朱玉輝，柴 勁

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130041)

目前，肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)(Transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE)作為治療原發(fā)性肝癌(Primary liver cancer,PLC)的一種非根治性手段，具有較好的療效[1]。既往臨床經(jīng)驗(yàn)表明，TACE術(shù)后患者可出現(xiàn)氧化應(yīng)激及炎癥加劇，肝功能受損等不良反應(yīng)，輕者影響術(shù)后生活質(zhì)量，重者可導(dǎo)致肝衰竭[2]。研究表明，體內(nèi)還原型谷胱甘肽的降低與TACE術(shù)后諸多不良反應(yīng)有關(guān)，通過(guò)補(bǔ)充外源性還原型谷胱甘肽可有效降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)肝功能[3]。黃芪在多種惡性腫瘤的輔助治療中廣泛應(yīng)用，可有效提高臨床療效[4]。本研究在黃芪補(bǔ)氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽在PLC介入治療后的輔助治療中的應(yīng)用效果及對(duì)患者肝功能、氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月至2019年12月期間，我院收治的PLC患者84例為研究對(duì)象。病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合PLC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②經(jīng)TACE治療，血紅蛋白≥90.0 g/L，血小板計(jì)數(shù)≥70.0×109/L；③預(yù)計(jì)生存期6個(gè)月以上；④家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因引起的肝損傷；②合并自身免疫疾病等其他嚴(yán)重性疾??；③已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④藥物過(guò)敏或不耐受；⑤妊娠及哺乳期婦女。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=42)和對(duì)照組(n=42)。對(duì)照組男26例，女16例；年齡40～75歲，平均(63.87±6.09)歲；病程2～9年，平均(5.21±1.85)年；TNM病理分期：Ⅱ-Ⅲ期25例，Ⅳ期17例。觀察組男25例，女17例；年齡40～73歲，平均(64.07±5.98)歲；病程2～10年，平均(5.33±1.76)年；TNM病理分期：Ⅱ-Ⅲ期23例，Ⅳ期19例。兩組資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均給予TACE介入治療，術(shù)后給予補(bǔ)充維生素、肌苷及支鏈氨基酸。

1.2.1 對(duì)照組：給予還原型谷胱甘肽(國(guó)藥準(zhǔn)字H20041620，規(guī)格：1.8 g/支)治療，用前取1.8 g溶入250 ml 5%葡萄糖注射液溶液中，靜脈滴注，1次/d。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予黃芪補(bǔ)氣湯治療，湯劑組成：黃芪18 g，苦參36 g，人參、黃精各6 g，甘草5 g，加水將湯汁煎至100～150 ml左右，分早晚2次服用，兩組均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前及治療4周后，采集患者外周靜脈血5 ml，3000 r/min離心10 min，取血清，-60 ℃低溫冰箱保存。

1.3.1 肝功能變化：采用重氮鹽法檢測(cè)總膽紅素(Total bilirubin,TBIL)水平，采用酶偶聯(lián)法檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平，采用連續(xù)監(jiān)測(cè)法檢測(cè)堿性磷酸酶(Alkaline phosphatase protein,ALP)水平。

1.3.2 氧化應(yīng)激因子：硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛(Malondialdehyde,MDA)水平，黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)水平。

1.3.3 炎癥因子：酶聯(lián)免疫法檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。TBIL、ALT、AST及ALP試劑盒購(gòu)自上海晶抗生物，SOD、MDA、TNF-α及IL-6試劑盒由上海哈靈生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照使用說(shuō)明書(shū)操作。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 隨訪12周，完全緩解(CR)：經(jīng)B超或CT檢查，病灶消失，持續(xù)時(shí)間>4周；部分緩解(PR)：病灶區(qū)縮小>30%，持續(xù)時(shí)間>4周；穩(wěn)定(SD)：病灶區(qū)縮小≤30%或增大≤25%；進(jìn)展(PD)：病灶區(qū)增大>25%或出現(xiàn)新病灶或死亡[6]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后肝功能比較 見(jiàn)表1。治療后，兩組TBIL、ALT、AST及ALP升高，觀察組TBIL、ALT、AST及ALP低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后肝功能比較

2.2 兩組治療前后氧化應(yīng)激及炎癥因子比較 見(jiàn)表2。治療后，兩組SOD升高，MDA、TNF-α及IL-6降低，觀察組更明顯(P<0.05)。

表2 兩組治療前后氧化應(yīng)激及炎癥因子比較

2.3 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表3。觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組臨床療效比較 [例(%)]

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較 見(jiàn)表4。治療期間，兩組腹痛腹瀉、惡心嘔吐及發(fā)熱等不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較[例(%)]

3 討 論

PLC是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示，我國(guó)每年新發(fā)PLC患者數(shù)以百萬(wàn)級(jí)，且近年來(lái)發(fā)病率、病死率均呈上升趨勢(shì)[7-8]。TACE是臨床治療PLC的一種重要非根治性手段，TACE后抗癌藥物在殺滅肝癌細(xì)胞的同時(shí)，往往對(duì)正常的肝細(xì)胞組織也會(huì)一并損傷，是造成術(shù)后肝功能嚴(yán)重下降的主要原因[9]。此外，抗癌藥物的直接毒性還可導(dǎo)致肝臟產(chǎn)生大量自由基形成，導(dǎo)致肝臟氧化應(yīng)激水平提高，炎癥加劇，肝細(xì)胞損傷程度加重，最終影響預(yù)后[10]。因此，肝癌患者TACE術(shù)后給予必要的輔助治療變得十分重要。我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)總并無(wú)PLC 的病名，通常將其歸為“痞氣”“癥瘕”“脅痛”“癖黃”“黃疸”等范疇，其發(fā)病機(jī)制為飲食失宜、濕濁侵襲、情志失暢等病因?qū)е拢约m正氣血陰陽(yáng)，調(diào)整臟腑功能為主[11-12]。本研究中的黃芪補(bǔ)氣湯以黃芪和苦參為主藥，其中黃芩具有益氣固表、清熱解毒的功效，苦參可起到清熱燥濕的作用；人參、黃精為輔藥，其中人參具有補(bǔ)脾益肺、扶正祛邪的功效，黃精具有補(bǔ)中益氣、滋補(bǔ)肝腎的功效，甘草調(diào)和，具有健脾補(bǔ)中、益氣補(bǔ)氣之功效[13-14]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，人參、黃芪有提高白細(xì)胞水平及增強(qiáng)免疫功能的作用，黃芪主要成分黃芪總皂苷均可起到抑制肝癌細(xì)胞生成，加速肝癌細(xì)胞凋亡的作用[11]。此外，苦參主要提取物為氧化苦參堿，可起到清除自由基作用，可進(jìn)一步提高藥物的輔助治療效果。而外源性還原型谷胱甘肽的補(bǔ)充，可提高體內(nèi)氧化還原系統(tǒng)和巰基酶活性，進(jìn)而提高機(jī)體抗氧化能力及免疫能力，起到解毒和保護(hù)肝細(xì)胞的效果[12]。

張喬等[13]報(bào)道顯示，TACE術(shù)后的PLC患者術(shù)后7～10 d，TBIL、ALT、AST等指標(biāo)上升到峰值，之后根據(jù)患者自身身體機(jī)能及干預(yù)措施會(huì)逐漸降低。本研究結(jié)果中，治療后兩組患者TBIL、ALT、AST及ALP指標(biāo)均有升高，但觀察組上述指標(biāo)水平明顯低于對(duì)照組。本結(jié)果表明，黃芪補(bǔ)氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽對(duì)于TACE術(shù)后PLC患者肝功能具有良好的保護(hù)作用。MDA為體內(nèi)過(guò)氧化反應(yīng)的終產(chǎn)物，是重要的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)因子，具有較高的細(xì)胞毒性，可引起體內(nèi)蛋白質(zhì)、核酸交聯(lián)聚合而變性[15-18]。SOD是體內(nèi)重要的抗氧化酶，由于化療藥物的治療過(guò)程中會(huì)造成氧化應(yīng)激反應(yīng)加劇，體內(nèi)MDA升高，而機(jī)體為了維持正常的代謝功能，SOD會(huì)大量活化，從而有助于消除體內(nèi)代謝過(guò)程所產(chǎn)生的有害物質(zhì)[19-20]。肝癌化療過(guò)程中，氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)并存，兩者相互促進(jìn)。氧化應(yīng)激增強(qiáng)會(huì)導(dǎo)致炎癥程度提高，TNF-α、IL-6等炎癥標(biāo)志物分泌增加[16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后SOD高于對(duì)照組，MDA、TNF-α及IL-6低于對(duì)照組。結(jié)果提示，黃芪補(bǔ)氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽可降低TACE術(shù)后肝癌患者體內(nèi)氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥反應(yīng)程度。

綜上所述，黃芪補(bǔ)氣湯聯(lián)合還原型谷胱甘肽可明顯改善經(jīng)介入治療后的肝癌患者肝功能、降低氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)水平，在肝癌患者介入治療后的輔助治療中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。