶血性疾病。其中的重型地貧患兒如無(wú)適當(dāng)輸血治療，往往于嬰幼兒期死亡[1];存活的患兒需要終身接受定期輸血和除鐵治療。要根治重型地貧，需要進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，但其高昂的治療費(fèi)用給家庭帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)壓力和巨大精神痛苦。因此，做好預(yù)防控制重型、中間型地中海貧血患兒出生工作具有重要意義。白沙縣是海南省地貧高發(fā)區(qū)，為了了解我白沙縣地貧胎兒發(fā)生率，做好當(dāng)?shù)赜嘘P(guān)防控地貧服務(wù)工作，現(xiàn)將我縣于2013年至2020年期間經(jīng)篩查確診為地貧高危人群的256例孕婦產(chǎn)前胎兒基因診斷結(jié)果及隨訪情況分析如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 于2013年至2020年，前來(lái)我中心接受國(guó)家免費(fèi)孕前優(yōu)生檢查及地中海貧血篩查，經(jīng)評(píng)估可能遺傳中間型或重型地貧胎兒的育齡夫婦（簡(jiǎn)稱地貧高風(fēng)險(xiǎn)人群），且于懷孕后接受免費(fèi)產(chǎn)前胎兒地貧基因檢測(cè)的夫婦。共有7295對(duì)（14590例）育齡夫婦接受篩查，其年齡在17～45歲，經(jīng)篩查，攜帶地貧基因者5457例占37.4%。經(jīng)評(píng)估有256對(duì)夫婦為地貧高風(fēng)險(xiǎn)人群，該人群有218例的女方于懷孕后接受免費(fèi)產(chǎn)前胎兒地貧基因檢測(cè)，其中22例孕有重型地貧胎兒的孕婦自愿選擇終止妊娠。

1.2 檢測(cè)及隨訪方法 根據(jù)篩查項(xiàng)目的規(guī)范要求逐步展開。

1.2.1 第一步：篩查法

經(jīng)血常規(guī)檢測(cè)，靜脈血平均紅細(xì)胞體積≤82fl的對(duì)象，列為地貧初篩陽(yáng)性者，再進(jìn)一步進(jìn)行地貧基因檢測(cè)。

1.2.2 第二步：基因診斷法

應(yīng)用PCR（qαp-PCR、RDΒ法）、基因芯片、Southern印跡雜交法和寡核苷酸ΑSO探針檢測(cè)法RFLP連鎖分析等方法檢測(cè)對(duì)象的地貧基因類型。

1.2.3 第三步：產(chǎn)前地貧基因診斷

協(xié)調(diào)孕婦在懷孕18周至24周時(shí)到海南省醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院生殖中心進(jìn)行產(chǎn)前胎兒地貧基因診斷，并于術(shù)前簽署產(chǎn)前診斷知情同意書。

1.2.4 隨訪：由專人負(fù)責(zé)對(duì)所有接受產(chǎn)前地貧基因診斷的對(duì)象進(jìn)行追蹤隨訪，了解中間型和重型孕婦妊娠結(jié)局，收集出生缺陷等不良妊娠結(jié)局相關(guān)信息，為評(píng)估服務(wù)效果、提高服務(wù)質(zhì)量提供基礎(chǔ)資料，對(duì)活產(chǎn)中間型地貧兒進(jìn)行為期12個(gè)月的隨訪，并做相應(yīng)記錄。

1.2.5 地貧分類 根據(jù)地貧基因的缺失或突變情況，α-地貧分為 4 種類型：靜止型、輕型（標(biāo)準(zhǔn)型）、中間型（HbH病）重型（Hb Bαnt胎兒水腫綜合征）[2]。β-地貧分為3種類型：輕型、中間型和重型[3]

1.2.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 有關(guān)數(shù)據(jù)輸入電子表格，經(jīng)雙人核對(duì)無(wú)誤后采用。采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 一般情況 256例地貧高風(fēng)險(xiǎn)攜帶者，少數(shù)民族237例（黎族219例，苗族18例），漢族19例。少數(shù)民族地貧高風(fēng)險(xiǎn)攜帶率占92.57%，漢族地貧高風(fēng)險(xiǎn)攜帶率占7.42%。

2.2 地貧高風(fēng)險(xiǎn)人群中的218對(duì)（436例）夫婦及其孕育胎兒的地貧基因攜帶情況

2.2.1 攜帶α-地貧基因情況 夫妻雙方為α-地貧基因攜帶者126對(duì)（252例）占57.8%。其中夫妻雙方均為東南亞型α-地貧基因攜帶者11例;一方為東南亞型α-地貧，另一方為靜止型或點(diǎn)突變?chǔ)?地貧115例。其產(chǎn)前胎兒地貧基因檢測(cè)結(jié)果為：中間型α-地貧（HbH?。?7例（包括10例缺失型和7例點(diǎn)突變型）;重型2例;東南亞型α-地貧19例;靜止型13例，輕型21例;正常54例。見表1。

2.2.2攜帶β-地貧基因情況

夫妻雙方為β-地貧基因攜帶者69對(duì)（138例）占31.65%。其產(chǎn)前胎兒地貧基因檢測(cè)結(jié)果為：重型β-地貧18例（其中雙重雜合子2例，純合子16例），輕型 44例;中間型1例;正常7例。見表2。

2.2.3 攜帶αβ-復(fù)合型地貧基因情況

夫婦雙方均攜帶αβ-復(fù)合型地貧基因的5對(duì);一方攜帶αβ-復(fù)合型地貧基因，另一方β-地貧基因攜帶或α-地貧基因攜帶者共18例。產(chǎn)前胎兒地貧基因檢測(cè)結(jié)果：攜帶αβ-復(fù)合型地貧基因輕型21例，重型αβ復(fù)合型2例。見表3。

2.2.4 隨訪

及時(shí)收集每一位產(chǎn)前胎兒地貧基因檢測(cè)結(jié)果，隨訪結(jié)果與產(chǎn)前診斷結(jié)果相符。同時(shí)向?qū)ο箝_展有關(guān)優(yōu)生優(yōu)育科普知識(shí)宣傳教育。孕婦根據(jù)胎兒基因檢測(cè)結(jié)果自愿選擇終止妊娠的共有23例，其中重型α-地貧2例，重型β-地貧18例，中間型β-地貧1例，重型αβ復(fù)合型2例。檢測(cè)出的α-中間型胎兒孕婦除2例選擇終止妊娠外，其余的在知情情況下選擇繼續(xù)妊娠生產(chǎn)。選擇終止妊娠的家庭中，有11個(gè)家庭再次妊娠，并進(jìn)行了產(chǎn)前診斷，除了2例診斷為β-重型地貧兒再次終止妊娠外，其余的9例均為輕型地貧基因攜帶者。

3 討論

3.1 白沙縣的地貧基因攜帶情況 據(jù)趙振東等[4]對(duì)8 868名海南本土居民進(jìn)行地貧初篩表明，海南本土居民地貧攜帶率為28.7%，本次我縣調(diào)查篩查人群的地貧基因攜帶率為37.4%，與前者比較有顯著性差別（x2=185.2，P<0.05），可見白沙縣是地貧高發(fā)地區(qū)。

3.2 高風(fēng)險(xiǎn)人群的地貧基因檢測(cè)情況 本調(diào)查的地貧高風(fēng)險(xiǎn)人群攜帶地貧的結(jié)果表明：α-地貧基因攜帶者126對(duì)（252例）占57.8%，與林向斌等[5]對(duì)同類人群調(diào)查有關(guān)α-地貧基因攜帶者檢測(cè)結(jié)果為59.4%相近。此外，本調(diào)查表明在攜帶α-地貧基因者中以攜帶--SEΑ/αα的居首（15.07%），在攜帶β-地貧基因者中以攜帶CD41-42/N的居首（55.07%），與前述林向斌等有關(guān)調(diào)查也以攜帶--SEΑ/αα和CD41-42/N相應(yīng)的占比居首的趨勢(shì)一致，說(shuō)明同一個(gè)地區(qū)的群體攜帶地貧基因有一定的類同及規(guī)律可循。

3.3 隨訪服務(wù)情況 做好地貧的一級(jí)預(yù)防工作，防止重癥地貧胎兒出生，對(duì)屬于地貧高發(fā)的白沙縣地區(qū)更有普惠意義。鑒于地貧是由于珠蛋白基因的缺失或點(diǎn)突變使某種珠蛋白肽鏈合成受到抑制而引起的溶血性貧血。其相關(guān)治療費(fèi)用的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)將影響罹患重癥地貧的家庭幸福生活。經(jīng)隨訪表明所有檢測(cè)攜帶重型地貧基因的胎兒全部終止妊娠。說(shuō)明開展有關(guān)優(yōu)生優(yōu)育科普知識(shí)宣傳教育發(fā)揮了積極的作用。

總之，地中海貧血雖然難治，但是可以預(yù)防的。其防治是一項(xiàng)系統(tǒng)工程。積極于婚前、孕前、孕期開展地貧篩查，通過(guò)產(chǎn)前胎兒地貧基因診斷，對(duì)確診重型地貧胎兒要及時(shí)終止妊娠，這是阻止重型地貧胎兒出生的首選預(yù)防措施。要做好全程信息化管理和提供醫(yī)療保障服務(wù)，同時(shí)通過(guò)科普宣傳提高人們的自覺防治意識(shí)，以便降低地中海貧血的發(fā)生率。

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[5]林向斌，岑居榮，李治親等.海南農(nóng)村347對(duì)有中間型或重型地中海貧血遺傳風(fēng)險(xiǎn)夫婦的相關(guān)情況調(diào)查分析[J]海南醫(yī)學(xué)，2014，25（22）：3399.

海南省白沙黎族自治縣計(jì)劃生育服務(wù)中心 海南白沙黎族自治縣 572800