李鴻昌,代春麗,張 暉

高原官兵是指海拔4000 m以上居住、生活的官兵，由于環(huán)境特殊導(dǎo)致高原疾病發(fā)生率較高[1]。皮膚作為保護(hù)身體的第一道防線，面臨了各種嚴(yán)峻的考驗(yàn)，且由此引起皮膚的真皮或表皮組織改變或病變成為高原皮膚病。既往研究表明，高原官兵皮膚病患者人數(shù)多，但是基本種類相對(duì)較少，主要包括高原性面部毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑、手足皸裂、日光性皮炎等[2]，影響官兵的工作生活。羥氯喹是高原型皮膚病患者中常用的治療藥物，其作用與氯喹類似，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗感染及抗凝等作用[3]。但是羥氯喹長(zhǎng)期用藥不良反應(yīng)發(fā)生率較高，導(dǎo)致患者治療耐受性、依從性較差。富氫水泡浴(氫含量>1370 ppb,循環(huán)水混氫)屬于一種物理干預(yù)方法，借助氫氣能降低患者體內(nèi)活性氧與丙二醛(MDA)水平，可調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子核因子E2相關(guān)因子2，具有抗氧化、抗炎癥物質(zhì)作用，廣泛用于慢性代謝性炎癥的控制[4-5]。既往研究表明，飲用氫水、吸氫氣在高血壓、老年癡呆、動(dòng)脈粥樣硬化及糖尿病等慢性病的治療中具有潛在的價(jià)值，能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，利于患者恢復(fù)[6]。本研究探討了富氫水泡浴在高原皮膚病患者中的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2019年8月—2020年2月到我療養(yǎng)中心進(jìn)行療養(yǎng)的高原皮膚病官兵106例為研究對(duì)象。①納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床皮膚學(xué)》[7]中高原皮膚病診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)臨床檢查確診；符合羥氯喹/富氫水泡浴治療適應(yīng)證，且患者均無藥物過敏史；具有完整的基線資料與隨訪資料。②排除標(biāo)準(zhǔn)：合并精神異常、妊娠期、哺乳期者；伴有自身免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能異常或血液系統(tǒng)疾病者；皮膚惡性腫瘤、器質(zhì)性疾病或嚴(yán)重肝腎功能異常者。按治療方法不同分為觀察組和對(duì)照組，每組53例。對(duì)照組男31例，女22例；年齡24～61(43.98±6.81)歲；病程1～5(3.21±0.78)個(gè)月；體重指數(shù)(BMI)18～26(22.31±3.18)kg/m2；高原皮膚病類型：高原性面部毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑22例，手足皸裂18例，日光性皮炎13例。觀察組男33例，女20例；年齡23～62(44.11±6.86)歲；病程1～6(3.24±0.82)個(gè)月；BMI為19～27(22.35±3.21)kg/m2；高原皮膚病類型：高原性面部毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑20例，手足皸裂19例，日光性皮炎14例。

1.2方法 對(duì)照組采用常規(guī)治療方法[8]：羥氯喹(上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1g)0.2 g口服，2/d，連續(xù)4周。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合富氫水泡浴治療：①氫生理鹽水制備：將氫氣高壓(0.4 MPa)溶于生理鹽水中6 h，達(dá)到飽和濃度。將飽和氫生理鹽水放置在4℃冰箱中，并給予伽馬射線滅菌。同時(shí)，采用氣相色譜法測(cè)定氫生理鹽水中氫的濃度(保證達(dá)到0.6 mmol/L，濃度為0.72 mmol/L最佳)。②泡浴方法：患者每天于6：00、12：00、18：00采用富氫生理鹽水進(jìn)行泡浴，每次30 min，連續(xù)治療4周，并于療程結(jié)束后進(jìn)行6個(gè)月隨訪。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1炎性因子水平：分別于治療前及治療后4周次日抽取2組外周空腹靜脈血5 ml，離心后分別采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)及免疫比濁法測(cè)定白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平[9]。

1.3.2血漿氧化應(yīng)激反應(yīng)：于治療前及治療后4周次日抽取2組外周空腹靜脈血5 ml，離心后取血清，采用硫代巴比妥酸法測(cè)定MDA水平；采用亞硝酸鹽形成法測(cè)定血清超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用可見光分光光度法測(cè)定患者血清過氧化氫酶(CTA)水平；采用酶標(biāo)法測(cè)定谷胱甘肽(GSH)水平；采用生物素雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血紅素加氧酶-1(HO-1)水平[10-11]。

1.3.3不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率：記錄2組用藥過程中惡心嘔吐、皮疹過敏、血壓波動(dòng)發(fā)生率。療程結(jié)束后完成6個(gè)月隨訪，記錄療程后1、3、6個(gè)月復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1炎性因子水平比較 2組治療前IL-6、TNF-α及CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后4周，2組IL-6、TNF-α及CRP水平減低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組高原皮膚病官兵治療前及治療后4周炎性因子水平比較

2.2血漿氧化應(yīng)激反應(yīng)比較 2組治療前血漿氧化應(yīng)激反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后4周MDA、GSH及HO-1水平減低，SOD及CTA水平升高，且觀察組較對(duì)照組變化更顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組高原皮膚病官兵治療前及治療后4周血漿氧化應(yīng)激反應(yīng)比較

2.3不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 2組用藥過程中總不良反應(yīng)及治療后1、3個(gè)月復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)。觀察組治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組高原皮膚病官兵不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較[例(%)]

3 討論

高原地區(qū)自然環(huán)境相對(duì)惡劣，低氧、干燥、多風(fēng)、寒冷及紫外線照射強(qiáng)烈等，導(dǎo)致高原皮膚病發(fā)生率較高[12]。既往研究表明,高原皮膚病是由于特定的環(huán)境形成的疾病[13]，對(duì)人體的影響是多方面的。①大氣壓對(duì)人體的影響：大氣質(zhì)量能隨著海拔高度的增加而減低，對(duì)于高原皮膚病患者而言，持續(xù)的高血壓能引起機(jī)體供氧不足或環(huán)境性缺氧[14]。②日照時(shí)間及太陽輻射：紫外線是太陽輻射的重要組成部分，再加上高原地區(qū)空氣稀薄，紫外線被空間所吸收減少，對(duì)機(jī)體輻射強(qiáng)度較大，增加了高原皮膚病的發(fā)生率[15]。③高原寒冷、缺氧對(duì)皮膚影響：高原居民更多的是通過皮膚血流速度減慢、毛發(fā)豎立等方式抵御寒冷，提高機(jī)體耐寒能力。但是，持續(xù)的高原缺氧則會(huì)加快機(jī)體代謝率、耗氧量，引起組織變化[16]。目前，臨床上對(duì)于高原皮膚病以羥氯喹藥物干預(yù)為主，該藥能發(fā)揮抗炎、調(diào)節(jié)免疫、抗感染及抗凝等作用。但是，羥氯喹長(zhǎng)期使用能引起藥物蓄積，導(dǎo)致患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率較高[17]。

近年來，富氫水泡浴在高原皮膚病患者中得到應(yīng)用，且效果理想[18]。富氫水泡浴屬于是一種物理干預(yù)方法，治療時(shí)采用富氫液進(jìn)行干預(yù)，屬于是一種選擇性的抗氧化劑，能清除機(jī)體內(nèi)的氧自由基，能降低氧化應(yīng)激反應(yīng)[19]。氫氣是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界研究的熱點(diǎn)，且諸多與炎癥反應(yīng)有關(guān)的疾病給予氫氣治療均能獲得較好的效果。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，2組治療后4周IL-6、TNF-α、CRP、MDA、GSH及HO-1水平降低，且觀察組低于對(duì)照組。與治療前比較，2組治療后4周SOD及CTA水平升高，且觀察組高于對(duì)照組。提示富氫水泡浴能降低高原皮膚病患者炎性因子水平，改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，利于恢復(fù)。本研究將富氫水泡浴用于高原皮膚病患者，不會(huì)降低超氧陰離子自由基氧、過氧化氫及平衡狀態(tài)下一氧化氮水平，可發(fā)揮良好的細(xì)胞功能保護(hù)作用。同時(shí)，富氫水泡浴能抑制組織的延續(xù)反應(yīng)，最大限度保護(hù)、促進(jìn)細(xì)胞組織功能；能阻止、延緩細(xì)胞凋亡進(jìn)程，加速受損組織修復(fù)。

既往研究表明，氫氣可減輕皮膚氧化損傷，是治療高原皮膚病的有效工具，每天進(jìn)行富氫水泡浴能有效清除體內(nèi)的有害物質(zhì)，可獲得良好預(yù)后[20]。本研究結(jié)果顯示，2組用藥過程中惡心嘔吐、皮疹過敏、血壓波動(dòng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)意義，觀察組治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組。提示富氫水泡浴用于高原皮膚病患者中安全性較高，能獲得良好的遠(yuǎn)期預(yù)后。

綜上所述，富氫水泡浴用于高原皮膚病患者，可降低炎性因子水平，改善血漿氧化應(yīng)激反應(yīng)；有助于降低不良反應(yīng)發(fā)生率，且復(fù)發(fā)率低，療效滿意。