達(dá)明杰

（南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬口腔醫(yī)院/ 南京大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院 口腔頜面外科，江蘇 南京 210008）

0 引言

頭頸部惡性腫瘤中，鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生占到90%以上，是臨床最常見(jiàn)的一種惡性腫瘤[1]。而且目前對(duì)于該病的發(fā)生機(jī)制仍未予以明確，認(rèn)為可能和諸多因素都有關(guān)系，例如慢性炎癥、機(jī)械性刺激或HPV病毒感染等。近年來(lái)，臨床一直都在嘗試從各種體液中檢測(cè)并識(shí)別分子標(biāo)記物，據(jù)此來(lái)監(jiān)測(cè)癌癥的發(fā)展，以及預(yù)后評(píng)價(jià)。其中，血脂標(biāo)記物的檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、快速，能及時(shí)、動(dòng)態(tài)的觀察到。本文研究據(jù)此擬通過(guò)檢測(cè)血脂項(xiàng)目，作為輔助診斷口腔鱗狀細(xì)胞癌的有效指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 材料分析。搜集我院2018年10月至2020年10月接收頭頸鱗癌患者（均有完整臨床病理資料）20例，入組符合條件：①腫瘤疾病有確切的病理診斷和分期；②近期并無(wú)服用過(guò)可能會(huì)影響到血脂水平的藥物；③肝腎功能及甲狀腺功能正常。排除條件：①患糖尿病、冠心病、腦卒中等其它和脂類代謝異常有關(guān)疾病者；②孕期病例；③有高血脂家族史患者。另外對(duì)照組由30例沒(méi)有任何個(gè)人或家族頭頸部腫瘤或其他惡性腫瘤病史的健康人組成。所有參與研究人員皆已被告知有關(guān)情況，同意參與。

1.2 方法。所有研究對(duì)象皆于晨起空腹?fàn)顟B(tài)下（空腹12～14 h）采集其靜脈血，使用生化分析儀對(duì)各血脂項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)：將①血清總膽固醇，實(shí)驗(yàn)室參考范圍值為＜5.72 mmol/L；②游離膽固醇：介于0.72～1.94 mmol/L（終點(diǎn)法）；③高密度脂蛋白膽固醇：實(shí)驗(yàn)室參考值范圍＞0.9 mmol/L（直接一步法）；④低密度脂蛋白膽固醇：實(shí)驗(yàn)室參考值范圍＜3.33 mmol/L（直接一步法）視為血脂異常。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。使用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)值的分析，對(duì)血清總膽固醇、游離膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇含量的表達(dá)水平，皆使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的表達(dá)形式，數(shù)據(jù)之間的檢驗(yàn)使用t檢驗(yàn)方法，P＜0.05即表示數(shù)據(jù)間的差異性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床資料分析。搜集的20例頭頸鱗癌病例資料，包括男15例，女5例；患者年齡是40～77歲，平均（58.6±4.5）歲。對(duì)照組30例資料，包括男21例，女9例；患者年齡是40～78歲，平均（59.1±4.8）歲。兩組之間基礎(chǔ)資料值分析并無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。20例頭頸鱗癌病例中，其中舌癌6例、口咽癌4例、頰癌2例、牙齦癌2例、唇癌2例、上頜骨癌1例、未見(jiàn)原發(fā)灶的頸部轉(zhuǎn)移性鱗癌1例。另外口腔粘膜多發(fā)癌有2例。臨床分期情況：14例為Ⅰ～Ⅱ期患者，占70.0%，6例為Ⅲ～Ⅳ期患者，占30.0%。在20例患者當(dāng)中，有5例患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、占25.0%，另外15例患者并未見(jiàn)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，占75.0%。所有病例標(biāo)本經(jīng)固定石蠟包埋切片之后，行HE染色處理，并委派兩名經(jīng)驗(yàn)豐富的病理醫(yī)師閱片，進(jìn)行組織芯片的制備，再進(jìn)一步結(jié)合WHO頭頸鱗癌分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[2]，對(duì)鱗癌進(jìn)行分組：分成高分化、中分化與低分化三組。分化程度：高分化病例11例、占55.0%；中分化病例8例、占40.0%；低分化病例1例、占5.0%。

2.2 頭頸鱗癌患者與對(duì)照組血脂水平差異比較。與對(duì)照組血脂水平比較，頭頸鱗癌患者血清總膽固醇、游離膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及低密度脂蛋白膽固醇皆有明顯變化（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 頭頸鱗癌患者與對(duì)照組血脂水平差異比較（±s）

表1 頭頸鱗癌患者與對(duì)照組血脂水平差異比較（±s）

低密度脂蛋白膽固醇頭頸鱗癌患者 4.63±0.52 1.64±0.06 1.23±0.34 2.92±0.15對(duì)照組 5.53±1.31 1.78±0.08 1.63±0.55 3.11±0.26 t 2.915 6.667 2.899 2.951 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05病例 血清總膽固醇 游離膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇

3 討論

一直以來(lái)，頭頸鱗癌細(xì)胞中有無(wú)糖脂代謝失衡都是臨床致力于研究的焦點(diǎn)[3]。正常情況下，鱗狀上皮組織學(xué)形態(tài)棘層是有豐富胞漿的，即可能含有豐富的糖脂，但當(dāng)鱗癌分化程度降低時(shí)，鱗狀細(xì)胞癌的細(xì)胞核漿比便會(huì)顯著增高，胞漿量減少甚至是消失，所含糖原減少，導(dǎo)致碘染色或不能著色[4]。血脂代謝過(guò)程比較復(fù)雜，一般情況下，正常成人的血脂水平是處于一個(gè)相對(duì)平衡、穩(wěn)定的狀態(tài)，而在受到無(wú)論何種病因影響，導(dǎo)致血脂來(lái)源、脂蛋白合成異常時(shí)，便可能會(huì)導(dǎo)致血脂水平的異常[6]。上文試驗(yàn)我們發(fā)現(xiàn)，頭頸鱗癌患者血漿血清總膽固醇水平要相對(duì)對(duì)照組更低，說(shuō)明血清低膽固醇水平可能存在于癌癥患者整個(gè)腫瘤的發(fā)展過(guò)程當(dāng)中，臨床學(xué)者認(rèn)為，血脂水平降低是腫瘤影響到血脂代謝的重要結(jié)果表現(xiàn)，可見(jiàn)頭頸鱗癌的發(fā)生與血脂代謝之間存在著潛在關(guān)系。

本次研究結(jié)果中，頭頸鱗癌患者游離膽固醇水平相對(duì)于對(duì)照組存在顯著性差異，游離膽固醇水平主要代表了食物當(dāng)中的膽固醇（外源性）經(jīng)由消化吸收，通過(guò)淋巴系統(tǒng)進(jìn)入到血液循環(huán)當(dāng)中，即檢測(cè)游離膽固醇水平能夠直接反映出其體內(nèi)血脂代謝情況[7]。臨床有研究提出：腫瘤代謝產(chǎn)物可能會(huì)通過(guò)肝臟抑制脂蛋白與膽固醇的合成來(lái)降低血清脂質(zhì)。本組研究亦有如此證實(shí)。

據(jù)研究報(bào)道，因腫瘤細(xì)胞的直接降脂作用或者是脂質(zhì)代謝的一些繼發(fā)性功能障礙、或是繼發(fā)產(chǎn)生抗氧化維生素，會(huì)綜合導(dǎo)致體內(nèi)血脂水平的降低[8]。膽固醇為脂蛋白膽固醇不可或缺的成分，大部分總膽固醇都是以低密度脂蛋白膽固醇的形式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)的。低密度脂蛋白受體于低密度脂蛋白代謝循環(huán)中有重要參與，有近80%左右的血漿低蛋白膽固醇都會(huì)被低密度脂蛋白受體清除掉，同時(shí)，腫瘤細(xì)胞表面的低密度脂蛋白受體高活性也會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)血漿低密度脂蛋白的代謝速率，使得整體血漿膽固醇水平降低。分析認(rèn)為，由于低密度脂蛋白受體為血漿低密度脂蛋白膽固醇代謝循環(huán)的不可或缺物質(zhì)，在快速增值的惡性腫瘤細(xì)胞當(dāng)中，相較于正常非分裂的細(xì)胞，低密度脂蛋白受體活性要高出很多倍，受到腫瘤組織當(dāng)中高活性低密度脂蛋白受體而致血漿低密度脂蛋白膽固醇的清除速度變快影響，血漿低密度脂蛋白膽固醇水平逐漸降低。另外，高密度脂蛋白膽固醇水平是腫瘤發(fā)生中的有效性預(yù)測(cè)指標(biāo)，在腫瘤發(fā)生早期，患者機(jī)體中的高密度脂蛋白膽固醇水平便會(huì)驟然降低。高密度脂蛋白膽固醇水平的降低或許是由于惡性腫瘤細(xì)胞增殖利用膽固醇介導(dǎo)疾病而致發(fā)生的結(jié)果。本次試驗(yàn)研究結(jié)果表明，頭頸鱗癌患者低密度脂蛋白膽固醇水平與高密度脂蛋白膽固醇水平與對(duì)照組比較，差異皆顯著。

綜上認(rèn)為，頭頸鱗癌患者血清總膽固醇、游離膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及高密度脂蛋白膽固醇指標(biāo)皆有不同程度的異常，臨床在對(duì)頭頸鱗癌患者進(jìn)行診斷時(shí)，需關(guān)注其血脂情況。希望未來(lái)有更大樣本量的研究出現(xiàn)，這將使得研究更有說(shuō)服力。